Nghiên cứu hiệu quả phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn bằng tinh trùng lấy từ mào tinh trong điều trị vô sinh
B O B Y T I HI H S N N G G H H I I N N C C U U H H I I U U Q Q U U P P H H N N G G P P H H P P T T I I M M T T I I N N H H T T R R N N G G V V O O B B O O T T N N G G N N O O Ã Ã N N LUN TIN S Y HC I 2013 B O B Y T I HI =========00========= H S N N G G H H I I N N C C U U H H I I U U Q Q U U P P H H N N G G P P H H P P T T I I M M T T I I N N H H T T R R N N G G V V O O B B O O T T N N G G N N O O Ã Ã N N LUN TIN S Y HC Chuyên ngành: Ph khoa : 62720131 Người hướng dẫn khoa học GS-TS. TRN TH I - 2013 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới: Giáo sư, Tiến sĩ Trần Thị Phương Mai, Nguyên Phó Vụ trưởng Vụ sức khỏe sinh sản - Bộ Y Tế, nguyên cán bộ giảng dạy Bộ môn Phụ sản Trường Đại học Y Hà nội, Người Thầy đã tận tình dạy bảo, hướng dẫn tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu để hoàn thành bản luận án này. Tôi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn tới: Phó giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Viết Tiến, Thứ trưởng Bộ Y Tế, Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Chủ nhiệm Bộ môn Phụ sản, Trường Đại học Y Hà nội, Người Thầy đã giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình thực hiện luận án, hướng dẫn các chuyên đề và đặc biệt đã dìu dắt tôi trong công việc chuyên môn hàng ngày, đây là cốt lõi quyết định sự thành công của công trình nghiên cứu này. Phó giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Khang Sơn, Phó chủ nhiệm Bộ môn Mô phôi, người đã hướng dẫn tôi các chuyên đề NCS và đóng góp rất nhiều ý kiến quý báu cho bản luận án được hoàn thiện tốt nhất. Tôi xin chân thành cảm ơn Phó giáo sư, Tiến sĩ Vương Tiến Hòa, Phó giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Ngọc Minh, Phó chủ nhiệm Bộ môn Phụ sản, Phó giáo sư, tiến sĩ Đặng Thị Minh Nguyệt, Phó trưởng khoa sản bệnh lý, cán bộ giảng dạy Bộ môn Phụ sản, Tiến sĩ Lê Hoàng Phó giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ương, những người Thầy đã tận tình hướng dẫn và chỉ bảo cho tôi trong suốt quá trình hoàn thiện luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn các Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sĩ và các Thầy trong hội đồng chấm Luận án, hội đồng chấm chuyên đề Nghiên cứu sinh và chuyên đề tổng quan đã đóng góp nhiều ý kiến để hoàn thành bản luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Đảng ủy, Ban giám hiệu, Khoa sau đại học Trường Đại học Y Hà nội đã tạo mọi điều kiện thuận lợi nhất cho tôi trong quá trình nghiên cứu của mình. Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Trung tâm Hỗ trợ sinh sản và các Anh Chị em đồng nghiệp trong Trung tâm đã tạo mọi điều kiện và giúp đỡ tôi hoàn thành bản luận án này. Cảm ơn Bố, Mẹ, Vợ và các con tôi, những người đã luôn theo sát và động viên tôi kịp thời trong cuộc sống, trong công việc và trong suốt thời gian thực hiện luận án. Hồ Sỹ Hùng LỜI CAM ĐOAN Tên tôi là: Hồ Sỹ Hùng Sinh ngày 25/09/1971 Nơi công tác: Bộ môn Phụ sản Trường Đại học Y Hà nội Tôi xin cam đoan tất cả các số liệu đã công bố trong Luận án Tiến sĩ này là của riêng cá nhân tôi, do tôi nghiên cứu, không sao chép hay mượn số liệu của bất kỳ tác giả trong và ngoài nước nào. Nếu ai phát hiện được tôi sao chép hay mượn các kết quả nghiên cứu, tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm. Hà nội, ngày tháng năm 2013 Người cam đoan Hồ Sỹ Hùng DANH MC THUT NG CH ABP: Androgen-binding protein (Protein mang Androgen) ACTH: Adrenocorticotropic hormone (Hormone kích vỏ thượng thận) AMH: Anti-Müllerian hormone (Hormon kháng ống Muller) ASRM: American Society Reproductive Medicine (Hội y học sinh sản Mỹ) BMI: Body Mass Index (Chỉ số khối cơ thể) CI: Confidence Interval (Khoảng tin cậy) ESHRE: European Society of Human Reproduction and Embryology (Hiệp hội sinh sản và phôi người châu Âu) FSH: Follicle-Stimulating Hormone (Hormon kích thích nang noãn) FET: Frozen embryo transfers (Chuyển phôi trữ lạnh) GnRH: Gonadotropin Releasing Hormon (Hormon giải phóng) GTMTT: Giãn tĩnh mạch thừng tinh hCG: human Chorionic Gonadotropin (Hormon rau thai người) HTSS: Hỗ Trợ Sinh Sản ICSI: Intra Cytoplasmic Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) IVF: In Vitro Fertilisation (Thụ tinh trong ống nghiệm) IAD: Insémination Artificielle avec sperm du Donner (Thụ tinh nhân tạo với tinh trùng người hiến) IUI: Intrauterine Insemination (Bơm tinh trùng vào buồng tử cung) IU: International Unit (Đơn vị quốc tế) KTBT: Kích thích buồng trứng LH: Luteinizing Hormon (Hormon hoàng thể hóa) MESA: Microsurgical Epidymal Sperm Aspiration (Vi phẫu trích xuất tinh trùng từ mào tinh) NIH: National Institutes of Health (Viện nghiên cứu sức khỏe Quốc gia) OR: Odd Ratio (Tỷ suất chênh) PZD: Partial Zona Dissection (Tách một phần màng trong suốt) PESA: Percutaneuos Epididymal Sperm Aspiration (Chọc hút tinh trùng từ mào tinh qua da) PĐ: Phác đồ PR: Progressive (di động tiến tới) PN : Non - Progressive (di động không tiến tới) QKBT: Quá kích buồng trứng ROC: Receiver Operating Characteristic (Đường cong đặc trưng hoạt động bộ thu nhận) SHBG: Sex hormone-binding globulin (Globulin mang hormon sinh dục) SET: Single Embryo Transfer (Chuyển một phôi) STD: Sexual Transmitted Disease (Bệnh lây truyền qua đường tình dục) SUZI: Subzonal Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào dưới màng zona) TEFNA: Testicular Fine Needle Aspiration (Chọc hút tinh trùng từ tinh hoàn bằng kim nhỏ ) TESA: Testicular sperm aspiration (Chọc hút tinh trùng từ tinh hoàn) TESE: Testicular Sperm Extraction (Trích tinh trùng từ tinh hoàn) TT: Thể tích VS: Vô sinh WHO: World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) T V 1 NG QUAN T LIU 3 1.1. Mt s m v 3 1.2. git nam 3 1.3. Gii phc nam 5 1.4. nam 11 1.5. nam 22 1.6. thut tr xu ng h 24 1.7. 29 1.8. 31 1.9. PESA/ICSI 34 1.10. u v 36 . 41 2.1. 41 2.1.1. n chu 41 2.1.2. n loi tr 41 2.2. u 42 2.3. 42 2.3.1. 42 2.3.2. C mu can thip 42 2.4. 43 2.4.1. Thit k 43 2.4.2. Qui tr u 44 2.4.3. thut thc hiu 45 2.5. n s u 49 2.6. X s liu 50 2.7. u 51 . 52 3.1. Mt s u t 52 3.2. Hiu qu u t 64 . LUN 80 4.1. t s ch s c 81 4.2. i v c iu tr bng PESA/ICSI 93 4.3. n v hiu qu u t PESA/ICSI 96 KT LUN 125 KHUYN NGH 127 U TIP THEO 128 U THAM KHO [...]... sẽ gi p điều trị thành công cho các trường hợp vô sinh không có tinh trùng Trên thế giới phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn bằng tinh trùng lấy từ mào tinh hoặc tinh hoàn đã được một số tác giả báo cáo với kết quả khả quan Có nhiều phương pháp lấy tinh trùng trong trường hợp không có tinh trùng trong mẫu tinh dịch trong đó phương pháp trích xuất tinh trùng bằng chọc h t từ mào tinh qua... hóa tinh trùng Khi chọc h t tinh hoàn hay mào tinh để lấy tinh trùng (TES , ES , MESA…), người ta thấy rằng tinh trùng lấy ở tinh hoàn thụ tinh kém kể cả khi cho thụ tinh bằng phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn [35], và nếu có thai thì tỷ lệ sảy thai cũng cao hơn so với tinh trùng từ mào tinh [36, 37] Tỷ lệ thụ tinh sau tiêm vào bào tương noãn bằng tinh trùng lấy từ mào tinh cũng gần tương. .. cũng gần tương đương so với tinh trùng lấy từ mẫu mẫu xuất tinh [38] Những trường hợp cho tinh trùng từ mào tinh thụ tinh với noãn bằng phương pháp thụ tinh ống nghiệm thông thường thì khả năng thụ tinh cũng rất kém Đây là cơ sở của phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn cho các trường hợp chọc h t tinh trùng từ mào tinh Hình 1.4 Tinh trùng trưởng thành [39] 1.3.3 Điều hoà nội tiết nam giới... Nghiên cứu hiệu quả h ng ng h inh iê inh ng i ng ng n n ng inh sinh với hai mục tiêu: c iê nghiên cứ : 1 Mô tả đặc điểm và một số yếu tố liên quan đến vô sinh nam không có tinh trùng được chọc h t mào tinh tại Trung tâm Hỗ trợ sinh sản 2 Đánh giá hiệu quả và một số yếu tố ảnh hưởng kết quả thụ tinh trong ống nghiệm bằng phương pháp chọc h t tinh trùng từ mào tinh qua da tiêm tinh trùng vào bào tương. .. toàn và hiệu quả để lấy tinh trùng thực hiện ICSI Tại Việt Nam, lĩnh vực Hỗ trợ sinh sản đang còn non trẻ, các nghiên cứu về tiêm tinh trùng vào bào tương noãn bằng tinh trùng lấy từ mào tinh cũng còn mới, kết quả chỉ là bước đầu, số liệu còn ít, đặc biệt chưa có một nghiên cứu tiến cứu với thiết kế chặt chẽ nên chưa đánh giá được hiệu quả cũng như các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả của phương pháp này... tinh trùng có thể là tắc nghẽn đường dẫn tinh làm cho tinh trùng không di chuyển được từ tinh hoàn qua mào tinh đến ống dẫn tinh hoặc do bản thân tinh hoàn không sản sinh ra tinh trùng Khoảng 10 năm trước đây, các trường hợp vô sinh do không có tinh trùng thường chỉ dừng ở chẩn đoán xác định chứ chưa thể điều trị được Điều trị cho các cặp vợ chồng vô sinh không có tinh trùng chủ yếu là bơm 1 tinh trùng. .. đoạn: tinh nguyên bào, tinh bào, tinh tử và tinh trùng trưởng thành 1.3.2.1 Giai đoạn tinh nguyên bào Các tế bào mầm sinh dục trong ống sinh tinh sẽ biệt hoá thành các tinh nguyên bào, tinh nguyên bào phân chia gián phân để tăng nhanh về số lượng Một số tinh nguyên bào biệt hoá thành tinh bào I Tinh nguyên bào được chia làm 3 loại dựa vào đặc điểm của nhân tế bào: Loại A sẫm màu: (tinh nguyên bào chủng):... gian vô sinh 120 DANH MỤC CÁC HÌNH Tên hình Trang Hì h 1.1 Cấu tạo tinh hoàn và mào tinh 6 Hì h 1.2 Quá trình hình thành tinh trùng 8 Hì h 1.3 Các giai đoạn biệt hoá từ tinh t thành tinh trùng 9 Hì h 1.4 inh trùng trưởng thành 10 Hì h 1.5 Kỹ thuật chọc h t tinh trùng từ mào tinh ua da (PESA) 25 Hì h 1.6 Vi phẫu thuật tr ch tinh trùng từ mào tinh (MESA) 26 Hì h 1.7 Phẫu thuật tr ch tinh trùng từ tinh. .. FSH tiên đoán kết quả chọc h t tinh trùng từ mào tinh 58 Biểu đồ 3.3 Đường cong ROC thể t ch tinh hoàn trái tiên đoán khả năng chọc h t được tinh trùng từ mào tinh 59 Biểu đồ 3.4 Đường cong ROC thể t ch tinh hoàn phải tiên đoán khả năng chọc h t được tinh trùng từ mào tinh 60 Biểu đồ 3.5 Đường cong ROC nồng độ LH tiên đoán kết quả chọc h t tinh trùng từ mào tinh 61 Biểu đồ 3.6 Loại vô sinh người vợ 62... thấy tỷ lệ vô sinh ở Việt nam là 7,7%, trong đó 3,9% vô sinh nguyên phát và 3,8% vô sinh thứ phát [27] 4 Các nghiên cứu cả trong và ngoài nước đều cho thấy tỷ lệ vô sinh khá cao trong đó tỷ lệ vô sinh nam cũng tương đương với tỷ lệ vô sinh nữ Để hiểu được rõ hơn cơ chế bệnh sinh của vô sinh nam ch ng tôi trình bày một số nội dung về giải phẫu và sinh lý cơ quan sinh dục nam có liên quan đến vô sinh nam, . Aspiration (Chọc hút tinh trùng từ tinh hoàn bằng kim nhỏ ) TESA: Testicular sperm aspiration (Chọc hút tinh trùng từ tinh hoàn) TESE: Testicular Sperm Extraction (Trích tinh trùng từ tinh hoàn) TT:. (Hormon rau thai người) HTSS: Hỗ Trợ Sinh Sản ICSI: Intra Cytoplasmic Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) IVF: In Vitro Fertilisation (Thụ tinh trong ống nghiệm) IAD: Insémination. trích xuất tinh trùng từ mào tinh) NIH: National Institutes of Health (Viện nghiên cứu sức khỏe Quốc gia) OR: Odd Ratio (Tỷ suất chênh) PZD: Partial Zona Dissection (Tách một phần màng trong