Glucocorticoid tác dụng không mong muốn

Glucocorticoid Tác dụng không mong muốn Bộ môn Dược Lực Dược lý Nhóm – M1K72 Thành viên nhóm - Tổ – M1K72: - Lương Thị Vân Anh - 1701014 - Nguyễn Lương Diện - 1701080 - Vũ Thị Hồng Hạnh - 1701174 - Phạm Thị Thanh Hiên - 1701180 Bùi Thị Mai Hương - 1701238 Nguyễn Tiến Nhật -1701436 Nội dung Đặt vấn đề Mối liên quan đặc tính Dược Động Học Tác Dụng Khơng Mong Muốn Mối liên quan đặc tính Dược Lực Học Tác Dụng Không Mong Muốn Các biện pháp hạn chế Tác Dụng Không Mong Muốn Kết luận I Đặt vấn đề •Glucocorticoid thuốc chống viêm có cấu trúc Steroid lâu biết đến giống thần dược với tác dụng chống viêm mạnh, chống dị ứng ức chế miễn dịch Glucocorticoid bác sĩ định phòng điều trị nhiều bệnh hiểm nghèo nhiên sử dụng khơng hại nhiều lợi để lại biến chứng khôn lường Lịch sử Vai trò tuyến thượng thận sinh tồn Hội chứng Cushing Phát Aldosteron 18 55 18 56 19 30 19 32 19 49 19 52 Nhà bác học Addis on chứn g minh vai trò quan trọng cortic oid qua thử nghiệ m chuột • Nguồn gốc Tu nhiên: gom chat chinh la hydrocortison (cortisol) va cortison Đieu hoa bai tiet thông qua truc duoi đoi (CRH) va tuyen yên tiet ACTH, tuyen thuong than (Truc HPA) • Tong hop: tac dung chong viêm, chong di ung manh tu nhiên Vi du: prednison, prednisolon, dexamethason, betamethason… Nhịp sinh lý tiết cortisol Khi cortisol huyet giảm, kich thich vung duoi đoi bai tiet CRH (Corticotropin-releasing hormone) , CRH gay tiet ACTH (adrenocorticotropic hormone) cua thuy truoc tuyen yen ACTH kich thich vỏ thuong than bai tiet cortisol Khi cortisol huyet cao sẽ uc che vung duoi đoi va tuyen yen ngung tiet CRH va ACTH Mỗi co the tiet khoảng 15-25 mg cortisol nhung co stress (chan thuong, phẫu thuat, sot, nhiem trung, ton thuong tam ly ), luong hormon tăng len 2-3 lan hay tham chí đến 10 lần Tác dụng không mong muốn B Mối liên quan đặc tính Dược Động Học Tác Dụng Không Mong Muốn Trên quan tuyến - Tiêu hóa: tăă̆ng tiết dịch vị (acid pepsin), giảả̉m sảả̉n xuất chất nhầy, prostaglandin E1, E2 có vai trị việc bảả̉o vệ niêm mạc dày => TDKMM: • • Dễ gây loét dày tá tràng, tăng nguy phối hợp với NSAIDs Sử dụng corticoid làm tăng nguy xuất huyết tiêu hoá lên lần, sử dụng phối hợp corticoid NSAIDs nguy tăng gấp 9,8 lần Trên quan tuyến Tiêu hóa: tăă̆ng tiết dịch vị (acid pepsin), giảả̉m sảả̉n xuất chất nhầy, prostaglandin E1, E2 có vai trị việc bảả̉o vệ niêm mạc dày - => TDKMM: • • Dễ gây loét dày tá tràng, tăng nguy phối hợp với NSAIDs Sử dụng corticoid làm tăng nguy xuất huyết tiêu hoá lên lần, sử dụng phối hợp corticoid NSAIDs nguy tăng gấp 9,8 lần => Biện pháp giảm thiểu: • • • Phối hợp thuốc bảả̉o vệ dày: dùng số trường hợp có tiền căă̆n bệnh lý viêm - loét dày cho số đối tượng có nguy cao dung liều cao GC Có thể dùng thuốc trung hịa dịch vị (antacid) không uống đồng thời với GC Có thể dùng phối hợp với chất kháng thụ thể H2(famotidin, ranitidin ) - Trên quan tuyến Trên tổ chức tạo máu: Giảả̉m bạch cầu ưa acid, giảả̉m số lượng tế bào lympho, mono, tế bào ưa base => TDKMM: suy giảm hàng rào miễn dịch thể - Trên tổ chức hạt: ức chế cấu tạo nguyên bào sợi, ức chế mô hạt => TDKMM: làm chậm lên sẹo vết thương Biện pháp giảm thiểu: Khám kỹ bệnh nhân (Có bị nhiễm khuẩn, nhiễm nấm, có vết thương khơng?) trước kê đơn không tự tiện cho dùng thuốc Þ Chống viêm, chống dị ứng ƯCMD Chống viêm  Glucocorticoid tăă̆ng tông hơp lipocortin, la chât ưc chê phospholipase A2, tư đo gây giảm tông hơp prostaglandin, leucotrien, gây giảm khơi phat viêm  Ức chế dòng bạch cầu đơn nhân, đa nhân, lympho bào vào mơ • Chơng dị ưng: Glucocorticoid gây ưc chê phospholipase C, lam giảả̉m tạo IP3, DAG từ PIP2, ưc chê giải phong histamin, bradikinin, va cac chât trung gian hoa hoc khơi phat qua trinh di ưng • Ức chế miễn dịch: • Do giảm sơ lương bach câu, lympho, ưc chê hoa ưng đông bach câu, ưc chê sản xuât khang thê, nên thông miên dich cua thê bi ưc chê => Dễ gây nhiễm trùng với bệnh nhân suy giảm miễn dịch => Biện pháp giảm thiểu: Cân nhắc nguy lợi ích dùng thuốc cho bệnh nhân * • Vị trí khác Trên mắt  Đục thuỷ tinh thể  Tăng áp lực nội nhãn => Biện pháp: Theo dõi chặt chẽỗ̂̃ xử lý sớm ngừng thuốc kịp thời có tai biến, hạn chế sử dụng, chế phẩm thuốc nhỏả̉ mắt cho bệnh nhân có tăă̆ng nhãn áp, thị lực kém, lái xe vận hành máy móc,… * Vị trí khác Trên chức năă̆ng nội tiết: Khi dùng loại GC có tác dụng kéo dài dexamethason, nồng độ thuốc máu mức cao nên trục HPA bị ức chế mạnh loại có t1/2 ngắn hydrocortison prednisolon => TDKMM: Ức chế trục đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận: làm giảm tiết ACTH Khi thiếu hụt nồng độ ACTH kéo dài, tình trạng gây teo vỏ thượng thận suy thượng thận thứ phát • => Biện pháp • Sử dụng GC liều vào buổi sáng tạo ức chế HPA chia thuốc làm 2-3 lần ngày • Tuyến thượng thận trở mức bình thường sau vài ba tháng, chí năă̆m kể từ ngừng thuốc, bệnh nhân dùng thuốc kéo dài phảả̉i giám sát chặt chẽỗ̂̃ không thời gian điều trị mà cảả̉ tới năă̆m kể từ ngừng thuốc • Sau điều trị dài ngày, cần ngừng thuốc từ từ, thời gian giảả̉m liều tùy thuộc liều dùng độ dài đợt điều trị * Khi ngừng thuốc đột ngột Do chế feed-back, dùng thuốc corticoid lâu ngày, tuyến yên bị ức chế, giảả̉m ngưng tiết ACTH làm teo tuyến thượng thận – giảả̉m sảả̉n xuất cortisol nội sinh => Khi ngừng thuốc đột ngột, cortisol tiết không đủ – gây nên bệnh cảnh suy thượng thận cấp * Cách xử lý suy thượng thận cấp ngừng thuốc đột ngột Trong 24 đầu: • Đặt đường truyền tĩnh mạch với kim lớn • Lấy máu làm xét nghiệm • • • Truyền nhanh 2-3 lít NaCl 0,9% hay NaCl 0,9%/ G 5% ( theo tình trạng thiếu thể tích tuần hồn, CVP, thơng số huyết động có thể, điện giảả̉i đồ, đường máu) Tiêm tĩnh mạch 100 mg Hydrocortisone sau tiếp tục 100 mg/mỗỗỗ̂̃i Sử dụng phương pháp hỗỗỗ̂̃ trợ (nếu cần) bệnh nhân sốc nặng, hôn mê, suy hơ hấp, tuần hồn Điều trị theo ba hướng chính: điều chỉnh nước, điện giảả̉i, hormon thay Theo dõi lâm sàng, cận lâm sàng đặn * Cách xử lý suy thượng thận cấp ngừng thuốc đột ngột Các biện pháp ổn địị̣nh bệnh nhân • Tiếp tục truyền NaCl 0,9% với tốc độ chậm 24-48 • Tìm điều trị yếu tố khởi phát • Thực test ACTH để xác định chẩn đốn • Tìm ngun nhân tình trạng suy thượng thận • Giảả̉m liều hydrocortisone dần 1-3 ngày khống chế yếu tố khởi phát • Bắt đầu cho uống fludrocortisone 0,1mg/ngày, chế phẩm Hydrocortioson liều uống 30mg/ngày, ngưng truyền dung dịch muối * Cách xử lý suy thượng thận cấp ngừng thuốc đột ngột Phòng ngừa suy thượng thận cấp • Khơng ngưng corticoid đột ngột • Phảả̉i tăă̆ng liều gấp đôi bệnh nhân suy thượng thận mạn có stress • Dexamethasone 4mg (TB) mỗỗỗ̂̃i 12 trường hợp có stress nặng • Chú ý tránh trường hợp nước, phòng nhiễm khuẩn, yếu tố thúc đẩy bệnh Điều trị bệnh phối hợp, có • Nâng cao thể trạng, bổ sung vitamin thiết yếu • => Khi xử trí tích cực đúng, triệu chứng sẽỗ̂̃ cảả̉i thiện sau vài => Điều trị theo dõi tích 24 - 48h * • • Một số điều cần lưu ý Cho biết bác sĩ biết có phảả̉n ứng với thuốc glucocorticoid khứ,có bệnh tim,cao huyết áp , nhiễm HIV/AIDS , bệnh tiểu đường ,bệnh thận ,tăă̆ng áp xuất mắt,bệnh nấm,bệnh herpes mắt, Thông báo cho bác sĩ biết tên loại dược phẩm dùng ,vì glucocorticoid có tác dụng với số thuốc sau :  Dùng chung với thuốc lợi tiểu làm giảả̉m Kali thiazide, furosemide Kali thiếu hụt  Dùng lúc với thuốc chống viêm không steroid aspirin, paracetamol Sẽỗ̂̃ làm tăă̆ng chảả̉y máu loét dày tá tràng  Dùng chung với thuốc barbiturat,phenytoin cortisone bị tăă̆ng chuyển hóa giảả̉m tác dụng  Cortisone làm tăă̆ng nhu cầu thuốc hạ đường huyết người bị bệnh tiểu đường * • • • • Một số điều cần lưu ý Không tự ngừng thuốc glucocorticoid đột ngột , trường hợp dùng liều cao dùng thời gian dài có nguy suy thượng thận cấp nặng ,dễ dẫỗn ỗ̂̃ đến tử vong không cấp cứu kịp thời Để đề phịng lỗng xương nên uống thêm khoảả̉ng 1g calci mỗỗỗ̂̃i ngày có thêm vitamin D Nên kiểm tra định kỳ tháng lần xem có bị lỗng xương khơng , mức độ cách đo tỷ trọng xương bệnh viện Hết sức cảả̉nh giác với trường hợp : sảả̉n phẩm thuốc cổ truyền có trộn lẫỗn ỗ̂̃ glucocorticoid để bệnh nhân giảả̉m nhanh triệu chứng (giảả̉m viêm ,sưng đau khớp ) hay sảả̉n phẩm thuốc tăă̆ng cân (bệnh nhân gầy muốn tăă̆ng cân) bị trộn lẫỗỗ̂̃n glucocorticoid *Các biện pháp chung • • • Tránh sử dụng glucocorticoids tác dụng kéo dài, sử dụng GCs tác dụng ngắn trung gian, hydrocortisone prednisone prednisolone Phối hợp với dược phẩm khác, đặc biệt với thuốc chống viêm ức chế miễn dịch đặc hiệu hơn, nhằm vào tác dụng hiệp đồng để tránh sử dụng glucocorticoid để giảả̉m liều lượng thời gian điều trị corticoid Cung cấp liều hiệu quảả̉ tối thiểu, liên quan tới nhạy cảả̉m bệnh nhân với GC *Tổng kết • • • • Glucocorticoid dùng sẽỗ̂̃ vũ khí hiệu quảả̉ việc điều trị bệnh mạn tính nguy hiểm dùng sai lạm dụng sẽỗ̂̃ có nguy bị nhiều biến chứng nguy hiểm Nhưng trường hợp có dẫỗn ỗ̂̃ thầy thuốc bệnh nhân vẫỗỗ̂̃n bị biến chứng này,nhất dùng dài ngày Ở Việt Nam chưa tuân thủ nguyên tắc chế độ kê đơn bán thuốc theo đơn nên tỷ lệ người bị biến chứng tác dụng phụ dùng glucocorticoid cao Glucocorticoid ví dụ điển hình tính hai mặt thuốc: tác dụng kèm với tác dụng không mong muốn THANK YOU 3000 !!! ... tính Dược Động Học Tác Dụng Không Mong Muốn Mối liên quan đặc tính Dược Lực Học Tác Dụng Khơng Mong Muốn Các biện pháp hạn chế Tác Dụng Không Mong Muốn Kết luận I Đặt vấn đề ? ?Glucocorticoid thuốc... đơn nên tỷ lệ người bị biến chứng tác dụng phụ dùng glucocorticoid cao Glucocorticoid ví dụ điển hình tính hai mặt thuốc: tác dụng kèm với tác dụng không mong muốn THANK YOU 3000 !!! ... luong hormon tăng len 2-3 lan hay tham chí đến 10 lần 4 Tác dụng không mong muốn B Mối liên quan đặc tính Dược Động Học Tác Dụng Khơng Mong Muốn • Hấp thu GC có nhiều đường dùng: tiêm IV, tiêm bắp,