Đánh giá hiệu quả và an toàn của phác đồ có pemetrexed trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không gai giai đoạn iv

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - TRẦN MẠNH HOÀNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ CĨ PEMETREXED TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ KHÔNG GAI GIAI ĐOẠN IV LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - TRẦN MẠNH HOÀNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ CĨ PEMETREXED TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ KHÔNG GAI GIAI ĐOẠN IV CHUYÊN NGÀNH: Ung thư MÃ SỐ: CK 62 72 23 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: BSCK2 NGUYỄN TUẤN KHÔI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nghiên cứu nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Thành phố Hồ Chí Minh ngày 2/11/2021 Học viên TRẦN MẠNH HOÀNG i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ đầy đủ Chữ viết tắt Tiếng Việt BN Bệnh nhân BKTT Bệnh không tiến triển Carcinôm Ung thư biểu mơ GPB Giải phẫu bệnh HMMD Hóa mơ miễn dịch KTC Khoảng tin cậy KTV Khoảng tứ phân vị TDMP Tràn dịch màng phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ Tiếng Anh ASCO American Society of Clinical Oncology Beva Bevacizumab BMJ Bristish Medical Journal Car Carboplatin CEA Carcino-Embryonic Antigen Cis Cisplatin CR Complete Response CT Computerized Tomography EGFR Epidermal Growth Factor Receptor EORTC European Oganization for research and Treatment of Cancer ESMO European Society for Medical Oncology FDA U.S Food and Drug Asministration i HR Hazard ratio IARC International Agency for Research on Cancer KPS Karnofsky Performance Status NSCLC Non-small-cell Lung Cancer NCCN National Comprehensive Cancer Network OR Odds ratio OS Overall survival PD Progression Disease Pac Paclitaxel Pem Pemetrexed PFS Progression free survival PR Partial Response RNA Ribonucleic Acid SPSS Statistic Package For Social Science TK Tyrosin kinase TKI Tyrosine kinase inhibitor VEGF Vascular Endothelial Growth Factor WHO World Health Organization v BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT American Society of Clinical Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Mỹ Oncology Carcinoma Ung thư biểu mô Carcino-Embryonic Antigen Kháng nguyên carcinôm phôi Complete Response Đáp ứng hoàn toàn Computerized Tomography Chụp cắt lớp điện toán Epidermal Growth Factor Receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô European Oganization for research Tổ chức Châu Âu Nghiên cứu and Treatment of Cancer điều trị ung thư U.S Food and Drug Asministraction Hiệp hội Dược phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ Hazard Ratio Tỉ số chênh International Agency for Research Cơ quan Quốc tế Nghiên cứu Ung on Cancer thư Karnofsky Performance Status Trạng thái hoạt động thể theo Karnofsky Non-small-cell Lung Cancer Ung thư phổi không tế bào nhỏ Odds ratio Chỉ số nguy Overall survival Sống cịn tồn Progression Disease Bệnh tiến triển Progression free survival Sống cịn khơng bệnh tiến triển Partial Response Đáp ứng phần Tyrosine kinase inhibitor Ức chế Tyrosin kinase Vascular Endothelial Growth Factor Yếu tố tăng trưởng nội mạch World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới i DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Giai đoạn tiên lượng theo AJCC phiên 14 Bảng 3.1: Tình trạng hút thuốc 31 Bảng 3.2: Chỉ số hoạt động thể 32 Bảng 3.3: Mô tả vị trí di 32 Bảng 3.4: Bệnh lý kèm 33 Bảng 3.5: Triệu chứng ban đầu 34 Bảng 3.6: Đặc điểm điều trị 34 Bảng 3.7: Đặc điểm điều trị 35 Bảng 3.8: Đánh giá đáp ứng chủ quan 36 Bảng 3.9: Tỷ lệ đáp ứng điều trị sau chu kì chu kì 41 Bảng 3.10: Liên quan PFS với bước điều trị 41 Bảng 3.11: OS năm với bước điều trị 42 Bảng 3.12: Mối liên quan trung vị OS với bước điều trị 42 Bảng 3.13: Đáp ứng nhóm BN điều trị pemetrexed bước 43 Bảng 3.14: Đặc điểm bệnh tiến triển với pemetrexed bước 44 Bảng 3.15: Phác đồ điều trị sau tiến triển bước 45 Bảng 3.16: Tỷ lệ đáp ứng nhóm bệnh nhân điều trị với pemetrexed bước trở 46 Bảng 3.17: Đặc điểm bệnh tiến triển (pemetrexed bước trở đi) 47 Bảng 3.18: Điều trị bệnh sau tiến triển (pemetrexed bước trở đi) 48 Bảng 3.19: Mối liên quan đáp ứng điều trị với yếu tố tiên lượng 49 Bảng 3.20: Các tác dụng phụ 50 Bảng 3.21: Các tác dụng phụ hiệu chỉnh so với trước điều trị 51 Bảng 3.22: Các tác dụng phụ hiệu chỉnh so với trước điều trị theo bước bước trở 52 i Bảng 3.23: Các tác dụng phụ pemetrexed đơn chất 53 Bảng 3.24: Các tác dụng phụ pemetrexed+platinum 54 Bảng 4.1: Phân bố theo tuổi 57 Bảng 4.2: So sánh tình trạng hút thuốc 57 Bảng 4.3: So sánh trung vị OS, PFS, tỉ lệ đáp ứng, tỉ lệ sống năm 63 Bảng 4.4: So sánh OS, PFS, tỉ lệ đáp ứng bước 68 Bảng 4.5: So sánh số chu kì hóa trị nhóm điều trị 66 Bảng 4.6: So sánh tác dụng phụ 71 Bảng 4.7: So sánh tác dụng phụ hiệu chỉnh 74 ii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố giới tính 30 Biểu đồ 3.2: Phân bố theo nơi cư ngụ 30 Biểu đồ 3.3: Phân bố số ca theo tuổi 31 Biểu đồ 3.4: Đặc điểm điều trị có bevacizumab 35 Biểu đồ 3.5: Đánh giá đáp ứng chủ quan 36 Biểu đồ 3.6: Đáp ứng điều trị 37 Biểu đồ 3.7: Đáp ứng sau chu kì điều trị 38 Biểu đồ 3.8: Đáp ứng điều trị sau chu kì điều trị 38 Biểu đồ 3.9: Thời gian sống BKTT 40 Biểu đồ 3.10: Thời gian sống BKTT theo bước điều trị 40 Biểu đồ 3.11: Sống cịn tồn 41 Biểu đồ 3.12: Sống cịn tồn theo bước điều trị 42 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Carcinơm tuyến biệt hóa tốt phổi Hình 1.2: Carcinơm tiểu phế quản phế nang Hình 1.3: Carcinơm tế bào gai phổi Hình 1.4: Carcinôm tế bào lớn phổi Hình 1.5: Các nhóm hạch vùng ung thư phổi 13 Hình 1.6: Hiệu phác đồ hoá trị phối hợp 18 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 53 Rosell R, Gatzemeier U, Betticher D.C, Keppler U, Macha H.N, Pirker R et al (2002) paclitaxel/carboplatin "Phase with III randomised paclitaxel/cisplatin trial in comparing patients with advanced non-small-cell lung cancer: a cooperative multinational trial" Ann Oncol, 13 (10), pp 1539-1549 54 Sakoda L.C, Loomis M.M, Doherty J.A, Julianto L, Barnett M.J, Neuhouser M.L et al (2012) "Germ line variation in nucleotide excision repair genes and lung cancer risk in smokers" Int J Mol Epidemiol Genet, (1), pp 1-17 55 Sandler A, Gray R, Perry M.C, Brahmer J, Schiller J.H, Dowlati A et al (2006) "Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for nonsmall-cell lung cancer" N Engl J Med, 355 (24), pp 2542-2550 56 Sandler A, Yi J, Dahlberg S, Kolb M.M, Wang L, Hambleton J et al (2010) "Treatment outcomes by tumor histology in Eastern Cooperative Group Study E4599 of bevacizumab with paclitaxel/carboplatin for advanced non-small cell lung cancer" J Thorac Oncol, (9), pp 1416-1423 57 Scagliotti GV, De Marinis F (2002) “Phase III randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small-cell lung cancer”, J Clin Oncol.; 20:4285–4291 58 Scagliotti G.V, Parikh P, von Pawel J, Biesma B, Vansteenkiste J, Manegold C et al (2008) "Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer" J Clin Oncol, 26 (21), pp 3543-3551 59 Schiller JH (2002) “Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer”, N Engl J Med; 346:92–98 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 60 Secretan B, Straif K, Baan R, Grosse Y, El Ghissassi F, Bouvard V et al (2009) "A review of human carcinogens Part E: tobacco, areca nut, alcohol, coal smoke, and salted fish" Lancet Oncol, 10 (11), pp 10331034 61 Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N (2013) “Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations”, J Clin Oncol; 31:3327 62 Smit E.F, van Meerbeeck J.P, Lianes P, Debruyne C, Legrand C, Schramel F et al (2003) "Three-arm randomized study of two cisplatinbased regimens and paclitaxel plus gemcitabine in advanced non-smallcell lung cancer: a phase III trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Group EORTC 08975" J Clin Oncol, 21 (21), pp 3909-3917 63 Swisher S.G (2002), “p53 gene therapy for lung cancer”, Current Oncology Reports, 4(4); pp 334-340 64 Wakelee H (2005), “Optimizing first-line treatment options for patients with advanced NSCLC”, Oncologist, 10 Suppl 3, pp 1-10 65 Zhou C, Y.W (2011),” Erlotinib veus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation posible NonSmall-Cell Lung Cancer: multicenter, open-label, randomised, phase study”; Lancet Oncology; 12, pp 735-42 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: Bảng thu thập s liệu bệnh nhân Hành chánh: Họ tên bệnh nhân (viết tắt): Năm sinh: Giới tính: □ nam = nữ = KPS: Số hồ sơ: Mã số BN: Địa (chỉ ghi tỉnh, TP): Tiền căn: Thói quen hút thuốc: □ có =1, khơng = Hút thuốc : □ > 10 năm, □ > 20 năm, □ > 30 năm có 1, khơng Bệnh lý nội ngoại khoa: Các triệu chứng ban đầu: - Ho □ ho khan □ ho máu □ - Đau ngực □ - Khó thở □ - Hạch cổ □ - Khác: Giai đoạn lâm sàng: Bướu: T1 □ T2 □ T3 □ T4 □ Kích thước: Hạch: N1 □ N2 □ N3 □ Kích thước: Vị trí di căn: EGFR (+) có không 0, Não: Gan: TDMP: Các p ƣơn p áp điều trị: - Pemetrexed bước hay t trở ( bước 1=1, bước 2=2, bước 3=3) Bevacizumab? -Thời điểm bắt đầu điều trị: Thời điểm bệnh tiến triển: Hóa trị bước 1: phác đồ: số chu kỳ: Hóa trị bước 2: phác đồ: số chu kỳ: Đán iá đáp ứng: Đáp ứng chủ quan: Có □ Khơng □ Thời gian bắt đầu có đáp ứng chủ quan TC chủ quan Sau 1ck Sau 2ck Sau 3ck Ho Đau ngực Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sau 4ck Sau 5ck Sau 6ck Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Khó thở Đáp ứng khách quan: □ tiến triển 0, không đổi 1, phần 2, hoàn toàn Phương tiện Sau 3ck Sau 6ck Sau 9ck Sau 12ck Sau 15ck Sau 18ck CTScan(NP) CTScan(TP) MRI Siêu âm Đán iá tác dụng phụ: Trước θ Độ Thiếu máu Giảm bạch cầu Giảm tiểu cầu Viêm gan Buồn nơn - nơn Rụng tóc Viêm phổi kẽ Khác: Bệnh tiến triển: - Vị trí tiến triển: - Điều trị sau bệnh tiến triển: Ngày có tin tức cuối: Tình trạng người bệnh: □ sống 1, chết Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Độ Độ Độ Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 3: T an điểm đán iá oạt độn t ể (KPS – Karnofsky Performance Status) Có thể thực 100 Bình thường; khơng có dấu hiệu triệu hoạt động bình thường, khơng cần trợ giúp chứng bệnh 90 Có thể thực hoạt động bình thường; có dấu hiệu triệu chứng bệnh 80 Thực cách gắng sức hoạt động bình thường; dấu hiệu triệu chứng bệnh nhiều Khơng thể làm việc bình 70 Khơng thể thực hoạt động thường, cần trợ giúp bình thường, tự chăm sóc 60 Cần trợ giúp khơng thường xun, tự chăm sóc 50 Cần trợ giúp thường xuyên Không thể tự chăm sóc, 40 Cần trợ giúp đặc biệt, khơng thể tự chăm cần chăm sóc sóc quan y tế; bệnh diễn tiến 30 nhanh 20 Cần phải nhập viện, nằm liệt giường Bệnh nhân yếu, cần nhập viện điều trị tích cực 10 Bệnh diễn tiến nhanh có nguy tử vong Tử vong Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 4: XẾP LOẠI CÁC ĐỘC TÍNH HĨA TRỊ THƢỜNG GẶP (triệu chứng lâm sàng + xét nghiệm) Độc tính Nôn Buồn nôn Độ không Độ Nhẹ, cịn ăn Trung uống bình bình, ăn thường buồn nơn Độ Nôn không Nhẹ, Độ Nặng, Độ Đe dọa khơng ăn tính mạng uống uống lần/ngày 2-5 6-10 lần/ngày lần/ngày >10 lần/ngày, đe dọa tính mạng Tiêu Tiêu chảy khơng Nhẹ, 2-3 lần/ngày hóa 4-6 lần/ngày ≥7 Đe dọa lần/ngày, tính mạng, khơng cần nhập kiểm sốt, viện đau quặn bụng Táo bón khơng Nhẹ Trung bình, Nặng, bán Tắc ruột, dùng nhuận tắc ruột trường Niêm Loét niêm mạc mạc không Đỏ đe dọa tính mạng niêm Viêm đỏ Các vết loétĐe dọa tính mạc, niêm mạc, niêm mạc mạng, triệu chứngcác vết loét gây đau, nuôi ăn nhẹ, niêm mạc ăn thức đường tĩnh cịn ăn uống gây đau, bình thường cịn ăn thức Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ăn lỏng mạch, không ăn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ăn đặc thức ăn ngã miệng Da Viêm da không Đỏ da, sưng, Đỏ, đau, Bong tróc Viêm da khơng đau sưng, Tê, da, loét, xuất tiết, ngứa ran, đau nhiều tróc vẩy da loạn cảm, ẩm ướt, dị cảm loét, bóng nước đau nhiều Tóc Rụng tóc khơng Rụng tóc Rụng tóc mức độ - hồn tồn trung bình, t ng mảng, nhìn thấy Huyết Bạch cầu ≥ 4.000/μl 3.000-3.999 2.0002.999 học Bạch hạt cầu ≥ 2.000/μl 1.500-1.999 1.999 1.0001.499 trung 1.000- < 1.000 500- < 500 999 tính Hồng cầu ≥11.0 g/dl 10.0-10.9 9.9 (Hb) Tiểu cầu ≥ 75.000- 100.000/μl 99.999 Gan Bilirubin 8.0- Bình < 1.5 x bt Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 50.00074.999 1.6-3.0 6.5- < 6.5 7.9 25.000- < 25.000 49.999 3.1- > Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh thường Men gan (AST/ALT) Thận Creatinin Bình x bt < 2.5 x bt thường Bình x bt 1.1-1.5 x bt thường Protêin khơng Chức co bóp 1.6-3.0 x bt < 3.0 g/l 3.010.0 g/l niệu Tim 2.6-5.0 Bình Không triệu Không thường chứng triệu LVEF 50- chứng 59% 10.0 x bt 10.0 x bt 5.1- > 20.0 x bt 20.0 x bt 3.16.0 x bt > 10.0 g/l Có triệu khơng tim LVEF LVEF 40- 20-39% tim Thần Cảm giác kinh Sóng T dẹt Các thay ngực, hiệu, khơng ST-T khơng có triệu chứng khơng dấu nhồi triệu máu chứng tim Dị cảm Dị cảm thường nhẹ, giảm trung phản xạ bình, gân sâu rối loạn khách quan Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn thận hư Suy tim bù LVEF Đau thắt Nhồi máu đội đoạn Dị cảm HC tim Mất chức nặng, hoàn chức toàn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Vận động Bình thường Thăm Liệt thấy yếu thấy yếu khám xác nghiêm (chủ quan) cơ, qua định yếu trọng đe thăm cơ, dọa tính BN cảm BN cảm khơng rối khám xác khơng rối loạn chức định có loạn rõ rệt vận yếu chức động vận động không rối loạn rõ rệt chức vận động Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn mạng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 5: t an điểm s thể trạng theo Karnofsky ECOG [28] Tình trạng bệnh nhân theo Điểm Điểm Tình trạng bện điểm Karnofsky ECOG ECOG Hoạt động tốt, thực tất Karnofsky Bình thường, không than 100 n ân t eo điểm việc trước bệnh mà phiền khơng có hạn chế Có thể thực hoạt 90 Hạn chế hoạt động thể chất động bình thường Có gắng sức lại dấu hiệu triệu chứng thực công việc nhẹ bệnh nhàng: việc nhà, cơng việc văn phịng… Thực hoạt 80 Hạn chế hoạt động thể chất động bình thường cần gắng sức lại gắng sức thực cơng việc nhẹ nhàng: việc nhà, cơng việc văn phịng… Tự chăm sóc thân 70 Khơng thể thực hoạt động hoạt động chăm sóc thân khơng thể thực bình thường Thỉnh thoảng cần hỗ trợ 60 Có thể lại thực tất hoạt động cơng việc Có thể lại thực tất chăm sóc hầu hoạt động chăm sóc thân hết nhu cầu thân thực hoạt động công việc Cần hỗ trợ đáng kể 50 chăm sóc y tế thường xuyên Chỉ thực hoạt động chăm sóc thân cách hạn chế Thời gian nằm ghế giường bệnh chiếm 50% thời gian thức Suy nhược Cần chăm sóc 40 hỗ trợ đặc biệt Chỉ thực hoạt động chăm sóc thân cách hạn chế Thời gian nằm ghế giường Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh bệnh chiếm 50% thời gian thức Suy nhược nghiêm trọng Có 30 định nhập viện Bất động hoàn toàn Không thể thực hoạt động để chăm sóc thân Hồn tồn nằm ghế giường bệnh Rất yếu, cần thiết phải nhập 20 Bất động hồn tồn Khơng thể thực viện Cần điều trị hỗ trợ tích hoạt động để chăm cực sóc thể Hồn tồn nằm ghế giường bệnh Hấp hối 10 Bất động hồn tồn Khơng thể thực hoạt động để chăm sóc thể Hồn tồn nằm ghế giường bệnh Tử vong Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tử vong Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 6: Đán iá đáp ứng hóa trị theo WHO Loại Tổn t ƣơn đáp ứn đo đƣ c Đáp ứng Biến hoàn toàn tổn thương thời gian ngắn tuần hoàn toàn Tổn t ƣơn ơn đo đƣ c Biến hồn tồn tổn thương thời gian ngắn tuần Di ƣơn Biến hoàn toàn tổn thương (trên X quang xạ hình xương) thời gian ngắn tuần Đáp ứng Giảm >30% kích phần thước tổn thương thời gian ngắn tuần, không tổn thương di mới, không tổn thương tiến triển vị trí Giảm >50% kích thước tổn thương thời gian ngắn tuần, không tổn thương di mới, khơng có gia tăng triệu chứng liên quan vị trí Giảm kích thước hay vơi hố lại tổn thương huỷ xương, giảm mật độ tổn thương tạo xương X quang thời gian ngắn tuần Không thay đổi Giảm 20% kích thước hay nhiều vị trí tổn thương, xuất tổn thương Tăng >50% triệu chứng liên quan bướu, xuất tổn thương Gia tăng kích thước tổn thương hay xuất tổn thương X quang Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 7: BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Kính g i Ơng/Bà: Tơi BS.CKI Trần Mạnh Hồng nghiên cứu viên luận văn chuyên khoa II với đề tài: Đánh giá hiệu an toàn phác đồ có Pemetrexed bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ không gai giai đoạn IV Nghiên cứu viên chính: BS Trần Mạnh Hồng N ƣời ƣớng dẫn: BS.CKII: Nguyễn Tuấn Khơi Đơn vị chủ trì: Đại học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Chúng tơi mời ơng/bà tham gia vào nghiên cứu này; thông tin giúp ông/bà hiểu rõ nghiên cứu trước chấp thuận tham gia nghiên cứu I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đíc v tiến hành nghiên cứu  Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa xoa dịu triệu chứng, trì hỗn thời gian tiến triển bệnh, kéo dài thời gian sống còn, cải thiện chất lượng sống; hóa trị chuẩn có lẽ đạt ngưỡng đáp ứng  Tại bệnh viện Thống Nhất TP.HCM áp dụng phác đồ có Pemetrexed để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ không gai Tuy nhiên, chưa đánh giá hiệu điều trị phác đồ Vậy phác đồ đem lại lợi ích sống cịn nào? Phác đồ có tính an tồn sao?  Thơng tin thu thập gồm: giai đoạn bệnh, mức độ ho-khó thở-đau ngực, số chu kì điều trị, mức độ buồn nơn-nơn, tê đầu chi, tình trạng rụng tóc, Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh số xét nghiệm máu làm trước chu kì hóa trị, xét nghiệm hình ảnh chúng tơi khơng có can thiệp vào q trình điều trị ơng/bà khơng có thủ thuật xâm lấn khác  Thông tin ông/bà viết tắt tên khơng có thơng tin nhận dạng khác  Q trình thu thập tơi (BS Trần Mạnh Hồng) thực S t nguyện tham gia Sự tham gia ông/bà hồn tồn tự nguyện khơng ảnh hưởng q trình điều trị; sau đồng ý tham gia ơng/bà hồn tồn có quyền rút khỏi nghiên cứu khơng trả lời câu hỏi mà không cần phải có lí Các n uy v bất l i Nghiên cứu không làm gia tăng xét nghiệm hay thủ thuật xâm lấn không xâm lấn khác; câu hỏi không mang tính chất riêng tư, nhạy cảm Tính bảo mật Thông tin tên tuổi viết tắt; ông bà cung cấp số điện thoại, ngày tháng năm sinh hay địa xác Các thơng tin ơng bà mã hóa có nghiên cứu viên tiếp cận; chúng tơi cam đoan thơng tin ơng/bà cung cấp dùng cho mục đích nghiên cứu thơng tiết lộ Sau xử lý thông tin, kết công bố dạng tỉ lệ khơng trình bày dạng cá nhân khơng có dấu hiệu nhận dạng N ƣời liên hệ Trần Mạnh Hoàng, số điện thoại: 0909306320 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Chữ ký n ƣời tham gia: Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Họ tên: Chữ kí: Ngày tháng năm 2020 Chữ ký Nghiên cứu vi n/n ƣời lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân/thân nhân tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên: Trần Mạnh Hoàng Ngày tháng năm 2020 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chữ ký: