Glucocorticoid tác dụng không mong muốn

Glucocorticoid Tác dụng không mong muốn Bộ môn Dược Lực Dược lý Nhóm – M1K72 Thành viên nhóm Tổ – M1K72: - Lương Thị Vân Anh - 1701014 Nguyễn Lương Diện - 1701080 Vũ Thị Hồng Hạnh - 1701174 Phạm Thị Thanh Hiên - 1701180 Bùi Thị Mai Hương - 1701238 Nguyễn Tiến Nhật -1701436 Tổ – M1K72: - Dương Đức Trung – 1701626 - Nguyễn Thanh Tùng – 1701646 - Phạm Thị Hồng Vân – 1701672 - Lê Thành Vinh - 1701678 Nội dung Đặt vấn đề Mối liên quan đặc tính Dược Động Học Tác Dụng Không Mong Muốn Mối liên quan đặc tính Dược Lực Học Tác Dụng Khơng Mong Muốn Các biện pháp hạn chế Tác Dụng Không Mong Muốn Kết luận I Đặt vấn đề •Glucocorticoid thuốc chống viêm có cấu trúc Steroid lâu biết đến giống thần dược với tác dụng chống viêm mạnh, chống dị ứng ức chế miễn dịch Glucocorticoid bác sĩ định phòng điều trị nhiều bệnh hiểm nghèo nhiên sử dụng khơng hại nhiều lợi để lại biến chứng khôn lường Lịch sử Vai trò tuyến thượng thận sinh tồn 1855 Nhà bác học Addison chứng minh vai trò quan trọng corticoid qua thử nghiệm chuột 1856 Phát Aldosteron Hội chứng Cushing 1930 Cấu trúc tuyến thượng thận 1932 1949 Hench, Richstein Kendall dùng cortisone điều trị thành công cho phụ nữ 29 tuổi gần tàn phế chứng thấp khớp 1952 Nguồn gốc • Tự nhiên: gồm chất chính là hydrocortison (cortisol) và cortison Điều hòa bài tiết thông qua trục dưới đồi (CRH) và tuyến yên tiết ACTH, tuyến thượng thận (Trục HPA) • Tổng hợp: tác dụng chống viêm, chống dị ứng mạnh tự nhiên Ví dụ: prednison, prednisolon, dexamethason, betamethason… Nhịp sinh lý tiết cortisol Khi cortisol huyết giảm, kích thích vùng dưới đồi bài tiết CRH (Corticotropin-releasing hormone) , CRH gây tiết ACTH (adrenocorticotropic hormone) của thùy trước tuyến yên ACTH kích thích vỏ thượng thận bài tiết cortisol Khi cortisol huyết cao sẽ ức chế vùng dưới đồi và tuyến yên ngưng tiết CRH và ACTH Mỗi ngày cơ thể tiết khoảng 15-25 mg cortisol nhưng có stress (chấn thương, phẫu thuật, sốt, nhiễm trùng, tổn thương tâm lý ), lượng hormon này tăng lên 2-3 lần hay thậm chí đến 10 lần Tác dụng khơng mong muốn B Mối liên quan đặc tính Dược Động Học Tác Dụng Không Mong Muốn Hấp thu • GC có nhiều đường dùng: tiêm IV, tiêm bắp, dùng ngồi da, tiêm khớp, thuốc hít, đường uống • GC hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, sinh khả dụng 90% khoảng 30 phút • Các GC dùng chỗ dạng hít hấp thu gây TDKMM toàn thân, mức độ có khả ức chế trục hạ đồi – tuyến yên – thượng thận (HPA) => Thuốc hấp thu tốt qua nhiều đường dùng, thể tác dụng điều trị tốt đồng thời gia tăng nhiều tác dụng không mong muốn Trên quan tuyến - Tiêu hóa: tăng tiết dịch vị (acid pepsin), giảm sản xuất chất nhầy, prostaglandin E1, E2 có vai trị việc bảo vệ niêm mạc dày => TDKMM: • Dễ gây loét dày tá tràng, tăng nguy phối hợp với NSAIDs • Sử dụng corticoid làm tăng nguy xuất huyết tiêu hoá lên lần, sử dụng phối hợp corticoid NSAIDs nguy tăng gấp 9,8 lần Trên quan tuyến - Tiêu hóa: tăng tiết dịch vị (acid pepsin), giảm sản xuất chất nhầy, prostaglandin E1, E2 có vai trị việc bảo vệ niêm mạc dày => TDKMM: • Dễ gây loét dày tá tràng, tăng nguy phối hợp với NSAIDs • Sử dụng corticoid làm tăng nguy xuất huyết tiêu hoá lên lần, sử dụng phối hợp corticoid NSAIDs nguy tăng gấp 9,8 lần => Biện pháp giảm thiểu: • Phối hợp thuốc bảo vệ dày: dùng số trường hợp có tiền bệnh lý viêm - loét dày cho số đối tượng có nguy cao dung liều cao GC • Có thể dùng thuốc trung hịa dịch vị (antacid) khơng uống đồng thời với GC • Có thể dùng phối hợp với chất kháng thụ thể H2(famotidin, ranitidin ) Trên quan tuyến - Trên tổ chức tạo máu: Giảm bạch cầu ưa acid, giảm số lượng tế bào lympho, mono, tế bào ưa base => TDKMM: suy giảm hàng rào miễn dịch thể - Trên tổ chức hạt: ức chế cấu tạo nguyên bào sợi, ức chế mô hạt => TDKMM: làm chậm lên sẹo vết thương Þ Biện pháp giảm thiểu: Khám kỹ bệnh nhân (Có bị nhiễm khuẩn, nhiễm nấm, có vết thương khơng?) trước kê đơn không tự tiện cho dùng thuốc Chống viêm, chống dị ứng ƯCMD • Chống viêm  Glucocorticoid tăng tổng hợp lipocortin, là chất ức chế phospholipase A2, từ đó gây giảm tổng hợp prostaglandin, leucotrien, gây giảm khởi phát viêm  Ức chế dòng bạch cầu đơn nhân, đa nhân, lympho bào vào mơ • Chớng dị ứng: Glucocorticoid gây ức chế phospholipase C, làm giảm tạo IP3, DAG từ PIP2, ức chế giải phóng histamin, bradikinin, và các chất trung gian hóa học khởi phát quá trình dị ứng • Ức chế miễn dịch: Do giảm số lượng bạch cầu, lympho, ức chế hóa ứng động bạch cầu, ức chế sản xuất kháng thể, nên hệ thống miễn dịch của thể bị ức chế => Dễ gây nhiễm trùng với bệnh nhân suy giảm miễn dịch => Biện pháp giảm thiểu: Cân nhắc nguy lợi ích dùng thuốc cho bệnh nhân * Vị trí khác • Trên mắt  Đục thuỷ tinh thể  Tăng áp lực nội nhãn => Biện pháp: Theo dõi chặt chẽ xử lý sớm ngừng thuốc kịp thời có tai biến, hạn chế sử dụng, chế phẩm thuốc nhỏ mắt cho bệnh nhân có tăng nhãn áp, thị lực kém, lái xe vận hành máy móc,… * Vị trí khác • Trên chức nội tiết: Khi dùng loại GC có tác dụng kéo dài dexamethason, nồng độ thuốc máu mức cao nên trục HPA bị ức chế mạnh loại có t1/2 ngắn hydrocortison prednisolon => TDKMM: Ức chế trục đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận: làm giảm tiết ACTH Khi thiếu hụt nồng độ ACTH kéo dài, tình trạng gây teo vỏ thượng thận suy thượng thận thứ phát => Biện pháp • Sử dụng GC liều vào buổi sáng tạo ức chế HPA chia thuốc làm 2-3 lần ngày • Tuyến thượng thận trở mức bình thường sau vài ba tháng, chí năm kể từ ngừng thuốc, bệnh nhân dùng thuốc kéo dài phải giám sát chặt chẽ không thời gian điều trị mà tới năm kể từ ngừng thuốc • Sau điều trị dài ngày, cần ngừng thuốc từ từ, thời gian giảm liều tùy thuộc liều dùng độ dài đợt điều trị * Khi ngừng thuốc đột ngột Do chế feed-back, dùng thuốc corticoid lâu ngày, tuyến yên bị ức chế, giảm ngưng tiết ACTH làm teo tuyến thượng thận – giảm sản xuất cortisol nội sinh => Khi ngừng thuốc đột ngột, cortisol tiết không đủ – gây nên bệnh cảnh suy thượng thận cấp * Cách xử lý suy thượng thận cấp ngừng thuốc đột ngột Trong 24 đầu: • Đặt đường truyền tĩnh mạch với kim lớn • Lấy máu làm xét nghiệm • Truyền nhanh 2-3 lít NaCl 0,9% hay NaCl 0,9%/ G 5% ( theo tình trạng thiếu thể tích tuần hồn, CVP, thơng số huyết động có thể, điện giải đồ, đường máu) • Tiêm tĩnh mạch 100 mg Hydrocortisone sau tiếp tục 100 mg/mỗi • Sử dụng phương pháp hỗ trợ (nếu cần) bệnh nhân sốc nặng, hôn mê, suy hô hấp, tuần hồn Điều trị theo ba hướng chính: điều chỉnh nước, điện giải, hormon thay Theo dõi lâm sàng, cận lâm sàng đặn * Cách xử lý suy thượng thận cấp ngừng thuốc đột ngột Các biện pháp ổn định bệnh nhân • Tiếp tục truyền NaCl 0,9% với tốc độ chậm 24-48 • Tìm điều trị yếu tố khởi phát • Thực test ACTH để xác định chẩn đoán • Tìm nguyên nhân tình trạng suy thượng thận • Giảm liều hydrocortisone dần 1-3 ngày khống chế yếu tố khởi phát • Bắt đầu cho uống fludrocortisone 0,1mg/ngày, chế phẩm Hydrocortioson liều uống 30mg/ngày, ngưng truyền dung dịch muối * Cách xử lý suy thượng thận cấp ngừng thuốc đột ngột Phịng ngừa suy thượng thận cấp • Khơng ngưng corticoid đột ngột • Phải tăng liều gấp đơi bệnh nhân suy thượng thận mạn có stress • Dexamethasone 4mg (TB) 12 trường hợp có stress nặng • Chú ý tránh trường hợp nước, phòng nhiễm khuẩn, yếu tố thúc đẩy bệnh • Điều trị bệnh phối hợp, có • Nâng cao thể trạng, bổ sung vitamin thiết yếu  => Khi xử trí tích cực đúng, triệu chứng cải thiện sau vài => Điều trị theo dõi tích 24 - 48h * Một số điều cần lưu ý • Cho biết bác sĩ biết có phản ứng với thuốc glucocorticoid khứ,có bệnh tim,cao huyết áp , nhiễm HIV/AIDS , bệnh tiểu đường ,bệnh thận ,tăng áp xuất mắt,bệnh nấm,bệnh herpes mắt, • Thơng báo cho bác sĩ biết tên loại dược phẩm dùng ,vì glucocorticoid có tác dụng với số thuốc sau :  Dùng chung với thuốc lợi tiểu làm giảm Kali thiazide, furosemide Kali thiếu hụt  Dùng lúc với thuốc chống viêm không steroid paracetamol Sẽ làm tăng chảy máu loét dày tá tràng aspirin,  Dùng chung với thuốc barbiturat,phenytoin cortisone bị tăng chuyển hóa giảm tác dụng  Cortisone làm tăng nhu cầu thuốc hạ đường huyết người bị bệnh tiểu đường * Một số điều cần lưu ý • Khơng tự ngừng thuốc glucocorticoid đột ngột , trường hợp dùng liều cao dùng thời gian dài có nguy suy thượng thận cấp nặng ,dễ dẫn đến tử vong khơng cấp cứu kịp thời • Để đề phịng loãng xương nên uống thêm khoảng 1g calci ngày có thêm vitamin D • Nên kiểm tra định kỳ tháng lần xem có bị lỗng xương không , mức độ cách đo tỷ trọng xương bệnh viện • Hết sức cảnh giác với trường hợp : sản phẩm thuốc cổ truyền có trộn lẫn glucocorticoid để bệnh nhân giảm nhanh triệu chứng (giảm viêm ,sưng đau khớp ) hay sản phẩm thuốc tăng cân (bệnh nhân gầy muốn tăng cân) bị trộn lẫn glucocorticoid *Các biện pháp chung • Tránh sử dụng glucocorticoids tác dụng kéo dài, sử dụng GCs tác dụng ngắn trung gian, hydrocortisone prednisone prednisolone • Phối hợp với dược phẩm khác, đặc biệt với thuốc chống viêm ức chế miễn dịch đặc hiệu hơn, nhằm vào tác dụng hiệp đồng để tránh sử dụng glucocorticoid để giảm liều lượng thời gian điều trị corticoid • Cung cấp liều hiệu tối thiểu, liên quan tới nhạy cảm bệnh nhân với GC *Tổng kết • Glucocorticoid dùng vũ khí hiệu việc điều trị bệnh mạn tính nguy hiểm dùng sai lạm dụng có nguy bị nhiều biến chứng nguy hiểm • Nhưng trường hợp có dẫn thầy thuốc bệnh nhân bị biến chứng này,nhất dùng dài ngày • Ở Việt Nam chưa tuân thủ nguyên tắc chế độ kê đơn bán thuốc theo đơn nên tỷ lệ người bị biến chứng tác dụng phụ dùng glucocorticoid cao • Glucocorticoid ví dụ điển hình tính hai mặt thuốc: tác dụng kèm với tác dụng không mong muốn THANK YOU 3000 !!! ... tính Dược Động Học Tác Dụng Khơng Mong Muốn Mối liên quan đặc tính Dược Lực Học Tác Dụng Không Mong Muốn Các biện pháp hạn chế Tác Dụng Không Mong Muốn Kết luận I Đặt vấn đề ? ?Glucocorticoid thuốc... đơn nên tỷ lệ người bị biến chứng tác dụng phụ dùng glucocorticoid cao • Glucocorticoid ví dụ điển hình tính hai mặt thuốc: tác dụng kèm với tác dụng không mong muốn THANK YOU 3000 !!! ... này tăng lên 2-3 lần hay thậm chí đến 10 lần 4 Tác dụng khơng mong muốn B Mối liên quan đặc tính Dược Động Học Tác Dụng Không Mong Muốn Hấp thu • GC có nhiều đường dùng: tiêm IV, tiêm bắp,