ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA Y HỌC CỔ TRUYỀN CHUYÊN ĐỀ TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CỦA ĐỘC HOẠT KHƯƠNG HOẠT TRONG BỆNH LÝ KHỚP HV ĐOÀN THANH HOÀNG Lớp chuyên khoa 1 y học cổ tryền KHÓA 2016 2018[.]
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA Y HỌC CỔ TRUYỀN CHUYÊN ĐỀ TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CỦA ĐỘC HOẠT KHƯƠNG HOẠT TRONG BỆNH LÝ KHỚP HV:ĐOÀN THANH HOÀNG Lớp chuyên khoa -y học cổ tryền KHÓA 2016-2018 I Đặt vấn đề Bệnh lý khớp tăng dần theo lão hóa dân s ố th ế gi ới nói chung nước ta nói riêng Ở Việt Nam, qua điều tra d ịch tễ, đ ều thấy nhóm bệnh lý khớp chiếm tỷ lệ cao, bệnh thường gặp m ọi lứa tuổi, địa phương nước Tuy bệnh gây t vong, thường để lại di chứng nặng nề, làm ảnh hưởng lớn đến chất lượng sống, sinh hoạt làm việc người bệnh Các thuốc kháng viêm không steroid(NSAIDs) thuốc r ất th ường dùng điều trị bệnh lý khớp Tuy nhiên, tác dụng ph ụ khơng mong muốn độc tính lại hay gặp nhiều r ất n ặng nh ư: xuất hiết tiêu hóa, lỗng xương, teo cơ, suy tủy… Trong đó, y học cổ truyền điều trị bệnh lý khớp hàng ngàn năm ghi lại sách: Nội kinh, Hải thượng y tôn tâm lĩnh Những thuốc điều trị bệnh lý khớp như: Độc hoạt tang ký sinh, Khương hoạt thắng thấp thang, Tam tý thang, Quyên tý thang, ý dĩ nhân thang, phòng phong thang… có chứa vị Độc ho ạt ho ặc Khương hoạt, hai vị Vậy thành phần tác dụng Độc ho ạt Khương ho ạt bệnh lý khớp nào? Sử dụng để có hiệu khơng để lại tác dụng không mong muốn cho người bệnh II Tổng quan bệnh lý khớp Bệnh lý khớp bệnh đứng đầu nay, theo thống kê t ại bệnh viện bệnh xương khớp khơng bệnh c người già mà xuất rộng rãi lứa tuổi Khi tổn thương khớp thường khó lành lại khó phục hồi lại ban đầu, di ch ứng n ặng n ề từ bệnh để lại ảnh hưởng lớn tới sức kh ỏe, cu ộc sống sinh hoạt bình thường người bệnh Các bệnh xương khớp thường gặp nay: Viêm khớp Là bệnh lý phổ biến gặp lứa tuổi, tình tr ạng viêm x ảy chế tự vệ thể trước xâm nhập y ếu tố bên như: chấn thương bên di truyền, nhiễm trùng, chuyển hóa bệnh gout… Khi mắc phải chứng viêm khớp người bệnh nhận thấy biểu như: Sưng, nóng, đỏ, đau, c ứng khớp Có nhiều dạng viêm khớp khác nhau, nhiên m ột s ố dạng thường gặp, : viêm khớp dạng thấp, thấp khớp cấp, bệnh gout, viêm cột sống dính khớp… Viêm khớp lâu ngày d ẫn đến đau nh ức, m ất khả vận động chí bị tàn phế 1.1.Cơ chế bệnh sinh viêm đa khớp dạng thấp: Lúc đầu tác nhân gây bệnh tác động kháng nguyên, đến gi chưa biết kháng nguyên gì, gây bành trướng dịng tế bào T kháng nguyên kích thích thể cảm nhiễm di truyền giai đoạn đầu bệnh Một tiểu nhóm tế bào T hoạt hoá màng ho ạt dịch sản xuất nhiều cytokine khác bao gồm: Interferon γ (IFN-γ), interleukin (IL2), IL6 yếu tố hoại tử u (TNF - α), có tác dụng gây viêm màng hoạt dịch kéo dài, đặc trưng VKDT Kích thích thêm t ế bào khác màng hoạt dịch (bạch cầu đơn nhân, tế bào B, tế bào màng hoạt dịch giống nguyên bào sợi), cytokine tiếp xúc trực tiếp với tế bào T hoạt hoá, dẫn đến giai đoạn bệnh thứ hai phá huỷ nhiều h ơn Các bạch cầu đơn nhân hoạt hoá tế bào màng hoạt dịch gi ống nguyên bào sợi không sản xuất cytokine tiền viêm, khác (đ ặc bi ệt IL.1 TNF -α) yếu tố tăng trưởng làm phức tạp thêm tình trạng viêm, mà cịn kích thích sản xuất metalloproteinase c ch ất protease khác Chính tác nhân làm trung gian phá huỷ chất mô khớp đặc trưng giai đoạn phá hu ỷ VKDT [19-24-25] Viêm khớp dạng thấp 1.2 Cơ chế viêm khớp gout Tinh thể urat trực tiếp khởi phát, trì đáp ứng viêm m ạnh, kích ho ạt thành phần viêm dịch thể (immunoglobulin, bổ thể, cytokin, yếu tố Hageman, kinin,) tế bào (đại thực bào, dưỡng bào, bạch cầu đa nhân trung tính) gây gout cấp Viêm màng hoạt dịch làm tăng chuyển hóa nhiều acid lactic làm gi ảm pH toan hóa làm tăng lắng động urat tạo thành vòng xoắn bệnh lý [2425] Viêm khớp gout 1.3.Viêm cột sống dính khớp: Cho đến nguyên nhân chế bệnh sinh bệnh viêm cột sống dính khớp(VCSDK) chưa rõ ràng, bệnh có liên quan đến đáp ứng viêm mạn tính khớp cột sống sau nhiễm khuẩn bệnh nhân có yếu tố địa HLA – B27 Kháng ngun HLA – B27 đóng vai trị thụ thể tác nhân gây bệnh, có cấu trúc tương tự receptor tế bào Lympho T, làm rối loạn đáp ứng miễn dịch, gây tình trạng viêm kéo dài khớp cột sống bệnh VCSDK [25] Hình ảnh viêm cột sống dính khớp 1.4 Thối hóa khớp Bao gồm thối hóa khớp thoái hoái cột sống bệnh lý r ất th ường gặp người, đặc biệt người có tuổi Là q trình lão hóa t ế bào tổ chức quanh khớp đặc biệt sụn khớp, kết hợp với tình trạng ch ịu áp lực tải kéo dài sụn khớp Tổn thương thối hóa khớp tổn thương sụn khớp đĩa đệm cốt sống Thối hóa cột sống thường xảy hai vị trí cột sống cổ cột sống thắt lưng, tổn thương đĩa đệm cột sống gây kích thích nhánh thần kinh vùng dây chằng sau cột sống Bệnh kết c vi ệc thối hóa nhiều yếu tố tác động hình thành trình dài gây Đồng thời đó, dây chằng giảm dần độ đàn hồi, bị dịn, cứng, phình to, chất vơi lắng đọng bên gây chèn ép rễ th ần kinh sinh đau kéo dài làm cho người bệnh khả lại sinh ho ạt hàng ngày Khớp gối khớp thường gặp phải thương tổn nhiều nhất, tồn b ộ trọng lượng thể dồn xuống khớp gối, cộng thêm với việc hoạt động nhiều lại gây tổn thương sụn khớp Khi b ề mặt c kh ớp b ị dần khiến cho chức khớp tiêu giảm, dẫn đến khó khăn hoạt động sinh hoạt hàng ngày gây đau nhức, th ời ti ết lạnh. Các khớp chịu ảnh hưởng thường nằm vị trí chịu đựng tải trọng thể như: khớp háng, khớp gối, khớp cổ chân Trường hợp nặng thối hóa khớp phần s ụn b ị v ỡ m ối liên kết bị tiêu biến làm tăng cọ xác xương, gây dãn giây chằng, ảnh hưởng nghiêm trọng đến khả cử động di chuyển, chí tàn tật [19-25] Thối hóa khớp III.Thành phần, tác dụng Độc hoạt Khương hoạt Quan niệm y học cổ truyền bệnh lý khớp Y học cổ truyền(YHCT) khơng có bệnh danh kh ớp nh y h ọc đại(YHHĐ) Nhưng bệnh lý khớp, như: sưng khớp, đau khớp, mỏi nặng, biến dạng khớp y gia YHCT mô tả ph ạm trù chứng hậu như: Chứng tý, Tích bối thống, Hạc tất phong… Một số cơng trình nghiên cứu bước đầu cho th m ối liên quan YHCT YHHĐ tùy thuộc vào giai đoạn diễn tiến c b ệnh, tùy thuộc vào vị trí bệnh diễn ra, Viêm khớp dạng th ấp mơ tả thể lâm sàng: Phong tý, Hàn tý, Thấp tý, nhiệt tý hay Phong Hàn Thấp tý, Phong Thấp Nhiệt tý, Hạc t ất phong; Thối hóa khớp gối lâm sàng: Hàn tý, Thấp tý, Tích b ối thống, Yêu thống, Hạc tất phong… Về nguyên nhân gây loại bệnh lý khớp, YHCT có nêu yếu tố gây bệnh, như: Phong, Hàn, Thấp; yếu tố thuận lợi ều kiện khí hậu, mơi trường sống hậu bệnh lý khác làm cho Chính khí bị hư suy chức Can, Thận thể bị hư suy, yếu tố Phong, Hàn, Thấp thừa hội xâm nhập gây bệnh, tùy thuộc vào địa người, tùy thuộc vào khí gây bệnh trội h ơn sinh bệnh tương ứng, như: Phong tý, Hàn tý, Thấp tý…[20] Trong thuốc điều trị bệnh lý khớp, YHCT s dụng: Đ ộc hoạt, Khương hoặc hai thuốc vị chủ dược, với tác dụng giảm đau.Tuy nhiên theo cơng trình nghiên cứu cho thấy: Độc hoạt khương hoạt ngồi tác dụng giảm đau, cịn có tác dụng chống viêm: Độc hoạt 2.1 Giới thiệu: - Tên khoa học: Radix Angelicae pubescentis - Tên khác: Hương độc hoạt, Mao đương qui, đương qui có lơng D ược liệu dùng rễ phơi hay sấy khô độc hoạt (Angelica pubescens Maxim.), họ hoa tán(Apiaceae) - Là loại sống lâu năm, cao 0,5 - 1m, thân mọc thẳng đ ứng, h màu tím, có rãnh dọc, nhẵn khơng có lơng Lá kép 2-3 lần lơng chim, chét nguyên chia thùy, mét có cưa tù khơng nhọn, cuống nh ỏ, phía nở rộng thành bẹ có dìa mỏng.Trên thân có lông ng ắn thưa Cụm hoa tán kép, gồm 10-20 cuống tán Hoa nhỏ màu trấng, bế đôi, hình thoi dẹt, lưng có sống, hai bên phát triển thành dìa - Phân bố, thu hái, chế biến: Độc hoạt chủ yếu nhập Trung Quốc, chủ yếu Triết Giang, Hồ Bắc, Hồ Nam Thường thu hái vào tháng – 10, đào lấy rễ, cắt bỏ phần thân, rửa đ ất cát, ph hay sấy khơ 2.2.Thành phần hóa học: Có ostol, bergaten, angelol, angelical Cây Độc hoạt 2.3 Dược lý đại - Thuốc có tác dụng giảm đau, an thần kháng viêm rõ rệt - Thuốc nước thuốc sắc Độc hoạt có tác dụng hạ áp rõ rệt thời gian trì ngắn Độc hoạt chích tĩnh mạch có tác dụng hưng phấn hơ hấp Độc hoạt cịn có thành phần có tác dụng ức chế ngưng tập tiểu cầu ống nghiệm - Thuốc có thành phần chống loét bao tử, chống co thắt hồi manh tràng 10 - Theo tài liệu nghiên cứu Trung quốc vị Độc họat có tên Angolica dahurica (Fisch.Hoffm.) Benth et Hook.f.ex.Franch.et Sar.( theo Hưng an Bạch: nước sắc thuốc có tác dụng ức chế trực khuẩn lao, trực khuẩn đại tràng lị, thương hàn, trực khuẩn mủ xanh phẩy khuẩn tả) 2.4 Công dụng liều dùng: - Độc hoạt có vị cay, tính ơn, vào hai kinh can thận có tính đuổi phong hàn, khử thấp, hết đau, chuyên dùng trường hợp phong hàn, khớp đau lưng gối đau nhức đau lâu hay đau, đau đầu đau Những người âm hư hỏa vượng không dùng - Liều dùng ngày từ 3- gam, dạng thuốc sắc hay ngâm r ượu, thường dùng phối hợp với vị thuốc khác [27] 2.5 Một số nghiên cứu 2.5.1 Nghiên cứu: Effect of Ermiao Recipe Effect with medicinal guide Angelicae Pubescentis Radix on promoting the homing of bone marrow stem cells to treat cartilage damage in osteoarthritis rats - Phương pháp: Bốn mươi tám chuột Sprague-Dawley phân ngẫu nhiên, mơ hình Ermiao Recipe(EMR) EMR cộng Angelicae Pubescentis Radix (APR) nhóm giả dược (12 chuột nhóm) Các mơ hình chuột viêm khớp gây b ởi c ngang phía trước dây chằng sụn Tất chuột đ ược tiêm tái tổ hợp bạch cầu hạt nhân tố colonystimulating người [LHG-CSF, 30 mg / (kg · d) cho liên tục ngày] chu ột nhóm EMR EMR cộng APR điều trị EMR EMR cộng APR 1.6 1,9 g / (kg · d) cho ho ặc tu ần, t ương ứng Thay đ ổi mô bệnh học sụn quan sát hematoxylin nhuộm eosin Sụn apoptosis mô sụn thành phần kiểm tra transferase qua 11 trung gian deoxyuridine triphosphate-biotin nick ghi nhãn cuối khảo nghiệm nhuộm đặc biệt Interleukin-1β (IL-1 β), hoại tử khối u yếu tố α (TNF-α), protein hình thái xương (BMP-2), chuyển đ ổi yếu tố tăng trưởng beta-1 (TGF-β1) huyết phát enzyme liên kết xét nghiệm miễn dịch miễn dịch phóng xạ khảo nghiệm Matrix metalloproteinase (MMP) -13, thuốc ức chế tế bào metalloproteinase (TIMP) -1, bromodeoxyuridine (BrdU), cluster of differentiation (CD34), mô đệm tế bào chiết tách y ếu t ố (SDF-1) đo hóa mơ miễn dịch xét nghiệm - Kết quả: Nhóm điều trị EMR EMR cộng APR ức ch ế đáng kể thiệt hại sụn khớp viêm hoạt dịch chuột viêm khớp mức tuần điều trị, thay đổi rõ ràng tìm thấy nhóm EMR cộng APR vào lúc tu ần, so v ới nhóm ều trị EMR, EMR ức chế đáng kể tế bào sụn apoptosis phát tri ển c IL-1β TNF-α, rõ ràng giảm MMP-13 biểu hiện, đồng thời làm tăng đáng kể biểu proteoglycan, collagen, collagen loại II TIMP- 1, nồng độ huyết BMP-2 TGF-β1 biểu BrdU, CD34 SDF-1 sụn khớp (P