Nghiên cứu tình hình đề kháng kháng sinh của vi khuẩn neisseria gonorrhoeae ở bệnh nhân lậu đến khám và điều trị tại bệnh viện da liễu cần thơ năm 2020 2021

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ MƯỜNG NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN NEISSERIA GONORRHOEAE Ở BỆNH NHÂN LẬU ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU CẦN THƠ NĂM 2020 - 2021 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Cần Thơ - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ MƯỜNG NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN NEISSERIA GONORRHOEAE Ở BỆNH NHÂN LẬU ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU CẦN THƠ NĂM 2020 - 2021 Chuyên ngành: Kỹ thuật Xét nghiệm Y học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.TRẦN NGỌC DUNG Cần Thơ – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả Nguyễn Thị Mường LỜI CẢM ƠN Trong suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn ngồi nỗ lực thân tơi nhận nhiều dạy, giúp đỡ tận tình từ q thầy cơ, bạn bè, người thân Nhân dịp hồn thành luận văn tốt nghiệp tơi xin bày tỏ lòng biết ơn đến: PGS.TS.BS.Trần Ngọc Dung tận tình hướng dẫn, động viên, trực tiếp giúp đỡ tơi q trình thực luận văn Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, Phịng Đào Tạo Sau Đại Học, tồn thể q Thầy, Cô Bộ môn tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành Thạc sĩ Kỹ thuật Xét nghiệm y học Ban Giám Đốc, Khoa, Phòng Bệnh viện Da liễu Cần Thơ nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q trình nghiên cứu để hồn thành luận văn Q Thầy Cô Hội đồng thông qua đề cương, Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp đóng góp cho tơi nhiều ý kiến quý báu để luận văn hoàn thành Và với tất tình cảm sâu sắc nhất, tơi xin dành cho những người thân gia đình, chỗ dựa vững chắc vật chất tinh thần, nguồn động lực giúp đỡ vượt qua khó khăn để đạt kết khố học hoàn thành luận văn Xin chân thành CẢM ƠN! Tác giả Nguyễn Thị Mường MỤC LỤC Lời cam đoan Trang Lời cảm ơn Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình biểu đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.2 Đề kháng kháng sinh Neisseria gonorrhoeae 1.3 Một số phương pháp xác định đề kháng kháng sinh vi khuẩn 11 1.4 Tình hình đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae giới Việt Nam 13 1.5 Một số yếu tố liên quan đến tính đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae bệnh nhân mắc lậu 15 1.6 Một số nghiên cứu đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae giới Việt Nam 17 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.3 Đạo đức nghiên cứu 34 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 36 3.2 Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn lậu đối tượng nghiên cứu 38 3.3 Tỷ lệ đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập từ bệnh nhân lậu kỹ thuật Kirby bauer 39 3.4 Nồng độ ức chế tối thiểu loại kháng sinh điều trị vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae kỹ thuật E-test 43 3.5 Một số yếu tố liên quan đến đề kháng kháng sinh vi khuẩn lậu phân lập từ bệnh nhân lậu nghiên cứu 46 Chương BÀN LUẬN 52 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 52 4.2 Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn lậu đối tượng nghiên cứu 54 4.3 Tỷ lệ đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập từ bệnh nhân lậu kỹ thuật Kirby bauer 55 4.4 Nồng độ ức chế tối thiểu loại kháng sinh điều trị vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae kỹ thuật E-test 61 4.5 Một số yếu tố liên quan đến đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae 64 KẾT LUẬN 69 KIẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AIDS Acquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) CA Chocolat Agar (Môi trường nuôi cấy vi khuẩn) CDC Centers for Disease Control and Prevention (Trung tâm Kiểm soát bệnh tật) CLSI Clinical & Laboratory Standards Institute (Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng Xét nghiệm) DHPS Deoxyhypusine Synthase HIV Human immunodeficiency virus (Virus gây suy giảm miễn dịch người) HSSV Học sinh-Sinh viên I Intermediate (Trung gian) KTC Khoảng tin cậy MIC Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) NS Non-Susceptible (Không nhạy cảm) N gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae (Vi khuẩn lậu) OR Odds ratio (Tỷ số Odds) R Resistant (Kháng) Ref Reference (Tham khảo) S Susceptible (Nhạy cảm) TC Triệu chứng TC/CĐ/ĐH/SĐH Trung cấp/Cao đẳng/Đại học/Sau Đại học THCS Trung học sở THPT Trung học phổ thông TP Thành phố WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 2.1: Phân loại S, R, I dựa đường kính (mm) vùng ức chế theo tiêu chuẩn CLSI 25 Bảng 2.2: Nồng độ ức chế tối thiểu (µg/mL) kháng sinh theo CLSI 26 Bảng 3.1: Đặc điểm dân số, xã hội đối tượng nghiên cứu 36 Bảng 3.2: Đặc điểm tiền sử dùng kháng sinh mức độ bệnh lậu 37 Bảng 3.3: Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn lậu theo giới tính nhóm tuổi bệnh nhân lậu nghiên cứu 38 Bảng 3.4: Kết kháng sinh đồ chủng vi khuẩn lậu phân lập bệnh nhân lậu nghiên cứu 39 Bảng 3.5: Tỷ lệ chủng vi khuẩn lậu đề kháng theo nhóm tuổi bệnh nhân lậu nghiên cứu 40 Bảng 3.6: Tỷ lệ chủng vi khuẩn lậu đề kháng theo mức độ bệnh bệnh nhân lậu nghiên cứu 41 Bảng 3.7: Tỷ lệ chủng vi khuẩn lậu đa kháng theo loại kháng sinh bệnh nhân lậu nghiên cứu 42 Bảng 3.8: Giá trị MIC penicillin vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập kỹ thuật Etest 43 Bảng 3.9: Giá trị MIC cefixime vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập kỹ thuật Etest 43 Bảng 3.10: Giá trị MIC ceftriaxone vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập kỹ thuật Etest 44 Bảng 3.11: Giá trị MIC tetracylin vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập kỹ thuật Etest 44 Bảng 3.12: Giá trị MIC cefotaxime vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập kỹ thuật Etest 45 Bảng 3.13: Giá trị MIC ciprofloxacin vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae phân lập kỹ thuật Etest 45 Bảng 3.14: Liên quan giữa đề kháng ciprofloxacin vi khuẩn lậu với số yếu tố đặc điểm dân số, xã hội bệnh nhân lậu 46 Bảng 3.15: Liên quan giữa đề kháng tetracylin vi khuẩn lậu với số yếu tố đặc điểm dân số, xã hội bệnh nhân lậu 47 Bảng 3.16: Liên quan giữa đề kháng ciprofloxacin vi khuẩn lậu với số yếu tố đặc điểm lâm sàng bệnh nhân lậu 48 Bảng 3.17: Liên quan giữa đề kháng tetracylin vi khuẩn lậu với số yếu tố đặc điểm lâm sàng bệnh nhân lậu 48 Bảng 3.18: Liên quan giữa đề kháng đa kháng sinh vi khuẩn lậu với số yếu tố đặc điểm dân số, xã hội bệnh nhân lậu 49 Bảng 3.19: Liên quan giữa đề kháng đa kháng sinh vi khuẩn lậu với số yếu tố đặc điểm lâm sàng bệnh nhân lậu 50 Bảng 3.20: Phân tích đa biến số yếu tố liên quan đến vi khuẩn lậu đề kháng đa kháng sinh bệnh nhân lậu nghiên cứu 51 25 Irene Fuertes de Vega (2018), “Risk factors for antimicrobial-resistant Neisseria gonorrhoeae and characteristics of patients infected with gonorrhea”, Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, 36(3), pp.165 - 168 26 Ken Shimuta, Yuko Watanabe et al (2015), “Emergence and evolution of internationally disseminated cephalosporin-resistant Neisseria gonorrhoeae clones from 1995 to 2005 in Japan”, BMC Infect Dis 2015, 15, pp 378 27 Lindley A Barbee (2014), “Preparing for an Era of Untreatable Gonorrhea”, Curr Opin Infect Dis 2014, 27(3), pp 282 - 287 28 Michael A Fiore, Jordan C Raisman et al (2020), “Exploration of the Neisseria Resistome Reveals Resistance Mechanisms in Commensals That May Be Acquired by N gonorrhoeae through Horizontal Gene Transfer”, Antibiotics 2020, 9, pp 656 29 Michelle J Cole, Gianfranco Spiteri et al (2017), “Overall Low Extended- Spectrum Cephalosporin Resistance but high Azithromycin Resistance in Neisseria gonorrhoeae in 24 European Countries, 2015”, BMC Infectious Diseases (2017), 17, pp 617 30 Million Abraha, Dianne Egli-Gany et al (2018), “Epidemiological, behavioural, and clinical factors associated with antimicrobialresistant gonorrhoea: a review”, F1000Research 2018, 7(F1000 Faculty Rev), pp 400 31 Olsen Birgitta (2013), “Antimicrobial susceptibility and genetic characteristics of Neisseria gonorrhoeae isolates from Vietnam, 2011”, BMC infectious diseases, 13 (1), pp 40 32 Patel A L (2011), “An insight into the drug resistance profile & mechanism of drug resistance in Neisseria gonorrhoeae”, Indian J Med Res 134 (4), pp 419 - 431 33 Paul C Adamson, Hung Van Le et al (2019), “Trends in antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in Hanoi, Vietnam, 2017 - 2019”, BMC Infectious Diseases, 20, pp 809 34 Pham Thi Lan, Daniel Golparian et (2020), “Genomic analysis and antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae isolates from Vietnam in 2011 and 2015 - 16”, J Antimicrob Chemother 2020, 75, pp 1432 - 1438 35 Public Health England (2016), “Infection report: Sexually transmitted infections and chlamydia screening in England, 2015”, Health Protection Report, 10(22) 36 Robert D Kirkcaldy, Alesia Harvey et al gonorrhoeae (2016), “Neisseria Antimicrobial Susceptibility Surveillance - The Gonococcal Isolate Surveillance Project, 27 Sites, United States, 2014”, Morbidity and Mortality Weekly Report, 65(7), pp - 19 37 Rose Forster, Maria Smith et al (2020), “Demographic and behavioural factors associated with antimicrobial susceptibility to azithromycin and ceftriaxone in Neisseria gonorrhoeae International Journal of STD & AIDS, 32(1), pp 67 - 74 38 Savandalath Phouangsouvanh (2018), “Antimicrobial susceptibility of Neisseria gonorrhoeae isolates in Vientiane, Lao PDR”, Journal of Global Antimicrobial Resistance, 13(2018), pp 91 - 93 39 Sánchez-Busó L, Simon R Harris (2019), “Using genomics to understand antimicrobial resistance and transmission in Neisseria gonorrhoeae”, Microb Genom 2019, 5(2), pp e000239 40 Simon R Harris, Michelle J Cole, Gianfranco Spiteri et al (2018), “Public health surveillance of multidrug-resistant clones of Neisseria gonorrhoeae in Europe: a genomic survey”, Lancet Infect Dis 2018, 18(7), pp 758 768 41 Soazig Clifton, Hikaru Bolt et al (2018), “Prevalence of and factors associated with MDR Neisseria gonorrhoeae in England and Wales between 2004 and 2015: analysis of annual cross-sectional surveillance surveys”, J Antimicrob Chemother 2018, 73, pp 923 - 932 42 Susanne Jacobsson, Daniel Golparian, Michelle Cole et al (2016), “WGS analysis and molecular resistance mechanisms of azithromycinresistant (MIC >2 mg/L) Neisseria gonorrhoeae isolates in Europe from 2009 to 2014”, J Antimicrob Chemother, 71(11), pp 3109 - 3116 43 Teodora Wi, Monica M Lahra et al (2017), “Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae: Global surveillance and a call for international collaborative action”, PLoS Med, 14(7): e1002344 44 Unemo M, Shafer WM (2014), “Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae in the 21st century: past, evolution, and future”, Clin Microbiol Rev 2014, 27(3), pp 587 - 613 45 Unemo Magnus (2016), “Antimicrobial Resistance Expressed by Neisseria gonorrhoeae: A Major Global Public Health Problem in the 21st Century”, Microbiology spectrum, (3), pp 35 46 Wei Li, Bang-yong Zhu et al (2018), “Surveillance of Antibiotic Susceptibility Patterns of Neisseria gonorrhoeae from 2013 to 2015 in Guangxi Province, China”, Jpn J Infect Dis., 71, pp 148 - 151 47 World Health Organization (2014), Antimicrobial resistance: Global report on surveillance 2014, Geneva – Switzerland 48 World Health Organization (2016), Guidelines for the treatment of Neisseria gonorrhoeae, Geneva – Switzerland 49 World Health Organization (2017), Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS): Report Early implementation, Geneva – Switzerland 50 World Health Organization (2017), Global priority list of antibioticresistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics, Geneva – Switzerland 51 World Health Organization (2021), Enhanced Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme (EGASP): Ggeneral Protocol, Geneva – Switzerland 52 Xavier Didelot, Janina Dordel, Lilith K Whittles et al (2016), “Genomic Analysis and Comparison of Two Gonorrhea Outbreaks”, mBio, 7(3), pp e00525 - 16 53 Yasuda M (2017), “Antimicrobial Susceptibility of Neisseria gonorrhoeae in Japan from 2000 to 2015”, Sex Transm Dis, 44 (3), pp 149 - 153 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Kính chào Anh/Chị; Tơi học viên cao học ngành Kỹ thuật Xét nghiệm Y Học Trường ĐH Y Dược Cần Thơ Hiện tơi thực đề tài “Nghiên cứu tình hình đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae bệnh nhân lậu đến khám điều trị bệnh viện da liễu cần thơ từ năm 2020 - 2021” nhằm mục đích nâng cao lực chun mơn cơng tác chẩn đốn điều trị bệnh lậu Những thơng tin đóng góp Anh/Chị những thơng tin vơ q giá góp phần quan trọng vào thành công nghiên cứu Tôi xin đảm bảo những thơng tin Anh/Chị dùng cho mục đích học tập, nghiên cứu hồn tồn giữ bí mật I HÀNH CHÁNH 1.1 Họ tên:………………………………………………………………… 1.2 Tuổi:…………………………………………………………………… 1.3 Giới tính ☐ Nam ☐ Nữ 1.4 Địa chỉ:………………………………………………………………… 1.5 Trình độ học vấn: ☐ Dưới cấp ☐ Cấp ☐ Cấp ☐ Trên cấp ☐ Cấp 1.6 Nghề nghiệp ☐1 HS-SV ☐2 Cơng nhân ☐3 NV Văn phịng ☐4 Buôn bán ☐4 HN Mại dâm ☐4 Nghề khác 1.7 Tình trạng nhân: ☐ Độc thân ☐ Đã kết hôn ☐2 Khác giới ☐3 Cả hai II CHUYÊN MÔN 2.1 Các yếu tố liêu quan 2.1.1 Dạng quan hệ tình dục: ☐1 Đồng giới 2.1.2 Tiền sử điều trị ☐ Có kháng sinh trước đó: ☐Không 2.1.2.1 Thời gian điều trị ☐ Trước ngày ☐ Sau ngày kháng sinh cách thời gian tái khám 2.1.2.2 Loại kháng sinh ☐ Trong nhóm TN ☐ Ngồi nhóm TN ☐ Dược sĩ ☐ Bệnh nhân tự nghĩ 2.1.2.3 Nguồn tham khảo ☐ Toa bác sĩ 2.1.2 Đã mắc bệnh lậu trước ☐ Có ☐Không 2.2 Triệu chứng lâm sàng 2.2.1 Sốt  Có  Khơng 2.1.2 Tiểu buốt/ tiểu gắt  Có  Khơng 2.1.3 Tiểu mủ  Có  Khơng Đặc điểm mủ Màu trắng đục Màu vàng Màu xanh Màu nâu Màu khác: ……………………………… 2.1.4 Phù nề miệng sáo  Có  Khơng 2.1.5 Đỏ miệng sáo  Có  Khơng 2.1.6 Viêm tinh hồn  Có  Khơng 2.1.7 Viêm túi tinh  Có  Khơng 2.3 Xét nghiệm chẩn đoán 2.3.1 Kết soi tươi nhuộm Gram 2.3.2 Kết nuôi cấy 2.3.3 Thử nghiệm oxydase  Có  Khơng Thử Thử nghiệm catalase  Có  Khơng nghiệm Thử nghiệm lên men đường Glucose  Có  Khơng Sinh Thử nghiệm lên men đường Maltose  Có  Khơng hóa Thử nghiệm lên men đường Sucrose  Có  Không 2.3.4 2.3.5 Kết kháng sinh đồ khuếch tán thạch đĩa giấy Penicillin 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Ceftriaxon 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Cefotaxime 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Tetracycline 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Cefixime 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Ciprofloxacin 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Kết nồng độ ức chế tối thiểu kháng sinh phương pháp E-test Penicillin 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Ceftriaxon 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Cefotaxime 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Tetracycline 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Cefixime 1 Nhạy  Trung gian  Kháng Ciprofloxacin 1 Nhạy  Trung gian  Kháng ... bệnh vi? ??n Da Liễu Cần Thơ năm 2020 - 2021 Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae bệnh nhân mắc bệnh lậu đến khám điều trị bệnh vi? ??n Da Liễu Cần Thơ. .. mắc bệnh lậu đến khám điều trị bệnh vi? ??n Da Liễu Cần Thơ năm 2020 - 2021 Xác định tỷ lệ đề kháng kháng sinh vi khuẩn Neisseria gonorrhoeae kỹ thuật Kirby Bauer bệnh nhân mắc bệnh lậu đến khám điều. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ MƯỜNG NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN NEISSERIA GONORRHOEAE Ở BỆNH NHÂN LẬU ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VI? ??N