KẾT QUẢ KIỂM SOÁT TẦN SỐ TIM BẰNG IVABRADINE Ở BỆNH NHÂN SUY TIM MẠN TÍNH Lâm Đức Thắng 1* , Trần Viết An 2 1 Bệnh Viện Đa Khoa Hoàn Mỹ, Minh Hải 2 Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ *Email lamducthang1970[.]
KẾT QUẢ KIỂM SOÁT TẦN SỐ TIM BẰNG IVABRADINE Ở BỆNH NHÂN SUY TIM MẠN TÍNH Lâm Đức Thắng1*, Trần Viết An2 Bệnh Viện Đa Khoa Hoàn Mỹ, Minh Hải Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ *Email: lamducthang1970@gmail.com TÓM TẮT Đặt vấn đề: Tần số tim lúc nghỉ 70 lần/phút liên quan chặt chẽ với tăng nguy tử vong tim mạch tái nhập viện bệnh nhân suy tim mạn tính Ivabradine làm giảm nhịp tim giúp cải thiện triệu chứng tiên lượng bệnh nhân suy tim mạn tính Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát tỷ lệ tăng tần số tim đánh giá kết kiểm soát tăng tần số tim thuốc Ivabradine bệnh nhân suy tim mạn tính Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu can thiệp có đối chứng áp dụng với nhóm can thiệp Ivabradine 48 bệnh nhân nhóm đối chứng không Ivabradine với 73 bệnh nhân Kết quả: Tần số tim lúc nhập viện 70 lần/phút chiếm 95% Tất bệnh nhân suy tim độ III độ IV có tần số tim 70 lần/phút Sau can thiệp, khác biệt trung bình nhịp tim nhóm can thiệp khơng can thiệp ivabradine 14,33 nhịp phút (p 70 lần/phút Bảng Tần số tim trung bình trước can thiệp Trung bình (CI 95%) Độ lệch chuẩn (CI 95%) Nhóm can thiệp (n=48) 104,23 (98,9 –110,8) 18,26 (13,4–23,2) Nhóm chứng (n=73) 99,96 (94,9–104,5) 22,66 (18,6–26,1) Trung bình khác biệt (CI 95%) p 4,27 (-3,47 – 12,01) 0,156 Nhận xét: Tần số tim trước can thiệp nhóm Can thiệp 104,23 lần/phút cao so với nhóm Chứng 99,96 lần/phút Trong độ lệch chuẩn nhóm Can thiệp nhỏ so với nhóm Chứng, khác biệt nhóm khơng có ý nghĩa thống kê Bảng Tần số tim trung bình sau can thiệp Trung bình (CI 95%) Độ lệch chuẩn (CI 95%) Nhóm can thiệp (n=48) 67,7 (65,5–70,0) 7,75 (5,7–9,7) Nhóm chứng (n=73) 82,1 (79,8–84,3) 11,24 (9,1–13,6) Trung bình khác biệt (CI 95%) p - 14,33 (-18,00 – -10,64) < 0,01 Nhận xét: Tần số tim sau can thiệp nhóm Can thiệp 67,7 lần/phút thấp so với nhóm Chứng 82,1 lần/phút, trung bình khác biệt 14,33 lần/phút (p< 0,01) Bảng Thay đổi tần số tim trước sau can thiệp nhóm Can thiệp TST nhập viện TST xuất viện Hiệu số TST Trước sau can thiệp Trung bình (CI 95%) 104,23 (99,42 – 109,74) 76,77 (65,34 –70,02) 36,50 (17,86 – 30,34) Độ lệch chuẩn p 18,26 0,730 7,75 21,48 < 0,01 Nhận xét: Ở nhóm Can thiệp, trung bình tần số tim xuất viện 76,77 lần/phút, lúc nhập viện 104,23 lần/phút, độ lệch chuẩn giảm từ 18,26 xuống cịn 7,75 Hiệu số trung bình TST nhập viện 36,50, khác biệt hiệu số TST trung bình trước sau can thiệp có ý nghĩa thống kê (p< 0,01) Bảng Thay đổi tần số tim trước sau can thiệp nhóm Chứng TST nhập viện TST xuất viện Hiệu số TST Trước sau can thiệp Trung bình (CI 95%) 99,96 82,05 17,90 (13,88 – 21,92) Độ lệch chuẩn p 22,66 11,24 < 0,01 21,48 < 0,01 Nhận xét: Ở nhóm Chứng, trung bình tần số tim xuất viện 802,05 lần/phút thấp so với nhập viện 99,96 lần/phút, độ lệch chuẩn giảm từ 22,66 xuống 11,24 Hiệu số trung bình tần số tim nhập viện 17,90, khác biệt hiệu số tần số tim trung bình trước sau can thiệp có ý nghĩa thống kê (p< 0,05) IV BÀN LUẬN Độ tuổi tham gia nghiên cứu phân bố chủ yếu tập trung nhóm tuổi từ 60-80 tuổi, phân bố tương đối đồng nhóm Can thiệp nhóm Chứng, tỷ lệ chung nhóm tuổi 06 tuổi chiếm 25,6%, nhóm tuổi từ 60 – 80 chiếm 46,3% nhóm 80 tuổi chiếm 28,1% Nhóm Chứng có tỷ lệ tương đồng cao so với tỷ lệ chung nhóm Can thiệp tập trung cao nhóm tuổi 80 tuổi Độ tuổi nghiên cứu cao so với độ tuổi nghiên cứu Karl Swedberg cộng sự, Inger Ekman cộng [3], [5], [6] độ tuổi trung bình nghiên cứu 60 tuổi, số lý đưa đối tượng điều trị nội trú Bệnh viện Đa khoa Trung ương Cần Thơ tuyến cuối hệ thống y tế, bệnh đa số diễn tiến qua nhiều năm tăng nặng Trong kiểm soát tần số tim trước nhập viện, tần số tim chủ yếu 70 lần/phút chiếm đa số, tần số tim chung 70 lần/phút chiếm 95%, nhóm Can thiệp khơng có đối tượng có tần số tim 70 lần/phút nhóm Chứng tỷ lệ 5,0% Trong dân số SHIFT, bệnh nhân có nhịp tim cao trung bình có nguy bị biến cố nhận lợi ích giảm kiện lớn từ Ivabradine so với người có nhịp tim thấp so với trung bình Điều cho thấy mức độ lợi ích liên quan đến Ivabradine thay đổi trực tiếp với nhịp tim tiền xử lý Kết luận phù hợp với phân tích tổng hợp thử nghiệm ức chế suy tim mạn tính [5] Mối liên quan phân độ suy tim theo NYHA tần số tim trung bình khơng có khác biệt, bệnh nhân suy tim độ có 9% có tần số tim 70 lần/phút lại 70 lần/phút chiếm 91,0% Độ khơng có đối tượng có tần số tim 70 lần/phút Các thuật toàn thống kê cho thấy khơng có mối liên quan phân độ suy tim tần số tim trung bình, đặc điểm nhận thấy bệnh nhân suy tim độ 2, chưa phải mức độ nặng đươc tần số tim trung bình thấp, phù hợp với khuyến cáo tần số tim tối ưu nhóm phân độ 3, 4, tần số tim trung bình cao hiệu thuốc giảm nhịp tim thường dùng khó đáp ứng mức 70 lần/phút Tần số tim trung bình trước can thiệp nhóm Can thiệp 104,23 lần/phút nhóm Chứng, tỷ lệ 99,6 lần/phút Có chênh lệch vần tần số tim trước can thiệp nhóm, tần số tim cao nhóm Can thiệp so với nhóm Chứng trung bình 4,27 lần/phút, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, cho thấy có tương đồng tần số tim trước can thiệp hai nhóm nhằm đảm bảo kết can thiệp khác quan Dù xẽm xét độ lệch chuẩn thấy, nhóm Can thiệp có tần số tim trung bình cao độ lệch chuẩn 18,26 lần/phút nhóm Chứng 22,66 lần/phút Sau can thiệp, có giảm rõ rệt tần số tim trung bình từ 104,23 lần/phút xuống cịn 67,73 lần/phút nhóm Can thiệp độ giảm nhóm Chứng từ 99,6 lần/phút xuống cịn 82,05 lần/phút, trung bình khác biệt mức -14,32 lần/phút, có nghĩa tần số tim nhóm Can thiệp sau can thiệp có tần số thấp nhóm Chứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê Điều cho thấy sau can thiệp Ivabradine có tác dụng cách rõ rệt thay đổi tần số tim trung bình cịn 67,73 lần/phút, đạt mức yêu cầu nghiên cứu khuyến cáo SHIFT hướng dẫn cập nhật 2016, ACC, AHA HFSA nhìn nhận lợi ích Ivabradine điều trị bệnh nhân suy tim tâm thu mạn có nhịp xoang tần số tim lúc nghỉ ≥ 70/phút, có triệu chứng dù điều trị theo khuyến cáo (bao gồm thuốc chẹn beta với liều tối đa dung nạp được, thuốc ức chế men chuyển thuốc đối kháng Aldosterone) [4] Sau can thiệp, tần số tim trung bình hai nhóm gần khơng có khác biệt, phân tích nội nhóm nghiên cứu, cụ thể nhóm Can thiệp, khác biệt trước sau can thiệp có hiệu số 36,50 lần/phút giảm tần số tim có ý nghĩa thống kê, chứng tỏ việc can thiệp mang lại hiệu kiểm soát tần số tim từ lúc bệnh nhân nhập viện Trong nhóm Chứng, hiệu số trung bình tần số tim 17,90 lần/phút, chênh lệch thấp so với nhóm Can thiệp khác biệt tần số tim trước sau can thiệp có ý nghĩa thống kê Kết việc kiểm soát tần số tim Ivabradine hai nhóm có khác biệt có ý nghĩa thống kê Tỷ lệ chung 90% đối tượng có tần số tim từ 60 đến 70 lần/phút Trong đó, nhóm Can thiệp, tần số tim thấp 50 lần/phút chiếm 2,1% Tần số tim từ 5160 chiếm 14,6%, theo hướng dẫn Cơ quan quản lý thực phẩm thuốc (US Food and Drug Administration - FDA) khuyến cáo tần số tim mức đạt hiệu kì vọng Ivabradine kiểm sốt tần số tim nên trì liều ngày điều trị [10] Tần số tim từ 60-70 lần/phút tần số tim kì vọng nghiên cứu theo khuyến cáo SHIFT [4] Tỷ lệ đạt 58,3% tần số tim 70 lần/phút chiếm 25%, theo khuyến cáo FDA cần tăng liều lên 2,5mg tối đa 7,5mg cho lần ngày [6] Trong thử nghiệm SHIFT - thử nghiệm để kiểm tra cụ thể hiệu việc giảm nhịp tim bị cô lập kết dân số bị suy tim Điều trị Ivabradine có liên quan đến việc giảm nhịp tim trung bình 15 lần/phút so với tần số trung bình 80 lần/phút, phần lớn trì suốt trình nghiên cứu Trong dân số SHIFT, bệnh nhân có nhịp tim cao trung bình có nguy bị biến chứng hạn chế hiệu với Ivabradine so với người có nhịp tim thấp so với trung bình Điều cho thấy mức độ lợi ích liên quan đến Ivabradine thay đổi trực tiếp với nhịp tim trước can thiệp Kết luận phù hợp với phân tích tổng hợp thử nghiệm β-blocker suy tim mạn tính cho thấy có mối liên quan mức độ giảm nhịp tim kết sử dụng thuốc Do đó, nghiên cứu chúng tơi ủng hộ ý tưởng nhịp tim đóng vai trị phần quan trọng sinh lý bệnh suy tim điều chế nhịp tim cản trở tiến triển bệnh Trong nghiên cứu trước với Ivabradine, bệnh nhân mắc bệnh mạch vành phân suất tống máu thất trái thấp 40% nhịp tim từ 60 lần/phút trở lên, khơng có dấu hiệu đáng ý kết sử dụng Ivabradine việc bệnh nhân nghỉ ngơi [4] V KẾT LUẬN Tần số tim lúc nhập viện >70 lần/phút chiếm 95% Tất bệnh nhân suy tim độ III độ IV có tần số tim >70 lần/phút Tần số tim sau can thiệp nhóm can thiệp 67,7 lần/phút thấp so với nhóm chứng 82,1 lần/phút, trung bình khác biệt 14,33 lần/phút (p< 0,01) Sự khác biệt hiệu số tần số tim trung bình trước sau can thiệp 36,50 lần/phút, (p< 0,01) TÀI LIỆU THAM KHẢO Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, et al (2011), Heart disease and stroke statistics - 2011 update A report from the American Heart Association, Circulation 2011; 123: e18-e209 Hồng Quốc Hịa (2010), Khảo sát thiếu máu tim tồn lưu sau nhồi máu tim cấp, Y học Thành Phố Hồ Chí Minh, tập 14 (2) tr.153-160 K Swedberg, M Komajda, M Bohm, et al (2012), Effects on outcomes of heart rate reduction by Ivabradine in patients with congestive heart failure: is there an influence of betablocker dose?: findings from the SHIFT (Systolic Heart failure treatment with the I(f) inhibitor Ivabradine Trial) study, J Am Coll Cardiol, 59(22), p 1938-45 Mentz RJ et al (2012), Atrial fibrillation or flutter on initial electrocardiogram is associated with worse outcomes in patients admitted for worsening heart failure with reduced ejection fraction: finding from EVEREST Trial, Am Heart J, 164(6): p 884-92.e2 Karl Swedberg (2010), Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study, The Lancet, 376(9744): p 875-85 Ekman I, Chassany O, Komajda M, et al (2012), Heart rate reduction with Ivabradine and health related quality of life in patients with chronic heart failure: results from the SHIFT study, Eur Heart J, Oct; 32 (19): p 2395-2404 (Ngày nhận bài: 12/09/2019 - Ngày duyệt đăng bài: 5/10/2019) ... Giá trị trung bình, tỷ lệ tăng tần số tim số yếu tố liên quan bệnh nhân suy tim mạn tính Kết kiểm soát tần số tim Ivabradine bệnh nhân suy tim mạn tính Tất bệnh nhân điều trị theo khuyến cáo Châu... tim thuốc Ivabradine bệnh nhân suy tim mạn tính? ?? Mục tiêu nghiên cứu: - Khảo sát tỷ lệ tăng tần số tim đánh giá kết kiểm soát tăng tần số tim thuốc Ivabradine bệnh nhân suy tim mạn tính II ĐỐI... tim tiền xử lý Kết luận phù hợp với phân tích tổng hợp thử nghiệm ức chế suy tim mạn tính [5] Mối liên quan phân độ suy tim theo NYHA tần số tim trung bình khơng có khác biệt, bệnh nhân suy tim