Giá trị của CYFRA 21-1 trong chẩn đoán ung thư phổi

Ung thư phổi nguyên phát là một trong những bệnh lý ác tính thường gặp nhất ở các nước trên thế giới. Chẩn đoán xác định bằng giải phẫu bệnh đôi lúc khó khăn và cần sự hỗ trợ của xét nghiệm tìm chất điểm khối u (CYFRA 21-1) bên cạnh các phương tiện chẩn đoán về hình ảnh học.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học GIÁ TRỊ CỦA CYFRA 21-1 TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI Huỳnh Kim Phượng* Ngơ Diễm My ** TĨM TẮT Mở đầu: Ung thư phổi nguyên phát bệnh lý ác tính thường gặp nước giới Chẩn đoán xác định giải phẫu bệnh đơi lúc khó khăn cần hỗ trợ xét nghiệm tìm chất điểm khối u (CYFRA 21-1) bên cạnh phương tiện chẩn đốn hình ảnh học Tại Việt Nam, nghiên cứu CYFRA 21-1 chủ yếu lĩnh vực kỹ thuật xét nghiệm mà chưa khảo sát tồn diện giá trị chẩn đốn ung thư phổi Mục tiêu: Khảo sát giá trị chẩn đoán CYFRA 21-1 ung thư phổi so sánh với hai chất điểm khối u khác: CEA, NSE Đối tượng phương pháp: Thực 305 BN (gồm BN ung thư phổi, bệnh phổi lành tính người bình thường) Bệnh viện Chợ Rẫy Nghiên cứu hồi cứu mơ tả cắt ngang có phân tích Kết quả: Nồng độ trung bình CYFRA 21-1 nhóm UTP 11,0 ± 13,6 ng/ml, nhóm BPLT 1,9 ± 1,2 ng/ml, nhóm KTSK 1,4 ± 0,9 ng/ml Khơng có khác biệt nồng độ CYFRA 21-1 nhóm theo yếu tố: nhóm tuổi, giới, hút thuốc, bệnh phổi mạn tính, vị trí u phổi, mô bệnh học Nồng độ CYFRA 21-1 tăng tỉ lệ thuận với kích thước khối u theo giai đoạn UTP Nhóm chứng nhóm BPLT, AUCCYFRA 21-1 = 0,875, Se = 72,8%, Sp = 90%, giá trị ngưỡng = 3,3 ng/ml Se cao nhóm UTP TB tuyến (75,8%) Nhóm chứng nhóm KTSK, AUCCYFRA 21-1 = 0,922, Se = 84,8%, Sp = 90%, giá trị ngưỡng = 2,5ng/ml AUCCYFRA 21-1 cao AUCCEA, AUCNSE Kết luận: CYFRA 21-1 có giá trị CEA NSE hỗ trợ chẩn đoán UTP với giá trị ngưỡng 3,3ng/ml nhóm BPLT 2,5ng/ml nhóm KTSK, Se > 70%, Sp = 90% Từ khóa: CYFRA 21-1, ung thư phổi (UTP), bệnh phổi lành tính (BPLT), giá trị ngưỡng, Se, Sp ABSTRACT VALUE OF CYFRA 21-1 IN DIAGNOSIS LUNG CANCER Huynh Kim Phuong, Ngo Diem My * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No - 2015: 117 - 124 Background: Primary lung cancer is one of the most common malignancies in the world It’s sometimes difficult to determined diagnosis by the histology and so it requires the support of tumor marker testing (CYFRA 21-1) besides the other diagnostic imagings In Vietnam, studies of CYFRA 21-1 focused on the field of testing techniques, not on comprehensive survey of diagnostic value in lung cancer Aim: To investigate diagnostic value of CYFRA 21-1 in lung cancer and compare with two other tumor markers: CEA, NSE Subjects and Methods: Conducting on 305 patients who suffered from lung cancer (LC), from benign lung diseases (BLD) and normal people at Cho Ray Hospital Retrospective study and descriptive cross-sectional analysis study Results: The average serum concentration of CYFRA 21-1 in LC was 11.0±13.6 ng/ml, in BLD 1.9±1.2 ng/ml, in normal people 1.4±0.9 ng/ml No differences in serum concentrations between groups of factors: age, sex, smoking, chronic lung disease, lung tumor location, histology Serum concentration increased proportionally * ** Khoa Chăm Sóc Sức Khỏe Theo Yêu Cầu, BV Chợ Rẫy Khoa Thận Nhân Tạo, BV Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: BS Huỳnh Kim Phượng ĐT: 0913.121418 Email: doingoaibvcr@gmail.com 117 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 with the size of the tumor and the stages of LC Control group is BLD: AUCCYFRA 21-1 =0.875, Se=72.8%, Sp=90%, cut-off value=3.3ng/ml Sensitivity is highest in adenocarcinoma (75.8%) Control group is normal people: AUCCYFRA 21-1=0.922, Se=84.8%, Sp=90%, cut-off value=2.5ng/ ml AUCCYFRA 21-1 is higher than AUCCEA, AUCNSE Conclusion: CYFRA 21-1 is more valuable than CEA and NSE in supporting the diagnosis lung cancer with cut-off value of 3.3 ng/ml in BLD and 2.5 ng/ml in normal people, Se> 70%, Sp=90% Key words: CYFRA 21-1, lung cancer (LC), benign lung diseases (BLD) ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Ung thư phổi (UTP) nguyên phát bệnh lý ác tính thường gặp nước giới Giải phẫu bệnh tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán xác định UTP Từ lâu X Quang phổi chứng minh vai trò tiên phong việc tầm soát, phát sớm UTP đến giữ nguyên giá trị Các phương tiện đại đời sau CT-scan, MRI, nội soi phế quản góp phần đáng kể việc chẩn đoán UTP Đối tượng Bên cạnh phương pháp kể trên, nhà sinh học phân tử tìm chất điểm khối u giúp cho bác sĩ chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm cách nhanh chóng, CYFRA 21-1 chất điểm khối u có độ nhạy độ đặc hiệu tương đối cao UTP Trên giới có nhiều báo cáo đánh giá vai trò chẩn đoán CYFRA 21-1 UTP Ở Việt Nam nói chung thành phố Hồ Chí Minh nói riêng, nghiên cứu vấn đề nhiều hạn chế cỡ mẫu, kỹ thuật xét nghiệm, chưa xác định thay đổi CYFRA 21-1 theo số tiêu chí (giai đoạn TNM, mơ bệnh học…) chưa so sánh CYFRA 21-1 với số chất điểm khối u khác để xem thật CYFRA 21-1 có vượt trội chẩn đốn UTP hay không Hơn nữa, giá trị ngưỡng CYFRA 21-1 huyết thay đổi nhiều tùy theo xuất độ UTP vùng địa dư, nước Với mong muốn xác định ngưỡng chẩn đoán UTP CYFRA 21-1 người Việt Nam, tiến hành nghiên cứu "Giá trị CYFRA 21-1 chẩn đoán UTP " 118 Khảo sát ba nhóm BN từ tháng 12/2011 – tháng 6/2012 sau: Nhóm bệnh: BN chẩn đốn xác định mơ bệnh học UTP khoa Nội Hô Hấp Ngoại Lồng Ngực bệnh viện Chợ Rẫy Nhóm chứng 1: BN mắc bệnh phổi lành tính (BPLT) khoa Nội Hơ Hấp Ngoại Lồng Ngực bệnh viện Chợ Rẫy Nhóm chứng 2: BN khỏe mạnh khám sức khỏe tổng quát khoa Chăm Sóc Sức Khỏe Theo Yêu Cầu Tiêu chuẩn chọn nhóm bệnh BN có khối u phổi chưa điều trị, làm xét nghiệm CYFRA 21-1, CEA, NSE chẩn đốn mơ bệnh học UTP phương pháp sau: *Sinh thiết khối u qua nội soi phế quản cho kết mô bệnh học UTP *Sinh thiết khối u xuyên thành ngực cho kết mô bệnh học UTP *Mổ cắt khối u cho kết mô bệnh học UTP Tiêu chuẩn loại trừ nhóm bệnh Những BN ung thư thứ phát phổi ung thư từ nơi khác di tới Tiêu chuẩn chọn nhóm chứng Nhóm chứng 1: Những BN mắc bệnh phổi khơng ung thư (hay gọi bệnh phổi lành tính) Nhóm chứng 2: Những người khỏe mạnh khám sức khỏe tổng quát Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Tiêu chuẩn loại trừ nhóm chứng Những BN nghi ngờ có khối u thể Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu Y học Nồng độ CYFRA 21-1, CEA, NSE nhóm nghiên cứu Bảng Nồng độ CYFRA 21-1, CEA, NSE nhóm nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu mơ tả cắt ngang có phân tích Phương pháp tiến hành Chọn BN thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh Sau thăm khám lâm sàng ghi nhận kết cận lâm sàng qua hồ sơ bệnh án theo phiếu thu thập số liệu Xử lý số liệu Sử dụng phần mềm SPSS 11.5 for windows Các liệu nghiên cứu trình bày dạng trung bình ± độ lệch chuẩn So sánh trung bình (biến số định lượng) nhóm phép kiểm T- test phép kiểm phi tham số So sánh tỷ lệ (biến số định tính) chi bình phương Vẽ đường cong ROC so sánh diện tích đường cong Tìm độ nhạy độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán âm giá trị tiên đoán dương giá trị ngưỡng (giá trị ngưỡng) khác Khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 KẾT QUẢ Nghiên cứu 305 BN (từ tháng 12/2011 – tháng 6/2012) điều trị khoa Ngoại Lồng Ngực, khoa Nội Phổi khoa Chăm Sóc Sức Khỏe Theo Yêu Cầu Bệnh viện Chợ Rẫy Trong 125 BN chẩn đốn xác định mơ bệnh học UTP xếp vào nhóm UTP nhóm chứng gồm nhóm: Nhóm chứng 1gồm 80 BN mắc bệnh phổi lành tính Nhóm chứng gồm 100 BN kiểm tra sức khỏe thường quy Ở nhóm UTP thường gặp nam nhiều nữ, tỉ lệ nam/ nữ 2,9/1 Tuổi trung bình 62,7 ± 13,4, thường gặp >60 tuổi chiếm 59,2% Khi so sánh với nhóm BPLT nhóm KTSK, chúng tơi thấy khơng có khác biệt tỉ lệ nam nữ, phân độ nhóm tuổi (p > 0,05) Do thấy nhóm nghiên cứu có dân số tương đồng Nhóm UTP (n=125) Nhóm BPLT (n=80) Nhóm KTSK (n=100) p CYFRA 21-1 (ng/ml) 11,0 ± 13,6 1,9 ± 1,2 1,4 ± 0,9 0,0009 CEA (ng/ml) 20,3 ± 51,6 2,9 ± 1,9 2,2 ± 1,2 0,0003 NSE (ng/ml) 28,3 ± 21,9 11,4 ± 7,1 15,4 ± 4,6 0,0003 Nồng độ CYFRA 21-1 theo số yếu tố Bảng Nồng độ CYFRA 21-1 nhóm khơng có hút thuốc Hút thuốc CYFRA 21-1 (ng/ml) CEA (ng/ml) NSE (ng/ml) Không 10,3 ± 12,2 16,4 ± 24,4 30,8 ± 25,3 Có 11,2 ± 14,1 21,7 ± 58,1 27,4 ± 20,7 p 0,673 0,209 0,524 Bảng Nồng độ CYFRA 21-1 theo kích thước u phổi Kích thước u CYFRA 21-1 (ng/ml) CEA (ng/ml) NSE (ng/ml) 3–5 cm 2,0 ± 8,2 ± 1,2 8,9 11,0 ± 14,4 ± 21,0 15,9 33,4 ± 26,7 ± 41,9 17,2 10 cm p 14,2 ± 0,039 15,7 51,0 ± 0,413 128,4 26,6 ± 0,925 11,0 Bảng Nồng độ CYFRA 21-1 theo mô bệnh học TB gai TB nhỏ TB tuyến TB lớn p (n = 40) (n = 7) (n = 62) (n = 16) CYFRA 21-1 15,4 ± 10,0 ± 19,2 ± 8,4 ± 9,3 0,215 (ng/ml) 13,8 14,0 18,0 24,7 ± 12,3 ± 19,1 ± 18,0 ± CEA (ng/ml) 0,633 85,0 16,9 24,7 22,8 22,1 ± 45,0 ± 32,5 ± NSE (ng/ml) 20,0 ±7,3 0,01 10,8 28,5 26,7 Mô bệnh học Bảng Nồng độ CYFRA 21-1 theo TNM TNM I+IIA+IIB IIIA (n IIIB (n = IV (n = (n = 15) = 30) 49) 24) p CYFRA 21-1 5,7 ± 2,7 ± 1,7 (ng/ml) 4,2 13,1 ± 17,2 17,1 ± 0,0001 12,8 14,3 ± 21,3 28,9 ± 76,9 23,3 ± 30,2 0,001 17,0 ± 31,5 ± 11,7 34,5 24,2 ± 10,2 34,9 ± 17,4 0,001 CEA NSE 3,4 ± 2,5 119 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Độ nhạy – độ đặc hiệu Hình Đường cong ROC CYFRA 21-1, CEA, NSE chẩn đoán UTP Độ nhạy – độ đặc hiệu Hình Đường cong ROC CYFRA 21-1, CEA, NSE chẩn đoán UTP 120 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Các số chẩn đoán CYFRA 21-1, CEA NSE nhóm UTP nhóm BPLT Bảng Độ nhạy CYFRA 21-1, CEA, NSE theo mô bệnh học Bảng So sánh số chẩn đoán CYFRA 21-1 với CEA NSE UTP TB tuyến UTP TB gai UTP TB lớn UTP TB nhỏ Giá trị AUC ngưỡng CYFRA 21-1 3,3 0,875 CEA 4,4 0,789 NSE 19,5 0,855 Chỉ số Se % Sp % PPV % NPV % 72,8 60,8 60,8 90,0 90,0 90,0 91,9 89,5 90,5 67,9 59,7 59,5 Mô bệnh học Sp % 90 90 90 90 CYFRA 21CEA Se % NSE Se % Se % 75,8 71,0 64,5 70,0 67,5 52,2 75,0 68,8 62,5 57,1 57,1 71,4 Bảng Các số chẩn đoán UTP kết hợp CYFRA 21-1, CEA, NSE Sự kết hợp CYFRA 21-1 & CEA CYFRA 21-1 & NSE CEA & NSE CYFRA 21-1, CEA NSE 87,2 88,8 80,8 80,0 85,0 80,0 87,2 90,2 86,3 80,0 82,9 72,7 Accu % 84,4 87,3 80,5 92,8 75,0 85,3 87,0 85,9 Se % Sp % PPV % NPV % Các số chẩn đoán CYFRA 21-1, CEA NSE nhóm UTP nhóm KTSK Bảng So sánh số chẩn đoán CYFRA 21-1 với CEA NSE Chỉ số CYFRA 21-1 CEA NSE Giá trị ngưỡng 2,5 3,6 19,3 AUC 0,922 0,854 0,791 BÀN LUẬN Về nồng độ CYFRA 21-1 nhóm nghiên cứu Phần xin bàn nồng độ CYFRA 211, kết CEA NSE mang tính chất tham khảo để so sánh với CYFRA 21-1 Nồng độ trung bình CYFRA 21-1 nhóm bệnh cao gấp lần so với nhóm BPLT, gấp lần so với KTSK, khác biệt có ý nghĩa với p < 0,05 So với tác giả Đỗ Thị Tường Oanh(3), Nguyễn Hải Anh(1), Mumbarkar(15), kết nhóm UTP chúng tơi thấp hơn, so với Esmat(7) kết cao Khi chọn nhóm chứng nhóm BPLT, kết thấp kết Đỗ Thị Tường Oanh, Nguyễn Hải Anh, cao kết Esmat Mumbarkar Điều lý giải cỡ mẫu khác nhau, BN nhập viện giai đoạn khác nên kết có chênh lệch nhiều Như nồng độ CYFRA 21-1, CEA, NSE cao báo hiệu khả bị UTP Wieskopf B (1995) Se (%) 84,8 68,8 65,6 Sp (%) 90,0 90,0 90,0 PPV % 91,4 89,6 89,0 NPV % 82,6 69,8 67,2 nhận thấy 100% BN có nồng độ CYFRA 21-1 > 32 ng/ml thuộc giai đoạn không mổ (IIIB IV) (21) Về nồng độ CYFRA 21-1 theo số yếu tố Số BN hút thuốc chiếm tỷ lệ 74,4% chung cho hai giới nam nữ Nồng độ CYFRA 21-1 nhóm có hút thuốc (11,2 ± 14,1 ng/ml) cao nhóm khơng hút thuốc (10,3 ± 12,2) Sự khác biệt khơng có ý nghĩa (p > 0,05) Nồng độ CYFRA 21-1 có chiều hướng tăng theo kích thước u phổi Nồng độ CYFRA 21-1: thấp nhóm < 3cm (2,0 ± 1,2 ng/ml), cao nhóm > 10cm (14,2 ± 15,7 ng/ml) Sự khác biệt có ý nghĩa (p < 0,05).Qua cho thấy nồng độ CYFRA 21-1 cao dự báo khả khối u lớn Nồng độ trung bình CYFRA 21-1cao nhóm UTP TB lớn (19,2 ± 18,0 ng/ml) Vì nồng độ CYFRA 21-1 phân tán nên chúng tơi tìm trung vị theo nhóm mơ bệnh học Qua nồng độ CYFRA 21-1 tăng cao UTP TB nhỏ 121 Nghiên cứu Y học (14,7 ng/ml) Nguyễn Hải Anh nhận thấy CYFRA 21-1 tăng cao UTP TN tuyến(1), Lê Đình Chắc nhận thấy CYFRA 21-1 tăng cao UTP không TB nhỏ, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05)(2) Điều phù hợp với nghiên cứu nước ngồi, tác giả cơng nhận CYFRA 21-1 chất điểm u hàng đầu hỗ trợ chẩn đoán UTP TB tuyến UTP TB gai Trong nghiên cứu chúng tôi, nồng độ CYFRA 21-1 thấp so với nghiên cứu Nguyễn Hải Anh (2007) CYFRA 21-1 không tăng đặc trưng UTP TB tuyến, nhiên nồng độ nhóm khơng có khác biệt (p > 0,05) Điều thời gian nghiên cứu ngắn, cỡ mẫu nhỏ nồng độ trung bình chất điểm khối u phân tán không tăng đặc trưng theo nhóm mơ bệnh học ghi nhận y văn Kết tương tự kết Gu J cs (2010), tác giả nghiên cứu 107 BN UTP không TB nhỏ cho thấy nồng độ CYFRA 21-1 nhóm mơ bệnh học khơng có khác biệt (p = 0,779)(8) Trong số 125 BN UTP, có BN UTP TB nhỏ 118 BN UTP không TB nhỏ xếp loại giai đoạn TNM Ở nhóm BN UTP khơng TB nhỏ, số BN mổ (I, IIA, IIB, IIIA) 45 trường hợp, chiếm tỷ lệ 38,1 %, số BN khơng có định mổ (IIIB, IV) 73 trường hợp, chiếm tỷ lệ 61,9% Nồng độ CYFRA 21-1 tăng từ giai đoạn I+IIA+IIB (2,7 ± 1,7ng/ml) đến giai đoạn IV (17,1 ± 12,8 ng/ml) Chúng tơi tìm giá trị trung vị CYFRA 21-1 theo giai đoạn TNM: I+IIA+IIB (2,5 ng/ml), IIIA (4ng/ml), IIIB (5,2 ng/ml), IV (11,8 ng/ml) Sự khác biệt có ý nghĩa (p < 0,05) Theo Nguyễn Hải Anh (2007), nồng độ CYFRA 21-1 giai đoạn I IV, I+II IV khác có ý nghĩa (p < 0,05)(1) Pujol cs (1993) thấy có khác biệt giai đoạn I IV(17), Molina (1994) thấy I+II IIIA+IIIB(14), Gu J (2010)(8) I+II+IIIA IIIB+IV Wieskopf (1995)(21) nhận thấy giai đoạn I+II (n=14) giai đoạn IIIB+IV (n=29) có khác biệt nồng độ CYFRA 21-1 (18 ng/ml so với 32 ng/ml) Một vài 122 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 cơng trình nghiên cứu nồng độ CYFRA 21-1 hai nhóm có nồng độ cao thấp giai đoạn I để đánh giá khả tiên lượng kết cục, thời gian sống BN UTP không TB nhỏ Hanagiri T cs (2011) thấy nhóm có nồng độ CYFRA 21-1 thấp có tỉ lệ sống năm sau phẫu thuật (92,8%) cao nhóm có nồng độ cao (75,4%)(9) Khi phân tích đa biến (CA125, CA19-9, NSE, SCC, CEA, CYFRA21-1), Ma S (2011) cơng nhận CYFRA 21-1 có khả tiên lượng giai đoạn I UTP không TB nhỏ(12) Trong nghiên chúng tôi, giai đoạn I+II nồng độ CYFRA 21-1 chưa tăng đến giới hạn cao xét nghiệm Cụ thể CYFRA 21-1: 2,7 < 2,8 ng/ml CYFRA 21-1 thật cao từ giai đoạn IIIA trở (đây giai đoạn trễ) Do nói qua nghiên cứu này, chúng tơi chưa thể dùng CYFRA 21-1 việc phát UTP giai đoạn sớm mà dùng xét nghiệm việc hỗ trợ chẩn đốn UTP Tuy nhiên cỡ mẫu nhóm UTP chúng tơi q nhỏ (125 BN thực tế so với 696 BN tính theo lý thuyết) nên kết mang lại có độ tin cậy chưa cao Chúng hy vọng mở rộng nghiên cứu tương lai gần để đảm bảo giá trị tin cậy CYFRA 21-1 chẩn đoán UTP Về số chẩn đoán UTP Nếu chọn nhóm chứng nhóm BPLT, chúng tơi ghi nhận đường cong ROC CYFRA 21-1, CEA, NSE hình vẽ Đường màu xanh biểu diễn cho CYFRA 21-1, chọn giá trị ngưỡng hay giá trị ngưỡng 3,3ng/ml, độ nhạy đạt 72,8%, độ đặc hiệu 90% Đường màu tím biểu diễn cho CEA, chọn giá trị ngưỡng 4,4 ng/ml, độ nhạy 60,8%, độ đặc hiệu 90% Đường màu cam biểu diễn cho NSE, chọn giá trị ngưỡng 19,5 ng/ml, độ nhạy 60,8%, độ đặc hiệu 90% Đường cong ROC CYFRA 21-1 tiến gần đến góc phần tư phía bên trái hai đường lại, diện tích đường cong CYFRA 21-1 lớn nhất, CYFRA 21-1 xét nghiệm tốt CEA NSE chẩn đoán UTP Thật vậy, độ đặc hiệu, độ nhạy CYFRA 21-1 cao So sánh với tác Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 giả khác, giá trị ngưỡng giống Karnak(10), Davor(6), Zissimopoulos(22), độ đặc hiệu thấp hơn, độ nhạy cao So với Gu J(8), độ nhạy thấp hơn, độ đặc hiệu cao Kết chọn phụ thuộc vào cỡ mẫu, thời gian nghiên cứu, mục đích tầm soát hay chẩn đoán bệnh Đa số tác giả dùng xét nghiệm để hỗ trợ việc chẩn đốn nên chọn giá trị ngưỡng cho có khoảng 90 – 95% BN nhóm chứng thấp giá trị này, độ đặc hiệu đạt từ 90 -95% Phụ thuộc vào nhiều yếu tố tác giả cho kết giá trị ngưỡng CYFRA 21-1 từ 3,0 – 3,6 ng/ml Bảng So sánh Se, Sp CYFRA 21-1 với tác giả khác Tác giả Số BN Giá trị ngưỡng Se % Sp % ng/ml (16) 54 90 337 3,5 61 85 81 3,0 36 100 69 82 3,3 3,3 65 62 95 95 58,9 90 Niklinski, 1994 ( ) Sugama, 1994 17 ( ) Seemann, 1999 18 (10) Karnak, 2001 (6) Davor, 2003 ( ) Schneider, 2003 19 (4) Barlesi, 2004 () N.H Anh, 2007 Zissimopoulos A, (22) 2007 (5) Chen F, 2008 () Gu J, 2010 Chúng tôi, 2012 192 264 3,5 52,5 123 3,6 83 67 51 3,3 52 96 340 60,0 107 3,3 74,8 76,5 125 3,3 72,8 90 Khi tính độ nhạy theo mơ bệnh học, chúng tơi nhận thấy CYFRA 21-1, CEA có độ nhạy cao UTP TB tuyến, NSE có độ nhạy cao UTP TB nhỏ Kết khác so với Lai R.S(11), Nguyễn Hải Anh(1) Các tác giả thấy độ nhạy CYFRA 21-1 cao nhóm UTP TB gai Kết hợp chất điểm u, kết hợp CYFRA 21-1 NSE cho độ nhạy cao Khi kết hợp ba chất độ nhạy cao cả, độ đặc hiệu giảm Kết tương đồng với tác giả Li(12): Khi kết hợp chất điểm u, độ nhạy tăng lên, độ đặc hiệu giảm xuống Khi so sánh diện tích đường cong ROC CYFRA 21-1với CEA, NSE: Chỉ có tác giả Nguyễn Hải Anh cho thấy Nghiên cứu Y học CEA có diện tích lớn hơn, đa số tác giả ghi nhận CYFRA 21-1 có diện tích đường cong lớn nhất, CYFRA 21-1 xét nghiệm tốt Khi chọn nhóm chứng nhóm KTSK chúng tơi vẽ đường cong ROC của ba chất để phân biệt người UTP người bình thường hình Chúng tơi nhận thấy giá trị ngưỡng ba chất thấp so với giá trị ngưỡng chọn nhóm BPKT làm nhóm chứng, cụ thể giá trị ngưỡng CYFRA 21-1 2,5 ng/ml, CEA 3,6 ng/ml, NSE 19,3 ng/ml Và tương tự trên, CYFRA 21-1 có diện tích đường cong lớn nhất, CYFRA 21-1 xét nghiệm tốt hỗ trợ chẩn đoán UTP KẾT LUẬN Nồng độ trung bình CYFRA 21-1 nhóm UTP 11,0 ± 13,6 ng/ml cao gấp lần nhóm BPLT 1,9 ± 1,2 ng/ml, gấp lần nhóm KTSK 1,4 ± 0,9 ng/ml Khơng có khác biệt nồng độ CYFRA 21-1 nhóm có khơng hút thuốc, nhóm theo mơ bệnh học Nồng độ CYFRA 21-1 tăng theo với kích thước khối u theo giai đoạn UTP CYFRA 21-1 có diện tích đường cong cao CYFRA 21-1 có giá trị CEA NSE hỗ trợ chẩn đoán UTP với giá trị ngưỡng 3,3ng/ml nhóm BPLT 2,5ng/ml nhóm KTSK, Se > 70%, Sp = 90% Độ nhạy CYFRA 21-1 nhóm UTP TB tuyến (75,8%) cao nhóm UTP TB gai (70%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Barlesi F, Gimenez C, Torre J P, Doddoli C, Mancini J, Greillier L, et al (2004), "Prognostic value of combination of Cyfra 21-1, CEA and NSE in patients with advanced nonsmall cell lung cancer" Respir Med, 98(4), 357-362 Chen F, Li W M, Wang D M, Gao S S, Bao Y, Chen W B, et al (2008), "(Clinical value of combined detection of serum tumor markers in lung cancer diagnosis)" Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 39(5), 832-835 Davor J, Ljerka L et al (2003), "Tumor marker CYFRA 21-1 in serum and pleural effusion of patients with lung cancer" Acta Clin Croat, 40, pp.23 - 28 Đỗ Thị Tường Oanh, Nguyễn Thị Bích Yến cs (1997), "Bước đầu áp dụng định lượng số dấu ấn u chẩn đoán ung thư phổi" Tạp chí nghiên cứu Y học, 4(4), tr.12 123 Nghiên cứu Y học 10 11 12 13 14 15 16 124 Esmat Ali Abd E.N et al (2009), "Evaluation of Cyfra 21-1 as a diagnostic tool in lung cancer" Journal of Applied Sciences Research, 5(9), pp.1195 - 1201 Gu J, Wang X, Zhao H, Zhu S, Wen Y, Xu H, et al (2010), "(Diagnosis value of the detection of CYFRA21-1 in non-small cell lung cancer)" Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 13(12), 1118-1121 Hanagiri T, Sugaya M, Takenaka M, Oka S, Baba T, Shigematsu Y, et al (2011), "Preoperative CYFRA 21-1 and CEA as prognostic factors in patients with stage I non-small cell lung cancer" Lung Cancer, 74(1), 112-117 Karnak D, Ulubay G, Kayacan O, Beder S, Ibis E, Oflaz G (2001), "Evaluation of Cyfra 21-1: a potential tumor marker for non-small cell lung carcinomas" Lung, 179(1), 57-65 Lai R S, Hsu H K, Lu J Y, Ger L P, Lai N S (1996), "CYFRA 21-1 enzyme-linked immunosorbent assay Evaluation as a tumor marker in non-small cell lung cancer" Chest, 109(4), 995-1000 Lê Đình Chắc, Nguyễn Tài Lương, Lê Quang Huấn (2012), "CYFRA 21.1-Chỉ thị đặc hiệu chẩn đốn ung thư phổi" Tạp chí sinh học, 34(1), pp.123 - 126 Li X, Asmitananda T, Gao L, Gai D, Song Z, Zhang Y, et al (2012), "Biomarkers in the lung cancer diagnosis: aclinical perspective" Neoplasma, 59(5), 500-507 Ma S, Shen L, Qian N, Chen K (2011), "The prognostic values of CA125, CA19.9, NSE, AND SCC for stage I NSCLC are limited" Cancer Biomark, 10(3), 155-162 Molina R, Agusti C, Mane J M, Filella X, Jo J, Joseph J, et al (1994), "CYFRA 21-1 in lung cancer: comparison with CEA, CA 125, SCC and NSE serum levels" Int J Biol Markers, 9(2), 96-101 Mumbarkar P.P, Raste A.S, Ghadge M.S (2006), "Significance of tumor markers in lung cancer " Indian Journal of Clinical Biochemistry, 21(1), pp.173 - 176 Nguyễn Hải Anh (2007) "Nghiên cứu giá trị Cyfra 21-1 CEA chẩn đoán theo dõi ung thư phế quản nguyên phát" Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Niklinski J, Furman M, Chyczewka E et al (1994), "Evaluation of CYFRA 21-1 as a marker for non-small cell lung cancer" Eur J Cancer Prev, 4(2), pp.129 - 138 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 17 18 19 20 21 22 Pujol JL, Grenier J, Daures JP, et al (1993), "Serum fragment of cytokeratin subunit 19 measured by CYFRA 21-1 immunoradiometric assay as a marker of lung cancer" Cancer Research, 53(1), pp.61 - 66 Schneider J, Philipp M, Volkovsky HG (2003), "Pro-gastrinreleasing peptide (Pro GRP), neuron specific enolase (NSE), carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokeratin 19fragments (CYFRA 21-1) in patients with lung cancer in comparison to other lung diseases" Anticancer Res, 23(2A), pp.885 - 893 Seemann M D, Beinert T, Furst H, Fink U (1999), "An evaluation of the tumour markers, carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin marker (CYFRA 21-1) and neuron-specific enolase (NSE) in the differentiation of malignant from benign solitary pulmonary lesions" Lung Cancer, 26(3), 149-155 Sugama Y, Kitamura S, Kawai T, Ohkubo A, Hasegawa S, Kuriyama T, et al (1994), "Clinical usefulness of CYFRA assay in diagnosing lung cancer: measurement of serum cytokeratin fragment" Jpn J Cancer Res, 85(11), 1178-1184 Wieskopf B, Demangeat C, Purohit A, Stenger R, Gries P, Kreisman H, et al (1995), "Cyfra 21-1 as a biologic marker of non-small cell lung cancer Evaluation of sensitivity, specificity, and prognostic role" Chest, 108(1), 163-169 Zissimopoulos A, Stellos K, Permenopoulou V, Petrakis G, Theodorakopoulos P, Baziotis N, et al (2007), "(The importance of the tumor marker CYFRA 21-1 in patients with lung cancer after surgery or chemotherapy)" Hell J Nucl Med, 10(1), 62-66 Ngày nhận báo: 05/10/2015 Ngày phản biện nhận xét báo: 30/10/2015 Ngày báo đăng: 05/11/2015 ... 85,9 Se % Sp % PPV % NPV % Các số chẩn đoán CYFRA 21-1, CEA NSE nhóm UTP nhóm KTSK Bảng So sánh số chẩn đoán CYFRA 21-1 với CEA NSE Chỉ số CYFRA 21-1 CEA NSE Giá trị ngưỡng 2,5 3,6 19,3 AUC 0,922... giá trị tin cậy CYFRA 21-1 chẩn đoán UTP Về số chẩn đoán UTP Nếu chọn nhóm chứng nhóm BPLT, chúng tơi ghi nhận đường cong ROC CYFRA 21-1, CEA, NSE hình vẽ Đường màu xanh biểu diễn cho CYFRA 21-1, ... hiệu, giá trị tiên đoán âm giá trị tiên đoán dương giá trị ngưỡng (giá trị ngưỡng) khác Khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 KẾT QUẢ Nghiên cứu 305 BN (từ tháng 12/2011 – tháng 6/2012) điều trị