Khảo sát mối liên quan giữa chỉ số lâm sàng nấm móng (scio) với các yếu tố dịch tễ, lâm sàng và vi nấm học trên bệnh nhân nấm móng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HỒNG CHƢƠNG KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA CHỈ SỐ LÂM SÀNG NẤM MÓNG (SCIO) VỚI CÁC YẾU TỐ DỊCH TỄ, LÂM SÀNG VÀ VI NẤM HỌC TRÊN BỆNH NHÂN NẤM MÓNG NGÀNH: KHOA HỌC Y SINH: (KÝ SINH TRÙNG Y HỌC) MÃ SỐ: 8720101 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS PHAN ANH TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CẢM ƠN Lời em xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Thầy PGS TS Phan Anh Tuấn trực tiếp hướng dẫn, ln hết lịng bảo, tận tình truyền đạt kiến thức kinh nghiệm quý báu cho em suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành nghiên cứu Em xin trân trọng cảm ơn gửi lời tri ân sâu sắc đến quý Thầy Cô Bộ môn Vi sinh – Ký sinh, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh tận tình giảng dạy, truyền đạt nhiều kiến thức bổ ích cho em suốt thời gian học tập trường tạo điều kiện để em có hội thực hoàn thành nghiên cứu Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh chị Kỹ thuật viên Xét nghiệm bệnh viện Da Liễu Thành phố Hồ Chí Minh; Thầy Anh Chị Bộ môn Ký sinh Y học, trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch tạo điều kiện cho em thực nghiên cứu, cho em nhiều góp ý quý báu động viên em trình thực nghiên cứu Đồng thời, em xin gửi lời cảm ơn đến ông bà, cô chú, anh chị bệnh nhân bệnh viện Da Liễu Thành phố Hồ Chí Minh đồng thuận hợp tác nhiệt tình tham gia nghiên cứu Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến người thân gia đình bạn bè ln dành tình cảm động viên em suốt q trình học tập để em hoàn thành luận văn tiếp thêm động lực cho em phấn đấu nhiều tương lai Em xin trân trọng cảm ơn! Tác giả luận văn Nguyễn Hồng Chƣơng i MỤC LỤC TRANG BÌA Trang MỤC LỤC i LỜI CAM ĐOAN iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC THUẬT NGỮ ANH – VIỆT v DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH ix DANH MỤC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ x MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh nấm móng 1.2 Một số nghiên cứu liên quan 27 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Thiết kế nghiên cứu 32 2.2 Đối tượng nghiên cứu 32 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 32 2.4 Cỡ mẫu 33 2.5 Xác định biến số 33 2.6 Phương pháp công cụ đo lường, thu thập số liệu 39 2.7 Quy trình nghiên cứu 42 2.8 Phương pháp phân tích liệu 43 2.9 Đạo đức nghiên cứu 43 CHƢƠNG KẾT QUẢ 45 3.1 Đặc điểm bệnh nhân bệnh móng bệnh viện Da liễu TP Hồ Chí Minh 45 ii 3.2 Tỉ lệ nấm móng, đặc điểm vi nấm học số yếu tố liên quan bệnh nhân bệnh móng bệnh viện Da liễu TP Hồ Chí Minh 50 3.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nấm móng bệnh viện Da liễu TP Hồ Chí Minh 59 3.4 Chỉ số lâm sàng nấm móng SCIO mối liên quan với yếu tố lâm sàng vi nấm học bệnh nhân nấm móng bệnh viện Da liễu TP Hồ Chí Minh 69 CHƢƠNG BÀN LUẬN 73 4.1 Đặc điểm bệnh nhân bệnh móng Bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh 73 4.2 Tỉ lệ nấm móng, tác nhân gây bệnh số yếu tố liên quan bệnh nhân nấm móng Bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh 74 4.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nấm móng bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh 87 4.4 Chỉ số lâm sàng nấm móng SCIO mối liên quan với đặc điểm lâm sàng vi nấm học bệnh nhân nấm móng 94 4.5 Hạn chế nghiên cứu 98 KẾT LUẬN 99 KIẾN NGHỊ 101 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iii LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu luận văn trung thực chưa tác giả khác công bố Tôi xin chịu trách nhiệm có điều sai sót Tác giả Nguyễn Hoàng Chương iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT KTC 95% Khoảng tin cậy 95% NST Nhiễm sắc thể TP Thành phố UCMD Ức chế miễn dịch v DANH MỤC CÁC THUẬT NGỮ ANH – VIỆT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt Acquired immuno-deficiency Hội chứng suy giảm miễn dịch syndrome mắc phải BMI Body mass index Chỉ số khối thể CD4 Cluster of differentiation antigen Cụm biệt hoá kháng nguyên AIDS DLSO Distal-lateral subungual Nấm móng móng bờ xa - onychomycosis bên DMSO Dimethyl sulfoxide DTM Dermatophyte test medium ECM Extracellular matrix Mạng lưới ngoại bào EO Endonyx onychomycosis Nấm móng nội móng HIV Human immunodeficiency virus HLA Human leukocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người Hwp1 Hyphal wall protein Protein thành sợi tơ ICAM-1 Intracellular adhesion molecule-1 Phân tử gắn kết nội bào MPO Mixed pattern onychomycosis Nấm móng hỗn hợp OR Odds ratio Tỉ số số chênh OSI Onychomycosis severity index Chỉ số độ nặng nấm móng PAS Periodic acid Shiff staining Nhuộm periodic axit Schiff PCR Polymerase chain reaction Phản ứng chuỗi polymerase Môi trường ni cấy vi nấm ngồi da Virus gây suy giảm miễn dịch người vi Potato dextrose agar Thạch khoai tây đường Proximal subungual Nấm móng phần gốc onychomycosis móng Saps Secreted aspartate proteinases Các proteinase aspartate tiết SBO Superficial black onychomycosis Nấm móng đen nơng PDA PSO SCIO Scoring Clinical Index for Onychomycosis Chỉ số lâm sàng nấm móng SDA Sabouraud dextrose agar Thạch Sabouraud đường SO Superficial onychomycosis Nấm móng nơng SWO Superficial white onychomycosis Nấm móng trắng nơng TDO Total dystrophic onychomycosis Nấm móng thể loạn dưỡng móng tồn vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Phân loại vi nấm da theo tác nhân vị trí Bảng Các yếu tố nguy nấm móng 11 Bảng Đặc điểm lâm sàng thể nấm móng 17 Bảng Các biểu ―dương tính‖ ―âm tính‖ thể nấm móng nội móng 20 Bảng Giá trị độ nhạy độ đặc hiệu kỹ thuật chẩn đốn nấm móng 22 Bảng 1.6 Bảng điểm yếu tố số lâm sàng nấm móng SCIO 26 Bảng Bảng biến số nghiên cứu 36 Bảng Độ tuổi bệnh nhân bệnh móng (N = 152) 45 Bảng Một số đặc điểm dịch tễ bệnh nhân bệnh móng 46 Bảng Thời gian tiếp xúc yếu tố liên quan ngày làm việc (N = 152) 49 Bảng Số ca nấm móng phát kỹ thuật xét nghiệm (N = 152) 50 Bảng Mối tương quan kết soi tươi nuôi cấy 50 Bảng Kết soi tươi 72 bệnh nhân có phát cấu trúc vi nấm 51 Bảng Kết nuôi cấy thạch 47 mẫu bệnh phẩm mọc vi nấm 51 Bảng Kết soi tươi so với nuôi cấy phân lập vi nấm 51 Bảng Phân loại định danh tác nhân vi nấm phân lập thạch 52 Bảng Bảng 11 Mối liên quan nấm móng vi nấm da với đặc điểm dân số Mối liên quan nấm móng đặc điểm dân số mẫu nghiên cứu 52 mẫu nghiên cứu 54 Bảng Mối liên quan nấm móng Candida spp với đặc điểm dân số mẫu nghiên cứu 56 Bảng Mối liên quan nấm móng nấm mốc với đặc điểm mẫu dân số nghiên cứu 57 Bảng 14 L khám bệnh bệnh nhân nấm móng 59 Bảng 15 Thời gian xuất triệu chứng móng 152 bệnh nhân bệnh móng 59 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG CÂU HỎI NGHIÊN CỨU Mã số phiếu: Câu hỏi STT Câu trả lời I Phần vấn Thông tin Họ tên bệnh nhân (viết tắt): Số hồ sơ khám bệnh: Năm sinh ……… Địa (tỉnh/ thành phố): Chiều cao ……… (mét) Giới tính: Nam Nữ Cân nặng ……… (kilogram) Đặc điểm liên quan 0 Khơng biết chữ Trình độ học vấn 1 Cấp - 2 Cấp - 3 Cấp 4 Đại học – Sau đại học Trong gia đình anh/chị/cơ/bác, có người thân khác nhiễm nấm móng khơng? 0 Khơng có bị nhiễm 1 Bố, mẹ/con cái/anh chị em 2 Người thân không trực hệ 0 Khơng làm Hiện tại, cơng việc anh chị/cơ bác gì? 1 Học sinh, sinh viên 2 Nhân viên văn phịng 3 Cơng nhân Bn bán tự Mức thu nhập cá nhân trung bình tháng anh chị/cô bác? Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1 Dưới ,5 triệu/tháng 2 Từ ,5 – triệu/tháng 3 Trên triệu/tháng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 1 Tiếp xúc với nước  Cần bao tay/găng/vớ/ủng/… Công việc anh chị/cô bác  Liên quan chăm sóc móng cho có (các) đặc điểm sau đây? người khác 4 Tiếp xúc với đất, trồng 5 Tiếp xúc với động vật, thú nuôi Nếu có, thời lượng anh chị/cơ bác tiếp 9a xúc ngày với yếu tố bao ………… (giờ) nhiêu giờ? 10 10a Tần suất chăm sóc móng anh chị/cơ bác nào? Anh chị/cơ bác có thường dùng chung dụng cụ chăm sóc móng hay khơng? 0 Không 1 Thỉnh thoảng (cách tháng) 2 Thường xun (cách tuần) 1 Có 0 Khơng 1 Bơi lội 11 Anh chị/cơ bác có tham gia loại hình 2 Chạy bộ, thể dục thể thao sau đây? 3 Tập phịng tập 4 Các loại hình khác 11a 12 12a 13 Tần suất vận động tuần Anh chị/cô bác đã/đang nhiễm loại nấm 1 Nấm da trơn 3.Nấm lơng, tóc da (đã chẩn đốn điều trị)? Anh chị/cô bác phát nhiễm nấm da cách bao lâu? 2 Nấm bàn tay 4.Nấm bàn chân ………… (tháng) Anh chị/cơ bác có tình trạng 1 Tăng huyết áp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 2 Rối loạn mỡ máu sau đây? 3 Hút thuốc 4 Đái tháo đường type II 5 Viêm mạch (lupus, bệnh thấp) 14 14a 14b Anh chị/cơ bác có hút thuốc khơng? Anh chị/cơ bác hút hết gói thuốc ngày? Anh chị/cô bác hút thuốc liên tục năm? 1 Có 0 Khơng ……… (ngày) ……… (năm) Thời gian từ lúc anh chị/cô bác biết 15 bị đái tháo đường tới ………… (năm) năm? 16 Anh chị/cô bác có tình trạng bệnh sau khơng? 1 Bệnh thận mạn/ lọc thận 2 Ung thư 3 Nhiễm HIV 1 Thuốc corticoids bôi 17 Anh chị/cô bác có sử dụng 2 Thuốc corticoids uống 3 Thuốc corticoids bôi uống loại thuốc sau không? 4 Thuốc ức chế miễn dịch khác 18 19 Anh chị/cơ bác xuất triệu chứng móng cách bao lâu? Anh chị/cơ bác có bị ngứa xung quanh móng tổn thương khơng? ………… (năm) 1 Có 0 Không II Phần thu thập lâm sàng: thăm khám lâm sàng vi nấm học Lâm sàng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 20 Mùi 1 Có 0 Khơng 21 Triệu chứng viêm quanh móng 1 Có 0 Khơng  Khơng đổi 3 Xanh 1 Trắng đục 4 Vàng đục 2 Nâu 5 Đen 1 Có 0 Khơng 22 23 Đổi màu móng Ly móng 0 Khơng có, (< mm) 24 Tăng sừng hay dày sừng móng 1 Trung bình (< mm) 2 Rõ (> mm) 25 Móng tổn thương nặng (đánh dấu X) móng có tổn thương (đánh dấu O) 25a Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tay Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 25b Chân ấm móng bờ xa DLSO 2 Nấm móng nơng SO 26 Thể lâm sàng 3 Nấm móng gốc móng PSO 4 Nấm móng nội móng EO 5 Nấm móng hỗn hợp MPO 6 Loạn dưỡng móng tồn TDO Vi nấm học 0 Không thấy cấu trúc vi nấm 27 Kết soi tươi trực tiếp vụn móng với 1 Sợi tơ nấm KOH 20% 2 Hạt men vi nấm 3 Hỗn hợp 0 Không mọc khúm nấm 28 Kết nuôi cấy thạch DTM 1 Khúm nấm sợi tơ 2 Khúm nấm hạt men 29 Kết nuôi cấy thạch Sabouraud 0 Không mọc khúm nấm thường Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1 Khúm nấm sợi tơ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 2 Khúm nấm hạt men 0 Khơng mọc khúm nấm 1 Trichophyton sp 30 Kết định danh vi nấm 2 Microsporum sp 3 Epidermophyton sp 4 Candida sp 5 Mốc dermatophyte Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THANG ĐIỂM SCIO Các bước thực hiện: - Bước 1: vào trang web theo địa chỉ: http://www.onychoindex.com/ Khi đó, hình giao diện sau: - Bước 2: Nhấn vào mục ―Calculate SCIO online‖ - Bước : Chương trình câu hỏi Nhấp vào kiện phù hợp với thông tin thu thập qua bảng câu hỏi vấn Mỗi thực xong câu hỏi, nhấp vào nút ―CONTINUE‖ để bước sang câu hỏi  Câu hỏi 1: thông tin số tuổi bệnh nhân  Câu hỏi 2: vị trí tổn thương (chú ý chọn móng bị tổn thương nặng nhất) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Câu hỏi 3: thể lâm sàng nấm móng chủ yếu bệnh nhân Chú ý thể nấm móng loạn dưỡng móng tồn (TDO) thể nấm móng nội móng (EO) tượng đồng với thể nấm móng móng bờ xa (DSO)  Câu hỏi 4: độ dài vùng sang thương (chứ khơng dùng diện tích) tương đối so với chiều dài phiến móng  Câu hỏi 5: mức độ sừng hóa móng (đo bề dày khoảng khơng móng, khơng tính bề dày phiến móng) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Chú ý: câu hỏi số 3, bệnh nhân lâm sàng nấm móng nơng (SO) hay nấm móng gốc móng (PSO) giao diện khơng câu hỏi câu hỏi 5, mà kết - Bước 4: sau thực xong tất câu hỏi, nhấp nút ―CONTINUE‖ Giao diện sau Phần ―What you have selected before‖ ghi nhận lại câu trả lời tất câu hỏi thực Nếu trả lời, quay lại để sửa câu trả lời - Bước 5: nhấp vào nút ―CONTINUE‖ Kết hiển thị dạng ―SCIO = ‖ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC QUI TRÌNH KĨ THUẬT XÉT NGHIỆM Kỹ thuật nuôi cấy vi nấm thạch Sabouraud Dextrose Agar (SDA) Chuẩn bị dụng cụ - hóa chất Vật tƣ Đĩa petri nhựa (d# 9cm) Nhíp có mấu Khuyên cấy Đèn cồn Thạch SDA (Sabouraud Dextrose Agar) Lam kính Phiến kính Găng tay (size S) Tủ an toàn sinh học cấp II Tủ ấm cấy nấm Nồi hấp ướt autoclave Bút lông Lactophenol Cotton Blue Hộp chứa dụng cụ khử khuẩn Nhật ký ghi nhận kết Các bước thực - Dùng nhíp có mấu gắp mẫu vụn móng, vùi vào mơi trường SDA DTM Mỗi đĩa cấy 15 vị trí  Nếu vị trí cấy vùi xuất khúm nấm, khả cao vi nấm nằm sang thương Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Nếu khúm nấm xuất ngồi vị trí cấy vùi, khả vi nấm ngoại nhiễm mơi trường - Bọc đĩa thạch có mẫu bệnh phẩm vào túi nylon, ủ tủ nuôi cấy 25oC - Quan sát đĩa cấy vào ngày 3, 7, 14, 21 28 Soi bào tử dung dịch lactophenol cotton blue Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC TỔN THƢƠNG MĨNG VÀ HÌNH ẢNH VI NẤM Tổn thƣơng móng Nấm móng bờ xa – bên (DLSO): triệu Nấm móng bờ xa – bên (DLSO) chứng đổi màu móng, ly móng tăng sừng dƣới móng Nấm móng phần gốc dƣới móng (PSO) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nấm móng thể loạn dƣỡng móng (TDO) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Hình ảnh vi nấm Trichophyton rubrum thể sắc tố đen Hình ảnh vi thể Trichophyton rubrum Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Trichophyton mentagrophytes Hình ảnh vi thể T mentagrophytes Fusarium sp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Candida albicans Candida tropicalis Candida krusei Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn