(TIỂU LUẬN) khảo sát tác dụng không mong muốn của thuốc erlotinib và ảnh hưởng của tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện ung bướu nghệ an năm 2022

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA VINH Khoa Dược -* - ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC ERLOTINIB VÀ ẢNH HƯỞNG CỦA TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN NĂM 2022 LỚP : D1A NHÓM : GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN: PHAN THỊ DIỆU NGỌC NGHỆ AN – 2022 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA VINH Khoa Dược -* - ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC ERLOTINIB VÀ ẢNH HƯỞNG CỦA TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN NĂM 2022 SINH VIÊN THỰC HIỆN : 10.Hà Huy Hiếu Phạm Thị Thu Dun (Nhóm trưởng) Phùng Khánh Dun (Nhóó́m phóó́) Phan Đình Dũng Trần Thị Hương Giang Nguyễn Đức Hải Nguyễn Thu Hằng Nguyễn Thị Hằng Dương Thị Thu Hương Phan Thị Hoài GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN: PHAN THỊ DIỆU NGỌC NGHỆ AN – 2022 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ viết tắt ADR ALK ALT ADN AST ATP CLCS CT - scan CYP - 450 10 EBUS 11 ECOG 12 EGFR 13 EGFR 14 15 16 17 EUS FNAC HR IARC 18 MRI 19 NADPH 20 NSAID 21 NSCLC 22 PET 23 RECIST 24 STKTT 25 STTB 26 TKI 27 UTP 28 UTPKTBN 29 UTPTBN 30 VAM 31 VATS 32 WHO Danh mục hình Hình ảnh 1.X-Quang Phổi Hình ảnh Liên quan Ung Thư Phổi hút thuốc Hình ảnh Mặt cắt ngang l vùng có màu đen khói thuốc gây biến đổi màu Hình ảnh 4: Xạ trị ung thư Hình ảnh Hình ảnh Hình ảnh Viêm miệng, niêm mạc Hình ảnh Viêm quanh móng Hình ảnh Hình ảnh 10 Sinh thiết kim qua da có sử dụng CT-scan khối phổi trái Hình ảnh 11 Khối u di lên não Cấu trúc hóa học củ Bệnh nhân có biểu h Những thay đổi c Danh mục biểu đồ Biểu đồ Biểu đồ Biểu đồ Biểu đồ thống kê bệnh ung thư Tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo độ Tỷ lệ tử vong chuẩn hóa theo Danh mục bảng Bảng Thống kê thông tin ung thư hai thành phố Hà N Bảng Hệ thống phân độ quốc tế cho ung thư phổi không tế bào nhỏ Bảng Phân loại ADR theo mức độ Bảng Phân loại theo tần suất xảy ADR Bảng Phân loại theo tính chất dược lý Bảng Tóm tắt kết nghiên cứu, bao gồm sống thêm, thời gian đến triệu chứng liên quan đến ung thư phổi xấu đi, sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) Bảng 7Tiêu chuẩn đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc Bảng Tỷ lệ bệnh Ung thư phổi theo giới tính 246 bệnh Bảng Tỷ lệ biểu ADR thuốc Erlotinib theo giới tín Bảng 10 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib hệ H Bảng 11 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib hệ ti Bảng 12 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib hệ M Bảng 13 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib Da mô da Bảng 14 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib hệ chuyển hóa dinh dưỡng Mục Lục ĐẶT VẤN ĐỀ Mục tiêu nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.4 Thuốc Erlotinib 1.2 Sơ lược bệnh ung thư 1.2.1 Dịch tễ học bệnh ung thư 1.3 Bệnh ung thư phổi 1.3.1 Phân loại 1.3.2 Nguyên nhân 1.3.3 Triệu chứng 1.3.4 Điều trị ung thư phổi 1.3.5 Các thuốc điều trị ung thư phổi 1.4 Tác dụng không mong muốn thuốc (Adverse Drug Reaction - ADR) 1.4.1 Phân loại 1.4.2 Các yếu tố liên quan đến ADR thuốc điều trị ung thư 1.5 Sơ lược hoạt chất Erlotinib điều trị ung thư phổi 1.5.1 Hóa dược cấu trúc phân tử 1.5.2 Dược lực 1.5.3 Các đặc tính dược động học 1.5.4 Chỉ định 1.5.5 Chống định Erlotinib 1.5.6 Tác dụng không mong muốn sử dụng 1.5.7 Thông tin thêm biến cố bất lợi quan tâm đặc biệt 1.6 Xử trí tác dụng phụ sử dụng thuốc Erlotinib 1.7 Giải pháp giảm thiểu ADR bệnh nhân ung thư phổi 1.8 Ảnh hưởng tác dụng không mong muốn lên sống bệnh CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.4 Phương pháp thu thập thông tin 2.5 Các biến số nghiên cứu 2.6 Phương pháp xử lý số liệu 2.7 Sai số khống chế sai số 2.8 Đạo đức nghiên cứu CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Dự kiến kết nghiên cứu 3.2 Tác dụng không mong muốn biểu theo bệnh nhân CHƯƠNG QUYẾT ĐỊNH VÀ KHUYẾN NGHỊ (Dựa vào kết nghiên cứu) Phụ lục Phụ Lục Tài Liệu Tham Khảo ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong hàng đầu giới ởở̉ Việt Nam Theo thống kê năm 2020, toàn giới, tổng số người mắc bệnh ung thư nóó́i chung khoảng 14,1 triệu ung thư phổi chiếm 1,8 triệu (13%), số bệnh nhân tử vong hàng năm bệnh ung thư 8,2 triệu UTP chiếm 1,6 triệu (19,4%) [1], [2] Với tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong cao, ung thư phổi vấn đề sức khỏe nhà khoa học hầu hết quốc gia giới quan tâm nghiên cứu [3] Về thực hành lâm sàng, UTP chia làm nhóó́m ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 15% ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm khoảng 85% [4] Trước đây, việc điều trị ung thư phổi hố trị tồn thân phương pháp điều trị chủ yếu, giúp kéo dài thời gian sống thêm cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân [5] Tuy nhiên, thời gian sống thêm không 12 tháng [6] Hóó́a trị vấp phải vấn đề thiếu tính chọn lọc đặc hiệu cá thể, độc tính tuỷ xương cao, hiệu lực hạn chế kháng thuốc [6] Trong năm gần đây, tiến điều trị dựa sinh học phân tử mởở̉ triển vọng cải thiện kết điều trị ung thư phổi Các thuốc điều trị nhắm vào đích phân tử tế bào cho hiệu cao nhờ tính chọn lọc cá thể hạn chế độc tính tuỷ xương so với thuốc gây độc tế bào [1] Thụ thể yếu tố phát triển biểu mơ (EGFR) biết đến đích phân tử quan trọng điều trị UTPKTBN Bộc lộ mức thụ thể gặp 40-80% UTP Đột biến gen EGFR chứng minh cóó́ vai trị sinh bệnh dự báo đáp ứng điều trị với thuốc ức chế thụ thể tyrosin kinase EGFR Đây đích sử dụng phổ biến Erlotinib (Tarceva) thuốc dùng đường uống ức chế tyrosin kinase receptor (TKI) yếu tố phát triển biểu mô (EGFR) nhóó́m chứng minh đem lại lợi ích sống cịn cho bệnh nhân UTPKTBN [7] Các thử nghiệm lâm sàng với erlotinib B29 Cóó́ viêm giác mạc? 91 B30 B31 Cóó́ bị loét ởở̉ mắt? Cóó́ bị khơ mắt? Các triệu B32 chứng khác (nếu cóó́)? Các loạn chuyển hố dinh dưỡng B33 Cóó́ cảm thấy chán ăn? Cóó́ bị tăng B34 cân nhanh chóó́ng ? B35 Cóó́ bị sút cân 92 ? B36 Các triệu chứng khác (nếu cóó́)? C Câu hỏi ảnh hưởng lên sống bệnh nhân Bạn cóó́ thấy khóó́ khăn thực cơng C1 việc gắng sức, ví dụ xách túi đồ nặng hay vali? Bạn cóó́ thấy khóó́ khăn C2 khoảng dài? C3 Bạn cóó́ thấy khóó́ khăn 93 khoảng ngắn bên ngồi nhà mình? Bạn cóó́ cần nằm nghỉ C4 giường hay ghế suốt ngày? Bạn cóó́ cần giúp đỡ C5 ăn, mặc, tắm rửa hay vệ sinh? Bạn cóó́ bị hạn chế thực việc làm C6 bạn làm công việc hàng ngày khác? C7 Bạn cóó́ bị hạn chế theo đuổi sởở̉ thích bạn hay hoạt động 94 giải trí khác? Bạn cóó́ bị C8 thởở̉ nhanh khơng? Bạn cóó́ bị C9 đau khơng? Bạn cóó́ cần C10 phải nghỉ ngơi khơng? C11 Bạn cóó́ bị ngủ? Bạn cóó́ cảm C12 thấy yếu sức? C13 Bạn cóó́ bị ăn ngon? Bạn cóó́ cảm C14 giác buồn nơn? 95 C15 C16 C17 C18 Bạn cóó́ bị nơn? Bạn cóó́ bị táo bóó́n? Bạn cóó́ bị tiêu chảy? Bạn cóó́ bị mệt khơng? Cơn đau cóó́ cản trởở̉ sinh C19 hoạt hàng ngày bạn? Bạn cóó́ bị khóó́ khăn tập trung vào cơng việc gì, C20 đọc báo xem truyền hình? 96 Bạn cóó́ cảm C21 thấy căng thẳng? C22 Bạn cóó́ lo lắng khơng? Bạn cóó́ cảm C23 thấy dễ bực tức? Bạn cóó́ cảm C24 thấy buồn chán? Bạn cóó́ gặp C25 khóó́ khăn phải nhớ lại việc? Tình trạng thể lực bạn việc điều trị C26 bệnh gây cản trởở̉ sống gia đình bạn? 97 Tình trạng thể lực bạn C27 việc điều trị bệnh gây cản trởở̉ cho hoạt động xã hội bạn? Tình trạng thể lực bạn C28 việc điều trị bệnh tạo khóó́ khăn tài bạn? Bạn tự đánh sức C29 khỏe chung bạn tuần vừa qua? C30 Bạn tự đánh chất lượng sống chung bạn 98 tuần vừa qua? Tài Liệu Tham Khảo [1] International Agency for Research on Cancer World Health Organization (2013), "GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012," 2013 [Online] Available: web http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx 99 [2] Torre L A, Bray F, Siegel R L et al (2015), "Global cancer statistics," CA Cancer J Clin, 2012, pp 87-108 [3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M,Soerjomataram I, Jemal A, Bray F, " Global cancer statistics 2020," GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries., CA Cancer J Clin 2021 Feb [Online] [4] Globocan 2020, "International Agency for Research on Cancer," World Health Organization (WHO) [Online] [5] H D B C L C S A K J Z J J D ( Schiller J.H, " Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer," N Engl J Med., pp 92-98 [6] Socinski MA, Evans T, Gettinger S, et al (2013), " Treatment of stage IV non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines," Chest, pp 143:e, 341s-368s [7] Abbs B, Achalia R M, Adelufosi A O et al (2012), in The 3rd Schizophrenia International Research Society Conference, Florence, Italy, summaries of oral sessions, 14-18 April 2012, p 141 [8] Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al (2005), "N Engl J Med., N Engl J Med 353," N Engl J Med, pp 123-132 [9] Abbs B, Achalia R M, Adelufosi A O et al (2012), "The 3rd Schizophrenia International Research Society Conference, 14-18 April 2012, Florence, Italy: summaries of oral sessions," Schizophr Res, pp 141(1), e1-e24 [10] PGS.TS Nguyễn Bá Đức, Bài giảng Ung thư học, Hà Nội, NXB Y học, 2001, p [11] lung cancer, "Gleneagles," singapo, [Online] Available: https://www.gleneagles.com [12] Cảnh giác dược, "Phản ứng cóó́ hại," [Online] Available: http://canhgiacduoc.org.vn 100 [13] Mengyao Li & Hanqing Li & Xiaoliang Cheng & Xipei Wang & Liang Li & Tianyan Zhou & Wei Lu.(2013), "Preclinical Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Models to Predict Schedule- Dependent Interaction Between Erlotinib and Gemcitabine," China, Department of Pharmaceutics, School of Pharmaceutical Sciences Peking University Health Science Center, Beijing 100191, 2020, pp 2-3 [14] Rebecca L.Siegel, Kimberly D.Miler, Ahmedin Jemal, "Cancer Statistics," 2020, p [15] Christopher Metchnikoff, Thaddeus Mully,, "The 7th edition AJCC staging system for cutaneous squamous cell carcinoma accurately predicts risk of recurrence for heart and lung transplant recipients," San Francisco, California, pp 3-4 [16] Kelly Fitzgerald,Charles B Simone, "Combining Immunotherapy with Radiation Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer," USA, Department of radiation Oncolocy, Memorial slocan kettering cancer center, 2020, pp 1114 [17] V Kumar, A AK and A J (2013), "Robbins Basic Pathology," Elsevier Saunders, pp chapter 5,p.199 [18] Brown KM, Keats JJ, Sekulic A, etal (2010), " Holland-Frei Cancer Medicine," People's Medical Publishing House USA, p chapter [19] Choi, H; Mazzone, P (tháng năm 2014), "Radon and lung cancer: assessing and mitigating the risk," Cleveland Clinic Journal of Medicine, pp 567-575 [20] Schmid K, Kuwert T, Drexler H (tháng năm 2010), "Radon in Indoor Spaces: An Underestimated Risk Factor for Lung Cancer in Environmental Medicine," Dtsch Arztebl Int, p 107 [21] EPA (tháng năm 2013), "Radiation information: radon," EPA [22] O'Reilly, KM; Mclaughlin AM; Beckett WS; Sime PJ (tháng năm 2007), "Asbestos-related lung disease," American Family Physician, pp 683-688 101 [23] Tobias, J; Hochhauser D (2010), "Cancer and its Management," WileyBlackwell, pp chapter 12,p.199 [24] Chen, H; Goldberg MS; Villeneuve PJ (Oct–Dec 2008), "A systematic review of the relation between long-term exposure to ambient air pollution and chronic diseases," Reviews on Environmental Health, pp 243-297 [25] R Clapp, J MM and L E ( 2008), "Environmental and Occupational Causes of Cancer New Evidence," Reviews on Environmental Health, 2005-2007, pp 1-37 [26] Lim, WY; Seow, A (tháng năm 2012), "Biomass fuels and lung cancer," Respirology (Carlton, Vic.), pp 20-31 [27] Sood, A (tháng 12 năm 2012), "Indoor fuel exposure and the lung in both developing and developed countries: an update," Clinics in chest medicine, p 65 [28] Yang, IA; Holloway, JW; Fong, KM (tháng 10 năm 2013), "Genetic susceptibility to lung cancer and co-morbidities," Journal of Thoracic Disease, pp 454-462 [29] Keith, Robert L (tháng năm 2018), "Lung Carcinoma: Tumors of the Lungs," Merck Manual Merck Manual Professional Edition, Online edition [30] Sarah T Arron, "Preventable exposures associated with human cancers," Journal of the National Cancer Institute, p 39 [31] Bơ y tê, "Hướng dẫn chẩn đốn điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ," 2018 [32] Eric C Ko, David Raben, Slivia C Formenti, "The Integration of Radiotherapy with immunotherapy for the treatment of Non-Small Cell," Department of Radiation Oncology,University of Colorado Anschutz Medical Campus, New york, 2018 [33] Antonio Rossi & Massimo Di Maio, "Platinum-based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: optimal number of treatment cycles," 102 Taylor & Francis, Avellino – Italy, 2016 [34] Daniel J Tandberg,Bradley G Ackerson, "Surgery Versus Stereotactic Body Radiation Therapy for Stage I Non–Small Cell Lung Cancer: A Comprehensive Review," Month 00, 2017 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com), North Carolina, 2017 [35] Gerardo Rea,Mohan Rudrappa, "Lobectomy," 2021 [36] Andrew Gorton Saran Lotfollahzadeh, "Segmental Lung Resection," 2021, p [37] 27 "Medicine Plus," The American Society of Health-System Pharmacists, Maryland, 2017 [38] "Treating small cell lung cancer," American cancer society, 2020, pp 20-25 [39] Drug Information Journal, Printed in the USA., All rights reserved., 1991, ap [40] 63-80 PGS.TS Mai Tất Tố, TS Vũ Thị Trâm, “Dược Lý Học,” Phản Ứng Bất Lợi Của Thuốc, Hà Nội, Bộ Y Tế, 2017, p 63 [41] Dược Thư Quốc Gia, Việt Nam, 2018, p 26 [42] J Mark Ruscin , , " PharmD, FCCP, BCPS,," Southern Illinois University Edwardsville School of Pharmacy [43] Evan M Braunstein, MD, PhD, ""Thiếu Máu Bất Sản - Huyết Học Và Ung Thư Học - Cẩm Nang MSD - Phiên Bản Dành Cho Chuyên Gia," Johns Hopkins University School of Medicine, 2021, pp 4-6 [44] Daphne E Smith Marsh , PharmD,, ""Tác Dụng Không Mong Muốn - Dược Lý Lâm Sàng - Cẩm Nang MSD - Phiên Bản Dành Cho Chuyên Gia"," University of Illinois at Chicago College of Pharmacy, 2021 [45] "Drugbank Erlotinib," Via Morelli - 20090, Segrate, Milano Ý, 2014, pp 15-16 [46] https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tarcevaepar-product-information_en.pdf [47] Rosell, Rafael et al,, "Erlotinib Versus Standard Chemotherapy As First103 Line Treatment For European Patients With Advanced EGFR MutationPositive Non-Small-Cell Lung Cancer (EURTAC): A Multicentre, OpenLabel, Randomised Phase Trial," The Lancet Oncology, 2021 [Online] [48] Hoffmann-La Roche, "A Study Of Tarceva (Erlotinib) Following PlatinumBased Chemotherapy In Patients With Advanced, Recurrent, Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Full Text View - Clinicaltrials.Gov," Clinicaltrials.Gov, 2021, https://clinicaltrials.gov/ct2/s [Online] [49] Double, ""A Study Of First-Line Maintenance Erlotinib Versus Erlotinib At Disease Progression In Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Not Progressed Following Platinum-Based Chemotherapy - Full Text View - Clinicaltrials.Gov"," 2021 [Online] [50] Liu, Geoffrey et al, "Pharmacogenetic Analysis Of BR.21, A PlaceboControlled Randomized Phase III Clinical Trial Of Erlotinib In Advanced Non-Small Cell Lung Cancer" Journal Of Thoracic Oncology," 2012, pp 316-322 [51] "Drugbank," Via Morelli - 20090, Segrate, Milano Ý, 2014, pp 11-14 [52] Lu, Jian et al, "New Insights Of CYP1A In Endogenous Metabolism: A Focus On Single Nucleotide Polymorphisms And Diseases," Elsevier BV, 20 Dec 2021, pp 91-104 [53] Li, Fei et al, "Potential Role Of CYP1B1 In The Development And Treatment Of Metabolic Diseases," Elsevier BV, 2021, pp 18-30 [54] K T K Natsuko Komiya, "Acute Generalized Exanthematous Pustulosis Caused by Erlotinib in a Patient with Lung Cancer," 2021, pp 2-3 [55] R Califano, N Tariq S Compton D A Fitzgerald C A Harwood, "Expert Consensus on the Management of Adverse Events from EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in the UK," UK, Cancer Research UK Department of Medical Oncology,The Christie NHS Foundation Trust, Wilmslow Road,, 2015, pp 10-11 104 [56] Shun LU, "EGFR-TKI ADR Management Chinese Expert Consensus," Department of Oncology, Shanghai Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 2019, pp 17-19 [57] Barbara Melosky , Vera Hirsh, "Management of common toxicities in metastatic NSCLC related to anti-lung cancer therapies with EGFR–TKIs," Canada, Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency – Vancouver Centre, Vancouver, BC, 2014, pp 3-4 [58] Yukari Tsubata, Takeshi Masuda,Kosuke Hamai,Masaya Taniwaki,Akari Tanino, "Efficacy of erlotinib and its effects on the quality of life of older patients with epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer: A prospective, multicenter,dose-modification study," Japan, Department of Internal Medicine, Division of Medical Oncology & Respiratory Medicine, Shimane University Faculty of medicine, 2021, pp 4-5 [59] Winston W Tan, "Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)," Emedicine.Medscape, 2021 [Online] [60] Winston W Tan, MD, FACP, ""Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Workup: Approach Considerations, Laboratory Radiography," Emedicine.Medscape, 2021 [Online] 105 Studies, Chest ... bệnh nhân tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Khảo Sát Tác Dụng Không Mong Muốn Của Thuốc Erlotinib Và Ảnh Hưởng Của Tác Dụng Không Mong Muốn Trên Bệnh Nhân Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Tại Bệnh Viện. .. Viện Ung Bướu Nghệ An Năm 2022? ?? 10 Mục tiêu nghiên cứu Khảo sát tác dụng không mong muốn thuốc Erlotinib bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2022 Đánh giá ảnh. .. tác dụng không mong muốn bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2022 11 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Các định nghĩa 1.1.1 Ung thư Ung thư bệnh lý ác tính tế bào,