Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lậm sàng, tỉ lệ pd l1 và egfr trong ung thư phổi không tế bào nhỏ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ******* NGUYỄN LÊ NGỌC PHƢƠNG ĐÁNH GIÁ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, TỈ LỆ PD-L1 VÀ EGFR TRONG UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Chuyên ngành: NỘI – HÔ HẤP Mã số: CK 62 72 20 05 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS LÊ THƢỢNG VŨ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu luận văn hồn tồn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Lê Ngọc Phƣơng MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Mục lục Danh mục từ viết tắt đối chiếu thuật ngữ Anh - Việt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thƣ phổi 1.2 Chẩn đoán ung thƣ phổi 1.3 Các cơng trình nghiên cứu liên quan 27 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 32 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 32 2.3 Quy trình lấy mẫu 33 2.4 Liệt kê định nghĩa biến số nghiên cứu 34 2.5 Phân tích số liệu 46 2.6 Vấn đề y đức 46 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 48 3.1 Đặc điểm dân số học 48 3.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu 49 3.3 Các phƣơng pháp lấy mẫu bệnh phẩm làm giải phẫu bệnh 55 3.4 Đặc điểm mô bệnh học giai đoạn UTP KTBN 56 3.5 Đặc điểm di xa nhóm nghiên cứu 58 3.6 Đột biến gen EGFR 58 3.7 PD-L1 TPS 62 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 68 4.1 Đặc điểm dân số học nhóm nghiên cứu 68 4.2 Đặc điểm lâm sàng 71 4.3 Đặc tính khối u 73 4.4 Các phƣơng pháp lấy mẫu bệnh phẩm làm giải phẫu bệnh 74 4.5 Đặc điểm giải phẫu bệnh 76 4.6 Tình trạng di xa 77 4.7 Đột biến gen EGFR 78 4.8 PD-L1 TPS 84 KẾT LUẬN 87 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 89 KIẾN NGHỊ 90 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT VÀ ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH - VIỆT TIẾNG VIỆT DMP : Dịch màng phổi HTL : Hút thuốc NSPQ : Nội soi phế quản TDMP : Tràn dịch màng phổi UTBMTB : Ung thƣ biểu mô tế bào UTBMTBT : Ung thƣ biểu mô tế bào tuyến UTP KTBN : Ung thƣ phổi không tế bào nhỏ UTP TBN : Ung thƣ phổi tế bào nhỏ UTP : Ung thƣ phổi TIẾNG ANH AJCC : American Joint Committee on Cancer (Ủy ban nghiên cứu Ung thư Mỹ) ALK : Analplastic lymphoma kinase CT scan : Computer Tomography Scanner (Chụp cắt lớp điện toán) EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) EGFR-TKI : Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (Thuốc ức chế Tyrosine Kinase thụ thể tăng trưởng biểu bì) T : Tumor (Khối u) M : Metastasis (Di căn) N : Node (Hạch) PCR : Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi trùng hợp) ARM-PCR : Amplification Refractory Mutation System (Hệ thống khuếch đại đột biến nhiệt) PD-1 : Programmed Cell Death Protein (Protein chết tế bào chương trình) PD-L1 : Programmed death-ligand (Phối tử chết tế bào chương trình) PFS : Progression Free Survival (Thời gian sống không tiến triển bệnh) OS : Overall Survival (Thời gian sống cịn tồn bộ) RNA : Ribonucleic acid TBNA : Transbronchial Needle Aspiration (Chọc hút xuyên phế quản kim) TPS : Tumor proportion score (Tỉ lệ tế bào bướu có biểu PD-L1 màng tế bào phần toàn phần) UICC : Union International Control Cancer (Liên hiệp Quốc tế chống Ung Thư) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Các kỹ thuật phát đột biến gen EGFR 19 Bảng 1.2: Biểu lộ PD-L1 loại ung thƣ 22 Bảng 1.3 Phân loại TNM 8th edition 25 Bảng 2.1 Đánh giá theo chuẩn WHO dành riêng cho ngƣời Châu Á 37 Bảng 2.2: Các xét nghiệm hóa mơ miễn dịch đánh giá biểu lộ PD-L1 45 Bảng 3.1 Đặc điểm cân nặng, chiều cao, BMI 49 Bảng 3.2 Phân bố tiền hút thuốc theo giới tính 51 Bảng 3.3 Triệu chứng lâm sàng thƣờng gặp 52 Bảng 3.4: Vị trí khối u 54 Bảng 3.5 Phƣơng pháp lấy mẫu bệnh phẩm làm giải phẫu bệnh 55 Bảng 3.6 Tỉ lệ dƣơng tính phƣơng pháp lấy mẫu bệnh phẩm làm giải phẫu bệnh 55 Bảng 3.7 Tỉ lệ giai đoạn UTP 56 Bảng 3.8 Liên quan mơ bệnh học với giới tính 57 Bảng 3.9: Liên quan mô bệnh học với HTL 57 Bảng 3.10: Phân bố đột biến gen EGFR theo giới tính 59 Bảng 3.11 Đột biến gen EGFR theo nhóm tuổi 59 Bảng 3.12: Mối liên quan đột biến gen EGFR HTL 60 Bảng 3.13 Mối liên quan đột biến gen EGFR mô bệnh học 60 Bảng 3.14 Tỉ lệ phân bố đột biến PD-L1 63 Bảng 3.15 Biểu lộ PD-L1 liên quan với nhóm tuổi 64 Bảng 3.16: Biểu lộ PD-L1 liên quan với giới tính 64 Bảng 3.17: Mối liên quan PD-L1 thuốc 65 Bảng 3.18: Biểu lộ PD-L1 liên quan với mô bệnh học 65 Bảng 3.19: Mối liên quan PD-L1 ≥ 50% bệnh nhân UTP KTBN có đột biến EGFR 66 Bảng 3.20: Mối liên quan PD-L1 ≥ 1% bệnh nhân UTP KTBN có đột biến EGFR 66 Bảng 3.21: Biểu PD-L1 ≥ 50% liên quan với mô bệnh học 67 Bảng 4.1: So sánh tuổi trung bình bệnh nhân với nghiên cứu khác 68 Bảng 4.2: So sánh tỉ lệ giới tính với nghiên cứu khác 69 Bảng 4.3: So sánh tỉ lệ hút thuốc với nghiên cứu khác 70 Bảng 4.4: Lý khám bệnh 71 Bảng 4.5 Các triệu chứng lâm sàng thƣờng gặp 72 Bảng 4.6 Giai đoạn ung thƣ phổi so với tác giả khác 73 Bảng 4.7 Phân bố vị trí khối u 73 Bảng 4.8 So sánh kích thƣớc khối u với tác giả khác 74 Bảng 4.9 So sánh sinh thiết xuyên ngực với tác giả khác 75 Bảng 4.10 Đặc điểm giải phẫu bệnh so với tác giả khác 76 Bảng 4.11 Liên quan mô bệnh học với hút thuốc lá: 77 Bảng 4.12 So sánh tình trạng di với tác giả khác 77 Bảng 4.13 Tỉ lệ đột biến gen EGFR 78 Bảng 4.14 So sánh liên quan đột biến EGFR với giới tính 80 Bảng 4.15 So sánh liên quan đột biến EGFR với nhóm tuổi 81 Bảng 4.16 So sánh liên quan đột biến gen EGFR với HTL 81 Bảng 4.17 So sánh vị trí đột biến EGFR nghiên cứu với nghiên cứu khác 82 Bảng 4.18 Phối hợp loại đột biến 83 Bảng 4.19 Biểu lộ PD-L1 84 Bảng 4.20 Mối liên quan PD-L1 với giới tính 84 Bảng 4.21 So sánh đột biến PD-L1 dƣơng tính mạnh với tác giả khác 85 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố theo giới tính 48 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo nhóm tuổi 49 Biểu đồ 3.3 Thể trạng tính theo BMI 50 Biểu đồ 3.4: Tỉ lệ hút thuốc 50 Biểu đồ 3.5: Lý nhập viện 51 Biểu đồ 3.6: Kích thƣớc khối u 53 Biểu đồ 3.7: Kết nội soi phế quản 54 Biểu đồ 3.8 Tỉ lệ loại mô bệnh học 56 Biểu đồ 3.9 Tỉ lệ loại di xa 58 Biểu đồ 3.10: Tỉ lệ đột biến gen EGFR 58 Biểu đồ 3.11: Tỉ lệ loại đột biến gen EGFR phối hợp 61 Biểu đồ 3.12: Tỉ lệ loại đột biến gen EGFR 62 Biểu đồ 3.13: Tần suất PD-L1TPS 62 Biểu đồ 3.14 Tỉ lệ phân bố đột biến PD-L1 63 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Tỉ lệ phần trăm ung thƣ mắc tỉ lệ tử vong ung thƣ toàn giới năm 2018 Hình 1.2 Hình ảnh ung thƣ biểu mơ tế bào tuyến 12 Hình 1.3 Ung thƣ biểu mô tế bào gai 13 Hình 1.4 Hình ảnh ung thƣ biểu mô tế bào lớn 14 Hình 1.5 Gia đình thụ thể HER 16 Hình 1.6 Các loại đột biến gen EGFR 17 Hình 1.7: Thụ thể điểm kiểm soát miễn dịch 21 Hình 2.1: Phát PD-L1 hóa mơ miễn dịch 44 Hình 2.2: Giá trị PD-L1 nhuộm hóa mơ miễn dịch 44 107 Kris M G., Natale R B., Herbst R S., et al (2003) "Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non–small cell lung cancer: a randomized trial" Jama, 290 (16), pp 2149-2158 108 Lawrence W., Lenhard R., Murphy G., American Cancer Society textbook of clinical oncology, 2001, Atlanta, GA: American Cancer Society 109 Leff B (2020) "Involuntary Weight Loss" Home-Based Medical Care for Older Adults, Springer, pp 1-7 110 Martin P., Shiau C J., Pasic M., et al (2016) "Clinical impact of mutation fraction in epidermal growth factor receptor mutation positive NSCLC patients" British Journal Of Cancer, 114, pp 616 111 Mayne S T., Buenconsejo J., Janerich D T (1999) "Previous lung disease and risk of lung cancer among men and women nonsmokers" American journal of epidemiology, 149 (1), pp 1320 112 Miller K D., Nogueira L., Mariotto A B., et al (2019) "Cancer treatment and survivorship statistics, 2019" CA: a cancer journal for clinicians, 69 (5), pp 363-385 113 Moreno B H., Ribas A (2015) "Anti-programmed cell death protein1/ligand-1 therapy in different cancers" British journal of cancer, 112 (9), pp 1421-1427 114 Network N C C (2007) "Clinical practice guidelines in oncology: nonsmall cell lung cancer" http://www org/professionals/physician_gls/PDF/nscl pdf Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn nccn 115 Paez J G., Jänne P A., Lee J C., et al (2004) "EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy" Science, 304 (5676), pp 1497-1500 116 Papazian L., Thomas P., Garbe L., et al (1995) "Bronchoscopic or blind sampling techniques for the diagnosis of ventilator-associated pneumonia" American journal of respiratory and critical care medicine, 152 (6), pp 1982-1991 117 Patelli M., Agli L L., Poletti V., et al (2002) "Role of fiberscopic transbronchial needle aspiration in the staging of N2 disease due to non–small cell lung cancer" The Annals of thoracic surgery, 73 (2), pp 407-411 118 Price D K., Figg I., William (2004) "Mutations in the EGFR: the importance of genotyping" Cancer biology & therapy, (5), pp 434-435 119 Reck M., Rabe K F (2017) "Precision diagnosis and treatment for advanced non–small-cell lung cancer" New England Journal of Medicine, 377 (9), pp 849-861 120 Reck M., Rodríguez-Abreu D., Robinson A., et al (2019) "Updated analysis of KEYNOTE-024: pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 50% or greater" 121 Ribas A (2012) "Tumor immunotherapy directed at PD-1" N Engl J Med, 366 (26), pp 2517-2519 122 Riely G J., Pao W., Pham D., et al (2006) "Clinical course of patients with non–small cell lung cancer and epidermal growth factor receptor exon 19 and exon 21 mutations treated with gefitinib or erlotinib" Clinical cancer research, 12 (3), pp 839-844 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 123 Schmid K., Oehl N., Wrba F., et al (2009) "EGFR/KRAS/BRAF mutations in primary lung adenocarcinomas and corresponding locoregional lymph node metastases" Clinical Cancer Research, 15 (14), pp 4554-4560 124 Series F L C (2005) "Current medical diagnosis and treatment" 125 Sharma S V., Bell D W., Settleman J., et al (2007) "Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer" Nature Reviews Cancer, (3), pp 169-181 126 Sheet G P F., Globocan; 2019, 2019 127 Shepherd F A., Rodrigues Pereira J., Ciuleanu T., et al (2005) "Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer" New England Journal of Medicine, 353 (2), pp 123-132 128 Shuber A P., Ahlquist D A., Methods of screening for lung neoplasm based on stool samples containing a nucleic acid marker indicative of a neoplasm, 2008, Google Patents 129 Smith R A., Andrews K S., Brooks D., et al (2017) "Cancer screening in the United States, 2017: a review of current American Cancer Society guidelines and current issues in cancer screening" CA: a cancer journal for clinicians, 67 (2), pp 100-121 130 Takeshita J., Masago K., Kato R., et al (2015) "CT-guided fine-needle aspiration and core needle biopsies of pulmonary lesions: a singlecenter experience with 750 biopsies in Japan" American Journal of Roentgenology, 204 (1), pp 29-34 131 Tang Y., Fang W., Zhang Y., et al (2015) "The association between PD-L1 and EGFR status and the prognostic value of PD-L1 in advanced non-small cell lung cancer patients treated with EGFRTKIs" Oncotarget, (16), pp 14209 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 132 Townsend C M., Beauchamp R D., Evers B M., et al (2016) "Sabiston textbook of surgery E-book" Elsevier Health Sciences 133 Travis W D., Colby T., Corrin B., et al (2012) "Histological typing of lung and pleural tumours" Springer Science & Business Media 134 van Tinteren H., Hoekstra O S., Smit E F., et al (2002) "Effectiveness of positron emission tomography in the preoperative assessment of patients with suspected non-small-cell lung cancer: the PLUS multicentre randomised trial" The Lancet, 359 (9315), pp 13881392 135 Wang S.-F., Fouquet S., Chapon M., et al (2011) "Early T cell signalling is reversibly altered in PD-1+ T lymphocytes infiltrating human tumors" PloS one, (3), pp e17621 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: “Xác định đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tỉ lệ EGFR PD-L1 bệnh nhân ung thƣ phổi không tế bào nhỏ” Nhà tài trợ: khơng Nghiên cứu viên chính: Bs Nguyễn Lê Ngọc Phƣơng Đơn vị chủ trì: Bộ mơn Nội Tổng Qt, ĐHYD thành phố Hồ Chí Minh Chúng tơi kính mời anh chị tham gia nghiên cứu Trƣớc anh chị định việc có tham gia vào nghiên cứu hay khơng, mời anh chị tìm hiểu thơng tin liên quan đến nghiên cứu Mời anh/ chị vui lòng đọc kỹ thông tin dƣới anh chị muốn thảo luận với ngƣời khác Anh/ chị dành thời gian suy nghĩ kỹ trƣớc đồng ý không đồng ý tham gia vào nghiên cứu Cám ơn anh/ chị đọc bảng thông tin Mục đích nghiên cứu: Ung thƣ phổi (UTP) bệnh lý ác tính thƣờng gặp Theo Hiệp Hội Ung thƣ Mỹ năm 2019, tỉ lệ tử vong UTP tỉ lệ tử vong ung thƣ vú, ung thƣ tiền liệt tuyến ung thƣ đại tràng cộng lại Tại Việt Nam, theo GLOBOCAN năm 2019 UTP đứng hàng thứ hai nam, hàng thứ ba nữ giới đứng hàng thứ hai hai giới nam nữ Trong trƣờng hợp UTP, ung thƣ phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm khoảng 80%-85% Đa phần UTP thƣờng phát giai đoạn trễ Tỉ lệ sống năm giai đoạn IIIA UTPKTBN khoảng 36% Đối với ung thƣ giai đoạn IIIB tỉ lệ sống khoảng 26% Đối với ung thƣ giai đoạn IIIC tỉ lệ sống 13% UTPKTBN lan sang phận khác thể thƣờng khó điều trị Tỉ lệ sống năm giai đoạn IVA khoảng 10%, giai đoạn IVB dƣới 1% Mặc dù có tiến điều trị UTP, đa phần không đáp ứng điều trị toàn thân Năm Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 2004, Lynch Paez cộng báo cáo phát đột biến gen EGFR ung thƣ phổi điều kiện tiên cho liệu pháp nhắm trúng đích Tiến gần điều trị nhắm trúng đích dẫn đến thay đổi mơ hình điều trị UTPKTBN giai đoạn tiến triển Các loại thuốc nhắm trúng đích nhƣ erlotinib gefitinib cải thiện nhiều kết lâm sàng bệnh nhân UTPKTBN có đột biến EGFR Hai loại đột biến EGFR bao gồm đoạn exon-19 đột biến điểm L858R exon 21 PD-1 thụ thể ức chế màng tế bào T B đƣợc hoạt hóa đóng vai trị quan trọng lẩn tránh miễn dịch khối u PD-L1 phối tử PD-1 diện nhiều loại bệnh ung thƣ PD-L1 tham gia vào điều hịa âm phản ứng miễn dịch thơng qua thụ thể PD-1 chiến lƣợc quan trọng cho tế bào ung thƣ để tránh miễn dịch bệnh nhân Các tế bào ung thƣ có biểu PD-L1 làm gia tăng chết tế bào theo chƣơng trình kháng ngun-dịng tế bào T Theo Azumaka cộng biểu PD-L1 mẫu khối u cao phụ nữ, không hút thuốc carcinoma tuyến Theo Yanna Tang PD-L1 diện 65,9% ung thƣ phổi không tế bào nhỏ tiến triển PD-L1 dƣơng tính có xu hƣớng liên quan đến đột biến EGFR Tại Việt Nam có nhiều cơng trình nghiên cứu EGFR ung thƣ phổi khơng tế bào nhỏ nhƣng chƣa có cơng trình nghiên cứu tỉ lệ PD-L1 EGFR ung thƣ phổi không tế bào nhỏ nên tiến hành đề tài:”Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tỉ lệ PD-L1 EGFR ung thƣ phổi không tế bào nhỏ” Tại mời anh/chị tham gia? Anh/chị đƣợc mời tham gia vào nghiên cứu anh/chị nằm nhóm ngƣời mà mong muốn thực điều trị nghiên cứu Những ngƣời bao gồm: - Bệnh nhân ≥ 18 tuổi đƣợc chẩn đoán UTPKTBN nhập bệnh viện Chợ Rẫy đƣợc xác định giải phẫu bệnh - Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Anh/ chị có bắt buộc phải tham gia nghiên cứu không? Không, anh /chị có tồn quyền định tham gia hay khơng Nếu anh/chị định tham gia vào nghiên cứu, gởi anh/ chị thông tin anh/ chị ký vào giấy tự nguyện đồng ý tham gia Kể anh/ chị ký giấy đồng ý, anh/ chị từ chối khơng tham gia mà khơng cần phải giải thích thêm Nếu anh/ chị ngƣời giai đoạn điều trị dù anh/ chị định từ chối không tham gia việc khơng có ảnh hƣởng đến chất lƣợng chăm sóc sức khỏe cho anh/ chị Các hoạt động diễn nhƣ anh/ chị tham gia nghiên cứu: Sau đồng ý tham gia nghiên cứu, anh/ chị đƣợc hƣớng dẫn trả lời bảng câu hỏi, khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng, sinh thiết mẫu mơ để phân tích đột biến gen Có bất lợi rủi ro anh/chị tham gia vào nghiên cứu không? Anh/ chị khoảng 10 phút để cung cấp thơng tin có liên quan cho bác sĩ Ngồi khơng có nguy đáng kể suốt trình nghiên cứu 7.Lợi ích tham gia nghiên cứu: Anh/ chị có lợi ích trực tiếp đƣợc tƣ vấn phƣơng pháp điều trị thích hợp cho giai đoạn bệnh Anh/chị chi trả cho xét nghiệm PD-L1 Khi tham gia nghiên cứu anh/ chị góp phần cung cấp số liệu tỉ lệ PD-L1 bệnh nhân ung thƣ phổi không tế bào nhỏ Việt Nam Việc anh/ chị đồng ý tham gia nghiên cứu đƣợc giữ bí mật? Mọi thơng tin thu thập đƣợc có liên quan đến anh/ chị suốt q trình nghiên cứu đƣợc giữ bí mật cách tuyệt đối Mọi thông tin liên quan đến cá nhân nhƣ tên địa đƣợc xóa khỏi thơng tin khác để đảm bảo ngƣời khác đƣợc anh/ chị Cách thức sử dụng kết nghiên cứu: Khi hồn thành q trình thu thập số liệu chúng tơi bắt đầu phân tích số liệu viết báo cáo chi tiết Thời gian thực nghiên cứu dự kiến tháng 09/2018 đến Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn tháng 09/2019 Một lần nhóm nghiên cứu đảm bảo với ngƣời tham gia nghiên cứu nghiên cứu nhƣ ấn phẩm xuất khác không ghi họ tên ngƣời tham gia 10 Ai ngƣời chủ trì tài trợ nghiên cứu? Nghiên cứu đƣợc chủ trì Đại học Y Dƣợc TPHCM nghiên cứu viên Bác sĩ Nguyễn Lê Ngọc Phƣơng 11 Ngƣời liên hệ để biết thông tin chi tiết: Họ tên: NGUYỄN LÊ NGỌC PHƢƠNG số điện thoại cần liên hệ: 0945453681 Email: nguyenlengocphuongbsla@gmail.com Xin chân thành cám ơn anh/chị tham gia nghiên cứu II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên đƣợc trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tƣợng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký ngƣời tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký ngƣời làm chứng ngƣời đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký Nghiên cứu viên/ngƣời lấy chấp thuận: Tôi, ngƣời ký tên dƣới đây, xác nhận bệnh nhân/ngƣời tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin đƣợc giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất,các nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn MẪU HỒ SƠ THU THẬP DỮ LIỆU NGHIÊN CỨU Phần hành chánh: Mã số hồ sơ bệnh nhân: Năm sinh: Họ tên bệnh nhân (viết tắt tên): Giới: Nam  Nữ  Địa (Tỉnh/Thành phố): Lý nhập viện: Yếu tố nguy cơ: Hút thuốc Không hút thuốc Có hút thuốc Triệu chứng năng: Ho Ho máu mỏi Đau ngực Không triệu chứng Khó thở Sốt Chán ăn Biểu khác Triệu chứng thực thể: Hội chứng Pancoast Hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ Hạch vùng Rale phổi Hội chứng Horner TDMP Xâm nhiễm thành ngực Hội chứng cận ung thƣ: Giảm thị lực Phì đại xƣơng khớp Triệu chứng thần kinh ngoại biên (yếu chi xa+ cảm giác) Bệnh (yếu chậu đùi) Tăng sắc tố da Vú to nam Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sụt cân Mệt Phƣơng tiện chẩn đốn: Xquang: Vị trí: Bên phải thùy Thâm nhiễm Hủy xƣơng sƣờn Thùy Thùy dƣới Bên trái: Thùy Thùy dƣới CT scan: Vị trí u: Kích thƣớc u: Hạch rốn phổi: có khơng Hạch trung thất: có khơng Trung thất: có khơng Màng phổi: có khơng Màng tim: có khơng Thành ngực có khơng Thùy phổi lân cận có khơng Di xa: não gan xƣơng MRI: Khơng Có Nội soi phế quản: có làm không Sinh thiết phế quản Sinh thiết xuyên phế quản Chải phế quản Rửa phế quản Đặc điểm tổn thƣơng: U sùi Chèn ép Phù nề Chít hẹp Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn thận thƣợng thận Xâm nhiễm Sinh thiết hạch Sinh thiết phổi xuyên thành ngực dƣới hƣớng dẫn CT Sinh thiết phổi xuyên thành ngực dƣới hƣớng dẫn siêu âm Giải phẫu bệnh lý: Carcinom không tế bào nhỏ: Tế bào gai Tế bào tuyến Tế bào lớn Xếp giai đoạn: T1 Nx Mx T2 N2 M1 T3 N3 T4 I II IIIa IIIb IV 10 Đột biến EGFR Exon 18 Exon 19 11 PD-L1 TPS Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Exon 20 Exon 21 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT Địa Họ tên Giới Nam Nữ Số Ngày bệnh án nhập viện 2190043189 5/5/2019 Nguyễn Văn Ng Phạm Thị S Bắc Ninh x 2190055705 06/06/2019 Nguyễn Minh H TPHCM x 2190046452 13/05/2019 Võ Thị Anh T TPHCM x 2190045151 09/05/2019 Nguyễn Thị L TPHCM x 2190062743 25/06/2019 Nguyễn Thị N Tiền Giang x 2190014960 15/02/2019 Thạch Thị Ng Đồng Nai x 219005841 16/01/2019 Lê Văn Nh Vĩnh Long x 2190048100 16/05/2019 Dƣơng Văn H Lâm Đồng x 2190017997 24/02/2019 10 Đoàn Văn Đ TPHCM x 2190031104 31/03/2019 11 Đặng Văn B TPHCM x 2180122166 29/11/2018 12 Đỗ Tiến T Quảng Ngãi x 21800125927 10/12/2018 13 Võ Thị Th Vũng Tàu x 2180120611 25/11/2018 14 Trịnh Thị Thu Tr TPHCM x 2190003110 09/01/2019 15 Trần Văn Ng TPHCM 219000321 02/01/2019 16 Bùi BạchT Cà Mau 2190022111 06/03/2019 17 Trần Văn Đ Long An 2180126163 10/12/2018 18 Nguyễn Thị T Đồng Tháp 219002037 02/05/2019 19 Nguyễn Xuân L Bình Định x 2190003171 09/01/2019 20 Nguyễn Văn Đ TPHCM x 2180127895 14/12/2018 21 Nguyễn Thị Ánh H An Giang 2180126204 10/12/2018 22 Võ Văn Ch Bình Dƣơng x 2180130056 20/12/2018 23 Tiêu Văn H Quảng Ngãi x 2180123859 04/12/2018 24 Hoàng Thị H Cần Thơ 2180125372 07/12/2018 25 Võ Tấn Kh Tây Ninh 2190004674 14/01/2019 Kiên Giang Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn x x x x x x x x STT Giới Địa Họ tên Nam Nữ Số Ngày bệnh án nhập viện 26 Ngô Thành Th Đồng Tháp x 2180124789 06/12/2018 27 Nguyễn Văn B TPHCM x 218012255 29/11/2018 28 Trần H Quảng Bình x 2180124622 05/12/2018 29 Nguyễn Văn D TPHCM x 2180127464 13/12/2018 30 Phan Thị C Gia Lai 2180130980 23/12/2018 31 Trần Văn B Tây Ninh x 2180125928 10/12/2018 32 Thân Trọng Ch Bình dƣơng x 2180126151 10/12/2018 33 Nguyễn Văn B Tiền Giang x 2190021488 05/03/2019 34 Lâm Quang Th Trà Vinh x 2190024723 13/03/2019 35 Quách Văn Ph Cà Mau x 2180128702 17/12/2018 36 Đặng Thị H Đak lak 2190024644 13/03/2019 37 Đặng Thị T TPHCM x 2190021975 06/03/2019 38 Nguyễn Văn A x 219006519 18/01/2019 39 Nguyễn Ch x 2190047873 16/05/2019 40 Trƣơng Thị Ng Tr 41 Nguyễn Thị Ng 42 Bến Tre TPHCM x x Ninh Thuận x 2190048115 16/05/2019 Đồng Nai x 2190057054 10/06/2019 Dƣơng Thị L Phú yên x 2190053853 01/06/2019 43 Nguyễn Thị Tân Kim T TPHCM x 2190052779 29/05/2019 44 Trần Thị M Quảng Ngãi x 2190020909 04/03/2019 45 Trƣơng Đình H Quảng Ngãi x 2190032866 04/04/2019 46 Nguyễn Thị P 47 TPHCM x 2190005833 16/01/2019 Lê Viết H Bà Rịa-VT x 21900051122 24/05/2019 48 Lê Tấn C Trà Vinh x 219009536 28/01/2019 49 Phạm Ngọc L TPHCM x 2190072898 22/06/2019 50 Dƣơng Văn Ch Đồng Tháp x 2190008429 24/01/2019 51 Thi Th Kiên Giang 2190007681 22/01/2019 52 Gip Tắc Ph TPHCM x 2190004845 14/01/2019 53 Nguyễn Văn Ớ Long An x 2180124488 05/12/2018 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn x STT Giới Địa Họ tên Nam Nữ Số Ngày bệnh án nhập viện 54 Trình Thống N Đồng Nai x 2180120609 25/11/2018 55 Trần Thanh T Gia Lai x 2190041562 30/04/2019 56 Nguyễn Văn C Phú Yên x 2190038720 21/04/2019 57 Mạch Kỳ H Lâm Đồng x 2190037360 17/04/2019 58 Nguyễn Th Bình Định x 28138 22/03/2019 59 Nguyễn Văn H Vũng Tàu x 2190026719 19/03/2019 60 Nguyễn Văn N TPHCM x 2190039464 23/04/2019 61 Phí Thị B Phú Yên 2190025159 14/03/2019 62 Phạm Văn Ch Vũng Tàu x 2190025756 16/03/2019 63 Nguyễn Trung Kh Đồng Nai x 2190030216 28/03/2019 64 Ngô Thị Ngọc Gi Bến tre x 2180130123 20/12/2018 65 Phạm Thị R Tiền Giang x 2190005195 15/01/2019 66 Trần Văn Y Bến tre x 2190028654 24/03/2019 67 Nguyễn Văn D Đồng Tháp x 2190009008 26/01/2019 68 Vũ Thị T TPHCM x 92127 10/09/2018 69 Nguyễn Thị S TPHCM x 2190027232 20/03/2019 70 Ka S Lâm Đồng x 2190025510 15/03/2019 71 Nguyễn Văn H An Giang x 2190076411 31/06/2019 72 Vũ Đình H TPHCM x 2190034031 08/04/2019 73 Nguyễn Thị X Lâm Đồng 2190068903 10/06/2019 74 Nguyễn Trí D An Giang x 2190053049 30/05/2019 75 Trần Đức T Cà Mau x 2190071164 16/06/2019 76 Phùng Minh Đ Tiền Giang x 2190074396 05/07/2019 77 Nguyễn Trƣờng H Quảng Nam x 2180128538 16/06/2019 78 Đào Văn G x 2190074404 25/06/2019 79 Phan Văn Nh x 2190066417 04/07/2019 80 Lê Thị C 81 Nguyễn Thị S TPHCM Gia Lai x x Lâm Đồng x 2190061408 21/06/2019 BR-Vũng tàu x 2190054654 04/06/2019 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn STT Giới Số Ngày bệnh án nhập viện x 2190052587 29/05/2019 Địa Họ tên Nam Nữ 82 Huỳnh Văn T 83 Nguyễn Đăng H Bình Thuận x 2190047596 15/05/2019 84 Nguyễn Văn Đ Đak lak x 2180117535 16/11/2018 85 Trần Thanh K Ninh Thuận x 2190020902 04/03/2019 Bạc Liêu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn