(LUẬN văn THẠC sĩ) đánh giá kết quả điều trị bước một của thuốc erlotinib trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH HOA ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT CỦA THUỐC ERLOTINIB TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC download by : skknchat@gmail.com HÀ NỘI -2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH HOA ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT CỦA THUỐC ERLOTINIB TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên ngành: Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1.PGS.TS.LÊ VĂN QUẢNG TS ĐỖ HÙNG KIÊN download by : skknchat@gmail.com HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS.Lê Văn Quảng – Phó Giám đốc Bệnh viện K, chủ nhiệm Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội,TS Đỗ Hùng Kiên, trưởng khoa Nội 1, người thầy tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi q trình thực đề tài nghiên cứu hoàn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy cô Hội đồng cho nhận xét, ý kiến đóng góp q báu để hồn thiện luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới: - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội - Phòng Đào tạo sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội - Ban Giám đốc Bệnh viện K - Các khoa, phòng Bệnh viện K Cuối cùng, xin trân trọng biết ơn: bạn bè đồng nghiệp, người thân gia đình động viên khích lệ tơi suốt q trình thực luận văn download by : skknchat@gmail.com Xin trân trọng cảm ơn Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả luận văn Nguyễn Thanh Hoa LỜI CAM ĐOAN download by : skknchat@gmail.com Tôi Nguyễn Thanh Hoa, học viên Cao học khóa 26 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Văn Quảng TS Đỗ Hùng Kiên Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Người viết cam đoan Nguyễn Thanh Hoa download by : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT AJCC BMI American Joint Commitee on Cancer (Hiệp hội ung thư Hoa Kì) Chỉ số khối thể BN Bệnh nhân CS Cộng CR Complete response (Đáp ứng hoàm toàn) download by : skknchat@gmail.com CT Computerized tomography (Cắt lớp vi tính) ĐƯHT Đáp ứng hoàn toàn ĐƯMP Đáp ứng phần ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm hợp tác nghiên cứu ung thư) EGFR Epidermal growth factor receptor  (Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô) IARC International Agency for Research on Cancer (Tổ chức nghiên cứu Ung thư quốc tế) download by : skknchat@gmail.com KTLN Kích thước lớn MBH Mơ bệnh học MRI Chụp cộng hưởng từ NCCN National Comprehensive Cancer Network NCI National cancer institute (Viện Ung thư quốc gia) PFS Progression Free Survival (Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển) PS Performance status (Chỉ số toàn trạng) download by : skknchat@gmail.com PD Progressive disease (Bệnh tiến triển) PR Partial response (Đáp ứng phần) RECIST Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) TKI Tyrosine kinase inhibitor (Chất ức chế hoạt tính tyrosine kinase) TDKMM Tác dụng khơng mong muốn UICC Union for International cancer control (Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế) download by : skknchat@gmail.com UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ STKTT Sống thêm không tiến triển WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) download by : skknchat@gmail.com - Tiền sử mắc bệnh mạn tính khác: :  (1.Có 2.Khơng) - Loại bệnh:  (1:bệnh lý tim mạch,2: đái tháo đường ,3: bệnh lý mạn tính khác) Lâm sàng: - Lý vào viện: Đau ngực  Ho máu Khó thở  Khàn tiếng Phát hạch  Ho kéo dài Sút cân Đau khớp Triệu chứng khác - Nhóm triệu chứng:  (1: Hơ hấp, 2: Hội chứng chèn ép, 3: Hội chứng thần kinh , 4: Triệu chứng toàn thân) - Chỉ số PS:  - Chỉ số BMI:  Cận lâm sàng download by : skknchat@gmail.com * Tổn thương u phổi: -CLVT lồng ngực:   1.Trên Giữa - Giai đoạn  Phải 3.Dưới Trái 4.Vị trí khác (1.T1 2.T2 3.T3 4.T4) * Tổn thương hạch Hạch:  (1.N1 N2 3.N3) *Tổn thương di căn: Vịtrí Số lượng *Chỉ số CEA: Kích thước Chỉ số Cyffra: *Mơ bệnh học: *Tình trạng đột biến EGFR: (1.exon 18, Exon 19, exon 20, exon 21, khác) - XN khác: Điều trị Erlotinib Ngày bắt đầu điều trị: Kết thúc ngày ………………… Ngừng điều trị Lý *Điều trị phối hợp thời gian điều trị erlotinib: download by : skknchat@gmail.com Xạ trị :Tại u: …………… Tại não:…………… Thuốc :………………… 5.Tác dụng phụ Tác dụng phụ Ngày bắt đầu xuất Độ Ngày hết (vị trí) Sẩn mụn (Vị trí) Ban đỏ Khô da Ngứa RLTH Nôn, buồn nôn Viêm dày Viêm kết mạc Mệt mỏi Chán ăn Rụng tóc Huyết học HC/BC/TC… Ure, creatine, Bi Khác download by : skknchat@gmail.com Hiện * Ghi khác : …… ……………………………………… * Phải giảm liều, liều giảm:… + Thời gian dùng liều giảm : Từ ngày : đến ngày + Lý để giảm liều:……………………………………………… *Dừng  dừng hẳn tạm thời  điều trị  Lý : Đáp ứng điềutrị: *Đáp ứng Triệu chứng Đáp ứng Thời gian bắt đầu giảm (tháng) Thời gian xuất triệu chứng nặng thêm (tháng) Ho Ho máu Khó thở Đau ngực Đau xương Tồn trạng download by : skknchat@gmail.com (1.Đáp ứng hoàn toàn, Đáp ứng phần, Bệnh ổn định, Tiến triển) *Đáp ứng thực thể : Sau tháng tháng tháng 12 tháng download by : skknchat@gmail.com 15 tháng *Thay đổi chất điểm u Chỉ số tháng tháng tháng 12 tháng 15 tháng CEA Cyffra Theo dõi sau điềutrị Ngày có thơng tin cuối : Cịn sống  Di :Gan Khơng tái phát  Não Di  Xương thận  Đã chết: Ngày tháng năm…… + Do ung thư  + Do bệnh khác  +Không rõ  download by : skknchat@gmail.com PHỤ LỤC II MỘT SỐ CHỈ TIÊU, TIÊU CHUẨN ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Chỉ số toàn trạng (PS) theo thang điểm ECOG Độ ECOG Không hạn chế hoạt động Hạn chế hoạt động gắng sức, lại thực hoạt động hàng ngày Có thể lại tự chăm sóc thân, lao động Ngồi dậy lại 50% thời gian ngày download by : skknchat@gmail.com Hạn chế tự chăm sóc thân, nằm giường 50% thời gian ngày Hồn tồn bất lực, khơng thể tự chăm sóc thân, nằm liệt giường Tử vong Chỉ số khối thể (Body Mass Index: BMI) Cách tính BMI= W/ H2 Trong đó: W cân nặng thể tính theo kilogram (Kg) H chiều cao thể tính theo metre (m) Phân loại (cho người lớn, > 20tuổi) BMI < 18,5: Gày (thiếucân) BMI=18,5-24,9: Bìnhthường BMI ≥ 25: Béo (thừa cân) download by : skknchat@gmail.com Đánh giá độc tính theo tiêu chuẩn CTCAE 4.0 2017 Độc tính da niêm mạc Tác dụng phụ Độ Độ Độ Độ Phát ban, mụn trứng cá Nổi ban dạng chấm hay mụn 30% diện tích da có khơng liên quan đến ngứa, hạn chế chăm sóc thân cần phải dùng kháng sinh đường uống Nổi ban dạng chấm hay mụn % diện tích da không liên quan đến ngứa, nhiên tổn thương đe dọa tính mạng, cần dùng kháng sinh hệ IV download by : skknchat@gmail.com Độ Tử vong Khô da 30% diện tích da liên quan đến ngứa Viêm quanh móng Viêm táy đỏ vùng quanh móng Viêm tấy nặng, đau, chảy mủ, hạn chế hoạt động sinh hoạt Cần điều trị khang sinh đường uống Viêm mủ nặng, đau nhiều, cần phải sử dụng kháng sinh đường tĩnh mạch, định phẫu thuật đặt Viêm kết mạc Khơng có triệu chứng triệu chứng nhẹ khơng có định can thiệp Có triệu chứng, định can thiệp đặt ra, ví dụ: kháng sinh Triệu chứng nặng, hạn chế tự chăm sóc thân Viêm lt miệng Khơng có triệu chứng triệu chứng nhẹ chưa can thiệp Đau nhẹ điều chỉnh lại chế độ ăn, chưa cần can thiệp Đau nặng, cần can thiệp với thuốc Nguy hiểm Tử vong đến tính mạng, cần can thiệp cấp download by : skknchat@gmail.com Phân độ độc tính hệ tạo huyết Độc tính Đơn vị Độ Độ Độ Độ Độ Hạ bạch cầu 103/ml ≥ 4,0 3,0-3,9 2,0-2,9 1,0-1,9 < 1,0 Hạ bạch cầu hạt 103/ml ≥ 2,0 1,5-1,9 1,0-1,4 0,5-0,9 < 0,5 Hạ Hb gam/lít BT 100-BT 80-100 BT-1,5xN 1,6-3xN 3,1-6,0xN > 6,0xN Bilirubin mmol/l BT >BT-1,5xN 1,6-3xN 3,1-10xN > 10xN Transaminase UI/ml BT >BT-3xN 3,1-5xN 5,1-20xN > 20xN Glucose mmol/l BT Tăng, khơng Cần kiếm cần dùng sốt thuốc thuốc uống Độ Điều trị insulin Độ Đe dọa tử vong N: normal range (giới hạn bình thường) Phân độ số tác dụng khơng mong muốn khác download by : skknchat@gmail.com Tác dụng phụ Độ Độ Độ Độ Ăn giảm, không Không ăn được, Buồn nôn Không Vẫn ăn nước, không ăn sonde/ sút cân đáng truyền tĩnh mạch kể Nơn Khơng Tiêu chảy Khơng Rụng tóc Khơng Khơng cần Cần bù dịch, Nặng, ăn kiếm sốt kiểm soát sonde, truyền thuốc thuốc tĩnh mạch 2-3 lần/24h 50% - download by : skknchat@gmail.com Độ Đe dọa tử vong Đe doa tử vong Đe dọa tử vong - Tác dụng phụ Độ Viêm Không niêm mạc Độ Độ Độ Độ Xung huyết không đau Xung huyết Xung huyết đau, Đe dọa tính đau, loét, ăn loét, cản trở ăn mạng uống Cần dùng thuốc uống Sưng, đau, viêm TM Dị ứng Không Nhẹ, không cần dùng thuốc Tại chỗ Không Đau co thắt phế quản, Shock phản cần can thiệp vệ, đe dọa tử đường tĩnh mạch vong Loét Dị cảm nhẹ Giảm nhẹ Giảm nặng cảm Thần kinh Bình giảm trung bình cảm giác sâu, dị cảm cảm giác thường nhẹ phản xạ giác sâu, dị gây ảnh hưởng gân xương cảm nhẹ chức download by : skknchat@gmail.com Cần phẫu thuật tạo hình Đe dọa tử vong Tác dụng phụ Độ Độ Tinh thần Không thay đổi Mệt, trầm cảm nhẹ Độ Độ Mệt,trầm cảm Mệt, trầm cảm vừa nặng download by : skknchat@gmail.com Độ Có ý tưởng tự sát ... ? ?Đánh giá k? ??t điều trị bước thuốc erlotinib bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viện K? ?? với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ. .. -2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH HOA ĐÁNH GIÁ K? ??T QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT CỦA THUỐC ERLOTINIB TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên... vùng trên, bao gồm tràn dịch màng phổi, màng tim ác tính di theo đường máu Đánh giá giai đoạn theo TNM: phân giai đoạn giống ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.4 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ