Tác động của phác đồ bổ sung sớm Vitamin A tới tình trạng dinh dưỡng và mắc bệnh nhiễm trùng của trẻ dưới 1 tuổi
B GIÁO D C VÀ ÀO T O TRƯ NG B YT I H C Y HÀ N I NGUY N TH C Tác động phác đồ bổ sung sớm vitamin a tới tình trạng dinh dỡng mắc bƯnh nhiƠm trïng cđa trỴ d−íi ti Chun ngành: Nhi khoa Mã s : 3.01.43 TÓM T T LU N ÁN TI N SĨ Y H C HÀ N I - 2008 Cơng trình c hồn thành t i: TRƯ NG I H C Y HÀ N I Ngư i hư ng d n khoa h c: PGS.TS NGUY N GIA KHÁNH PGS.TS NGUY N XUÂN NINH Ph n bi n 1: GS TSKH Hà Huy Khôi Ph n bi n 2: GS TS Phan Th Kim Ph n bi n 3: PGS Th Ng c Di n Lu n án c b o v trư c H i H p t i Trư ng ng ch m lu n án c p Nhà nư c i H c Y Hà N i Vào h i 14 gi ngày 27 tháng năm 2008 Có th tìm hi u lu n án t i thư vi n: - Thư vi n Qu c gia - Thư vi n Trư ng i H c Y Hà N i - Vi n thông tin - Thư vi n Y h c Trung Ương M TS CÔNG TRÌNH LIÊN QUAN N LU N ÁN Nguy n Th C , Nguy n Xuân Ninh, Nguy n Công Kh n, Nguy n Gia Khánh (2005), “Hi u qu c a b sung s m vitamin A n tình tr ng dinh dư ng tr nh tháng u sau sinh”, T p chí Dinh dư ng & Th c ph m, 1(1), tr 21-26 Nguy n Th C , Nguy n Xuân Ninh, Nguy n Gia Khánh (2006), “Nghiên c u tình hình m c b nh nhi m khu n hô h p c p tiêu ch y theo phác tr em t sinh n 12 tháng c b sung vitamin A m i”, T p chí Y h c th c hành ; s 552 ; K y u công trình Nhi khoa- H i ngh Nhi khoa khu v c mi n trung m r ng, tr 339-347 NH NG CH CIC CMI CSSKB DTH CT CTV GH HT IFN IU KN KT NCHS VI T T T : t bào áp k t m c (conjunctival impression cytology) : mi n d ch qua trung gian t bào (Cell Mediated Immunity) : chăm sóc s c kho ban u : áp ng m n lo i mu n (delayed type hypersensiblity) : can thi p : c ng tác viên : hc mơn tăng trư ng (Growth Hormon) : huy t : Interferon γ : ơn v qu c t (international unit ) : Kháng nguyên : Kháng th : Trung tâm th ng kê s c kh e Qu c gia (Hoa Kỳ) (National Center Health Statistic) NK : t bào hu di t t nhiên (natural killer) NKHHC : nhi m khu n hô h p c p RBP : protein v n chuy n retinol (Retinol binding protein) SD : l ch chu n (standard deviation) SDD : suy dinh dư ng SKC : s c kh e c ng ng TCYTTG : T ch c Y t Th gi i TDA : kháng nguyên ph thu c t bào T (T dependent antigen) TIA : kháng nguyên không ph thu c t bào T (T independent antigen) TTDD : tình tr ng dinh dư ng VBVSKTE : Vi n B o V s c Kh e Tr Em VDD : Vi n Dinh Dư ng VMTƯ : Vi n M t Trung Ương TV N Thi u vitamin A m t v n SKC quan tr ng nư c ang phát tri n ây nguyên nhân hàng u gây mù loà tr em Thi u vitamin A làm tăng t l m c b nh t l ch t tr em tu i ti n h c ng M t s nghiên c u cho th y b sung vitamin A có th làm tăng t l s ng c a tr lên 23% so v i tr không c b sung T i Vi t nam, k t qu nghiên c u g n ây cho th y tr em sau sinh có nguy cao b thi u vitamin A Tr em l a tu i 0-5 tháng tu i có t l vitamin A huy t th p 32,7 %, cao g p 2-4 l n so v i nhóm tu i khác thu c lo i r t cao theo phân lo i c a WHO Chương trình phịng ch ng thi u vitamin A Vi t Nam hi n ang t p trung vào vi c cung c p viên nang vitamin A cho tr t n 36 tháng tu i nhóm c coi có nguy b thi u vitamin A cao nh t, m t li u 200.000 ơn v qu c t (UI) cho bà m sau Nhi u nghiên c u ch ng minh r ng v i li u chưa nâng cao n ng vitamin A c a bà m cho bú chưa c i thi n tình tr ng thi u vitamin A ti n lâm sàng cho tr m [29],[74],[175] Vì v y, TCYTTG ã khuy n ngh tăng li u vitamin A: 400.000 UI cho bà m sau sinh 50.000 UI cho tr nh l n trư c tháng [110] Chúng ti n hành nghiên c u tài “ Tác ng c a phác b sung s m vitamin A t i tình tr ng dinh dư ng m c b nh nhi m khu n c a tr dư i tu i” M c tiêu tài: ánh giá hi u qu c a b sung s m vitamin A i v i tình tr ng vitamin A c a bà m cho bú ánh giá hi u qu c a b sung s m vitamin A i v i tình tr ng dinh dư ng m c b nh tiêu ch y nhi m khu n hô h p c a tr năm u tiên ánh giá tính an tồn c a phác m i cho vitamin A li u cao tr nh bà m Nh ng óng góp m i c a lu n án - Nghiên c u u tiên th nghi m thành công phác m i b sung s m vitamin A li u cao cho tr dư i tháng tu i bà m sau sinh gi m t l thi u vitamin A ti n lâm sàng cho c m - Làm sáng t vi c b sung s m vitamin A li u cao cho tr dư i tháng có tác ng gi m t l m c b nh nhi m khu n c a tr c bi t b nh tiêu ch y ph n nh hư ng n s tăng trư ng c a tr C u trúc c a lu n án: Lu n án dài 108 trang (chưa k tài li u tham kh o), g m chương v i 48 b ng, sơ 14 hình t v n : trang; Chương T ng quan: 38 trang; Chương i tư ng phương pháp nghiên c u: 18 trang; Chương K t qu nghiên c u: 24 trang; Chương Bàn lu n: 23 trang; K t lu n: trang; Ki n ngh , nh ng óng góp m i c a lu n án: trang; Nh ng cơng trình ã cơng b liên quan n lu n án: trang; có 201 tài li u tham kh o g m 40 tài li u ti ng Vi t, 161 tài li u ti ng nư c CHƯƠNG T NG QUAN 1.1 T m quan tr ng c a thi u vitamin A 1.1.1 Thi u vitamin A tính tồn c u Cho n nghiên c u v lâm sàng d ch t h c huy t kh o sát ã xác nh c r ng thi u vitamin A mang tính tồn c u b nh có ý nghĩa SKC , c bi t nư c ang phát tri n Ngư i ta c tính hi n th gi i có 150 tri u tr em b thi u vitamin A h ng năm có n 10 tri u tr b ch ng khô m t, 500.000 tr b mù vinh vi n ch ng khô m t n tri u tr ch t không ch t nh ng b nh lý liên quan v i thi u vitamin A Có nhi u b ng ch ng ghi nh n r ng b sung cho bà m sau sinh m t li u vitamin A cao ã c i thi n tình tr ng vitamin A c a m và làm tăng s s ng c a tr c bú m 1.1.2 Thi u vitamin A b nh nhi m khu n M i liên quan gi a b nh nhi m khu n thi u vitamin A th t s ph c t p Nhi m khu n ưa n thi u vitamin A thi u vitamin A làm cho nhi m khu n n ng thêm Nh ng b nh nhi m khu n c c p nhi u nh t có liên quan n tình tr ng thi u vitamin A b nh tiêu ch y, nhi m ký sinh trùng ru t; s i NKHH 1.1.3 Suy dinh dư ng protein- lư ng thi u vitamin A M i liên quan gi a SDD thi u vitamin A ã c ghi nh n nhi u nơi Ngư i ta nh n th y ch m tăng trư ng thư ng kèm theo b nh khô m t v i nh ng m c khác c a thi u vitamin A S ph i h p gi a SDD thi u vitamin A c c t nghĩa thói quen ăn u ng b nh t t m t lúc nh hư ng n tình tr ng proteinnăng lư ng vitamin A Thí nghiêm súc v t lâm sàng ã ch ng minh c r ng thi u protein có th gây r i lo n t ng h p RBP s phóng thích kh i gan; v y mà áp ng RBP s b gi m v i m t li u cao vitamin A Thi u protein làm ch m áp ng v i i u tr vitamin A làm ch m ph c h i t n thương giác m c 1.2 Tình hình thi u vitamin A Vi t Nam Trư c năm 1988 Vi t Nam qu c gia có tình tr ng thi u vitamin A khô m t r t tr m tr ng T năm 1988, chương trình phịng ch ng khô m t qu c gia v i s giúp c a Qu Nhi ng Liên Hi p Qu c, U Ban Y t Hà lan U ban h p tác Khoa H c M Vi t ã c tri n khai Chi n lư c tri n khai g m nh ng i m sau: - B sung nh kỳ toàn qu c m t li u cao vitamin A d ng viên m i tháng cho t t c tr em t tháng n tu i b sung vitamin A t i b nh vi n cho m i tr b khô m t cho nh ng b nh nhi có nguy cao m c nh ng b nh liên quan n khô m t suy dinh dư ng, s i, NKHH hay nhi m khu n ru t kéo dài - GDDD: nuôi dư ng b ng s a m th c ăn b sung h p lý v i kh u hi u “Tô màu cho bát b t c a tr ” S d ng bi u tăng trư ng Khuy n khích s n xu t nhi u th c ph m t i nhà qua mơ hình vư n - ao - chu ng có ngu n cung c p vitamin A caroten cao, b sung th c ăn h ng ngày cho tr em - Ph i h p v i chương trình CSSKB CTTCMR, chương trình phịng ch ng b nh tiêu ch y, ó tr ng n phòng ch ng b nh tiêu ch y b nh s i - Nh n m nh n s phát hi n phòng thi u vitamin A nhìn chương trình hu n luy n cho cán b y t t i b nh vi n t i trung tâm CSSKB T năm 1993, ngày u ng vitamin A vòng t ch c vào ngày Qu c t thi u nhi (1-2/6) vòng vào ngày tiêm ch ng toàn qu c nên ã t t l bao ph cao 95% Năm 1994, v i s giúp v kinh phí k thu t c a Qu Nhi ng Liên Hi p Qu c Helen Keller International (KHI) m t cu c i u tra toàn qu c v thi u vitamin A SDD tr em ã c ti n hành Cu c i u tra ã rút k t lu n quan tr ng sau: - T l m c b nh thi u vitamin A có bi u hi n lâm sàng toàn b m u phân theo vùng sinh thái u th p ngư ng quy nh c a TCYTTG coi v n có ý nghĩa SKC ng v phương di n SKC , Vi t Nam khơng cịn b nh khơ m t Ti n b quan tr ng ch y u t l tr c u ng vitamin A nh kỳ cao (87-90%) - U ng vitamin A li u cao có tác d ng nh t nh t i h th p t l m c b nh tiêu ch y viêm ng hô h p c p tính V n m i n y sinh Chương trình phịng ch ng thi u vitamin A ã thu c k t qu rõ r t Chúng ta ã t c m c tiêu vào năm 2000 h u ã toán c th lâm sàng thi u vitamin A, v n l t m t s trư ng h p khô m t lâm sàng (X2/X3) Trong nh ng năm g n ây, ngư i ta c bi t ý n thi u vitamin A ti n lâm sàng tính ph bi n c a t i c ng ng gây nên h u qu v ch m phát tri n th l c thi u h t mi n d ch Năm 2000 m t nghiên c u c a VDD, t i vùng sinh thái, cho th y: thi u vitamin A ti n lâm sàng tr em Vi t Nam m c tr m tr ng T l thi u vitamin A ti n lâm sàng tu i < tháng tu i (32,7%) cao g p 2-4 l n so v i nhóm tu i khác Như v y sau sinh tr em ã có nguy cao b thi u vitamin A Nguyên nhân c a v n có th s a c a bà m cho bú có n ng vitamin A th p, ó tr sinh khơng có d tr vitamin A b i v y m t tr bú m hoàn toàn nh ng tháng u v n có th b thi u vitamin A [20] H i ngh qu c t v vitamin A (IVACG) l n th XX h p t i Hà N i năm 2001 l n th XXI t i Marrakech năm 2003 khuy n khích áp d ng s m vi c b sung cho tr em t 0-6 tháng tu i k t h p v i ngày tiêm ch ng v c xin b ch h u-ho gà-u n ván li u 50.000 UI vào tu n 6, 10 14 cho bà m li u 400.000 UI sau sinh, t i nh ng vùng có thi u vitamin A Vi c b sung vitamin A cho tr em < tháng theo khuy n ngh c a TCYTTG có c n thi t i v i Vi t Nam khơng? Phác m i có an tồn cho tr nh tác ng t t tình tr ng tăng trư ng gi m tình tr ng m c b nh nhi m khu n cho tr nh ? gi i áp câu h i VDD cho r ng c n ph i có nghiên c u th nghi m trư c tri n khai di n r ng Chương I TƯ NG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C U 2.1 i tư ng nghiên c u Tr em sau sinh s ng t i a bàn xã: xã Hương H huy n Hương Trà, xã th y Vân huy n Hương Th y xã Hương Sơ Thành ph Hu Các bà m c a tr 2.1.1 Tiêu chu n ch n tr m vào nghiên c u C p m - c ch n vào nghiên c u ph i tho mãn i u ki n sau: - V tr : Tr có cân n ng sinh ≥ 2500g Không b di ch ng c a can thi p s n khoa Khơng có d t t, b nh lý b m sinh Tr c bú m - V m : M khơng b m c b nh mãn tính Khơng b thi u vitamin A n ng (khơng có d u hi u thi u vitamin A lâm sàng) Hồn tồn t nguy n tham gia chương trình tuân th theo úng phác nghiên c u 2.1.2 Tiêu chu n lo i tr : không ch n vào nhóm nghiên c u nh ng c p m -con không th a mãn i u ki n 2.1.3 a i m th i gian nghiên c u 2.1.3.1 a i m nghiên c u: t i xã thu c T nh Th a Thiên Hu : xã Hương H huy n Hương Trà, xã Thu Vân huy n Hương Thu , xã Hương Sơ thành ph Hu 2.1.3.2 Th i gian nghiên c u: m u c thu th p kho ng th i gian t tháng 01 năm 2004 n tháng 01 năm 2006 2.2 Phương pháp nghiên c u 2.2.1 Thi t k phương pháp nghiên c u Phương pháp nghiên c u can thi p t i c ng ng có i ch ng 2.2.2 Phương pháp ch n c m u D a vào s khác bi t c a m t s ch tiêu sau gi a nhóm nghiên c u vào cu i th i i m nghiên c u: - N ng vitamin A huy t c a tr - N ng vitamin A s a c a bà m - Khác bi t v s l n m c b nh nhi m khu n c a tr - Khác bi t v cân n ng chi u cao c a tr vào cu i th i i m nghiên c u C m u th nghi m can thi p c tính theo cơng th c sau 2 ( Z α + Z β ) xσ n= (µ − µ ) Trong ó: n c m u Zα: phân v chu n tương ng v i h s tin c y 95%; α = 0,05 Zα = 1,96 Zβ : phân v chu n ng v i l c m u nghiên l ch chu n c c u; 1-β (l c m u)=90% → β = 0,1 Zβ = 1,28 σ lư ng c a giá tr trung bình µ - µ : khác bi t trung bình mong mu n v ch s nghiên c u gi a nhóm Như v y s m u t i thi u c n ch n tho mãn c bi n s 90 c p m -con, d ki n 10% b cu c S m u c n ch n 180- 200 c p cho nhóm 2.2.3 Phương pháp ch n m u Ch n m u ng u nhiên, thu n l i, m b o yêu c u sau: - nhóm c p m -con c ch n vào nghiên c u v i s lư ng 90-100 c p cho m i nhóm - C p m -con c ch n cho nhóm ph i có s tương ng v cân n ng sinh, gi i, i u ki n sinh ho t, hồn c nh kinh t c a gia ình cho có s tương ng gi a nhóm v i u ki n sinh ho t, hoàn c nh kinh t c a gia ình t i m i thơn chúng tơi u phân thành nhóm can thi p nhóm ch ng [ ] 2.2.4 Các giai o n ti n hành 2.2.4.1 Ch n a i m nghiên c u Ch n xã Th y Vân - huy n Hương Thu , xã Hương H - huy n Hương Trà xã Hương Sơ - thành ph Hu c a T nh Th a Thiên Hu ti n hành nghiên c u ây xã có t l quáng gà ph n có thai cho bú cao theo nghiên c u trư c ây 2.2.4.2 Xin gi y phép tri n khai nghiên c u: c a S Y T t nh Trung Tâm y t huy n Hương Trà, Hương Th y Thành ph Hu 2.2.4.3 Tuy n ch n t p hu n c ng tác viên (ctv) 2.2.4.4 L p danh sách ph n có thai t tháng th n tháng th xã 2.2.4.5 Chia nhóm th nghi m Hai nhóm c ch n ng u nhiên theo phương pháp ã nêu c nghiên c u theo phác sau: - Nhóm ch ng: nhóm s d ng phác b sung vitamin A theo chương trình cũ Phương th c phân ph i thu c sau: + Bà m : c ctv xã cho u ng viên nang vitamin A 200.000 UI t i nhà vào tu n th sau + Tr : tháng u không u ng vitamin A Vào tháng th c u ng vitamin A 100.000 UI t i nhà theo chương trình qu c gia phịng ch ng thi u vitamin A - Nhóm can thi p: nhóm c s d ng phác b sung vitamin A m i Phương th c phân ph i thu c sau: + Bà m : c ctv xã cho u ng viên nang vitamin A t i nhà (2 viên 200.000 ơn v cách ngày vào tu n th sau + Tr c ctv cho u ng vitamin A t i nhà vào tu n 6, 10 14 v i li u 50.000 ơn v /l n Và li u 100.000 ơn v vào tháng th theo chương trình qu c gia phòng ch ng thi u vitamin A 2.2.4.7 Thu th p m u 2.2.4.7.1 i u tra v ch nuôi dư ng t n su t s d ng th c ăn giàu vitamin A c a tr m : b ng phương pháp ph ng v n bà m 2.2.4.7.2 Nghiên c u tình tr ng vitamin A s a c a bà m vitamin A huy t con: nh lư ng vitamin A huy t s a b ng phương pháp s c ký l ng cao áp (HPLC: hyperformance liquid chromatography) theo khuy n ngh c a WHO t i Labo “Nghiên c u ng d ng Vi ch t dinh dư ng”, Vi n Dinh Dư ng Hà N i [193] 11 th i i m 11 tháng ch l y c 180 m u máu o n ng retinol huy t nên phân tích m i liên quan gi a tình tr ng retinol huy t th p tình tr ng dinh dư ng ch nh ng tr có l y máu Có s liên quan rõ r t v retinol huy t th p tình tr ng dinh dư ng c a tr th i i m 11 tháng: - 64,7% tr có WAZ