Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và giá trị tiên lượng tử vong ở bệnh nhân có suy vỏ thượng thận do corticoid nhập viện điều trị tại bệnh viện đa khoa trung ương cần thơ năm 2021 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ CHHOEUNG NARITH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ GIÁ TRỊ TIÊN LƯỢNG TỬ VONG Ở BỆNH NHÂN CÓ SUY VỎ THƯỢNG THẬN DO CORTICOID NHẬP VIỆN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƯƠNG CẦN THƠ NĂM 2021-2022 LUẬN VĂN THẠC SĨ CẦN THƠ – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ CHHOEUNG NARITH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ GIÁ TRỊ TIÊN LƯỢNG TỬ VONG Ở BỆNH NHÂN CÓ SUY VỎ THƯỢNG THẬN DO CORTICOID NHẬP VIỆN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƯƠNG CẦN THƠ NĂM 2021-2022 Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Người hướng dẫn khoa học: TS BS PHAN HỮU HÊN CẦN THƠ – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi Chhoeung Narith, lớp cao học khóa 2020-2022, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây công trình nghiên cứu thân tơi trực tiếp thực hướng dẫn TS BS Phan Hữu Hên Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Cần Thơ, ngày tháng năm 2022 Chhoeung Narith LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội - Trường Đại học Y Dược Cần Thơ; Ban lãnh đạo Bệnh viện Đa khoa Trung ương Cần Thơ, ban lãnh đạo khoa Hồi sức tích cực - Chống độc Bệnh viện Đa khoa Trung ương Cần Thơ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc xin trân trọng cảm ơn TS BS Phan Hữu Hên, người thầy tận tình bảo, giành nhiều thời gian quý báu, trực tiếp hướng dẫn giúp đỡ bước trưởng thành suốt trình nghiên cứu khoa học hoạt động chuyên môn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô hội đồng thông qua đề cương, thầy cô hội đồng chấm luận văn cho ý kiến quý báu để luận văn hồn thiện Tơi xin chân thành cảm ơn tập thể bác sĩ, điều dưỡng khoa Hồi sức tích cực - Chống độc Bệnh viện Đa khoa Trung ương Cần Thơ, tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập Và tận đáy lịng, tơi vô biết ơn bệnh nhân – người phải mang nỗi đau bệnh tật – người thầy giúp sáng tạo học tập nghiên cứu khoa học, họ tách rời nghiên cứu Cuối cùng, xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình, người thân, người bạn, người bên tôi, động viên chia sẻ, giành cho điều kiện tốt giúp yên tâm học tập, vượt qua khó khăn hồn thành luận văn Cần Thơ, ngày tháng năm 2022 Chhoeung Narith MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, hình MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Hormon tuyến thượng thận 1.2 Suy vỏ thượng thận glucocorticoids 11 1.3 Một số yếu tố liên quan tử vong 16 1.4 Tình hình nghiên cứu nước 18 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.3 Đạo đức nghiên cứu 33 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 35 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 41 3.3 Kết điều trị yếu tố liên quan đến tử vong 47 Chương BÀN LUẬN 52 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 52 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 60 4.3 Kết điều trị yếu tố liên quan đến tử vong 67 KẾT LUẬN 73 KIẾN NGHỊ 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Phụ lục 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BN : Bệnh nhân BT : Bình thường ĐLC : Độ lệch chuẩn ĐTĐ : Đái tháo đường HA : Huyết áp HC : Hội chứng HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương RL lipid : Rối loạn lipid SLBC : Số lượng bạch cầu TB : Trung bình THA : Tăng huyết áp TM : Tĩnh mạch VLDDTT : Viêm loét dày tá tràng TIẾNG ANH ACTH : Adrenocorticotropic hormone BMI : Body mass index (Chỉ số khối thể) Cl : Confidence Interval (Khoảng tin cậy) COPD : Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính) CRH : Corticotropin releasing hormone (Hormon giải phóng corticotropin) CRP : C Reactive Protein ( Protein phản ứng C) ESC/ESH : European Society of Cardiology/European Society of Hypertension GCs : Glucocorticoids Hb : Hemoglobin HPA : Hypothalamus – Pituitary – Adrenal (Vùng hạ đồi – tuyến yên – tuyến thượng thận) ICU : Intensive Care Unit (Đơn vị chăm sóc đặc biệt) LDL-C : Low Density Lipoprotein Cholesterol (Cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp) NCEP ATP III : National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III OR : Odds Ratio (Tỷ số chênh) WHO : The World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1: Phân nhóm loại GCs tổng hợp theo Dora Liu 10 Bảng 3.1: Phân bố nhóm bệnh nhân theo số khối thể 36 Bảng 3.2: Phân bố nhóm bệnh nhân theo tần suất sử dụng GCs 38 Bảng 3.3: Phân bố nhóm bệnh nhân theo định dùng GCs 38 Bảng 3.4: Phân bố nhóm bệnh nhân theo loại bệnh nhiễm trùng 40 Bảng 3.5: Phân bố nhóm bệnh nhân theo huyết áp 41 Bảng 3.6: Phân bố bệnh nhân theo nồng độ cortisol máu sáng 42 Bảng 3.7: Phân bố nhóm bệnh nhân theo nồng độ glucose máu 43 Bảng 3.8: Phân bố nhóm bệnh nhân theo nồng độ Hemoglobin 43 Bảng 3.9: Phân bố nhóm bệnh nhân theo số lượng bạch cầu 44 Bảng 3.10: Phân bố nhóm bệnh nhân theo thành phần lipid máu 44 Bảng 3.11: Phân bố nhóm bệnh nhân theo nồng độ Natri máu 45 Bảng 3.12: Phân bố nhóm bệnh nhân theo nồng độ Kali máu 45 Bảng 3.13: Phân bố bệnh nhân theo loại GCs sử dụng nội viện 46 Bảng 3.14: Phân bố bệnh nhân theo liều GCs sử dụng điều trị thay 46 Bảng 3.15: Thời gian sử dụng GCs đường TM trung bình theo nhóm tuổi 47 Bảng 3.16: Phân bố nhóm bệnh nhân theo kết điều trị 47 Bảng 3.17: Mối liên quan giới tính với tỷ lệ tử vong 48 Bảng 3.18: Mối liên quan nhóm tuổi với tỷ lệ tử vong 48 Bảng 3.19: Mối liên quan nồng độ cortisol máu với tỷ lệ tử vong 49 Bảng 3.20: Mối liên quan số cận lâm sàng khác với tỷ lệ tử vong 49 Bảng 3.21: Mối liên quan yếu tố nhiễm trùng với tỷ lệ tử vong 50 Bảng 3.22: Mối liên quan bệnh lý kèm theo với tỷ lệ tử vong 50 Bảng 3.23: Mối liên quan thời gian nằm viện với tỷ lệ tử vong 51 Bảng 3.24: Hồi quy logistic đa biến liên quan với tỷ lệ tử vong 51 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 2.1: Sơ đồ nghiên cứu 32 Biểu đồ 3.1: Phân bố nhóm bệnh nhân theo giới tính 35 Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo nhóm tuổi 35 Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh nhân theo nhóm bệnh lý dùng GCs 36 Biểu đồ 3.4: Phân bố nhóm bệnh theo loại GCs sử dụng 37 Biểu đồ 3.5: Phân bố nhóm bệnh nhân theo đường dùng GCs 37 Biểu dồ 3.6: Phân bố nhóm bệnh nhân theo thời gian dùng GCs 39 Biểu đồ 3.7: Phân bố nhóm bệnh nhân theo bệnh lý kèm 39 Biểu đồ 3.8: Phân bố nhóm bệnh nhân theo yếu tố khởi phát bệnh 40 Biểu đồ 3.9: Phân bố bệnh nhân theo triệu chứng suy vỏ thượng thận 41 Biểu đồ 3.10: Phân bố bệnh nhân theo triệu chứng HC Cushing 42 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Cấu trúc tuyến thượng thận 04 Hình 1.2: Sinh lý nồng độ cortisol máu 24 05 Hình 1.3: Triệu chứng hội chứng Cushing ngoại sinh 09 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2016), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh truyền nhiễm, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y Tế (2015), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết chuyển hóa, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y Tế (2011), “Bệnh lý tuyến thượng thận”, Bệnh nội tiết chuyển hóa, tr 350-360 Phạm Thanh Bình (2017), “Nghiên cứu mối liên quan số kháng insuline với số đặc tính lâm sàng bệnh nhân có hội chứng Cushing corticoid”, Tạp chí y học Việt Nam, tập 451 (1), tr 3-6 Ngô Quý Châu (2016), Bệnh học nội khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Thy Khuê (2007), Nội tiết học đại cương, Nhà xuất Y học, Thành Phố Hồ Chí Minh Trần Quang Nam (2013), Nghiên cứu suy chức vỏ thượng thận bệnh nhân dùng glucocorticosteroid dài hạn biện pháp động, Luận án Tiến sĩ y học, Trường Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Trần Quang Nam (2013), “Cortisol huyết tương buổi sáng đánh giá suy thượng thận chức bệnh nhân dùng corticoid dài hạn”, Tạp chí y học Thành Phố Hồ Chí Minh, tập 16 (1), tr 362-368 Trần Quang Nam (2014), Suy thượng thận Glucocorticoid, Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, tr 31-36 10 Đào Văn Phan (2013), “Hormon vỏ thượng thận: glucocorticoid”, Dược lý học, tr 468-476 11 Đỗ Trung Quân (2012), Suy thượng thận mạn tính, Nhà xuất Y học, Hà Nội 12 Hoàng Anh Tài (2021), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh nhân suy thượng thận glucocorticoids, Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 13 Vũ Thị Thục Trang (2019), “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đáp ứng điều trị đợt cấp bệnh nhân suy thượng thận thuốc”, Tạp chí Y học Việt Nam, tập 483 (2), tr 253-257 14 Nguyễn Khoa Diệu Vân (2012), Nội tiết học thực hành lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội 15 Hà Lương Yên (2004), Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng hội chứng Cushing dùng glucocorticoid, Luận văn Thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội TÀI LIỆU TIẾNG ANH 16 Agnieszka Pazderska (2017), “Adrenal insufficiency – recognition and management”, CME Endocrinology, Vol 17 (3), pp 258-262 17 Amir Hossein Rahvar (2017), “Increased Cardiovascular Risk in Patients with Adrenal Insufficiency: A Short Review”, BioMed Research International, Vol 2017, pp 1-5 18 Becker D E (2013), “Basic and Clinical Pharmacology of Glucocorticoidsteroids”, Anesth Prog, Vol 60 (1), pp 25-32 19 Benedek T G (2011), “History of the development of corticosteroid therapy”, Clin Exp Rheumatol, Vol 29, pp 5-12 20 Boers M (2003), “Influence of Glucocorticoids and Desease Activity on Total and High Density Lipoprotein Cholesterol in Patients With Rheumatoid Arthritis”, Ann Rheum Dis, Vol 62 (9), pp 842-845 21 Bradford Rice J (2017), “Long-Term Systemic Corticosteroid Exposure: A Systematic Literature Review”, Clinical Therapeutics, Vol 39 (11), pp 2216-2229 22 Bryan Williams, Giuseppe Mancia (2018), “2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension”, European Heart Journal, Vol 39, pp 3021-3104 23 Djillali Annane (2017), “Guidelines for the Diagnosis and Management of Critical Illness-Related Corticosteroid Insufficiency (CIRCI) in Critically Ill Patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017”, Critical Care Medicine, Vol 45 (12), pp 2078-2088 24 Dora Liu (2013), “A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy”, All Asth Clin Immun, Vol (1), pp 1-25 25 Eystein S Husebye (2021), “Adrenal Insufficiency”, The Lancet, Vol 397, pp 613-629 26 Fahim Ebrahimi (2019), “Association of adrenal insufficency with patient-oriented health-care outcomes in adult medical inpatients”, Health-care burden of AI in hospitalized patients, Vol 181 (6), pp 701709 27 Frank Buttgereit (2018), “Will we ever have better glucocorticoids?”, Clinical Immunology, Vol 186, pp 64-66 28 Gisela Spallek (2020), “The Adrenal Glands”, Adrenal Insufficiency Coalition, pp 3-6 29 Gudmundur Johannsson (2015), “Adrenal insufficiency: review of clinical outcomes with current glucocorticoid replacement therapy”, Clinical Endocrinology, Vol 82, pp 2-11 30 Hahner S (2015), “High Incidence of Adrenal Crisis in Educated Patients With Chronic Adrenal Insufficiency: A Prospective Study”, J Clin Endocrinol Metab, Vol 100 (2), pp 407-416 31 Hanna Nowotny (2021), “Therapy options for adrenal insufficiency and recommendations for the management of adrenal crisis”, Endocrine, Vol 71, pp 586-594 32 Irina Bancos (2015), “Diagnosis and Management of Adrenal Insufficiency”, Lancet Diabetes Endocrinology, Vol (3), pp 216-226 33 Irmak Sayin Alan (2017), “Side Effects of Glucocorticoids”, Pharmacokinetics and Adverse Effects of Drugs, Chapter 6, pp 93-124 34 Kachana Ngaosuwan (2021), “Increased mortality risk in patients with primary and secondary adrenal insufficiency”, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Vol 106 (7), pp 2759-2268 35 Kachana Ngaosuwan (2021), “Mortality Risk in Patients With Adrenal Insufficiency Using Prednisolone or Hydrocortisone: A Retrospective Cohort Study”, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Vol 106 (8), pp 2242-2251 36 Karin Amrein (2017), “Understanding adrenal crisis”, Intensive Care Med, Vol 44, pp 652-655 37 Katherine G White (2019), “A retrospective analysis of adrenal crisis in steroid-dependent patients: causes, frequency and outcomes”, White BMC Endocrine Disorders, Vol 19, pp 1-12 38 Kristina Laugesen (2021), “Glucocorticoid-induced adrenal insufficiency: replace while we wait for evidence?”, European Journal of Endocrinology & Metabolism, Vol 106 (7), pp 2759-2268 39 Lia Mesquita Lousada (2021), “Adrenal crisis and mortality rate in adrenal insufficiency and congenital adrenal hyperplasia”, Laboratorio de hormonios e Genetica Molecular, Vol 65 (4), pp 488-494 40 Lisanne C.C.J Smans (2016), “Incidence of adrenal crisis in patients with adrenal insufficiency”, Clinical Endocrinology, Vol 84, pp 17-22 41 Madson Q Almeida (2020), “Adrenal Insufficiency and Glucocorticoid Use During the COVID-19 Pandemic”, Clinics, Vol 75, pp 1-3 42 Mandal A.K (1997), “Hypokalemia and Hyperkalemia”, Medical Clinics of North America, Vol 81 (3), pp 611-639 43 Marcos Bosi Ferraz (1996), “Availability of over the counter drugs for arthritis in Sao Paulo, Brazil”, Soc Sci Med, Vol 42 (8), pp 1129-1131 44 Marcus Quinkler (2017), “ Prednisolone is associated with a worse lipid profile than hydrocortisone in patients with adrenal insufficiency”, Endocrine Connections, Vol 6, pp 1-8 45 Marcus Quinkler (2018), “Mortality data from the European adrenal insufficiency registry-patient characterization and associations”, Clinical Endocrinology, Vol 89, pp 30-35 46 Maria Alexandra Magiakou (2006), “Hypertension in Cushing’s Syndrome”, Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, Vol 20 (3), pp 467-482 47 Mark Gurnell (2021), “Long-term corticosteroid use, adrenal insufficiency and the need for steroid-sparing treatment in adult severe asthma”, Journal of Internal Medicine, Vol 290, pp 240-256 48 Megha Rishi (2021), Anatomy, Abdomen and Pelvis, Adrenal Glands, StatPearls, United States of America 49 Notter Antje (2018), “Evaluation of the frequency of adrenal crises and preventive measures in patients with primary and secondary adrenal insufficiency in Switzerland”, Swiss Medical Weekly, Vol 148, pp 1-7 50 Phillip Yeoh (2019), “Anatomy and Physiology of the Adrenal Gland”, Advanced Practice in Endocrinology Nursing, pp 645-655 51 Rushworth R Louise (2018), “Glucocorticoid-Induced Adrenal Insufficiency: A Study of The Incidence In Hospital Patients and A Review of Perioperative Management”, Endocrine Practice, Vol 24 (5), pp 437-445 52 Rocio De Castro (2019), “Cortisol and adrenal androgens as independent predictors of mortality in septic patients”, Plos One, Vol 14 (4), pp 1-13 53 Rosemary Dineen (2019), “Adrenal Crisis: prevention and management in adult patients”, Ther Adv Endocrinol Metab, Vol 10, pp 1-12 54 Simona Ronchetti (2018), “Defining the role of glucocorticoids in inflammation”, Clinical Science, Vol 132, pp 1529-1543 55 Sineenart Chautrakarn (2021), “Self Medication With Over-the-count Medicines Among the Working Age Population in Metropolitan Areas of Thailand”, Frontiers in Pharmacology, Vol 12, pp 1-9 56 Spasovski G (2014), “Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia”, Nephrology Dialysis Transplantation, Vol 29 (2), pp 1-39 57 Troy Hai Kiat Puar (2016), “Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century?”, The American Journal of Medicine, Vol 129 (3), pp 1-9 58 Troy Hai Kiat Puar and Kirthika Jeyaraman (2018), “Managing Adrenal Insufficiency and Crisis”, Evidence-Based Endocrine Surgery, pp 439451 59 Valentina Guarnotta (2021), “Metabolic comorbidities of adrenal insufficiency: Focus on steroid replacement therapy and chronopharmacology”, Current Opinion in Pharmacology, Vol 60, pp 123-132 60 WHO (2000), “The Asia-Pacific perspective: Redefining obesity and its treatment” 61 WHO (2011), “Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity” 62 Xiaoxia Liu (2014), “Hyperglycemia induced by glucocorticoids in nondiabetic patients: a meta-analysis”, Ann Nutr Metab, Vol 65, pp 324332 63 Yona Greenman (2010), “Management of Dyslipidemia in Cushing’s Syndrome”, Neuro Endocrinology, Vol 92, pp 91-95 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU - Số thứ tự: …………………… - Ngày nhập viện: …………… - Mã số nhập viện: …………… - Ngày xuất viện: …………… I HÀNH CHÍNH: 1) Họ tên bệnh nhân: 2) Giới: (0) Nam (1) Nữ 3) Tuổi:……………… (0) £50 (1) 51-69 (2) ³70 Địa chỉ: Lý nhập viện: II CHUN MƠN: Tình trạng lúc nhập viện (0) Hôn mê (1) Yếu mệt (2) Ăn uống (3) Đau bụng, tiêu chảy (4) Buồn nôn, nôn (5) Đau khớp (6) Sốt (7) Tiểu gắt buốt (8) Ho (9) Khó thở (10) Hạ huyết áp (11) Đau ngực (12) Nhiễm trùng da, mô mềm - Nhiệt độ: Tiền sử bệnh dùng tới Glucocorticoid: (0) Cơ xương khớp (1) Hô hấp (2) HC thận hư (3) Lupus ban đỏ (4) Da liễu (5) Bệnh ác tính Loại glucocorticoid bệnh nhân sử dụng: (0) Tác dụng ngắn (1) Tác dụng trung bình (2) Tác dụng dài 3.1 Đường dùng GCs (0) Uống (1) Tiêm (2) Xịt (3) Bơi 3.2 Thời gian sử dụng GCs (tính tháng): ………………………… 3.3 Tần suất dùng GCs (0) Liên tục hàng ngày (1) Ngắt quãng 3.4 Chỉ định dùng GCs (0) Có Y lệnh (1) Tự ý dùng Đặc điểm lâm sàng: - Cân nặng: ……… kg Chiều cao: ………….cm 4.1) BMI: …………kg/m2 (0) 145mmol/L (2) 5,5mmol/L (2)