Điều trị miễn dịch ung thư phổi không tế bào nhỏ

Confidential ĐIỀU TRỊ MIỄN DỊCH UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ BS CKII: Nguyễn Hồng Gia Phó khoa Nội – Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội Confidential KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI – THEO PHÂN LOẠI GIAI ĐOẠN TNM lần thứ Confidential Hai điểm kích hoạt tế bào T điều trị ung thư Nivolumab Pembrolizuma b Cemiplimab Tislelizumab Camrelizumab Pidilizumab Ipilimumab Tremelimuma b Atezolizumab Avelumab Durvalumab 50-100 Hợp chất nghiên cứu Freeman, ESMO IO Confidential CÁC THUỐC ỨC CHẾ ĐIỂM KIỂM SOÁT MIỄN DỊCH TRONG UTPKTBN 2015 2017 2016 Nivo (2L NSQ)2 Nivo Nivo (2L SQ)1 (2L SQ)2 2L Nivo (2L NSQ)1 2020 Atezo (2L)2 Pembro (2L PD-L1+)2 Pembro (2L PD-L1+)1 Atezo (2L)1 Pembro (1L PD-L1+)1 Pembro (1L PD-L1+)2 1L 2019 2018 Pembro + chemo (1L NSQ)1 (Accel.) Non-metastatic Bổ trợ sau phẫu thuật – tân bổ trợ sau phẫu thuật – tân bổ sau phẫu thuật – tân bổ u thuật – tân bổ t – tân bổ trợ sau phẫu thuật – tân bổ trợ sau phẫu thuật – tân bổ ? U.S Food and Drug Administration European Medicines Pembro + chemo (1L NSQ, Full)1 Pembro + chemo (1L SQ)2 Pembro + chemo (1L NSQ)2 Pembro + chemo (1L SQ)1 Durva (Stage III)1 Atezo + chemo (NSQ)2 Atezo + bev + chemo (1L NSQ)1 Atezo + bev + chemo (1L NSQ)2 Atezo (1L PD-L1+)1 Nivo + Ipi (1L PD-L1+)1 Nivo + Ipi + chemo (1L)1 Durva (Stage III, PD-L1+)2 Atezo Confidential Hóa trị cho kết sống thêm cịn hạn chế • Hiệu tương đương phác đồ • Khơng lựa chọn BN có đáp ứng • Độc tính khác phác đồ Sống thêm năm ~ 33% Schiller JH, et al N Engl J Med 2002;346(2):92-98 trung bình sống thêm 7,9 tháng • • • • Pemetrexed tốt gemcitabine cho ung thư biểu mô không vảy (Scagliotti, JCO 2008) Hiệu cisplatin = carbolatin, độc tính khác nhau(De Castria, Cochrane Rev 2020) chu kì = chu kì, dù có điều trị trì khơng(Rossi, Lancet Oncol 2014) Điều trị trì: trì giữ nguyên trì chuyển đổi: có hiệu hơn, cân nhắc độc tính Confidential Cơ chế tác động số thuốc miễn dịch Chu kì miễn dịch ung thư CHECKPOINT INHIBITION Anti-CTLA-4 Anti-4-1BB (CD137) Anti-OX40 (CD134) Anti-CD27 IL-2 IL-12 tế bào T đến khối u Active T cell Active T cell Dendritic cell Vaccines IFN-α GM-CSF Anti-CD40 TLR agonists Sự lưu chuyển Sự mẫn cảm kỳ đầu hoạt hóa Sự trình diện kháng nguyên ung thư Tiếp cận khối u Khởi tạo nhân rộng khả miễn dịch chống ung thư VI MÔI TRƯỜNG KHỐI U AntiVEGF Nhận diện tế bào ung thư khởi phát gây độc tế bào Antigens Sự nhận diện Apoptotic tumour cell ung thư tế bào T Tumour cell Sự phóng thích kháng nguyên từ tế bào ung thư Chemotherapy Radiation therapy Targeted therapy Sự thâm nhiễm tế bào T vào khối u Sự tiêu diệt tế bào ung thư Anti-PD-L1 Anti-PD-1 IDO inhibitors CHECKPOINT INHIBITION Antigen Receptors (CARs) Killer cells NK cells Gamma delta T Cytokine induction Chen DS, et al Immunity 2013 Confidential 724 nghiên cứu thuốc miễn dịch thực 2020 Confidential KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC với số thuốc miễn dịch nayT QUẢ ĐIỀU TRỊ BƯỚC với số thuốc miễn dịch ĐIỀU TRỊ BƯỚC với số thuốc miễn dịch nayU TRỊ BƯỚC với số thuốc miễn dịch BƯỚC với số thuốc miễn dịch nayC với số thuốc miễn dịch nayi số thuốc miễn dịch nayn NGHIÊN CỨU PFS OS Confidential Mức độ bộc lộ PD-L1 tế bào u khả dự báo đáp ứng • Th#c tế cho thấy, TNLS thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn y, TNLS thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn i TNLS thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn c chế điểm kiểm soát miễn m kiểm kiểm soát miễn m soát miễn dịch UTP cho thấy mối liên quan đến đáp ứng lâm sàng u cho thấy, TNLS thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn y mối liên quan đến đáp ức chế điểm kiểm soát miễn ng lâm sàng mức chế điểm kiểm sốt miễn c độ bộc lộ PD-L1 • Mức độ bộc lộ PD-L1 biến liên tục: -100%c độ bộc lộ PD-L1 biến liên tục: -100%n liên tục: -100%c: -100% • Mơ bệnh phẩm FNA, nh phẩm FNA, m FNA, sinh thiến liên tục: -100%t, mẫu mơ lớn sử dụngu mơ lớn sử dụngn sử dụngu sử dụng sử dụngc sử dụng dục: -100%ng • Sự không đồng khối u không đồng khối ung khối ut khối ua khối u Kerr, JTO 2017 and WCLC 2018 Confidential VẤN ĐỀU TRỊ BƯỚC với số thuốc miễn dịch QUAN TRỌNG: xác định yếu tố d# báo đáp ức chế điểm kiểm soát miễn ng với số thuốc miễn dịch nayi liện nayu pháp miễn dịch Đơn trị miễn dịch YẾU TỐ ĐỂ XÁC ĐỊNH? Miễn dịch + miễn dịch Miễn dịch + hoá chất Miễn dịch + miễn dịch + Hoá chất