Khảo sát, đánh giá nồng độ cyfra 21 1 trên bệnh nhân ung thư phổi tại bệnh viện k trung ương

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THỊ BẠCH NHƯ MÃ SINH VIÊN: 1201444 KHẢO SÁT, ĐÁNH GIÁ NỒNG ĐỘ CYFRA 21-1 TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI TẠI BỆNH VIỆN K TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2017 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THỊ BẠCH NHƯ MÃ SINH VIÊN: 1201444 KHẢO SÁT, ĐÁNH GIÁ NỒNG ĐỘ CYFRA 21-1 TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI TẠI BỆNH VIỆN K TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Văn Rư Nơi thực hiện: Bộ môn Hóa sinh ĐH Dược Hà Nội Khoa Hóa sinh bệnh viện K TW HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin bảy tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Văn Rư – Trưởng môn Hóa Sinh trường đại học Dược Hà Nội – người thầy nhiệt tình bảo, động viên giúp đỡ nhiều trình thực hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu Phòng kế hoạch tổng hợp trường đại học Dược Hà Nội cho phép tạo điều kiện giúp đỡ trình thực khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô môn Hóa Sinh toàn thể thầy cô trường đại học Dược Hà Nội – người thầy chia sẻ kiến thức giúp có hành trang quý báu trình thực khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám đốc, Phòng đào tạo - đạo tuyến, Phòng kế hoạch tổng hợp Phòng công nghệ thông tin bệnh viện K Trung ương giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành đề tài Cuối cùng, lời cảm ơn đặc biệt ý nghĩa muốn gửi đến bố mẹ, người sinh ra, nuôi dưỡng giáo dục tôi, che chở, động viên, giúp đỡ suốt chặng đường 23 năm qua Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 18 tháng năm 2017 Sinh viên Lê Thị Bạch Như MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG BIỂU DANH MỤC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương ung thư phổi 1.1.1 Định nghĩa ung thư phổi .2 1.1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy 1.1.3 Phân loại ung thư phổi 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng ung thư phổi .5 1.1.5 Phương pháp cận lâm sàng lấy mẫu bệnh phẩm để chẩn đoán .7 1.2 Dấu ấn ung thư (Tumor marker - TM) 1.2.1 Định nghĩa tumor marker 1.2.2 Lịch sử phát triển tumor marker 1.2.3 Phân loại tumor marker 1.2.4 Tiêu chuẩn ý nghĩa lâm sàng tumor marker 1.2.5 Hướng dẫn sử dụng tumor marker ung thư phổi .10 1.3 Cytokeratin 10 1.3.1 Đặc điểm Cytokeratin 10 1.3.2 Cơ chế phóng thích Cytokeratin huyết bệnh nhân 11 1.4 Kháng nguyên Cyfra 21-1 11 1.4.1 Đặc điểm Cyfra 21-1 11 1.4.2 Giá trị Cyfra 21-1 bệnh lành tính .13 1.4.3 Giá trị Cyfra 21-1 bệnh ác tính…………………… 13 1.5 Vai trò Cyfra 21-1 ung thư phổi 14 1.5.1 Trong chẩn đoán .14 1.5.2 Trong tiên lượng bệnh .15 1.5.3 Trong theo dõi diễn biến bệnh 15 1.6 Một số nghiên cứu Cyfra 21-1 liên quan đến ung thư phổi nước 15 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 19 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Phương pháp chọn mẫu, cỡ mẫu .20 2.2.2 Chỉ tiêu nghiên cứu 21 2.2.3 Thiết kế nghiên cứu 21 2.2.4 Phương pháp định lượng Cyfra 21-1 huyết tương .22 2.3 Phương pháp thống kê xử lý số liệu 25 2.4 Đạo đức nghiên cứu 27 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 Khảo sát đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: 28 3.1.1 Khảo sát theo giới tính 28 3.1.2 Khảo sát theo tuổi 28 3.2 Khảo sát bệnh nhân theo phân loại ung thư phổi 29 3.2.1 Theo týp mô bệnh học 29 3.2.2 Theo giai đoạn TNM 30 3.3 Khảo sát số đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân ……………………………………………………………………………… 30 3.3.1 Tỉ lệ hình ảnh tổn thương X-quang phổi chụp cắt lớp vi tính……………… .30 3.3.2 3.4 Tỉ lệ bệnh nhân theo kích thước khối u nhóm ung thư phổi 31 Kết nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương nhóm bệnh nhân 31 3.4.1 Phân phối tần suất nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương nhóm 31 3.4.2 Nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương nhóm 32 3.4.3 Ngưỡng nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương UTP .32 3.4.4 Giá trị tiên đoán dương, âm tỉ số dương, âm: 34 3.5 Kết nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương theo đặc điểm bệnh nhân……… 34 CHƯƠNG BÀN LUẬN 37 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Chú giải AC : Adenocarcinoma (ung thư tế bào tuyến) CEA : Carcino embryonic antigen (kháng nguyên ung thư bào thai) Cyfra 21-1 : Cytokeratin fragments 21-1 (mảnh Cytokeratin) LC : Large cell (ung thư tế bào lớn) LR : Likelihood ratio (Tỉ số khả dĩ) Max : Maximum (giá trị lớn nhất) Median : Trung vị Min : Minimum (giá trị nhỏ nhất) ng/ml : nanogram/mililit NPV : Negative predictive value (giá trị tiên đoán âm) PPV : Positive predictive value (giá trị tiên đoán dương) NSE : Neuron specific enolase SCC : Squamous cell carcinoma (ung thư biểu mô vảy) SCCA : Squamous cell carcinoma antigen SD : Standard deviation (độ lệch chuẩn) Se : Sensibility (độ nhạy) Sp : Specificity (độ đặc hiệu) TM : Tumor marker (chất điểm khối u) UTP : Ung thư phổi UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ X : Giá trị trung bình DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Sợi trung gian (7-11 nm): chất điểm dòng tế bào Bảng 1.2 Giá trị Cyfra 21-1 bệnh lành tính Bảng 1.3 Giá trị Cyfra 21-1 bệnh ác tính Bảng 3.1 Phân bố giới tính nhóm bệnh nhân Bảng 3.2 Phân lớp tuổi nhóm bệnh nhân Bảng 3.3 Tỉ lệ bệnh nhân theo týp mô bệnh học nhóm UTP Bảng 3.4 Tỉ lệ bệnh nhân theo phân loại TNM nhóm UTP Bảng 3.5 Tỉ lệ bệnh nhân theo hình ảnh tổn thương X-quang phổi chụp cắt lớp vi tính ngực có tiêm thuốc cản quang Bảng 3.6 Tỉ lệ bệnh nhân theo kích thước khối u nhóm UTP Bảng 3.7 Nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương nhóm bệnh nhân nghiên cứu Bảng 3.8 Giá trị độ nhạy độ đặc hiệu điểm cắt nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương Bảng 3.9 Bảng giá trị xác định PPV, NPV, LR Bảng 3.10 Nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương theo tuổi nhóm Bảng 3.11 Nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương theo giới nhóm Bảng 3.12 Nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương theo số hình ảnh X-quang nhóm Bảng 3.13 Nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương theo kích thước khối u Bảng 3.14 Nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương theo týp mô bệnh học Bảng 3.15 Nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương theo TNM Bảng 4.1 Giá trị cut-off Cyfra 21-1 huyết tương với độ nhạy độ đặc hiệu tương ứng chẩn đoán UTP số nghiên cứu DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Sơ đồ mã hóa cho Cytokeratin 19 Hình 1.2 Vị trí Cyfra 21-1 Cytokeratin 19 Hình 2.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu Hình 2.2 Nguyên tắc phản ứng định lượng Cyfra 21-1 huyết tương Hình 3.1 Phân phối tần suất nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương nhóm không UTP (trái) nhóm UTP (phải) Hình 3.2 Đường cong ROC: Mối liên quan nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương nhóm UTP ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi bệnh lý ác tính xuất niêm mạc phế quản, phế nang loại bệnh chiếm tỷ lệ cao toàn cầu theo Tổ chức Y tế Thế giới – WHO [47] Tại Việt Nam, tỉ lệ UTP đứng vị trí thứ (17,5%) năm 2012, sau ung thư gan (17,6%) [47] Ung thư phổi (UTP) nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ác tính người lớn giới (khoảng 1,2 triệu người năm) Đa số bệnh nhân UTP (50-70%) khám bệnh phát giai đoạn muộn tiên lượng xấu, khả điều trị phẫu thuật không hy vọng Đến nay, thầy thuốc khẳng định việc chẩn đoán sớm tìm biện pháp chẩn đoán xác thuận lợi cần thiết, cấp bách nhằm giúp cho công tác điều trị đạt hiệu cao Phương pháp chẩn đoán UTP dựa vào xét nghiệm mô bệnh học “tiêu chuẩn vàng” phức tạp nguy hiểm bệnh phẩm phải lấy từ khối u, sinh thiết xuyên thành ngực, mổ cắt lấy khối u, việc gặp nhiều khó khăn, phức tạp [15] Hiện nay, phương pháp phát tìm kiếm dấu ấn ung thư đặc hiệu nhà khoa học quan tâm đặc biệt [12] Các công trình nghiên cứu UTP tìm số dấu ấn ung thư hay tumor marker (TM) Cyfra 21-1, CEA, SCCA, NSE, Cyfra 21-1 từ bệnh phẩm máu xét nghiệm labo hóa sinh xác định có độ nhạy độ đặc hiệu tương đối cao Ở nước ta, công trình nghiên cứu Cyfra 21-1 huyết tương UTP nhằm xác định điểm cắt đặc trưng cho người Việt Nam có giá trị cần thiết Vì vậy, tiến hành đề tài: “Khảo sát, đánh giá nồng độ Cyfra 21-1 bệnh nhân ung thư phổi bệnh viện K Trung ương” nhằm mục tiêu:  Khảo sát nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương bệnh nhân UTP bệnh viện K đánh giá vai trò chẩn đoán UTP  Khảo sát mối liên quan nồng độ Cyfra 21-1 huyết tương theo số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân UTP PHỤ LỤC Phụ lục 1: PHÂN LOẠI GIAI ĐOẠN UTPKTBN THEO TNM Bảng Phân loại giai đoạn UTPKTBN theo TNM T: khối u nguyên phát (primary tumor) Tx Không đánh giá khối u nguyên phát Tis Khối u khu trú chỗ T0 Không thấy khối u nguyên phát Khối u ≤ 3cm, bao bọc phổi màng phổi tạng, không xâm lấn phế quản thùy T1 T1a Khối u ≤ 2cm T1b Khối u > 2cm ≤ 3cm T1is Khối u bề mặt kích thước không vượt thành khí quản phế quản gốc Khối u > 3cm ≤ 7cm có đặc điểm: Xâm lấn vào màng phổi tạng, tổn thương phế quản gốc T2 cách carina ≥ 2cm, xẹp phổi/ viêm phổi tắc nghẽn lan đến rốn phổi không tổn thương toàn phổi T2a Khối u > 3cm ≤ 5cm T2b Khối u > 5cm ≤ 7cm Khối u > 7cm Hoặc xâm lấn trực tiếp vào thành ngực, vòm hoành, thần kinh hoành, T3 màng phổi trung thất, màng tim Hoặc khối u phế quản gốc cách carina < 2cm Hoặc xẹp phổi/ viêm phổi tắc nghẽn toàn phổi Hoặc có khối u khác thùy Khối u có đường kính xâm lấn vào tim, mạch máu lớn, khí T4 quản, thần kinh quặt ngược quản, thực quản, thân đốt sống carina Hoặc có khối u khác thùy phổi khác bên N: hạch Lympho vùng (Regional Lymph nodes) Nx Không đánh giá tình trạng hạch N0 Không di vào hạch vùng Di vào hạch lympho quanh phế quản và/hoặc hạch quanh rốn phổi bên hạch phổi, kể tổn thương xâm lấn N1 trực tiếp Di vào hạch lympho trung thất và/hoặc carina N2 Di vào hạch lympho trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối bên, N3 hạch bậc thang đối bên, hạch lympho thượng đòn M: di xa (Distant metastasis) Mx Không đánh giá tình trạng di M0 Không có di xa Có khối u khác thùy phổi đối bên Hoặc khối u với khối u màng phổi lan tràn màng M1a phổi ác tính Di xa M1b Bảng Phân nhóm giai đoạn theo ký hiệu TNM nhóm Phân nhóm giai Ký hiệu đoạn T N M Ia T1 N0 M0 Ib T2a N0 M0 T1 N1 M0 T2a N1 M0 T2b N0 M0 T2b N1 M0 T3 N0 M0 T1-2 N2 M0 IIa IIb IIIa IIIb IV T3 N1-2 M0 T4 N0-1 M0 T4 N2 M0 T N3 M0 T N M1 Phụ lục 2: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên: Giới: Nam Nữ Tuổi: Địa chỉ: Ngày vào viện:………………… Ngày viện: Lý vào viện: Chẩn đoán: II Phân loại ung thư phổi: Ung thư biểu mô tế bào vảy Ung thư biểu mô tuyến Phân loại mô bệnh học Ung thư biểu mô tế bào lớn Ung thư biểu mô tế bào nhỏ Loại khác I + II IIIa Phân loại TNM IIIb IV Không phân loại III Kết cận lâm sàng STT Thăm dò cận lâm sàng Kết (ngày……………) Đám mờ X-quang phổi chụp cắt lớp Xẹp phổi vi tính ngực có tiêm thuốc cản Hạch trung thất quang Khối u phổi Tràn dịch màng phổi Tràn dịch màng tim Tổn thương phổi kẽ < 3cm Kích thước khối u (qua chụp cắt lớp vi tính) 3- ( 10cm Không xác định Cyfra 21-1 (ng/ml µmol/l) NGƯỜI THU THẬP LÊ THỊ BẠCH NHƯ Phụ lục 3: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NHÓM UNG THƯ PHỔI STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Họ tên Nguyễn Xuân H Đặng Thị Kim Q Lại Huy T Tạ Hùng C Đào Thị L Dương Thu P Phạm Hữu O Trần Phúc K Vũ Văn Đ Tào Ngọc M Lê Văn N Vũ Văn L Nguyễn Văn H Phạm Thị L Hoàng Hữu A Nguyễn Văn L Lê Thị N Nguyễn Thị L Lưu Thị K Vương Văn N Đàm Văn M Nguyễn Thị H Nguyễn Ngọc T Phan Văn N Nguyễn Văn N Bùi Đức T Phùng Văn H Phan Thị H Vũ Văn T Trịnh Văn B Lê Thị T Cao Văn K Tuổi 55 43 60 54 81 33 74 53 53 52 71 63 50 69 63 64 53 64 66 66 79 66 56 67 59 71 63 66 69 70 54 66 Giới Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Mã bệnh án 14108440 14300669 14201764 14304725 14306973 14308637 14308652 14308930 14308956 15101529 15101931 15300030 15300232 15300234 15300238 15300352 15300413 15300416 15300466 15300562 15300609 15300677 15300725 15300745 15300808 15300845 15300962 15300966 15300987 15301082 15301194 15301230 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 Trần Văn T Nguyễn Hữu L Nguyễn Văn K Vũ Văn N Bùi Phú T Vũ Văn P Phạm Đình S Nguyễn Tiến T Trần Thị H Nguyễn Văn T Trần Văn T Trần Mạnh C Nguyễn Thị M Nguyễn Thị N Lê Thị Kim L Trần Xuân H Đặng Văn H Vũ Văn T Trần Quang V Nguyễn Hữu T Trần Đức T Nguyễn Văn H Đàm Văn H Vương Đình T Bùi Thị H Lê Văn H Lê Thị T Nguyễn Trung T Mai Văn T Vũ Trí T Nguyễn Văn B Phạm Văn H Nguyễn Văn B Nguyễn Văn Đ Đỗ Nguyên S Trịnh Tiến H Nguyễn Kim H 61 40 62 56 66 66 54 71 50 65 64 67 66 52 68 68 72 43 66 77 60 64 48 66 62 56 51 75 71 62 60 59 69 65 62 68 61 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 15301251 15301264 15301372 15301473 15301521 15301534 15301557 15301563 15301607 15301655 15301846 15301945 15302112 15302243 15302287 15302386 15302479 15302501 15302561 15302615 15302628 15302701 15302751 15302938 15303003 15303119 15303243 15303247 15303350 15303358 15303526 15303525 15304114 15304138 15304336 15304740 15304909 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 Nguyễn Văn S Lê Thị C Nguyễn Thị T Nguyễn Văn K Đõ Tiến S Bùi Văn D Nguyễn Duy Ư Ngô Quang H Phạm Sỹ M Đỗ Văn V Phạm Văn D Phạm Sơn H Trần Văn V Lê Văn Đ Nguyễn Thị Kim C Nguyễn Mạnh H Nguyễn Thị Xuân T Hoàng Viết Lục Nguyễn Hữu T 58 48 68 60 66 57 71 62 52 48 65 58 68 45 71 71 47 61 66 Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam 15305107 15305146 15305290 15305324 15305346 15305404 15305636 15306273 15306487 15306730 15306888 15307049 15307169 15307376 15307399 15307627 15307694 15307696 15303528 NHÓM KHÔNG UNG THƯ PHỔI (BỆNH PHỔI LÀNH TÍNH) STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Họ tên Trần Thị M Nguyễn Tiến N Nguyễn Công T Lương Thị H Phạm Quốc T Hoàng Ngọc C Phạm Ngọc T Trần Thị N Nguyễn Văn T Nguyễn Văn D Nguyễn Xuân Q Lê Xuân T Nguyễn Thị Kim C Nguyễn Văn T Nguyễn Trường S Phạm Thị H Lê Thị V Hoàng Văn C Hà Sỹ H Trịnh Thị X Nguyễn Hữu V Trần Quốc D Bùi Mạnh H Nguyễn Kim C Hà Thị H Nguyễn Thị T Lưu Thị X Đặng Thị D Đinh Quang H Phạm Thị B Đoàn Thị N Lê Thị P Nguyễn Duy P Hoàng Văn K Tuổi 63 62 58 48 41 44 66 51 50 47 62 59 58 52 55 32 52 59 38 58 56 51 59 64 31 51 58 40 45 69 54 31 40 53 Giới Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Mã bệnh án 15300087 15300170 15300200 15300376 15300874 15301474 15301615 15302291 15302349 15302591 15302623 15302634 15302676 15303185 15303526 15304405 15304503 15304786 15305181 15305788 15305796 15305815 15306469 15306812 15307313 15307413 15307422 15307459 15307529 15307610 15307872 15308277 15310994 15311416 Anh Nguyễn Hải (2007), Nghiên cứu giá trị Cyfra 21-1 CEA chẩn đoán theo dõi ung thư phế quản nguyên phát, tr., Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Hà Nguyễn Đình, Trân Phạm Văn, et al (2016), "Nghiên cứu nồng độ Cyfra 21-1 SCCA máu bệnh nhân ung thư vòm mũi họng", Y học Việt Nam, 445, pp 91-96 Hiển Đỗ Đức (1993), "Đóng góp Xquang chẩn đoán phát ung thư phế quản", Nội san bệnh lao phổi tập 12, Hà Nội, pp 45-46 Huấn Lê Quang, Huyền Lã Thị (2009), Kháng thể tái tổ hợp ứng dụng, Nhà xuất Khoa học tự nhiên Công nghệ, pp 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Hùng Lê Ngọc, Thông Trần Minh (2013), "Carcinoembryonic antigen (CEA), Cyfra 21-1 Neuron-specific enolase (NSE) ung thư phổi không tế bào nhỏ", Y Học TP.Hồ Chí Minh, 17, pp tr.116-121 Lăng Nguyễn Chi (2002), "Nghiên cứu hiệu độ an toàn kỹ thuật sinh thiết hút xuyên thành khí phế quản soi phế quản ống mềm", Nội san Lao-Bệnh phổi, Tổng hội Y dược học Việt Nam, Hà Nội, tập 38, pp 96-101 Minh Hoàng Thị, Kiên Hoàng Trung, et al (2015), "Nghiên cứu giá trị chẩn đoán Cyfra 21-1 ProGRP ung thư phổi nguyên phát", Tạp chí Y-Dược học Quân sự, 4, pp 74-80 Nga Nguyễn Hoài, Đức Nguyễn Bá, et al (2006), "Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001-2004", Báo cáo hội thảo Quốc tế Y học hạt nhân ung thư, pp Phượng Huỳnh Kim, My Ngô Diễm (2014), "Giá trị Cyfra 21-1 chẩn đoán ung thư phổi", Y Học TP.Hồ Chí Minh, 18(2), pp 175-180 Hoàng Thị Hiệp cộng (2000), "Một số đặc điểm X quang siêu cấu trúc ung thư phế quản tế bào nhỏ không tế bào nhỏ", Tạp chí Thông tin Y dược, Hội thảo quốc tế phòng chống ung thư Hà Nội, pp 141-146 Văn Tạ Thành, Hà Nguyễn Thị, et al (2013), "Chương 16: Dấu ấn ung thư", Hóa sinh lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội, pp 264-269 Y Bộ môn Hóa Sinh - Học viện Quân (2007), "Chương 9: Xét nghiệm Tumor marker chẩn đoán bệnh ung thư", Một số xét nghiệm hóa sinh lâm sàng (tái lần thứ có sửa đổi bổ sung), Nhà xuất Quân đội nhân dân, Hà Nội, pp 87-92 Arroliga A.C, Mathay R.A (1993), "The Role of Bronchoscopy in Lung Cancer", Clin Chest Med Mar, 14(1), pp 87-98 Bastint E, Vousden KH (2001), "Activation and activities of the p53 tumor suppressor protein", British journal of cancer, 85(12), pp 18131823 Bjorklund B (1992), "Tumor markers TPA, TPA-S and Cytokeratins A working hypothesis", Tumor Diagn Ther, 13, pp 78-80 Boeck S, Wittwer C, et al (2013), "Cytokeratin-19 fragments (Cyfra 211) as a novel serum biomarker for response and survival in patients with advanced pancreatic cancer", Br J Cancer, 108(8), pp 1684-1694 Brockmann JG, Nottberg H, et al (2000), "Cyfra 21-1 serum analysis in patients with esophageal cancer", Clin Cancer Res 6(11), pp 4249-4252 Choi H, Mazzone P (2014), "Radon and lung cancer: Assessing and Mitigating the risk", Cleve Clin J Med, 81(9), pp 567-575 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Driscoil B, Wu L, et al (1997), "Cyclin D1 antisense RNA destabilizes pRB and retards lung cancer growth", Am J Physiol, 273, pp 941-949 Ferdeghini M, Gaducci A, et al (1993), "Serum Cyfra 21-1 assay in squamous cell carcinoma of the cervix", Anticancer Res, 13(5), pp 18411844 Fujita J, Othsuki Y, et al (2004), "Elevation of cytokeratin 19 frament (CYFRA21.1) in serum of patients with radiation pneumonitis: possible marker of epithelial cell damege", Respir Med, 98(4), pp 294-300 Gasparini S (1997), "Bronchoscopic biopsy technic in the diagnosis and staging of lung cancer", Monaldi Arch Chest Dis 52(4), pp 392-398 Gu J, Wang X, et al (2010), "Diagnosis value of the detection of Cyfra 21-1 in non-small cell lung cancer ", Zhongguo Fei Ai Za Zhin, 13(12), pp 1118-1121 Hang ZQ, Zheng MF, et al (2011 ), "Detection and diagnostic value of serum carcinoembryonic antigen and cytokeratin 19 fragment in lung cancer patients ", Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 33(11), pp 847-849 Haszakit K.D, Froudarakis M.E, et al (2002), "Prognostic value of serum tumor marker in patients with lung cancer", Respiration, 69, pp 25-29 Hecht SS (2012), "Lung Carcinogenesis by Tobacco smoke", INt J Cancer, 131(12), pp 2724-2732 Huang YL, Chen J, et al (2015), "Diagnostic accuracy of cytokeratin-19 fragment (Cyfra 21-1) for bladder cancer: a systematic review and metaanalysis", Tumour Biol, 36(5), pp 3137-3145 Jourman Davor, Lukinac Ljerka (2003), "Tumor marker Cyfra 21-1 in serum and pleural effusion of patients with lung cancer", Acta Clin Croat, 40, pp 23-28 Karnak D, Ulubay G, et al (2001), "Evaluation of Cyfra 21-1: A potential tumor marker for non-small cell lung carcinoma", Lung, 179(1), pp 57-65 Kern JA, Slebos JC, et al (1994), "C-ERBB-2 expression and codon 12 K-RAS mutations both predict shortened survival for patients with pulmonary adenocarcinoma", J Clin Invest, 93, pp 516-520 Markers Eropean Group on Tumor, Lung cancer Mary G, Christian W, et al., TNM Classification of Malignent Tumours, 7th edition (2009) p 30-31 Michael A, Beckles MB, et al (2003), "Initial evaluation of the patient with lung cancer: Symptoms, Sign, Laboratory tests and Paraneoplastic Syndromes", Chest, 123, pp 97-104 34 Molina R, Agusti C, et al (1994), "Cyfra 21-1 in lung cancer: comparison with CEA, CA 125, SCC and NSE serum levels", Int J Biol Markers, 92(2), pp 96-101 35 Moll R, Frank W, et al (1982), "The catalogue of human cytokeratins: patterns of expression in nomal epithelia, tumor and cultured cells", Cell, 31, pp 11-24 36 Mumbarkar P.P, Raste A.S, et al (2006), "Significance of tumor markers in lung cancer", Indian Journal of Clinical Biochemistry, 21(11), pp 173-176 37 Nakata B, Takashima T, et al (2004), "Serum Cyfra 21-1 (cytokeratin19 fragments) is a useful tumor marker for detecting disease replapse and assessing treatment efficacy in breast cancer", Br J Cancer, 91(5), pp 873-878 38 Niemeyer C.M, Wacker R, et al (2003), "Combination of DNAdirected immobilization and immuno -PCR: very sensitive antigen detection by means of selfassembled DNA-protein conjugates.", Nucleic Acids Res., pp 31-39 39 Okamura K, Takayama K, et al (2013), "Diagnostic value of CEA and Cyfra 21-1 tumor markers in primary lung cancer", Lung Cancer, 80(1), pp 45-49 40 Ono A, Takahashi T, et al (2013), "Prognostic impact of serum Cyfra 21-1 in patients with advanced lung adenocarcinoma: a retrospective study", BMC Cancer, 13, pp 354 41 Organization World Health, Globocan 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012 2012 42 Patel AM, Davila DG, et al (1993), "Paraneoplastic syndromes associated with lung cancer", Mayo Clin Proc, 68, pp 278-287 43 Pujol JL, Grenier J, et al (1993), "Serum fragment of cytokeratin submit 19 measured by Cyfra 21-1 immunoradiometric assay as a marker of lung cancer", Cancer Research 53(1), pp 61-66 44 R R Pavićević, Bubanović G, et al (2008), "CYFRA 21-1 in non-small cell lung cancer standardisation and application during diagnosis", Coll Antropol 32(2), pp 485-498 45 Richardson GE, Johnson BE (1993), "The biology of lung cancer", Semin oncol, 20, pp 105-127 46 Rusin MR, Okamoto A, et al (1996), "Intragenic mutation of the p16INK4A, p15INK4B and p18 genes in primary non small cell lung cancers", INt J Cancer, 65, pp 734-739 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 Scagliotti G (2001), "Symptoms, signs and staging of lung cancer", Eur Respir, 17, pp 86-119 Sider L (1990), "Radiographic manifestations of primary bronchogenic carcinoma", Radiol Clin North Am, 28, pp 583-597 Stigbrand T, al et (1998), "Epitope Specificity of 30 Monoclonal Antibodies against Cytokeratin Antigens: The ISOBM TD5-1 Workshop", Tumor Biol, 19, pp 132-152 Sugama Y, Kitamura S, et al (1994), "Clinical usefulness of Cyfra assay in diagnosing lung cancer: measurement of serum cytokeratin fragment", Jpn J Cancer Res, 85(11), pp 1178-1184 Takada M, Masuda N, et al (1995), "Measurement of cytokeratin 19 fragment as a marker of lung cancer by Cyfra 21-1 enzyme immunoassay", Br J Cancer, 71(1), pp Theros EG (1977), "Varying manifestations of peripheral pulmonary neoplasms: a radiologic-pathologic corelative study", AJR Am J Roentgenol, 128, pp 893-914 Travis WP, Colby TV, et al (1999), Histological typing of lung and pleural tumours (World Health organization International histological classification of tumours), Springer, pp 8-9 Trevisani L, Putiani S (1996), "Cytokeratin tumor markers levels in bronchial washing in the diagnosis of lung cancer", Chest, 109, pp 104108 Vollmer RT, Govindan R, et al (2003), "Serum Cyfra 21-1 in advanced stage non-small cell lung cancer", Clin Cancer Res, 9, pp 1728 Wienr, Fauci, et al (2008), "Chapter 107: Neoplasms of the lung", Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th edition MC Graw Hill Medical, pp Wieskopf B, Demangeat C, et al (1995), "Cyfra 21-1 as a biologic marker of non-small cell lung cancer Evaluation of sensitivit, specificity and prognostic role", Chest, 108(1), pp 163-169 Williams C, Falk S (2010), "Chapter 1", Lung Cancer, Oxford United States, pp 3-4 Wong P.C, Lee J, et al (1999), "Fiberoptic bronchoscopy in the diagnosis of lung cancer", Monaldi Arch Chest Dis, 54(5), pp 394398 Xu Y, Xu L, et al (2015), "Prognostic value of serum cytokeratin-19 fragments (Cyfra 21-1) in patients with non-small cell lung cancer ", Sci Rep, 5, pp 9444 61 Zissimopoulos A, Stellos K, et al (2007), "The importance of the tumour marker Cyfra 21-1 in patients with lung cancer after surgery of chemotherapy", Hell J Nucl Med 10(1), pp 62-66 ... Cytokeratin 19 [ 21] Hình 1. 2 Vị trí Cyfra 21- 1 Cytokeratin 19 [ 21] 12 1. 4.2 Giá trị Cyfra 21- 1 bệnh lành tính rBảng 1. 2 Giá trị Cyfra 21- 1 bệnh lành tính [1] , [14 ], [ 31] Giá trị Cyfra 21- 1 Trường... 11 1. 4 .1 Đặc điểm Cyfra 21- 1 11 1. 4.2 Giá trị Cyfra 21- 1 bệnh lành tính .13 1. 4.3 Giá trị Cyfra 21- 1 bệnh ác tính…………………… 13 1. 5 Vai trò Cyfra 21- 1 ung thư phổi 14 1. 5 .1 Trong... có giá trị cần thiết Vì vậy, tiến hành đề tài: Khảo sát, đánh giá nồng độ Cyfra 21- 1 bệnh nhân ung thư phổi bệnh viện K Trung ương nhằm mục tiêu:  Khảo sát nồng độ Cyfra 21- 1 huyết tương bệnh