Điều trị ung thư vú di căn não có thụ thể her2 dương tính

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH  VÕ NGỌC HUÂN ĐIỀU TRỊ UNG THƢ VÚ DI CĂN NÃO CĨ THỤ THỂ HER2 DƢƠNG TÍNH LUẬN VĂN CHUN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH  VÕ NGỌC HUÂN ĐIỀU TRỊ UNG THƢ VÚ DI CĂN NÃO CĨ THỤ THỂ HER2 DƢƠNG TÍNH CHUN NGÀNH: UNG THƢ MÃ SỐ: CK 62 72 23 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC BS CKII HỒNG THỊ MAI HIỀN TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình Tác giả Võ Ngọc Huân i MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU vi DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC HÌNH ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ .x DANH MỤC SƠ ĐỒ xi ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƢƠNG TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Mở đầu: 1.2 Chẩn đoán: .5 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng: .5 1.2.1.1 Triệu chứng thần kinh định vị 1.2.1.2 Các triệu chứng thần kinh không định vị .5 1.2.1.3 Các triệu chứng nhận thức khác: 1.2.1.4 Động kinh: 1.2.2 Hình ảnh cận lâm sàng: 10 1.3 Điều trị 11 1.3.1 Điều trị triệu chứng 11 1.3.2 Phẫu thuật 12 1.3.3 Xạ trị 14 ii 1.3.3.1 Xạ trị toàn não (WBRT) 14 1.3.3.2 Xạ Phẫu 17 1.3.3.3 Điều trị di não đa ổ (> 4) .19 1.3.3.4 Xạ phẫu đa phân liều 20 1.3.3.5 Xạ phẫu nhiều lần .21 1.3.4 Hóa trị 22 1.3.5 Điều trị nhắm trúng đích 22 1.3.5.1 Các bƣớc điều trị với tái phát nội sọ 23 1.3.5.2 Lapatinib liệu pháp toàn thân cho ung thƣ vú di não tiến triển 24 1.3.5.3 Lapatinib liệu pháp toàn thân điều trị di não ban đầu 24 1.3.5.4 Trastuzumab- DM1 25 1.3.5.5 Neratinib .26 1.3.5.6 Tucatinib 27 1.3.5.7 Fam-trastuzumab deruxtecan .28 1.3.6 Hƣớng dẫn điều trị ung thƣ vú di não có thụ thể HER2 dƣơng tính .30 1.4 Tiên lƣợng 33 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .37 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 37 2.1.1 Dân số 37 2.1.1.1 Dân số mục tiêu: .37 2.1.1.2 Dân số nghiên cứu: .37 2.1.1.3 Dân số chọn mẫu: .37 iii 2.1.1.4 Tiêu chuẩn chọn bệnh 37 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu .38 2.2.1 Cách thu thập số liệu .38 2.2.2 Phân tích số liệu .38 2.2.3 Tiến trình thực 39 2.2.4 Sơ đồ thu thập số liệu 39 2.2.5 Y đức nghiên cứu 39 2.2.6 Thuận lợi khó khăn .40 2.2.6.1 Thuận lợi 40 2.2.6.2 Khó khăn 40 2.3 Phƣơng pháp tiến hành 40 2.4 Thời gian thực 41 CHƢƠNG KẾT QUẢ 43 3.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh học nhóm nghiên cứu 43 3.1.1 Đặc điểm tuổi 43 3.1.2 Đặc điểm bệnh chẩn đoán ban đầu 43 3.1.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh độ mô học 44 3.1.4 Đặc điểm điều trị trƣớc di não: 45 3.1.5 Thời gian tiến triển di não theo giai đoạn 47 3.1.6 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân vào thời điểm phát di não 48 3.1.7 Đặc điểm điều trị sau phát di não 50 3.2 Kết sống 53 iv 3.2.1 Kết sống cịn tồn 53 3.3 Các yếu tố liên quan đến tiên lƣợng sống cịn tồn bộ: 56 CHƢƠNG BÀN LUẬN .60 4.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh học nhóm nghiên cứu 60 4.1.1 Đặc điểm tuổi 60 4.1.2 Đặc điểm bệnh chẩn đoán ban đầu: 61 4.1.2.1 Đặc điểm bƣớu giai đoạn lúc chẩn đoán ban đầu: 61 4.1.2.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh 62 4.1.3 Đặc điểm điều trị trƣớc di não: 65 4.1.4 Thời gian đến di não 66 4.1.5 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân vào thời điểm phát di não: 67 4.1.5.1 Triệu chứng thần kinh: .67 4.1.5.2 Hình ảnh học chẩn đoán di căn: 68 4.1.5.3 Số ổ di não kích thƣớc ổ di não: .69 4.1.5.4 Chỉ số KPS : .69 4.1.5.5 Di sọ 70 4.1.5.6 Điều trị di não: .71 4.2 Kết sống còn: 74 4.2.1 Điều trị chỗ tổn thƣơng di não .75 4.2.2 Thời gian sống cịn tồn theo điều trị kháng HER2 78 4.2.3 Hóa trị sau di não liệu pháp nội tiết ảnh hƣởng lên thời gian sống 80 4.3 Các yếu tố liên quan đến tiên lƣợng sống .81 v 4.3.1 Chỉ số hoạt động thể (KPS) 82 4.3.2 Số lƣợng ổ di ảnh hƣởng tới thời gian sống .83 4.3.3 Di não ảnh hƣởng tới thời gian sống 84 4.3.4 Phân loại đánh giá tiên lƣợng (GPA) sống toàn 85 KẾT LUẬN 88 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 89 KIẾN NGHỊ 90 TÀI LIỆU THAM KHẢO a PHỤ LỤC a PHỤ LỤC b vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU BBB : Blood-Brain Barrier (Hàng rào máu não) CNS : Central nervous system (Hệ thần kinh trung ƣơng) CT : Computer tomography (Chụp cắt lớp vi tính) DFS : Disease- Free Survival (Sống cịn khơng bệnh) DS GPA : Diagnosis-specific graded prognostic assessment (Thang điểm tiên lƣợng đặc hiệu theo chẩn đoán) EANO : European Association of Neuro-Oncology (Hiệp hội Thần kinh – Ung thƣ châu Âu EGFR : Epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố tăng trƣởng) ER : Estrogen receptor (Thụ thể Estrogen) FDA : Food Drug Administration (Hiệp hội thuốc thực phẩm) HER2 : Human epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố tăng trƣởng biểu bì 2) HVLT : Hopkins Verbal Learning Tests (Test đánh giá lời nói Hopkins) HR : Hazard ratio (Tỷ số nguy cơ) ISRS : International Stereotactic Radiosurgery Society (Hiệp hội xạ phẫu quốc tế) KPS : Karnofsky Performance Status (Thang điểm đánh giá tình trạng hoạt động thể Karnofsky) KTC : Khoảng tin cậy OS : Overall Survival (Sống cịn tồn bộ) PFS : Progressive Free Survivals (Sống cịn khơng bệnh tiến triển) GPA : The Graded Prognostic Assessment (Thang điểm đánh giá tiên lƣợng) LITT : Laser-Induced thermal therapy (Điều trị đốt laser) MRI : Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hƣởng từ) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh k 72 Li R, Zhang K, Siegal G P, Wei S, (2017), "Clinicopathological factors associated with survival in patients with breast cancer brain metastasis", Hum Pathol, 64 pp 53-60 73 Lin N U, Diéras V, Paul D, Lossignol D, et al, (2009), "Multicenter phase II study of lapatinib in patients with brain metastases from HER2positive breast cancer", Clin Cancer Res, 15 (4), pp 1452-1459 74 Lin N U, Lee E Q, Aoyama H, Barani I J, et al, (2013), "Challenges relating to solid tumour brain metastases in clinical trials, part 1: patient population, response, and progression A report from the RANO group", Lancet Oncol, 14 (10), pp e396-406 75 Lin N U, Stein A, Nicholas A, Fung A M, et al, (2017), "Planned interim analysis of PATRICIA: An open-label, single-arm, phase II study of pertuzumab (P) with high-dose trastuzumab (H) for the treatment of central nervous system (CNS) progression post radiotherapy (RT) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC)", 35 (15_suppl), pp 2074-2074 76 Lin N U, Wefel J S, Lee E Q, Schiff D, et al, (2013), "Challenges relating to solid tumour brain metastases in clinical trials, part 2: neurocognitive, neurological, and quality-of-life outcomes A report from the RANO group", Lancet Oncol, 14 (10), pp e407-416 77 Lin N U, Winer E P, (2007), "Brain metastases: the HER2 paradigm", Clin Cancer Res, 13 (6), pp 1648-1655 78 Lockman P R, Mittapalli R K, Taskar K S, Rudraraju V, et al, (2010), "Heterogeneous blood-tumor barrier permeability determines drug efficacy in experimental brain metastases of breast cancer", Clin Cancer Res, 16 (23), pp 5664-5678 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh l 79 Marcrom S R, McDonald A M, Thompson J W, Popple R A, et al, (2017), "Fractionated stereotactic radiation therapy for intact brain metastases", Adv Radiat Oncol, (4), pp 564-571 80 Markesbery W R, Brooks W H, Gupta G D, Young A B, (1978), "Treatment for patients with cerebral metastases", Arch Neurol, 35 (11), pp 754-756 81 Martin T, Lalani A, Avogadri Connors F, Bryce R, et al, (2018), "Abstract P1-17-07: Preclinical characterization of neratinib in a bloodbrain barrier co-culture model: Therapeutic implications for breast cancers with brain metastases", 78 (4 Supplement), pp P1-17-07-P1117-07 82 McTyre E, Ayala-Peacock D, Contessa J, Corso C, et al, (2018), "Multiinstitutional competing risks analysis of distant brain failure and salvage patterns after upfront radiosurgery without whole brain radiotherapy for brain metastasis", Ann Oncol, 29 (2), pp 497-503 83 Mehta A M, Sonabend A M, Bruce J N, (2017), "Convection-Enhanced Delivery", Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 14 (2), pp 358-371 84 Melisko M E, Moore D H, Sneed P K, De Franco J, et al, (2008), "Brain metastases in breast cancer: clinical and pathologic characteristics associated with improvements in survival", J Neurooncol, 88 (3), pp 359-365 85 Meyers C A, Smith J A, Bezjak A, Mehta M P, et al, (2004), "Neurocognitive function and progression in patients with brain metastases treated with whole-brain radiation and motexafin gadolinium: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh m results of a randomized phase III trial", J Clin Oncol, 22 (1), pp 157165 86 Mikkelsen T, Paleologos N A, Robinson P D, Ammirati M, et al, (2010), "The role of prophylactic anticonvulsants in the management of brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline", J Neurooncol, 96 (1), pp 97-102 87 Minisini A M, Moroso S, Gerratana L, Giangreco M, et al, (2013), "Risk factors and survival outcomes in patients with brain metastases from breast cancer", Clin Exp Metastasis, 30 (8), pp 951-956 88 Minniti G, Scaringi C, Paolini S, Lanzetta G, et al, (2016), "SingleFraction Versus Multifraction (3 × Gy) Stereotactic Radiosurgery for Large (>2 cm) Brain Metastases: A Comparative Analysis of Local Control and Risk of Radiation-Induced Brain Necrosis", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 95 (4), pp 1142-1148 89 Montemurro F, Delaloge S, Barrios C H, Wuerstlein R, et al, (2020), "Trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases: exploratory final analysis of cohort from KAMILLA, a single-arm phase IIIb clinical trial(☆)", Ann Oncol, 31 (10), pp 1350-1358 90 Mounsey L A, Deal A M, Keith K C, Benbow J M, et al, (2018), "Changing Natural History of HER2-Positive Breast Cancer Metastatic to the Brain in the Era of New Targeted Therapies", Clin Breast Cancer, 18 (1), pp 29-37 91 Mulvenna P, Nankivell M, Barton R, Faivre-Finn C, et al, (2016), "Dexamethasone and supportive care with or without whole brain radiotherapy in treating patients with non-small cell lung cancer with Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh n brain metastases unsuitable for resection or stereotactic radiotherapy (QUARTZ): results from a phase 3, non-inferiority, randomised trial", Lancet, 388 (10055), pp 2004-2014 92 Murthy R K, Hamilton E P, Ferrario C, Aucoin N, et al, (2018), "Clinical benefit of tucatinib after isolated brain progression: A retrospective pooled analysis of tucatinib phase 1b studies in HER2+ breast cancer", 36 (15_suppl), pp 1015-1015 93 Nabors L B, Portnow J, Ammirati M, Baehring J, et al, (2017), "NCCN Guidelines Insights: Central Nervous System Cancers, Version 1.2017", J Natl Compr Canc Netw, 15 (11), pp 1331-1345 94 Nahed B V, Alvarez-Breckenridge C, Brastianos P K, Shih H, et al, (2019), "Congress of Neurological Surgeons Systematic Review and Evidence-Based Guidelines on the Role of Surgery in the Management of Adults With Metastatic Brain Tumors", Neurosurgery, 84 (3), pp E152-e155 95 Nieder C, Berberich W, Schnabel K, (1997), "Tumor-related prognostic factors for remission of brain metastases after radiotherapy", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 39 (1), pp 25-30 96 Niwińska A, Murawska M, Pogoda K, (2010), "Breast cancer brain metastases: differences in survival depending on biological subtype, RPA RTOG prognostic class and systemic treatment after whole-brain radiotherapy (WBRT)", Ann Oncol, 21 (5), pp 942-948 97 Noordijk E M, Vecht C J, Haaxma-Reiche H, Padberg G W, et al, (1994), "The choice of treatment of single brain metastasis should be based on extracranial tumor activity and age", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 29 (4), pp 711-717 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o 98 Patchell R A, Tibbs P A, Regine W F, Dempsey R J, et al, (1998), "Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial", Jama, 280 (17), pp 1485-1489 99 Patchell R A, Tibbs P A, Walsh J W, Dempsey R J, et al, (1990), "A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain", N Engl J Med, 322 (8), pp 494-500 100 Pestalozzi B C, Brignoli S, (2000), "Trastuzumab in CSF", J Clin Oncol, 18 (11), pp 2349-2351 101 Ramakrishna N, Temin S, Chandarlapaty S, Crews J R, et al, (2018), "Recommendations on Disease Management for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer and Brain Metastases: ASCO Clinical Practice Guideline Update", J Clin Oncol, 36 (27), pp 2804-2807 102 Rapp S R, Case L D, Peiffer A, Naughton M M, et al, (2015), "Donepezil for Irradiated Brain Tumor Survivors: A Phase III Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial", J Clin Oncol, 33 (15), pp 1653-1659 103 Robinet G, Thomas P, Breton J L, Léna H, et al, (2001), "Results of a phase III study of early versus delayed whole brain radiotherapy with concurrent cisplatin and vinorelbine combination in inoperable brain metastasis of non-small-cell lung cancer: Groupe Franỗais de PneumoCancộrologie (GFPC) Protocol 95-1", Ann Oncol, 12 (1), pp 59-67 104 Sanmillan J L, Fernández-Coello A, Fernández-Conejero I, Plans G, et al, (2017), "Functional approach using intraoperative brain mapping and neurophysiological monitoring for the surgical treatment of brain metastases in the central region", J Neurosurg, 126 (3), pp 698-707 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh p 105 Savitz S T, Chen R C, Sher D J, (2015), "Cost-effectiveness analysis of neurocognitive-sparing treatments for brain metastases", Cancer, 121 (23), pp 4231-4239 106 Schackert G, Schmiedel K, Lindner C, Leimert M, et al, (2013), "Surgery of recurrent brain metastases: retrospective analysis of 67 patients", Acta Neurochir (Wien), 155 (10), pp 1823-1832 107 Schellinger P D, Meinck H M, Thron A, (1999), "Diagnostic accuracy of MRI compared to CCT in patients with brain metastases", J Neurooncol, 44 (3), pp 275-281 108 Shen C J, Rigamonti D, Redmond K J, Kummerlowe M N, et al, (2016), "The strategy of repeat stereotactic radiosurgery without whole brain radiation treatment for new brain metastases: Outcomes and implications for follow-up monitoring", Pract Radiat Oncol, (6), pp 409-416 109 Shen Q, Sahin A A, Hess K R, Suki D, et al, (2015), "Breast cancer with brain metastases: clinicopathologic features, survival, and paired biomarker analysis", Oncologist, 20 (5), pp 466-473 110 Sirven J I, Wingerchuk D M, Drazkowski J F, Lyons M K, et al, (2004), "Seizure prophylaxis in patients with brain tumors: a metaanalysis", Mayo Clin Proc, 79 (12), pp 1489-1494 111 Slimane K, Andre F, Delaloge S, Dunant A, et al, (2004), "Risk factors for brain relapse in patients with metastatic breast cancer", Ann Oncol, 15 (11), pp 1640-1644 112 Soffietti R, Abacioglu U, Baumert B, Combs S E, et al, (2017), "Diagnosis and treatment of brain metastases from solid tumors: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh q guidelines from the European Association of Neuro-Oncology (EANO)", Neuro Oncol, 19 (2), pp 162-174 113 Soffietti R, Cornu P, Delattre J Y, Grant R, et al, (2006), "EFNS Guidelines on diagnosis and treatment of brain metastases: report of an EFNS Task Force", Eur J Neurol, 13 (7), pp 674-681 114 Sosińska-Mielcarek K, Duchnowska R, Winczura P, Badzio A, et al, (2013), "Immunohistochemical prediction of brain metastases in patients with advanced breast cancer: the role of Rad51", Breast, 22 (6), pp 1178-1183 115 Sperduto P W, Berkey B, Gaspar L E, Mehta M, et al, (2008), "A new prognostic index and comparison to three other indices for patients with brain metastases: an analysis of 1,960 patients in the RTOG database", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 70 (2), pp 510-514 116 Sperduto P W, Chao S T, Sneed P K, Luo X, et al, (2010), "Diagnosisspecific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 77 (3), pp 655-661 117 Sperduto P W, Kased N, Roberge D, Xu Z, et al, (2012), "Effect of tumor subtype on survival and the graded prognostic assessment for patients with breast cancer and brain metastases", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 82 (5), pp 2111-2117 118 Sperduto P W, Mesko S, Li J, Cagney D, et al, (2020), "Beyond an Updated Graded Prognostic Assessment (Breast GPA): A Prognostic Index and Trends in Treatment and Survival in Breast Cancer Brain Metastases From 1985 to Today", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 107 (2), pp 334-343 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh r 119 Stemmler H J, Heinemann V, (2008), "Central nervous system metastases in HER-2-overexpressing metastatic breast cancer: a treatment challenge", Oncologist, 13 (7), pp 739-750 120 Stemmler H J, Kahlert S, Siekiera W, Untch M, et al, (2006), "Characteristics of patients with brain metastases receiving trastuzumab for HER2 overexpressing metastatic breast cancer", Breast, 15 (2), pp 219-225 121 Suki D, Abouassi H, Patel A J, Sawaya R, et al, (2008), "Comparative risk of leptomeningeal disease after resection or stereotactic radiosurgery for solid tumor metastasis to the posterior fossa", J Neurosurg, 108 (2), pp 248-257 122 Sun Y W, Xu J, Zhou J, Liu W J, (2018), "Targeted drugs for systemic therapy of lung cancer with brain metastases", Oncotarget, (4), pp 5459-5472 123 Swain S M, Baselga J, Miles D, Im Y H, et al, (2014), "Incidence of central nervous system metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer treated with pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel: results from the randomized phase III study CLEOPATRA", Ann Oncol, 25 (6), pp 1116-1121 124 Sze G, Shin J, Krol G, Johnson C, et al, (1988), "Intraparenchymal brain metastases: MR imaging versus contrast-enhanced CT", Radiology, 168 (1), pp 187-194 125 Telli M L, Chang E T, Kurian A W, Keegan T H, et al, (2011), "Asian ethnicity and breast cancer subtypes: a study from the California Cancer Registry", Breast Cancer Res Treat, 127 (2), pp 471-478 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh s 126 Tham Y L, Sexton K, Kramer R, Hilsenbeck S, et al, (2006), "Primary breast cancer phenotypes associated with propensity for central nervous system metastases", Cancer, 107 (4), pp 696-704 127 Trifiletti D M, Larner J M, Sheehan J P, (2016), "When should patients with brain metastases receive whole brain irradiation?", J Radiosurg SBRT, (1), pp 1-3 128 Tsao M N, Rades D, Wirth A, Lo S S, et al, (2012), "Radiotherapeutic and surgical management for newly diagnosed brain metastasis(es): An American Society for Radiation Oncology evidence-based guideline", Pract Radiat Oncol, (3), pp 210-225 129 Tsao M N, Xu W, Wong R K, Lloyd N, et al, (2018), "Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases", Cochrane Database Syst Rev, (1), pp Cd003869 130 van Breemen M S, Wilms E B, Vecht C J, (2007), "Epilepsy in patients with brain tumours: epidemiology, mechanisms, and management", Lancet Neurol, (5), pp 421-430 131 Verma S, Miles D, Gianni L, Krop I E, et al, (2012), "Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer", 367 (19), pp 1783-1791 132 Vogelbaum M A, Suh J H, (2006), "Resectable brain metastases", J Clin Oncol, 24 (8), pp 1289-1294 133 Weissman D E, (1988), "Glucocorticoid treatment for brain metastases and epidural spinal cord compression: a review", J Clin Oncol, (3), pp 543-551 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh t 134 Weltman E, Salvajoli J V, Brandt R A, de Morais Hanriot R, et al, (2000), "Radiosurgery for brain metastases: a score index for predicting prognosis", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 46 (5), pp 1155-1161 135 Wiggenraad R, Verbeek-de Kanter A, Kal H B, Taphoorn M, et al, (2011), "Dose-effect relation in stereotactic radiotherapy for brain metastases A systematic review", Radiother Oncol, 98 (3), pp 292-297 136 Witzel I, Laakmann E, Weide R, Neunhöffer T, et al, (2018), "Treatment and outcomes of patients in the Brain Metastases in Breast Cancer Network Registry", Eur J Cancer, 102 pp 1-9 137 Wu A S, Trinh V T, Suki D, Graham S, et al, (2013), "A prospective randomized trial of perioperative seizure prophylaxis in patients with intraparenchymal brain tumors", J Neurosurg, 118 (4), pp 873-883 138 Xu Z, Marko N F, Chao S T, Angelov L, et al, (2012), "Relationship between HER2 status and prognosis in women with brain metastases from breast cancer", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 82 (5), pp e739-747 139 Yamamoto M, Serizawa T, Shuto T, Akabane A, et al, (2014), "Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study", Lancet Oncol, 15 (4), pp 387-395 140 Yap Y S, Cornelio G H, Devi B C, Khorprasert C, et al, (2012), "Brain metastases in Asian HER2-positive breast cancer patients: anti-HER2 treatments and their impact on survival", Br J Cancer, 107 (7), pp 10751082 141 Yoo H, Kim Y Z, Nam B H, Shin S H, et al, (2009), "Reduced local recurrence of a single brain metastasis through microscopic total resection", J Neurosurg, 110 (4), pp 730-736 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh u 142 Zimm S, Wampler G L, Stablein D, Hazra T, et al, (1981), "Intracerebral metastases in solid-tumor patients: natural history and results of treatment", Cancer, 48 (2), pp 384-394 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU GHI NHẬN THÔNG TIN BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU HÀNH CHÍNH ▪ Họ tên: Năm sinh: ▪ Nghề nghiệp: ▪ Địa chỉ: ▪ Số điện thoại: ▪ Ngày nhập viện: CHẨN ĐOÁN THỜI ĐIỂM BAN ĐẦU ▪ Thời điểm chẩn đoán ▪ Chẩn đoán K vú ☐ P ☐ T (tháng/năm) T N M giai đoạn ▪ GPB ban đầu: o GPB bƣớu: ▪ Grad mô học: ☐ 2☐ 3☐ o Số lƣợng hạch nách di căn: o Hóa mơ miễn dịch: ▪ ER, PR, HER2, Ki67  Điều trị lúc ban đầu ĐIỀU TRỊ TRƢỚC DI CĂN NÃO - Biến cố (nếu có)  Điều trị DI CĂN NÃO ▪ Thời điểm chẩn đoán di não (tháng/năm): ▪ KPS (tại thời điểm chẩn đoán di não): ▪ Triệu chứng thần kinh: ▪ Hình ảnh học phát hiện: ☐ CT scan có cản quang ☐ CT scan khơng cản quang Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số hồ sơ: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ☐ Cộng hƣởng từ có cản từ ☐ Cộng hƣởng từ không cản từ ▪ Số lƣợng ổ di não ▪ Vị trí di căn: ▪ Kích thƣớc ▪ Kết GPB sang thƣơng di (nếu có) GPB gần o GPB bƣớu: Grad mơ học: ☐ 2☐ 3☐ o Hóa mô miễn dịch: ▪ ER, PR, HER2, Ki67 ▪ Các di khác sọ lúc di não: ▪ Điều trị di não: ☐ Phẫu thuật ☐ WBRT ☐ SRS ▪ Điều trị toàn thân điều trị khác từ lúc chẩn đoán di não sau: SỐNG CÒN HIỆN TẠI: o Ngày theo dõi cuối cùng: o Chết: có ☐ khơng ☐ Ngày tử vong :  Lý chết: PHỤ LỤC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh THƢ GỬI BỆNH NHÂN VÀ THÂN NHÂN Kinh gửi gia đình cơ: Tôi Bác sĩ Võ Ngọc Huân, Bác sĩ khoa Nội Bệnh viện Ung Bƣớu TPHCM công tác Bệnh viện Ung bƣớu TPHCM Qua theo dõi hồ sơ bệnh viện, đƣợc biết cô đƣợc điều trị bệnh ung thƣ vú Bệnh viện Ung bƣớu TPHCM từ ngày… tháng… năm… , nhiên không thấy tái khám theo lịch hẹn Vì vậy, để theo dõi tình hình sức khỏe sau điều trị nhằm rút kinh nghiệm cho công tác điều trị đƣợc tốt hơn, xin cô (hoặc gia đình) vui lịng dành chút thời gian trả lời số câu hỏi dƣới cách đánh dấu X ghi rõ vào chỗ trống Sau đó, xin gấp thƣ này, bỏ vào phong bì mà chúng tơi gởi kèm (đã dán sẵn tem ghi địa ngƣời nhận), sau gửi cho bƣu điện gần nhà Ngồi ra, gia đình có thắc mắc bệnh tình mình, xin nhắn tin gọi điện vào số điện thoại di động tôi: 0919472247 vào buổi chiều tối Tôi sẵn lòng trả lời thắc mắc tƣ vấn tận tình Xin đừng ngại trao đổi Mỗi đóng góp gia đình thơng tin q báu giúp chúng tơi q trình điều trị cho bệnh nhân sau Chân thành cám ơn! BS Võ Ngọc Huân Phần ghi thông tin bệnh nhân gia đình số thơng tin dặn dị: Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh S ố điện thoại bệnh nhân thân nhân: Sức khỏe bệnh nhân: ☐ Sống khỏe mạnh ☐ Khơng khỏe ☐ Đang có bệnh Nếu bệnh nhân khơng khỏe có bệnh, xin cho biết nguyên nhân gì? Nếu chẳng may mất, trƣớc hết xin đƣợc đồng cảm chia sẻ nỗi mát to lớn gia đình Xin gia đình cho biết ngày bệnh nhân (tính theo dƣơng lịch): ngày… tháng… năm… , lý mất: ☐ Ung thƣ tái phát, di ☐ Bệnh lý khác ☐ Nguyên nhân khác (ví dụ: tai nạn, tự tử,…) B ệnh nhân thân nhân vui lòng photo tất giấy viện điều trị Bệnh viện Ung bướu TP.HCM gửi kèm thư Mọi thông tin bệnh nhân cung cấp thư nhằm mục đích nghiên cứu khoa học phục vụ cho công tác điều trị Việc tiết lộ thơng tin bên ngồi nhằm mục đích khác vi phạm đạo đức nghề y Xin chân thành cám ơn! Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn