Giá trị của xét nghiệm ldh trên bệnh nhân covid 19 tại bệnh vện đa khoa thành phố cần thơ năm 2020 2021

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ PHẠM MINH HIẾU GIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM LDH TRÊN BỆNH NHÂN COVID-19 TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020-2021 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Cần Thơ - 2021 BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ PHẠM MINH HIẾU GIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM LDH TRÊN BỆNH NHÂN COVID-19 TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020-2021 Chuyên ngành: Kỹ thuật xét nghiệm y học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS Trần Thái Thanh Tâm CẦN THƠ – 2021 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập nghiên cứu, nhận hướng dẫn tận tình, giúp đỡ quý báu thầy cơ, anh chị bạn để tơi hồn thành luận văn Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cám ơn chân thành đến: Ban Giám Hiệu Trường Đại học Y dược Cần Thơ, Ban chủ nhiệm khoa Điều dưỡng – Kỹ thuật Y học, Phòng Đào tạo sau đại học Trường Đại học Y dược Cần Thơ tạo điều kiện tốt cho học tập hồn thành luận văn Q Thầy Cơ môn Xét nghiệm Trường Đại học Y dược Cần Thơ ln tận tình giúp đỡ, truyền đạt kinh nghiệm, cung cấp kiến thức, tài liệu cho nghiên cứu học tập Ban Giám Đốc Bệnh viện Đa khoa Thành phố Cần Thơ anh chị Phòng kế hoạch tổng hợp giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi thu thập số liệu hồn thành luận văn Gia đình bạn bè ln quan tâm, động viên ủng hộ suốt thời gian học tập nghiên cứu Xin cảm ơn tất bệnh nhân hợp tác, cung cấp thông tin để thực nghiên cứu Đặc biệt, xin gửi lời tri ân sâu sắc đến TS BS Trần Thái Thanh Tâm - Người dành nhiều thời gian quý báu, tận tâm hướng dẫn hỗ trợ tơi suốt q trình thực đề tài Người thực đề tài Phạm Minh Hiếu LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thực hướng dẫn TS BS Trần Thái Thanh Tâm, số liệu kết thu hoàn toàn trung thực, khách quan chưa công bố Nếu thông tin khơng thật, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Người thực đề tài Phạm Minh Hiếu MỤC LỤC Trang Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, biểu đồ MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Tổng quan virus SARS-CoV-2 bệnh COVID-19 1.2 Tổng quan xét nghiệm LDH 1.3 Tình hình nghiên cứu LDH bệnh nhân COVID-19 16 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.3 Đạo đức nghiên cứu 29 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 30 3.2 Nồng độ trung bình LDH bệnh nhân COVID-19 mối liên quan tăng nồng độ LDH với số tình trạng bệnh nặng tử vong bệnh nhân COVID-19 35 3.3 Độ nhạy, độ đặc hiệu xét nghiệm LDH việc tiên đốn số tình trạng bệnh nặng khả tử vong bệnh nhân COVID-19 39 Chương BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 45 4.2 Nồng độ trung bình LDH bệnh nhân COVID-19 mối liên quan tăng nồng độ LDH với số tình trạng bệnh nặng tử vong bệnh nhân COVID-19 49 4.3 Độ nhạy, độ đặc hiệu xét nghiệm LDH việc tiên đốn số tình trạng bệnh nặng tử vong bệnh nhân COVID-19 54 KẾT LUẬN 60 KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ACE Angiotensin-converting enzyme Alanine Aminotransferase AST Aspartate transaminase ATP Adenosin triphosphate Acute respiratory chuyển đổi angiotensin ALT ARDS Enzyme distress Hội chứng suy hô hấp cấp tính syndrome COVID-19 Coronavirus disease 2019 Bệnh virus corona 2019 CK Creatine Kinase CRP C-reactive protein Protein C Phản ứng Computed tomography Chụp cắt lớp vi tính CT CPAP Continuous Positive Airway Máy áp lực dương liên tục Pressure FIO2 Fraction of Inspired Oxygen Phân lượng oxy hít vào GTLN Giá trị lớn GTNN Giá trị nhỏ ICU Intensive Care Unit Phịng hồi sức tích cực KTC Khoảng tin cậy LDH Lactate dehydrogenase MAP Mean airway pressure MERS Middle East Áp lực đường thở trung bình Respiratory Hội chứng hô hấp Trung Đông Syndrome NAD Nicotinamid adenin dinucleotid NIV New International Version Phiên quốc tế OR Odds Ratio Tỷ số chênh PaO2 Partial pressure of O2 Áp suất riêng phần động mạch PEEP Positive end-expiratory Áp lực dương kỳ thở pressure PCT Procalcitonin SARS Severe acute respiratory Hội chứng suy hô hấp cấp nặng syndrome SOFA Sequential Organ Failure Điểm suy đa tạng Assessment SpO2 Saturation of peripheral Độ bão hòa oxy máu oxygen ngoại vi TP RNA RT-PCR WHO Thành phố Acid ribonucleic Reverse transcription Phản ứng tổng hợp chuỗi polymerase chain reaction polymerase chép ngược World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1 Ý nghĩa AUC 28 Bảng 3.1 Tỷ lệ mức độ bệnh nghiên cứu 30 Bảng 3.2 Đặc điểm chung tuổi đối tượng nghiên cứu 31 Bảng 3.3 Đặc điểm triệu chứng đối tượng nghiên cứu 32 Bảng 3.4 Đặc điểm dấu hiệu sinh tồn đối tượng nghiên cứu 33 Bảng 3.5 Đặc điểm bệnh đối tượng nghiên cứu 34 Bảng 3.6 Nồng độ LDH bệnh nhân COVID-19 phân theo mức độ bệnh 35 Bảng 3.7 Mối liên quan tăng nồng độ LDH với bệnh nhân COVID19 nặng trở lên 37 Bảng 3.8 Mối liên quan tăng nồng độ LDH với bệnh nhân COVID-19 có ARDS 38 Bảng 3.9 Mối liên quan tăng nồng độ LDH với bệnh nhân COVID-19 tử vong 38 Bảng 3.10 Điểm cắt xét nghiệm LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 nặng 40 Bảng 3.11 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 nặng 40 Bảng 3.12 Điểm cắt xét nghiệm LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 có ARDS 42 Bảng 3.13 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 có ARDS 42 Bảng 3.14 Điểm cắt xét nghiệm LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 tử vong 44 Bảng 3.15 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 tử vong 44 Bảng 4.1 So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác tỷ lệ nam/nữ mắc COVID-19 46 Bảng 4.2 So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác số sinh tồn bệnh nhân COVID-19 48 Bảng 4.3 So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác nồng độ LDH bệnh nhân COVID-19 nặng không nặng 49 Bảng 4.4 So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác nồng độ LDH bênh nhân COVID-19 có ARDS khơng có ARDS.51 Bảng 4.5 So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác nồng độ LDH bệnh nhân COVID-19 tử vong không tử vong 52 Bảng 4.6 So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác giá trị LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 nặng 55 Bảng 4.7 So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác giá trị LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 có ARDS 56 Bảng 4.8 So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác giá trị LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID-19 tử vong 58 62 KIẾN NGHỊ Qua nghiên cứu, kiến nghị vấn đề sau: Cần thực xét nghiệm LDH cho bệnh nhân COVID-19 nhập viện điều trị Chủ động quan tâm, ưu tiên điều trị cho bệnh nhân COVID-19 có nồng độ LDH tăng 245U/L TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Bộ Y Tế (2021), Trang tin dịch bệnh viêm đường hô hấp cấp COVID-19,[Internet],20/12/2021,[trích dẫn ngày 20/12/2021],lấy từ URL: http://ncov.moh.gov.vn Bộ Y tế (2021), Quyết định số 2008 QĐ-BYT ngày 26 tháng 04 năm 2021 việc ban hành Hướng dẫn chẩn đoán điều trị COVID19 chủng vi-rút Corona (SARS-CoV-2), Bộ Y tế, Hà Nội Bộ Y tế (2021), Quyết định số 3416 QĐ-BYT ngày 14 tháng 07 năm 2021 việc ban hành Hướng dẫn chẩn đoán điều trị COVID19 chủng vi-rút Corona (SARS-CoV-2), Bộ Y tế, Hà Nội Bộ Y tế (2014), Quyết định số 320/QĐ-BYT ngày 23/01/2014 Bộ Y tế ban hành tài liệu “Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành Hóa sinh”, Bộ Y tế, Hà Nội Bộ Y tế (2020), Quyết định số 219/QĐ-BYT ngày 29/01/2020 việc bổ sung bệnh viêm đường hô hấp cấp chủng vi rút Corona (nCoV) gây vào danh mục bệnh truyền nhiễm nhóm A theo quy định Luật Phòng, chống bệnh truyền nhiễm năm 2007, Bộ Y tế, Hà Nội Trần Hữu Tâm (2017), Nội kiểm tra chất lượng xét nghiệm, Nhà xuất Y học, Thành phố Hồ Chí Minh Tài liệu Tiếng Anh Aloisio, E., Pasqualetti, S., & Panteghini, M (2021), “Linking lactate dehydrogenase to the severity of COVID-19 cannot ignore the employed methodology”, The American journal of emergency medicine,45, pp 652-653 Akdogan D, Guzel M, Tosun D, Akpinar O(2021), “Diagnostic and early prognostic value of serum CRP and LDH levels in patients with possible COVID-19 at the first admission”, J Infect Dev Ctries, 15(6), pp.766-772 Aisha Farhana, Lappin, (2021) Biochemistry, Lactate Dehydrogenase, StatPearls Publishing, [cited 2021 November 15], Available from: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557536/ 10 Cevik M, Kuppalli K, Kindrachuk J, Peiris (2020), “Virology,transmission and pathogenesis of SARS-CoV-2”, BMJ,371, pp 1-6 11 Cillóniz, Catia et al (2021), “The Value of C-Reactive Protein-toLymphocyte Ratio in Predicting the Severity of SARS-CoV-2 Pneumonia.” Archivos de bronconeumologia, 57 (2021), pp.7982 12 Dong Gao Y (2021), “Risk factors for severe and critically ill COVID-19 patients: A review”, Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 76(2), pp.428-455 13 Doghish, Ahmed S et al (2021), “Clinical characteristics of Egyptian male patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome.”, PloS one,16,4, [cited 2021 November 15], Available from: URL: http://doi:10.1371/journal.pone.024934 14 Dong X, Sun L, Li Y (2020), “Prognostic value of lactate dehydrogenase for in-hospital mortality in severe and critically ill patients with COVID-19”, Int J Med Sci 2020, 17(14), [citied August 5, 2021], Available from URL: doi:10.7150/ijms.47604 15 El Aidaoui, Karim et al (2020), “Predictors of Severity in Covid-19 Patients in Casablanca, Morocco.” Cureus,12(9), [citied August 15, 2021], Available from URL: doi:10.7759/cureus.10716 16 Fei Zhou (2020), “Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study”, The Lancet, 395(10229), pp 1054-1062 17 Figueira Gonỗalves JM (2020), “Biomarkers of acute respiratory distress syndrome in adults hospitalised for severe SARS-CoV-2 infection in Tenerife Island, Spain”, BMC Res Notes, 13(1), 555 [citied August 10, 2021], Available from URL: doi: 10.1186/s13104-020-05402-w 18 Geng MJ., Wang, LP., Ren, X et al (2021), “Correction to: Risk factors for developing severe COVID-19 in China: an analysis of disease surveillance data”, Infect Dis Poverty 10, 81, [cited 2021 November 15], Available from: URL:https://doi.org/10.1186/s40249-021-00868-7 19 Gutovitz, Scott; Hanson, Justin; Vandever, Christian; and Jehle, Dietrich (2021), “Clinical Characteristics and Laboratory Biomarkers for Patients with Suspected COVID-19 Infection Within HCA Healthcare”, HCA Healthcare Journal of Medicine, 2(3), 12 DOI: 10.36518/2689-0216.1233 20 Guan (2020), “Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China.”, The New England journal of medicine, 382(18), pp.1708-1720 21 Han Y et al (2020), “Lactate dehydrogenase, a Risk Factor of Severe COVID-19 Patients: A Retrospective and Observational Study”, medRxiv, 9845, [citied August 5, 2021], Available from URL: https://doi.org/10.1101/2020.03.24.20040162 22 Habib A et al (2015), “Brief review on Sensitivity, Specificity and Predictivities”, OSR Journal of Dental and Medical Sciences, 14(4), pp 2279-861 23 Henry BM (2020), “Lactate dehydrogenase levels predict coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: A pooled analysis”, Am J Emerg Med, 38(9), pp 1722-1726 24 Huang C, Wang Y, Li X, et al (2020), “Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China”, Lancet, 395(10223), pp.497-506 25 Jusufovic.V (2021), “Ferritin and LDH as Predictors of Mortality in COVID-19 Infection, Bosnia and Herzegovina Single-center Study”, PLoS ONE,15, [citied August 5, 2021], Available from URL: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-143696/v1%0ALicense: 26 Kishan D et al (2021), “Serum ferritin, serum LDH and d-dimer in correlation with the outcome in Covid-19.”, International Journal of Medical Research & Review, 9(1), pp 46 – 53 27 Li, Chang et al (2020), “Elevated Lactate Dehydrogenase (LDH) level as an independent risk factor for the severity and mortality of COVID-19.”, Aging, 12, 15, pp.15670-15681 28 Liu, Gaoli et al (2021), “LDH, CRP and ALB predict nucleic acid turn negative within 14 days in symptomatic patients with COVID-19.” Scottish medical journal, 66, 3, pp.108-114 29 Mark G Pritchard, ISARIC Clinical Characterisation Group (2020),“COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: ISARIC multinational study”, medRxiv 2020, 10, 26, [citied August 5, 2021], Available from URL:https://doi.org/10.1101/2020.10.26.20219519 30 Maharudra Shekhanawar, H.T Sarala, & Riyaz Ahamed Shaik (2021), “Role of D-Dimer and LDH in Assessment of Severity of Covid-19”, Asian Journal of Medical Research, 10(2), pp 1-8 31 Martinez Mesa A (2021), “Acute Lung Injury Biomarkers in the Prediction of COVID-19 Severity: Total Thiol, Ferritin and Lactate Dehydrogenase.” Antioxidants,10(8), [citied August 5, 2021], Available from URL:http://doi: 10.3390/antiox10081221 32 Mittal A et al (2020), “COVID-19 pandemic: Insights into structure, function, and hACE2 receptor recognition by SARS-CoV2”, PLoS pathogens, 16(8), [citied August 5, 2021], Available from URL: http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1008762 33 Mousavizadeh L., Ghasemi S (2020), “Genotype and phenotype of COVID-19: Their roles in pathogenesis”, Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 54(2), pp 159 – 163 34 Serin I et al (2020), “A new parameter in COVID-19 pandemic: initial lactate dehydrogenase (LDH)/Lymphocyte ratio for diagnosis and mortality”, Journal of Infection and Public Health, 13, pp 1664-1670 35 Shi J et al (2020), “Lactate dehydrogenase and susceptibility to deterioration of mild COVID-19 patients: A multicenter nested case-control study”, BMC Medicine, 18(1), pp 4-9 36 Siladi (2021), “Lactate dehydrogenase, COVID-19 and mortality”, The Edgar Allan Poe Review, 22(1), pp 237 37 Statsenko, Y., Al Zahmi, F., Habuza, T., Gorkom, K N., & Zaki, N (2021), “Prediction of COVID-19 severity using laboratory findings on admission: informative values, thresholds, ML model performance”, BMJopen, 11 (2), [citied August 5, 2021], Available from URL: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020044500 38 Tao Yu (2020), “Association Between Clinical Manifestations and Prognosis in Patients with COVID-19”, Clinical Therapeutics, 42(6), pp 964-972 39 Vidal-Cevallos P (2021), “Lactate-dehydrogenase associated with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Mexico: a multi-centre retrospective cohort study”, Ann Hepatol, 24, [citied August 5, 2021], Available from URL: doi: 10.1016/j.aohep.2021.100338 40 Wang D, Hu B, Hu C, et al, (2020), “Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan”, JAMA, 323(11), pp.1061-1069 41 Wang M et al (2020), “SARS-CoV-2: Structure, Biology, and Structure-Based Therapeutics Development”, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 10, pp 1-17 42 Yang S., Berdine G (2017), “The receiver operating characteristic (ROC) curve”, The Southwest Respiratory and Critical Care Chronicles, 5(19), pp 34 43 Zaishu Chen (2020), “Laboratory markers associated with COVID19 progression in patients with or without comorbidity: A retrospective study”, Journal of Clinical Laboratory Analysis, 35(1), [citied August 5, 2021], Available from URL: https://doi.org/10.1002/jcla.23644 44 Zhou Y, Ding N, Yang G, Peng W, Tang F, Guo C, Chai X (2020), “Serum lactate dehydrogenase level may predict acute respiratory distress syndrome of patients with fever infected by SARS-CoV2”, Ann Transl Med 2020;8(17), [citied August 5, 2021], Available from URL: doi: 10.21037/atm-20-2411 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN ĐỀ TÀI: GIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM LDH TRÊN BỆNH NHÂN COVID-19 TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020-2021 MÃ SỐ BỆNH ÁN:……………………………MSBN: THÔNG TIN CHUNG HỌ TÊN: GIỚI TÍNH .TUỔI: ĐỊA CHỈ: CÂN NẶNG: CHIỀU CAO: BMI: NGÀY NHẬP VIỆN:…………………………………………………… THÔNG TIN LÂM SÀNG Triệu chứng lúc nhập viện: Số ngày phát bệnh: Số ngày nằm viện:……………………… Thân nhiệt:…………………Huyết áp:………….mmHg SpO2: Nhịp tim……lần/phút Nhịp thở…… lần/phút Bệnh nền: Phân loại mức độ bệnh: ICU: .(CĨ/KHƠNG) ARDS:…………… (CĨ/KHƠNG) ECMO: .(CĨ KHÔNG) KẾT QUẢ:……………………………………….( TỬ VONG/HỒI PHỤC) THÔNG TIN CẬN LÂM SÀNG KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM LDH (U/L): ……………………………… CÁC THÔNG TIN KHÁC: ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ PHẠM MINH HIẾU GIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM LDH TRÊN BỆNH NHÂN COVID- 19 TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020- 2021 Chuyên... ? ?Giá trị xét nghiệm LDH bệnh nhân COVID- 19 Bệnh viện đa khoa Thành phố Cần Thơ năm 2020- 2021? ?? với mục tiêu sau: Xác định nồng độ trung bình LDH bệnh nhân COVID- 19 mối liên quan tăng nồng độ LDH. .. giá trị xét nghiệm LDH việc tiên đoán bệnh nhân COVID- 19 nặng + Bệnh nhân COVID- 19 có ARDS khơng có ARDS việc xác định giá trị xét nghiệm LDH việc tiên đốn bệnh nhân COVID- 19 có ARDS + Bệnh nhân