Nghiên cứu đặc điểm tái sắp xếp gen alk trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN ĐỨC QUANG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM TÁI SẮP XẾP GEN ALK TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN ĐỨC QUANG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM TÁI SẮP XẾP GEN ALK TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ NGÀNH: Khoa học Y sinh (Giải phẫu bệnh) MÃ SỐ: 8720101 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS NGUYỄN VŨ THIỆN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 (In hoa, cỡ chữ 14, Times New Roman) LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả NGUYỄN ĐỨC QUANG i MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH ix DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ xi ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ ung thư phổi 1.2 Phân loại ung thư phổi 1.3 Định nghĩa số loại mô bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ theo Tổ chức Y tế giới năm 2015 1.4 Phân loại, thuật ngữ tiêu chuẩn chẩn đốn ung thư phổi khơng tế bào nhỏ mẫu sinh thiết mẫu tế bào 17 1.5 Giai đoạn ung thư phổi 21 1.6 Tổng quan gen ALK biến đổi gen ALK 22 1.7 Các phương pháp chẩn đoán số khuyến cáo xét nghiệm tìm tái xếp gen ALK 26 1.8 Các nghiên cứu nước tỷ lệ biểu ALK mối liên quan với yếu tố lâm sàng – bệnh học 32 i CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.2 Phương pháp nghiên cứu 36 2.3 Y đức nghiên cứu 47 2.4 Sơ đồ nghiên cứu 49 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.1 Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ 50 3.2 Đặc điểm biểu ALK ung thư phổi không tế bào nhỏ 58 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 70 4.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu, lâm sàng mô bệnh học 70 4.2 Đặc điểm biểu ALK ung thư phổi không tế bào nhỏ 77 KẾT LUẬN 87 KIẾN NGHỊ 88 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Phụ lục PHÂN LOẠI GIAI ĐOẠN UNG THƯ PHỔI THEO HỆ THỐNG TNM CỦA AJCC 8th Phụ lục TRANG THIẾT BỊ, HỐ CHẤT, VẬT TƯ, BỘ KÍT XÉT NGHIỆM ALK (D5F3) Phụ lục CHỨNG NHẬN HỒN THÀNH KHỐ HỌC ĐÁNH GIÁ XÉT NGHIỆM HMMD KHÁNG THỂ ALK (D5F3) v DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Chất ức chế Tyrosine Kinase Tyrosine Kinase Inhibitor Chương trình Giám sát, Dịch tễ học Surveillance, Epidemiology, and End Kết cuối Results Program Carcinôm Carcinoma Hiệp hội Hô hấp Châu Âu Europian Respiratory Society Hiệp hội Lâm sàng Ung thư Hoa Kỳ American Society of Clinical Oncology Hiệp hội Lồng ngực Hoa Kỳ American Thoracic Society Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư phổi International Association for the Study Quốc tế of Lung Cancer Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ American Cancer Society Hiệp hội Y khoa Ung thư Châu Âu European Society for Medical Oncology Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia National Comprehensive Cancer Network Tổ chức nghiên cứu Ung thư Quốc tế International Agency for Research on Cancer Tổ chức Y tế giới World Health Organisation Uỷ ban hợp tác Ung thư Hoa Kỳ American Joint Committee On Cancer DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết đầy đủ Chữ viết tắt TIẾNG VIỆT HMMD Hố mơ miễn dịch TCYTTG Tổ chức Y tế giới UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ TIẾNG ANH ACS American Cancer Society AJCC American Joint Committee On Cancer ALK Anaplastic Lymphoma Kinase ASCO American Society of Clinical Oncology ATS American Thoracic Society EML4 Echinoderm Microtubule-associated protein-Like ERS Europian Respiratory Society ESMO European Society for Medical Oncology FISH Fluorescence In Situ Hybridization HE Hematoxylin - Eosin IARC International Agency for Research on i Cancer International Association for the Study IASLC of Lung Cancer National Comprehensive Cancer NCCN Network Reverse transcriptase – Polymerase RT – PCR Chain Reaction Surveillance, Epidemiology, and End SEER Results Program TKI Tyrosine Kinase Inhibitor WHO World Health Organisation i DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1 Phân loại mô học carcinôm phổi theo TCYTTG năm 2015 Bảng Hướng dẫn thực hành lâm sàng mẫu sinh thiết nhỏ tế bào học theo TCYTTG năm 2015 18 Bảng Thuật ngữ tiêu chuẩn chẩn đoán mẫu sinh thiết nhỏ tế bào học so sánh với mẫu bệnh phẩm mổ 20 Bảng So sánh thuật ngữ chẩn đoán cho mẫu sinh thiết/ mẫu tế bào theo IASLC/ATS/ERS với mẫu bệnh phẩm mổ theo TCYTTG 2015 21 Bảng Một số khuyến cáo xét nghiệm ALK UTPKTBN 29 Bảng Một số nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng pha III đánh giá thuốc ALK TKI bệnh nhân UTPKTBN Bảng Tiêu chuẩn xác định tình trạng ALK UTPKTBN 34 42 Bảng 2 Tiêu chuẩn chấp nhận cho mẫu mô chứng (ruột thừa) quy trình nhuộm ALK (D5F3) 46 Bảng Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 50 Bảng Phân bố bệnh nhân theo giới tính 50 Bảng 3 Phân bố tổn thương theo bên phổi 51 Bảng Phương pháp lấy mẫu bệnh phẩm 52 Bảng Vị trí lấy mẫu bệnh phẩm 53 Bảng Phân bố loại mô bệnh học UTPKTBN 53 Bảng Phân nh m thành phần carcinôm tuyến không tiết nhầy 54 Bảng Số trường hợp phân nhóm mơ học carcinơm tuyến khơng tiết nhầy theo xuất 55 Bảng Tỷ lệ thành phần tế bào nhẫn mô u 55 Bảng 10 Đặc điểm tiết nhầy mô u 57 Bảng 11 Tỷ lệ biểu ALK (D5F3) 60 Bảng 12 Đặc điểm ALK với yếu tố tuổi 61 Bảng 13 Đặc điểm ALK với yếu tố giới tính 62 Bảng 14 Đặc điểm ALK với bên phổi tổn thương giai đoạn bệnh 63 ii Bảng 15 Đặc điểm ALK với phương pháp vị trí lấy mẫu 63 Bảng 16 Biểu ALK với tình trạng đột biến gen EGFR 64 Bảng 17 Biểu ALK với loại mô học 65 Bảng 18 Biểu ALK với phân nh m carcinôm tuyến chiếm ưu 65 Bảng 19 Biểu ALK với có mặt phân nhóm mơ học carcinơm tuyến không tiết nhầy Bảng 20 Biểu ALK với thành phần tế bào nhẫn 66 67 Bảng 21 Mối liên quan biểu ALK với loại mô học c thành phần tế bào nhẫn 68 Bảng 22 Biểu ALK với chất nhầy mô u 69 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline from the College of American Pathologists, International Association for theStudy of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology”, J Thorac Oncol, (7): pp 823–859 46 Lindeman NI, Cagle PT, Aisner DL, et al (2018), “Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline From the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology”, Arch Pathol Lab Med, 142 (3), pp 321-346 47 Lu C, Onn A, Vaporciyan AA, et al (2010), Chapter 78: Cancer of the Lung: Holland-Frei Cancer Medicine, People's Medical Publishing House, Shelton 48 Ma W, Guo L, Shan L, et al (2017), “Homogeneity and High Concordance of ALK Translocation in Primary Lung Adenocarcinoma and Paired Lymph Node Metastasis”, Sci Rep, 8;7 (1), pp 10961 49 Martinez P, Hernández-Losa J, Montero MÁ, et al (2013), “Fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry as diagnostic methods for ALK positive non-small cell lung cancer patients”, PLoS One, (1), pp e52261 50 Martinez P, Hernandez-Losa J, Castellvi J, et al (2011), “ALK rearrangement in a selected population of advanced non-small cell lung cancer patients: FISH and inmunohistochemistry diagnostic methods, prevalence, and clinical outcomes.”, Journal of Clinical Oncology, 29:15_suppl, pp 7566-7566 51 Minca EC, Portier BP, Wang Z, et al (2013), “ALK status testing in nonsmall cell lung carcinoma: correlation between ultrasensitive IHC and FISH”, J Mol Diagn, 15 (3), pp 341–346 52 Mino-Kenudson M, Chirieac LR, Law K, et al (2010), “A novel, highly sensitive antibody allows for the routine detection of ALK-rearranged lung Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh adenocarcinomas by standard immunohistochemistry”, Clin Cancer Res, 16 (5), pp 1561–1571 53 Miyake I, Hakomori Y, Shinohara A, et al (2002), “Activation of anaplastic lymphoma kinase is responsible for hyperphosphorylation of ShcC in neuroblastoma cell lines”, Oncogene, 21, pp 5823–34 54 Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, et al (1994), “Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkins-lymphoma”, Science, 263, pp 1281–4 55 Motegi A, Fujimoto J, Kotani M, et al (2004), “ALK receptor tyrosine kinase promotes cell growth and neurite outgrowth”, J Cell Sci, 117, pp 3319–29 56 NCCN, NCCN Guidelines Version 5.2021 Non-Small Cell Lung Cancer https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf Access on 03/09/2021 57 Noone AM, Howlader N, Krapcho M, et al (2017), SEER Cancer Statistics Review (CSR) 1975-2015, National Cancer Institute https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2015/ Access on 21/07/2020 58 Novaes LAC, Sussuchi da Silva L, De Marchi P, et al (2021), “Simultaneous analysis of ALK, RET, and ROS1 gene fusions by NanoString in Brazilian lung adenocarcinoma patients”, Transl Lung Cancer Res, 10 (1), pp 292303 59 Paik PK, Arcila ME, Fara M, et al (2011), “Clinical characteristics of patients with lung adenocarcinomas harboring BRAF mutations”, J Clin Oncol, 29 (15), pp 2046-2051 60 Park HS, Lee JK, Kim DW, et al (2012), “Immunohistochemical screening for anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangement in advanced nonsmall cell lung cancer patients”, Lung Cancer, 77 (2), pp 288-92 61 Pfizer, A Clinical Trial Testing the Efficacy of Crizotinib versus Standard Chemotherapy Pemetrexed Plus Cisplatin or Carboplatin in Patients with Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ALK Positive Non Squamous Cancer of the Lung https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01154140 Access on 21/07/2020 62 Popat S, Gonzalez D, Min T, et al (2012), “ALK translocation is associated with ALK immunoreactivity and extensive signet-ring morphology in primary lung adenocarcinoma”, Lung Cancer, 75 (3), pp 300-5 63 Proietti A, Alì G, Pelliccioni S, et al (2014), “Anaplastic lymphoma kinase gene rearrangements in cytological samples of non-small cell lung cancer: comparison with histological assessment”, Cancer Cytopathol, 122 (6), pp 445-53 64 Ren S, Chen X, Kuang P, et al (2012), “Association of EGFR mutation or ALK rearrangement with expression of DNA repair and synthesis genes in never-smoker women with pulmonary adenocarcinoma”, Cancer, 118 (22), pp 5588-94 65 Riely GJ, Marks J and Pao W (2009), “KRAS mutations in non-small cell lung cancer”, Proc Am Thorac Soc, 6, pp 201-205 66 Rodig SJ, Mino-Kenudson M, Dacic S, et al (2009), “Unique clinicopathologic features characterize ALK-rearranged lung adenocarcinoma in the western population”, Clin Cancer Res, 15 (16), pp 5216–5223 67 Sánchez-Ares M, Cameselle-Teijeiro JM, Vázquez-Estévez S, et al (2016), “Fluorescence in situ hybridization analysis of the ALK gene in 2,045 nonsmall cell lung cancer patients from North-Western Spain (Galicia)”, Oncol Lett, 12 (2), pp 1403-1407 68 SEER (2021), “Cancer Stac Facts: Lung and Bronchus Cancer” https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html Access on 20/10/2021 69 Shan L, Jiang P, Xu F, et al (2015), “BIRC6-ALK, a novel fusion gene in ALK break-apart FISH-negative lung adenocarcinoma, responds to crizotinib”, J Thorac Oncol, 10, pp E37–9 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 70 Sharma SV, Bell DW, Settleman J, et al (2007), “Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer”, Nat Rev Cancer, 7, pp 169-181 71 Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M, et al (2009), “Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4ALK”, J Clin Oncol, 10;27 (26), pp 4247-53 72 Shi J, Gu W, Zhao Y, et al (2020), “Clinicopathological and Prognostic Significance of EML4-ALK Rearrangement in Patients with Surgically Resected Lung Adenocarcinoma: A Propensity Score Matching Study”, Cancer Manag Res, 24;12, pp 589-598 73 Shin SH, Lee H, Jeong BH, et al (2018), “Anaplastic lymphoma kinase rearrangement in surgically resected stage IA lung adenocarcinoma”, J Thorac Dis, 10 (6), pp 3460-3467 74 Singhi EK, Horn L, Sequist LV, et al (2019), “Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Sequencing Agents in the EGFR-Mutated/ALK-Rearranged Populations”, Am Soc Clin Oncol Educ Book, 39, pp e187-e197 75 Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al (2007), “Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer”, Nature, 2007;448, pp 561-566 76 Thorne-Nuzzo T, Williams C, Catallini A, et al (2017), “A Sensitive ALK Immunohistochemistry Companion Diagnostic Test Identifies Patients Eligible for Treatment with Crizotinib”, J Thorac Oncol, 12 (5), pp 804-813 77 Toyokawa G and Seto T (2014), “Anaplastic lymphoma kinase rearrangement in lung Cancer: Its biological and clinical significance”, Respiratory Investigation, 52 (6), pp 330-338 78 Travis WD, Brambilla E, Burke AP, et al (2015) WHO Classification of Tumors of the Lung, Pleura, Thymus and Heart, International Agency for Research on Cancer, Lyon, France 79 Trigg RM and Turner SD (2018), “ALK: Biological and Therapeutic Implication”, Cancers, 10 (4), pp 113 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 80 Uptodate, Anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene positive nonsmall cell lung cancer https://www.uptodate.com/contents/anaplasticlymphoma-kinase-alk-fusion-oncogene-positive-non-small-cell-lungcancer/print Access on 20/10/2021 81 VanderLaan PA, Rangachari D, Majid A, et al (2018), “Tumor biomarker testing in non-small-cell lung cancer: A decade of change”, Lung Cancer, 116, pp 90-95 82 Verzura M, Batagelj E, Bagnes C, et al (2018), “Analysis of EML4-ALK rearrangement in non-small cell lung cancer in Argentina”, Ann Diagn Pathol, 34, pp 77-81 83 Wallander ML, Geiersbach KB, Tripp SR, et al (2012), “Comparison of reverse transcription-polymerase chain reaction, immunohistochemistry, and fluorescence in situ hybridization methodologies for detection of echinoderm microtubule-associated proteinlike 4-anaplastic lymphoma kinase fusionpositive non-small cell lung carcinoma: implications for optimal clinical testing”, Arch Pathol Lab Med, 136 (7), pp 796-803 84 Wang H, Wang Z, Zhang G, et al (2020), “Driver genes as predictive indicators of brain metastasis in patients with advanced NSCLC: EGFR, ALK, and RET gene mutations”, Cancer Med, (2), pp 487-495 85 Wang J, Cai Y, Dong Y, et al (2014), “Clinical characteristics and outcomes of patients with primary lung adenocarcinoma harboring ALK rearrangements detected by FISH, IHC, and RT-PCR”, PLoS One, 9, pp e101551 86 Wang Z, Zhang X, Bai H, et al (2012), “EML4-ALK Rearrangement and Its Clinical Significance in Chinese Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer”, Oncology, 83, pp 248-256 87 WHO (2018), Viet Nam – Global Cancer Observation https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/704-viet-nam-factsheets.pdf Access on 15/07/2020 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 88 WHO (2018), World - Global Cancer Observatory https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-factsheets.pdf Access on 15/07/2020 89 Wistuba II (2012), “Molecular Pathogenesis of Non-Small Cell Lung Carcinomas”, J Lung Cancer, 11 (1), pp 12-20 90 Xiao D, Lu C, Zhu W, et al (2016), “Comparison of small biopsy specimens and surgical specimens for the detection of EGFR mutations and EML4ALK in non-small-cell lung cancer”, Oncotarget, (37), pp 59049–59057 91 Yang L, Ling Y, Guo L, et al (2016), “ALK translocation in NSCLC and its clinicopathological signifcance”, Chin J Cancer Res, 28 (5), pp 495-502 92 Yoshida A, Tsuta K, Watanabe S, et al (2011), “Frequent ALK rearrangement and TTF-1/p63 co-expression in lung adenocarcinoma with signet-ring cell component”, Lung Cancer, 72 (3), pp 309–315 93 Yoshida A, Tsuta K, Nakamura H, et al (2011), “Comprehensive histologic analysis of ALK-rearranged lung carcinomas”, Am J Surg Pathol, 35 (8), pp 1226-34 94 Zhang NN, Liu YT, Ma L, et al (2014), “The molecular detection and clinical significance of ALK rearrangement in selected advanced non-small cell lung cancer: ALK expression provides insights into ALK targeted therapy”, PloS one, (1), pp e84501 95 Zhang Y, Shi L, Simoff MJ, et al (2020), “Biopsy frequency and complications among lung cancer patients in the United States”, Lung Cancer Management, (4) 96 Zhao R, Zhang J, Han Y, et al (2019), “Clinicopathological Features of ALK Expression in 9889 Cases of Non-small-Cell Lung Cancer and Genomic Rearrangements Identified by Capture-Based Next-Generation Sequencing: A Chinese Retrospective Analysis”, Mol Diagn Ther, 23 (3), pp 395-405 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 97 Zhuang X, Zhao C, Li J, et al (2019), “Clinical features and therapeutic options in non-small cell lung cancer patients with concomitant mutations of EGFR, ALK, ROS1, KRAS or BRAF”, Cancer Med, (6), pp 2858-2866 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Mã số tiêu HE:………… Mã số tiêu HMMD:………… Mã Nội dung thơng tin Mã hố Kết thu thập kết Ghi PHẦN A: THÔNG TIN LÂM SÀNG (Lấy từ bệnh án) A1 Giới tính A2 Tuổi A3 Cách lấy mẫu Nam Nữ (≥ 18) Bệnh phẩm mổ Mẫu sinh thiết Phổi A4 Vị trí lấy mẫu Hạch Khác A5 Phải Bên phổi tổn thương Trái I A6 Giai đoạn bệnh II III IV PHẦN B: ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC Tuyến Gai Gai-tuyến B1 Loại mô học Tuyến tiết nhầy Tuyến dạng keo Tuyến dạng thai Tuyến dạng ruột Tế bào lớn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn (Carcinơm) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Khơng tế bào nhỏ, KĐH Khác Lót vách Phân nhóm mơ học B2 Nhú carcinôm tuyến Túi tuyến không tiết nhầy Vi nhú chiếm ưu Đặc Lót vách Phân nhóm mơ học B3 Nhú carcinơm tuyến Túi tuyến không tiết nhầy Vi nhú chiếm thứ yếu B4 B5 Tế bào nhẫn Tế bào nhẫn nằm loại mô học B6 Chất nhầy mô u B7 Đột biến gen EGFR B8 Biểu ALK B9 Sự biểu ALK Đặc (%) (nếu khơng có  B6) _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Có Khơng Có (Lấy từ Khơng bệnh án) Dương tính Âm tính Đồng Không đồng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục PHÂN LOẠI GIAI ĐOẠN UNG THƯ PHỔI THEO HỆ THỐNG TNM CỦA AJCC (phiên thứ 8, năm 2018) T (Tumor): U nguyên phát TX: không xác định u nguyên phát, diện tế bào ác tính mẫu đàm dịch rửa phế quản không phát phương tiện chẩn đốn hình ảnh nội soi phế quản T0: khơng có chứng u ngun phát Tis: Carcinôm chỗ Carcinôm tế bào gai chỗ Carcinôm tuyến chỗ: carcinơm tuyến có dạng lót vách, kích thước lớn ≤ 3cm T1: kích thước lớn khối u ≤ 3cm, bao xung quanh mô phổi màng phổi lành, soi phế quản chưa phát dấu hiệu xâm lấn xa phế quản thùy (vd: chưa vào phế quản chính) + T1mi: Carcinơm tuyến xâm lấn tối thiểu: carcinơm tuyến (kích thước lớn ≤ 3cm) với dạng lót vách chiếm ưu kích thước lớn vùng xâm nhiễm ≤ 5mm + T1a: kích thước lớn khối u ≤ 1cm Một khối u nằm nông, xâm nhiễm kích thước có thành phần xâm nhiễm giới hạn thành phế quản lan xa tới phế quản xếp loại T1a, khơng thường gặp + T1b: kích thước lớn khối u >1cm, ≤ 2cm + T1c: kích thước lớn khối u >2cm, ≤ 3cm T2: kích thước lớn khối u >3cm ≤ 5cm có đặc điểm sau: xâm lấn vào phế quản khoảng cách tới carina không xâm lấn vào carin; xâm lấn vào màng phổi tạng; có xẹp phổi viêm phổi tắc nghẽn lan tới vùng rốn phổi, ảnh hưởng phần toàn phổi + T2a: kích thước lớn khối u > 3cm ≤ 4cm có đặc điểm T2 khơng rõ kích thước Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh + T2b: kích thước lớn khối u > 4cm ≤ cm T3: kích thước lớn khối u > 5cm ≤ 7cm xâm lấn trực tiếp vào vị trí sau: màng phổi thành, thành ngực (bao gồm khối u đỉnh phổi), thần kinh hồnh, màng ngồi tim, có nốt u nguyên phát khác thuỳ T4: kích thước lớn khối u > 7cm kích thước có xâm lấn vào vị trí sau: hồnh, trung thất, tim, mạch máu lớn, khí quản, thần kính quặt ngược quản, thực quản, thân đốt sống, carina có khối u nguyên phát thùy phổi khác bên N (lymph node): hạch lympho NX: không xác định hạch vùng N0: không di hạch vùng N1: di hạch quanh phế quản, hạch phổi hạch rốn phổi bên, bao gồm việc xâm lấn trực tiếp từ mô u vào hạch N2: di hạch trung thất bên và/hoặc hạch carina N3: di hạch rốn phổi trung thất đối bên, hạch bậc thang bên đối bên, hạch thượng đòn M (metastatic): di xa M0: khơng có dấu hiệu di xa M1: di xa + M1a: có khối u khác thùy phổi bên phổi đối diện; khối u có nốt màng phổi màng ngồi tim, có tràn dịch màng phổi, màng ngồi tim ác tính Nếu khảo sát vi thể chất dịch khơng có tế bào ác tính, khơng có máu, khơng phải dịch tiết lâm sàng cho tràn dịch không liên quan tới khối u khơng xếp vào phân loại + M1b: di phổi đơn độc quan (bao gồm di hạch khơng phải hạch vùng) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh + M1c: di ngồi phổi nhiều khối quan nhiều quan Phân loại giai đoạn Giai đoạn T N M Không xác định TX N0 M0 Tis N0 M0 IA T1 N0 M0 T1mi N0 M0 T1a N0 M0 IA2 T1b N0 M0 IA3 T1c N0 M0 IB T2a N0 M0 IIA T2b N0 M0 T1a-c, T2a,b N1 M0 T3 N0 M0 T1a-c, T2a,b N2 M0 T3 N1 M0 T4 N0, N1 M0 T1a-c, T2a,b N3 M0 T3, T4 N2 M0 IIIC T3, T4 N3 M0 IV T N M1 IVA T N M1a,b IVB T N M1c IA1 IIB IIIA IIIB Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục TRANG THIẾT BỊ, HỐ CHẤT, VẬT TƯ, BỘ KÍT XÉT NGHIỆM ALK(D5F3)  Máy nhuộm HMMD BenchMark XT  Bộ thuốc thử VENTANA anti-ALK (D5F3) antibody: - Một ống kháng thể VENTANA anti-ALK (D5F3) mL chứa khoảng 70 µg kháng thể đơn dòng (D5F3) từ thỏ với lượng thuốc thử đủ để nhuộm 50 tiêu - Kháng thể pha loãng PBS 0.08 M với 3% protein vận chuyển chất bảo quản 0.05% ProClin 300 - Nồng độ protein tổng số thuốc thử khoảng 10 mg/mL Nồng độ kháng thể đặc hiệu khoảng 14 μg/mL  Hoá chất hệ thống máy BenchMark XT - Dung dịch bộc lộ kháng nguyên cell conditioning CC1, 2L - Dung dich đệm phản ứng Reaction Buffer Concentrate (10X), 2L - Dung dịch LCS, 2L - 10X SSC solution, 2l - Hematoxylin II - Bluing reagent - OptiView Amplification Kit (Cat No 760 – 099 / 06396518001) - OptiView DAB IHC Detection Kit ultraView Universal DAB Dection Kit (Cat No 760 – 500 / 05269806001)  Mẫu chứng thích hợp: - Rabbit Monoclonal Negative Control Ig (790-4795 / 06683380001) - Mẫu chứng kiểm soát hệ thống phải chạy với mẫu thử bệnh nhân Có thể sử dụng mẫu mô ruột thừa người mẫu mô UTPKTBN biết trước dương tính/âm tính với ALK  Loại lam kính sử dụng: Sử dụng lam kính tích điện dương  Dung dịch gắn kết CC/Mount™ aqueous mounting media  Ethanol ≥95% Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Chất tẩy rửa nhẹ  Xylene  Dung dịch gắn kết xylene-based  Lam kính phủ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục CHỨNG NHẬN HỒN THÀNH KHỐ HỌC ĐÁNH GIÁ XÉT NGHIỆM HMMD KHÁNG THỂ ALK (D5F3) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn