khảo sát tác dụng không mong muốn của thuốc erlotinib và ảnh hưởng của tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện ung bướu nghệ an năm 2022

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA VINH Khoa Dược -* - ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC ERLOTINIB VÀ ẢNH HƯỞNG CỦA TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN NĂM 2022 LỚP : D1A NHÓM : GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN: PHAN THỊ DIỆU NGỌC NGHỆ AN – 2022 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA VINH Khoa Dược -* - ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC ERLOTINIB VÀ ẢNH HƯỞNG CỦA TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN NĂM 2022 SINH VIÊN THỰC HIỆN : Phạm Thị Thu Duyên (Nhóm trưởng) Phùng Khánh Duyên (Nhóm phó) Phan Đình Dũng Trần Thị Hương Giang Nguyễn Đức Hải Nguyễn Thu Hằng Nguyễn Thị Hằng Dương Thị Thu Hương Phan Thị Hoài 10.Hà Huy Hiếu 11.Đào Thị Thương (Nhóm phó) 12.Lê Khải Hồn 13.Trần Thị Thanh Ngân 14.Nguyễn Thị Linh 15.Ngô Huyền Linh 16.Dương Khánh Linh 17.Võ Thị Ánh Linh 18.Nguyễn Thị Khánh Linh 19.Xiakao Beeva 20.Phommasy khik GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN: PHAN THỊ DIỆU NGỌC NGHỆ AN – 2022 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết đầy đủ tiếng STT Chữ viết tắt ADR ALK ALT Alanine Aminotransferase ADN Acid deoxyribonucleic AST Aspartate Transaminase ATP Adenosine triphosphate CLCS CT - scan CYP - 450 10 EBUS 11 ECOG 12 EGFR 13 EGFR Anh Adverse Drug Reaction Anaplastic Chữ viết đầy đủ tiếng Việt Phản ứng có hại thuốc lymphoma Kinase u lympho biệt kinase hóa Chất lượng sống Computer Tomography Qt hình cắt lớp dùng máy Scanner tính Cytocrom P450 Endoscopic bronchial ultrasound Eastern Cooperative Oncology Group Estimated Siêu âm phế quản nội soi Tình trạng hoạt động thể Glomerular Thụ thể yếu tố tăng trưởng Filtration Rate thượng bì Epidermal growth factor Cơ quan tiếp nhận yếu tố tăng receptor trưởng biểu bì Endoscopic ultrasound Siêu âm nội soi 14 EUS 15 FNAC 16 HR 17 IARC 18 MRI 19 NADPH 20 NSAID 21 NSCLC 22 PET 23 RECIST 24 STKTT Sống thêm không tiến triển 25 STTB Sống thêm trung bình Fine-needle aspiration Chọc hút kim nhỏ chẩn đoán tế biopsy bào học Hazard ratio Tỉ số nguy hại Cơ quan nghiên cứu ung thư giới Magnetic Resonance Imaging Nicotinamide Chụp cộng hưởng từ Adenine Dinucleotide Phosphate Non-steroidal Thuốc antiinflamatory drug steroid Non-small-cell lung carcinoma Positron Emission Tomography Response chống viêm không Ung thư phổi không tế bào nhỏ Chụp cắt lớp phát xạ positron Evaluation Tiêu chí đánh giá phản ứng Criteria in Solid Tumours khối u rắn 26 TKI Tyrosin kinase inhibitor 27 UTP Ung thư phổi 28 UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ 29 UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ 30 VAM 31 VATS 32 WHO Video assisted mediastinoscopy Video Chất ức chế tyrosin kinase Nội soi trung gian hỗ trợ video assisted Nội soi lồng ngực có hỗ trợ thoracoscopy qua video World Health Organization Tổ chức Y tế giới Danh mục hình Hình ảnh 1.X-Quang Phổi Hình ảnh Liên quan Ung Thư Phổi hút thuốc Hình ảnh Mặt cắt ngang phổi người: vùng trắng thùy khối u ung thư, vùng có màu đen khói thuốc gây biến đổi màu Hình ảnh 4: Xạ trị ung thư Hình ảnh Cấu trúc hóa học erlotinib Hình ảnh Bệnh nhân có biểu phát ban Hình ảnh Viêm miệng, niêm mạc Hình ảnh Viêm quanh móng Hình ảnh Những thay đổi chất lượng sống Hình ảnh 10 Sinh thiết kim qua da có sử dụng CT-scan khối phổi trái Hình ảnh 11 Khối u di lên não 10 18 19 25 34 47 47 48 52 59 60 Danh mục biểu đồ Biểu đồ Biểu đồ thống kê bệnh ung thư thường gặp giới 12 Biểu đồ Tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo độ tuổi theo theo giới 10 bệnh ung thư hang đầu 13 Biểu đồ Tỷ lệ tử vong chuẩn hóa theo độ tuổi 10 bệnh ung thư hàng đầu nay13 Danh mục bảng Bảng Thống kê thông tin ung thư hai thành phố Hà Nội Hồ Chí Minh năm 2020 14 Bảng Hệ thống phân độ quốc tế cho ung thư phổi không tế bào nhỏ 16 Bảng Phân loại ADR theo mức độ 29 Bảng Phân loại theo tần suất xảy ADR 30 Bảng Phân loại theo tính chất dược lý 31 Bảng Tóm tắt kết nghiên cứu, bao gồm sống thêm, thời gian đến triệu chứng liên quan đến ung thư phổi xấu đi, sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) 37 Bảng 7Tiêu chuẩn đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc 63 Bảng Tỷ lệ bệnh Ung thư phổi theo giới tính 246 bệnh nhân 67 Bảng Tỷ lệ biểu ADR thuốc Erlotinib theo giới tính 68 Bảng 10 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib hệ Hô hấp, ngực, trung thất 68 Bảng 11 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib hệ tiêu hóa 69 Bảng 12 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib hệ Mắt 69 Bảng 13 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib Da mô da 70 Bảng 14 Tỷ lệ biểu ADR Erlotinib hệ chuyển hóa dinh dưỡng 70 Mục Lục ĐẶT VẤN ĐỀ Mục tiêu nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 10 1.1.4 Thuốc Erlotinib 11 1.2 Sơ lược bệnh ung thư 11 1.2.1 Dịch tễ học bệnh ung thư 11 1.3 Bệnh ung thư phổi 14 1.3.1 Phân loại 14 1.3.2 Nguyên nhân 17 1.3.3 Triệu chứng 21 1.3.4 Điều trị ung thư phổi 25 1.3.5 Các thuốc điều trị ung thư phổi 26 1.4 Tác dụng không mong muốn thuốc (Adverse Drug Reaction - ADR) 27 1.4.1 Phân loại 27 1.4.2 Các yếu tố liên quan đến ADR thuốc điều trị ung thư 31 1.5 Sơ lược hoạt chất Erlotinib điều trị ung thư phổi 33 1.5.1 Hóa dược cấu trúc phân tử 33 1.5.2 Dược lực 34 1.5.3 Các đặc tính dược động học 41 1.5.4 Chỉ định 44 1.5.5 Chống định Erlotinib 45 1.5.6 Tác dụng không mong muốn sử dụng 45 1.5.7 Thông tin thêm biến cố bất lợi quan tâm đặc biệt 47 1.6 Xử trí tác dụng phụ sử dụng thuốc Erlotinib 48 1.7 Giải pháp giảm thiểu ADR bệnh nhân ung thư phổi 50 1.8 Ảnh hưởng tác dụng không mong muốn lên sống bệnh nhân ung thư phổi 53 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 55 2.1 Đối tượng nghiên cứu 55 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 56 2.3 Phương pháp nghiên cứu 56 2.4 Phương pháp thu thập thông tin 57 2.5 Các biến số nghiên cứu 59 2.6 Phương pháp xử lý số liệu 65 2.7 Sai số khống chế sai số 65 2.8 Đạo đức nghiên cứu 66 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 68 3.1 Dự kiến kết nghiên cứu 68 3.2 Tác dụng không mong muốn biểu theo bệnh nhân 69 CHƯƠNG QUYẾT ĐỊNH VÀ KHUYẾN NGHỊ 72 (Dựa vào kết nghiên cứu) 72 Phụ lục 73 Phụ Lục 82 Tài Liệu Tham Khảo 98 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong hàng đầu giới Việt Nam Theo thống kê năm 2020, toàn giới, tổng số người mắc bệnh ung thư nói chung khoảng 14,1 triệu ung thư phổi chiếm 1,8 triệu (13%), số bệnh nhân tử vong hàng năm bệnh ung thư 8,2 triệu UTP chiếm 1,6 triệu (19,4%) [1], [2] Với tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong cao, ung thư phổi vấn đề sức khỏe nhà khoa học hầu hết quốc gia giới quan tâm nghiên cứu [3] Về thực hành lâm sàng, UTP chia làm nhóm ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 15% ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm khoảng 85% [4] Trước đây, việc điều trị ung thư phổi hố trị tồn thân phương pháp điều trị chủ yếu, giúp kéo dài thời gian sống thêm cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân [5] Tuy nhiên, thời gian sống thêm khơng q 12 tháng [6] Hóa trị vấp phải vấn đề thiếu tính chọn lọc đặc hiệu cá thể, độc tính tuỷ xương cao, hiệu lực hạn chế kháng thuốc [6] Trong năm gần đây, tiến điều trị dựa sinh học phân tử mở triển vọng cải thiện kết điều trị ung thư phổi Các thuốc điều trị nhắm vào đích phân tử tế bào cho hiệu cao nhờ tính chọn lọc cá thể hạn chế độc tính tuỷ xương so với thuốc gây độc tế bào [1] Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô (EGFR) biết đến đích phân tử quan trọng điều trị UTPKTBN Bộc lộ mức thụ thể gặp 40-80% UTP Đột biến gen EGFR chứng minh có vai trị sinh bệnh dự báo đáp ứng điều trị với thuốc ức chế thụ thể tyrosin kinase EGFR Đây đích sử dụng phổ biến Erlotinib (Tarceva) thuốc dùng đường uống ức chế tyrosin kinase receptor (TKI) yếu tố phát triển biểu mô (EGFR) nhóm chứng minh đem lại lợi ích sống cho bệnh nhân UTPKTBN [7] Các thử nghiệm lâm sàng với erlotinib bệnh nhân UTPKTBN cho kết đầy triển vọng, với đối tượng thất bại với hố trị trước Vai trị erlotinib khẳng định giúp kéo dài thời gian sống thêm (ST) cho bệnh nhân UTPKTBN khơng tính đến tình trạng đột biến, thất bại với hố trị từ 4,7 tháng lên 6,7 tháng kéo dài thời gian sống thêm bệnh không tiến triển từ tuần lên 9,7 tuần so với không điều trị Trên bệnh nhân có đột biến EGFR, thời gian STKTT lên đến 7,5 tháng STTB lên 10 tháng điều trị bước với erlotinib Tỷ lệ bệnh nhân phải dừng hay bỏ điều trị thấp (1%-6%) [8] Nhờ hiệu độ an toàn chứng minh, erlotinib định điều trị UTPKTBN có đột biến EGFR nhạy cảm thuốc nhiều nước giới [9] Ở Việt Nam, erlotinib (Tarceva) bắt đầu sử dụng từ năm 2009 điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ [9] Hiện nay, chưa có nhiều nghiên cứu đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc đối tượng Nghiên cứu phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction-ADR) vấn đề nhận quan tâm nhà khoa học, nhà chuyên môn người bệnh sử dụng thuốc Ở số quốc gia, ADR nằm 10 nguyên nhân hàng đầu gây tử vong cho bệnh nhân, ADR gây kéo dài thời gian nằm viện tăng chi phí điều trị Để phịng tránh giảm thiểu tác động ADR cho bệnh nhân tiến hành nghiên cứu đề tài: “Khảo Sát Tác Dụng Không Mong Muốn Của Thuốc Erlotinib Và Ảnh Hưởng Của Tác Dụng Không Mong Muốn Trên Bệnh Nhân Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Tại Bệnh Viện Ung Bướu Nghệ An Năm 2022” 10 khô, ngứa ngáy nứt Khơng phân hỏi Có Nhị Bộ câu Khơng phân hỏi Có Nhị Bộ câu Khơng phân hỏi sưng đâu Có Nhị Bộ câu đầu ngón Khơng phân hỏi nẻ da B24 Có bị tróc da? Là tình trạng da đỏ, bong vảy da Là tình trạng B25 Có bị nổi mụn mụn da? da bệnh nhân Là tình trạng Có bị viêm B26 đầu ngón chân? viêm, loét, chân bệnh nhân Các triệu B27 chứng khác da (nếu có)? Các tác dụng khơng mong Bộ câu muốn khác hỏi da bệnh nhân Các loạn mắt Là tình trạng Có bị viêm B28 kết mạc? viêm lớp màng Có Nhị Bộ câu suốt bề mặt Không phân hỏi Có Nhị Bộ câu nhãn cầu (lịng trắng) B29 Có viêm Là tình trạng giác mạc? viêm lớp mơ 91 mỏng suốt nằm phía trước Khơng phân hỏi Có Nhị Bộ câu Khơng phân hỏi Có Nhị Bộ câu Khơng phân hỏi nhãn cầu Là tình trạng B30 Có bị lt mắt? mắt bị trầy nhiễm trùng gây phá hủy mô mắt Là B31 Có bị khơ mắt? cân khả tiết thoát nước mắt Các tác dụng B32 Các triệu khơng mong chứng khác muốn khác (nếu có)? mắt bệnh Bộ câu hỏi nhân Các loạn chuyển hố dinh dưỡng Là tình trạng B33 Có cảm thấy cảm giác Có Nhị Bộ câu chán ăn? ngon miệng Khơng phân hỏi Có Nhị Bộ câu Khơng phân hỏi Có Nhị Bộ câu ăn Là tăng B34 Có bị tăng trọng lượng cân nhanh bất thường chóng ? bệnh nhân B35 Có bị sút cân Là giảm 92 trọng lượng ? bệnh nhân Không phân hỏi B36 Các tác dụng không mong Các triệu chứng khác (nếu có)? muốn khác rối loạn Bộ câu chuyển hóa hỏi dinh dưỡng bệnh nhân C Câu hỏi ảnh hưởng lên sống bệnh nhân Bạn có thấy khó khăn thực C1 cơng 1.Khơng có việc gắng 2.Ít Danh Bộ câu sức, ví dụ Nhiều mục hỏi xách 4.Rất nhiều túi đồ nặng hay vali? C2 C3 Bạn có thấy 1.Khơng có khó khăn 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục khoảng dài? 4.Rất nhiều Bạn có thấy 1.Khơng có khó khăn 93 hỏi Danh Bộ câu khoảng ngắn bên ngồi nhà mình? Bạn có cần nằm nghỉ C4 giường hay ghế suốt ngày? Bạn có cần giúp đỡ C5 ăn, mặc, tắm rửa hay vệ sinh? 2.Ít Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều Bạn có bị hạn chế thực việc làm C6 bạn làm cơng việc 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều hàng ngày khác? C7 Bạn có bị 1.Khơng có Danh Bộ câu hạn chế 2.Ít mục theo đuổi Nhiều sở thích 4.Rất nhiều bạn hay hoạt động 94 hỏi giải trí khác? Bạn có bị C8 thở nhanh khơng? Bạn có bị C9 đau khơng? Bạn có cần C10 phải nghỉ ngơi khơng? 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Không có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có C11 Bạn có bị 2.Ít Danh Bộ câu ngủ? Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều Bạn có cảm C12 thấy yếu sức? 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có C13 Bạn có bị ăn 2.Ít Danh Bộ câu ngon? Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều Bạn có cảm C14 giác buồn nơn? 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục 4.Rất nhiều 95 hỏi 1.Khơng có C15 Bạn có bị 2.Ít Danh Bộ câu nơn? Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có C16 Bạn có bị 2.Ít Danh Bộ câu táo bón? Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có C17 Bạn có bị 2.Ít Danh Bộ câu tiêu chảy? Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có C18 Bạn có bị 2.Ít Danh Bộ câu mệt không? Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều Cơn đau có cản trở sinh C19 hoạt hàng ngày bạn? 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều Bạn có bị khó khăn C20 tập trung vào 1.Khơng có cơng việc gì, 2.Ít Danh Bộ câu đọc Nhiều mục báo 4.Rất nhiều xem truyền hình? 96 hỏi Bạn có cảm C21 thấy căng thẳng? 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có C22 Bạn có lo 2.Ít Danh Bộ câu lắng khơng? Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều Bạn có cảm C23 thấy dễ bực tức? Bạn có cảm C24 thấy buồn chán? C25 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục hỏi 4.Rất nhiều Bạn có gặp 1.Khơng có khó khăn 2.Ít Danh Bộ câu phải nhớ lại Nhiều mục việc? 4.Rất nhiều hỏi Tình trạng thể lực bạn việc điều trị C26 bệnh gây cản trở sống gia 1.Khơng có 2.Ít Danh Bộ câu Nhiều mục 4.Rất nhiều đình bạn? 97 hỏi Tình trạng thể lực C27 bạn 1.Khơng có việc điều trị 2.Ít Danh Bộ câu bệnh gây cản Nhiều mục trở cho 4.Rất nhiều hỏi hoạt động xã hội bạn? Tình trạng thể lực C28 bạn 1.Khơng có việc điều trị 2.Ít Danh Bộ câu bệnh tạo Nhiều mục hỏi khó khăn tài 4.Rất nhiều Từ 1(rất kém) đến Thứ Bộ câu (tuyệt vời) hạng hỏi Bạn tự đánh Từ 1(rất kém) đến Thứ Bộ câu (tuyệt vời) hạng hỏi bạn? Bạn tự đánh sức C29 khỏe chung bạn tuần vừa qua? C30 chất lượng sống chung bạn 98 tuần vừa qua? Tài Liệu Tham Khảo [1] International Agency for Research on Cancer World Health Organization (2013), "GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012," 2013 [Online] Available: web http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx 99 [2] Torre L A, Bray F, Siegel R L et al (2015), "Global cancer statistics," CA Cancer J Clin, 2012, pp 87-108 [3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M,Soerjomataram I, Jemal A, Bray F, " Global cancer statistics 2020," GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries., CA Cancer J Clin 2021 Feb [Online] [4] Globocan 2020, "International Agency for Research on Cancer," World Health Organization (WHO) [Online] [5] H D B C L C S A K J Z J J D ( Schiller J.H, " Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer," N Engl J Med., pp 92-98 [6] Socinski MA, Evans T, Gettinger S, et al (2013), " Treatment of stage IV non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines," Chest, pp 143:e, 341s-368s [7] Abbs B, Achalia R M, Adelufosi A O et al (2012), in The 3rd Schizophrenia International Research Society Conference, Florence, Italy, summaries of oral sessions, 14-18 April 2012, p 141 [8] Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al (2005), "N Engl J Med., N Engl J Med 353," N Engl J Med, pp 123-132 [9] Abbs B, Achalia R M, Adelufosi A O et al (2012), "The 3rd Schizophrenia International Research Society Conference, 14-18 April 2012, Florence, Italy: summaries of oral sessions," Schizophr Res, pp 141(1), e1-e24 [10] PGS.TS Nguyễn Bá Đức, Bài giảng Ung thư học, Hà Nội, NXB Y học, 2001, p [11] lung cancer, "Gleneagles," singapo, [Online] Available: https://www.gleneagles.com [12] Cảnh giác dược, "Phản ứng http://canhgiacduoc.org.vn 100 có hại," [Online] Available: [13] Mengyao Li & Hanqing Li & Xiaoliang Cheng & Xipei Wang & Liang Li & Tianyan Zhou & Wei Lu.(2013), "Preclinical Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Models to Predict Schedule- Dependent Interaction Between Erlotinib and Gemcitabine," China, Department of Pharmaceutics, School of Pharmaceutical Sciences Peking University Health Science Center, Beijing 100191, 2020, pp 2-3 [14] Rebecca L.Siegel, Kimberly D.Miler, Ahmedin Jemal, "Cancer Statistics," 2020, p [15] Christopher Metchnikoff, Thaddeus Mully,, "The 7th edition AJCC staging system for cutaneous squamous cell carcinoma accurately predicts risk of recurrence for heart and lung transplant recipients," San Francisco, California, pp 3-4 [16] Kelly Fitzgerald,Charles B Simone, "Combining Immunotherapy with Radiation Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer," USA, Department of radiation Oncolocy, Memorial slocan kettering cancer center, 2020, pp 1114 [17] V Kumar, A AK and A J (2013), "Robbins Basic Pathology," Elsevier Saunders, pp chapter 5,p.199 [18] Brown KM, Keats JJ, Sekulic A, etal (2010), " Holland-Frei Cancer Medicine," People's Medical Publishing House USA, p chapter [19] Choi, H; Mazzone, P (tháng năm 2014), "Radon and lung cancer: assessing and mitigating the risk," Cleveland Clinic Journal of Medicine, pp 567-575 [20] Schmid K, Kuwert T, Drexler H (tháng năm 2010), "Radon in Indoor Spaces: An Underestimated Risk Factor for Lung Cancer in Environmental Medicine," Dtsch Arztebl Int, p 107 [21] EPA (tháng năm 2013), "Radiation information: radon," EPA [22] O'Reilly, KM; Mclaughlin AM; Beckett WS; Sime PJ (tháng năm 2007), "Asbestos-related lung disease," American Family Physician, pp 683-688 101 [23] Tobias, J; Hochhauser D (2010), "Cancer and its Management," WileyBlackwell, pp chapter 12,p.199 [24] Chen, H; Goldberg MS; Villeneuve PJ (Oct–Dec 2008), "A systematic review of the relation between long-term exposure to ambient air pollution and chronic diseases," Reviews on Environmental Health, pp 243-297 [25] R Clapp, J MM and L E ( 2008), "Environmental and Occupational Causes of Cancer New Evidence," Reviews on Environmental Health, 20052007, pp 1-37 [26] Lim, WY; Seow, A (tháng năm 2012), "Biomass fuels and lung cancer," Respirology (Carlton, Vic.), pp 20-31 [27] Sood, A (tháng 12 năm 2012), "Indoor fuel exposure and the lung in both developing and developed countries: an update," Clinics in chest medicine, p 65 [28] Yang, IA; Holloway, JW; Fong, KM (tháng 10 năm 2013), "Genetic susceptibility to lung cancer and co-morbidities," Journal of Thoracic Disease, pp 454-462 [29] Keith, Robert L (tháng năm 2018), "Lung Carcinoma: Tumors of the Lungs," Merck Manual Merck Manual Professional Edition, Online edition [30] Sarah T Arron, "Preventable exposures associated with human cancers," Journal of the National Cancer Institute, p 39 [31] Bộ y tế, "Hướng dẫn chẩn đốn điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ," 2018 [32] Eric C Ko, David Raben, Slivia C Formenti, "The Integration of Radiotherapy with immunotherapy for the treatment of Non-Small Cell," Department of Radiation Oncology,University of Colorado Anschutz Medical Campus, New york, 2018 [33] Antonio Rossi & Massimo Di Maio, "Platinum-based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: optimal number of treatment cycles," 102 Taylor & Francis, Avellino – Italy, 2016 [34] Daniel J Tandberg,Bradley G Ackerson, "Surgery Versus Stereotactic Body Radiation Therapy for Stage I Non–Small Cell Lung Cancer: A Comprehensive Review," Month 00, 2017 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com), North Carolina, 2017 [35] Gerardo Rea,Mohan Rudrappa, "Lobectomy," 2021 [36] Andrew Gorton Saran Lotfollahzadeh, "Segmental Lung Resection," 2021, p 27 [37] "Medicine Plus," The American Society of Health-System Pharmacists, Maryland, 2017 [38] "Treating small cell lung cancer," American cancer society, 2020, pp 20-25 [39] Drug Information Journal, Printed in the USA., All rights reserved., 1991, pp 63-80 [40] PGS.TS Mai Tất Tố, TS Vũ Thị Trâm, “Dược Lý Học,” Phản Ứng Bất Lợi Của Thuốc, Hà Nội, Bộ Y Tế, 2017, p 63 [41] Dược Thư Quốc Gia, Việt Nam, 2018, p 26 [42] J Mark Ruscin , , " PharmD, FCCP, BCPS,," Southern Illinois University Edwardsville School of Pharmacy [43] Evan M Braunstein, MD, PhD, ""Thiếu Máu Bất Sản - Huyết Học Và Ung Thư Học - Cẩm Nang MSD - Phiên Bản Dành Cho Chuyên Gia," Johns Hopkins University School of Medicine, 2021, pp 4-6 [44] Daphne E Smith Marsh , PharmD,, ""Tác Dụng Không Mong Muốn - Dược Lý Lâm Sàng - Cẩm Nang MSD - Phiên Bản Dành Cho Chuyên Gia"," University of Illinois at Chicago College of Pharmacy, 2021 [45] "Drugbank Erlotinib," Via Morelli - 20090, Segrate, Milano Ý, 2014, pp 15-16 [46] https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tarcevaepar-product-information_en.pdf [47] Rosell, Rafael et al,, "Erlotinib Versus Standard Chemotherapy As First103 Line Treatment For European Patients With Advanced EGFR MutationPositive Non-Small-Cell Lung Cancer (EURTAC): A Multicentre, OpenLabel, Randomised Phase Trial," The Lancet Oncology, 2021 [Online] [48] Hoffmann-La Roche, "A Study Of Tarceva (Erlotinib) Following PlatinumBased Chemotherapy In Patients With Advanced, Recurrent, Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Full Text View - Clinicaltrials.Gov," Clinicaltrials.Gov, 2021, https://clinicaltrials.gov/ct2/s [Online] [49] Double, ""A Study Of First-Line Maintenance Erlotinib Versus Erlotinib At Disease Progression In Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Not Progressed Following Platinum-Based Chemotherapy - Full Text View - Clinicaltrials.Gov"," 2021 [Online] [50] Liu, Geoffrey et al, "Pharmacogenetic Analysis Of BR.21, A PlaceboControlled Randomized Phase III Clinical Trial Of Erlotinib In Advanced Non-Small Cell Lung Cancer" Journal Of Thoracic Oncology," 2012, pp 316-322 [51] "Drugbank," Via Morelli - 20090, Segrate, Milano Ý, 2014, pp 11-14 [52] Lu, Jian et al, "New Insights Of CYP1A In Endogenous Metabolism: A Focus On Single Nucleotide Polymorphisms And Diseases," Elsevier BV, 20 Dec 2021, pp 91-104 [53] Li, Fei et al, "Potential Role Of CYP1B1 In The Development And Treatment Of Metabolic Diseases," Elsevier BV, 2021, pp 18-30 [54] K T K Natsuko Komiya, "Acute Generalized Exanthematous Pustulosis Caused by Erlotinib in a Patient with Lung Cancer," 2021, pp 2-3 [55] R Califano, N Tariq S Compton D A Fitzgerald C A Harwood, "Expert Consensus on the Management of Adverse Events from EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in the UK," UK, Cancer Research UK Department of Medical Oncology,The Christie NHS Foundation Trust, Wilmslow Road,, 2015, pp 10-11 104 [56] Shun LU, "EGFR-TKI ADR Management Chinese Expert Consensus," Department of Oncology, Shanghai Chest Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 2019, pp 17-19 [57] Barbara Melosky , Vera Hirsh, "Management of common toxicities in metastatic NSCLC related to anti-lung cancer therapies with EGFR–TKIs," Canada, Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency – Vancouver Centre, Vancouver, BC, 2014, pp 3-4 [58] Yukari Tsubata, Takeshi Masuda,Kosuke Hamai,Masaya Taniwaki,Akari Tanino, "Efficacy of erlotinib and its effects on the quality of life of older patients with epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer: A prospective, multicenter,dose-modification study," Japan, Department of Internal Medicine, Division of Medical Oncology & Respiratory Medicine, Shimane University Faculty of medicine, 2021, pp 4-5 [59] Winston W Tan, "Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)," Emedicine.Medscape, 2021 [Online] [60] Winston W Tan, MD, FACP, ""Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Workup: Approach Considerations, Laboratory Radiography," Emedicine.Medscape, 2021 [Online] 105 Studies, Chest ... ĐỀ TÀI KHẢO SÁT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC ERLOTINIB VÀ ẢNH HƯỞNG CỦA TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN NĂM 2022 SINH... bệnh nhân tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Khảo Sát Tác Dụng Không Mong Muốn Của Thuốc Erlotinib Và Ảnh Hưởng Của Tác Dụng Không Mong Muốn Trên Bệnh Nhân Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Tại Bệnh Viện. .. Viện Ung Bướu Nghệ An Năm 2022? ?? 10 Mục tiêu nghiên cứu Khảo sát tác dụng không mong muốn thuốc Erlotinib bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Ung bướu Nghệ An năm 2022 Đánh giá ảnh hưởng