Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ĐỖ HƯNG ĐÔNG ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU SỰ ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA DUNG DỊCH THUỐC CHỨA VITAMIN C KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà N[.]
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ĐỖ HƯNG ĐÔNG ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU SỰ ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA DUNG DỊCH THUỐC CHỨA VITAMIN C KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2020 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC Người thực hiện: ĐỖ HƯNG ĐÔNG NGHIÊN CỨU SỰ ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA DUNG DỊCH THUỐC CHỨA VITAMIN C KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC (NGÀNH DƯỢC HỌC) Khóa : QH2015.Y Người hướng dẫn : GS.TS NGUYỄN THANH HẢI ThS NGUYỄN THỊ HUYỀN Hà Nội - 2020 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc kình trọng tới: GS.TS NGUYỄN THANH HẢI Ths NGUYỄN THỊ HUYỀN Là người quan tâm, giúp đỡ, động viên, hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi suốt trình thực khóa luận để tơi hồn thành khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn trân thành tới tất thầy cô khoa Y – Dược, đại học Quốc Gia Hà Nội nói chung mơn Bào chế Cơng nghiệp dược phẩm nói riêng tận tình giảng dạy, truyền đạt kiến thức kinh nghiệm quý báu cho năm học tập trường Tôi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô ban giám hiệu, phòng ban cán nhân viên khoa Y – Dược, Đại học Quốc Gia Hà Nội giúp đỡ suốt thời gian học tập trường Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè ln bên động viên khích lệ, tạo điều kiện thuận lợi cho học tập ln giúp đỡ tơi suốt q trình thực khóa luận Hà Nội, tháng năm 2020 Sinh viên ĐỖ HƯNG ĐÔNG MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Vitamin C 1.1.1 Công thức 1.1.2 Tính chất lý – hóa 1.1.3 Tác dụng dƣợc lý, công dụng, liều dùng dạng bào chế Vitamin C 1.1.4 Các phƣơng pháp định lƣợng Vitamin C 1.1.5 Các yếu tố ảnh hƣởng đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 1.2 Khí hịa tan 12 1.2.1 Khí Oxy (O2 ) 12 1.2.2 Khí Cacbonic (CO2 ) 16 1.3 Tổng quan số công trình nghiên cứu 17 1.3.1 Các nghiên cứu nƣớc: 17 1.3.2 Các nghiên cứu nƣớc ngoài: 17 CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Nguyên liệu, thiết bị 19 2.1.1 Nguyên liệu 19 2.1.2 Các thiết bị sử dụng nghiên cứu 19 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Phƣơng pháp loại khí oxy dung mơi pha chế dung dịch Vitamin C 10% 19 2.2.2 Phƣơng pháp khảo sát ảnh hƣởng yếu tố đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 22 CHƢƠNG III: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 25 3.1 Kết xây dựng phƣơng pháp định lƣợng Vitamin C HPLC 25 3.1.1 Tính thích hợp hệ thống 25 3.1.2 Độ đặc hiệu 25 3.1.3 Độ tuyến tính 27 3.2 Kết đánh giá ảnh hƣởng chất chống oxy hóa đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 28 3.3 Kết khảo sát phƣơng pháp loại oxy hịa tan dung mơi 31 3.4 Kết khảo sát ảnh hƣởng oxy hòa tan đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 10% 34 3.5 Bàn luận 37 3.5.1 Sự ảnh hƣởng chất chống oxy hóa khác đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 37 3.5.2 Sự ảnh hƣởng biện pháp giảm oxy hòa tan đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 38 CHƢƠNG IV: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 40 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT AA Acid Ascorbic DO Nồng độ oxy hòa tan (Dissolved Oxygen) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High-Performance Liquid Chromatography) DĐVN Dƣợc điển Việt Nam TCNSX Tiêu chuẩn nhà sản xuất EP Dƣợc điển Châu Âu (European Pharmacopoeia) DANH MỤC CÁC BẢNG ảng 1: Một số dạng bào chế tên biệt dƣợc Vitamin C ảng 2: Nồng độ bão hòa oxy nƣớc theo nhiệt độ 13 ảng 1: Các nguyên liệu sử dụng nghiên cứu 19 ảng 2: C ng thức dung dịch Vitamin C 10% 21 ảng 1: Khảo sát tính tƣơng thích hệ thống sắc ký (n=6) 25 ảng 2: Kết khảo sát tính đặc hiệu 26 ảng 3: Diện tích pic dãy dung Vitamin C dịch chuẩn 27 ảng 3.4: Cảm quan độ hấp thụ dung dịch Vitamin C sử dụng chất chống oxy hóa khác 29 ảng 5: Hàm lƣợng Vitamin C mẫu sử dụng chất chống oxy hóa khác 30 ảng 6: Nồng độ oxy hòa tan mẫu 32 ảng 7: Độ hấp thụ mẫu vitamin C sử dụng dung m i loại oxy 35 ảng 8: Hàm lƣợng Vitamin C mẫu sử dụng dung m i loại khí oxy hồ tan 35 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ H nh 1: Độ hòa tan oxy nitơ nƣớc cất đƣợc bão hịa khơng khí áp suất 790 mm Hg 12 H nh 1: Sơ đồ pha chế dung dịch Vitamin C 10 % 22 H nh 1: Đồ thị khảo sát độ tuyến tính phƣơng pháp HPLC bƣớc sóng 254nm 27 Hình 3.2: Biểu đồ hàm lƣợng Vitamin C mẫu sử dụng chất chống oxy hóa khác nhau………….…………………………………………….… 31 Hình 3.3: Đồ thị biểu diễn nồng độ oxy hịa tan mẫu…………….….33 Hình 3.4: Biểu đồ thể hàm lƣợng Vitamin C mẫu sử dụng dung mơi loại khí oxy hồ tan…………………………………………………… 36 ĐẶT VẤN ĐỀ Vitamin C loại vitamin thiết yếu cho thể ngƣời Có tác dụng nhƣ chất chống oxy hóa, kiểm sốt huyết áp, chống viêm tái tạo collagen, giúp thúc đẩy hệ miễn dịch thể Vì nên hữu ích việc đẩy lùi bệnh nhiễm trùng nhƣ nhiễm trùng đƣờng tiết niệu, bệnh nƣớu, mụn trứng cá, bệnh suy giảm miễn dịch ngƣời (HIV) [13,20,22] Ngày nay, Vitamin C đƣợc bào chế nhiều dạng thuốc khác nhƣ viên nén, viên sủi, viên ngậm, viên nang, kem bôi dạng thuốc tiêm… [13,14] Ngồi ra, cịn đƣợc phối hợp chế phẩm với dƣợc chất khác để tăng tác dụng thuốc.Tuy nhiên, Vitamin C chất dễ bị oxy hóa oxy kh ng khí, đặc biệt có diện yếu tố nhƣ ánh sáng, vết kim loại (Fe Cu), độ ẩm… Oxy nguyên tố hoá học hoạt động mạnh, tham gia vào tất q trình oxy hố - khử chất có nhiều khơng khí Do đó, oxy hồ tan nƣớc bảo quản điều kiện thƣờng, trở thành loại tạp chất nƣớc cất, ảnh hƣởng đến độ ổn định chất, đặc biệt chất dễ bị oxy hóa dung dịch Vì vậy, dạng dung dịch, độ ổn định Vitamin C bị ảnh hƣởng nhiều nồng độ oxy hịa tan nƣớc Do đó, để góp phần cải thiện độ ổn định dung dịch Vitamin C, thực đề tài: “Nghiên cứu ảnh hưởng số yếu tố đến độ ổn định dung dịch thuốc chứa Vitamin C” Với mục tiêu: Đánh giá ảnh hƣởng số chất chống oxy hóa đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 10% Đánh giá ảnh hƣởng nồng độ oxy hoà tan đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 10% CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Vitamin C 1.1.1 Công thức Tên thƣờng gọi: Vitamin C; Acid ascorbic [13] Công thức cấu tạo: Tên khoa học: γ – lacton acid 2,3 – dehydro – L – gulonic Công thức phân tử: C6H8O6 Khối lƣợng phân tử: 176,14 g/mol [3,13] 1.1.2 Tính chất lý – hóa 1.1.2.1 Lý tính Vitamin C dạng tinh thể không màu hay bột kết tinh trắng gần nhƣ trắng, bị biến màu tiếp xúc với khơng khí ẩm [13] Dễ tan nƣớc, tan ethanol 96%, thực tế không tan chloroform, ether, benzen [13] Điểm nóng chảy: 190 đến 192 oC (374 đến 378 oF) [3] Góc quay cực dung dịch Vitamin C 10% từ +20,5 đến +21,5o [13] Khả hấp thụ tử ngoại (do có nhóm endiol nên Vitamin C có khả hấp thụ ánh sáng vùng tử ngoại): Vitamin C dung dịch HCl 0,01N hấp thụ bƣớc sóng max = 243 nm với A11cm% 545 ~ 585 Vitamin C nƣớc hấp thụ bƣớc sóng max = 265 với A11cm% 580 [3,13] 1.1.2.2 Hóa tính Do phân tử Vitamin C có chứa nhóm chức lacton; nhóm hydroxyl nhóm endiol nên có tính khử tính acid dù cơng thức cấu tạo khơng có nhóm –COOH Vitamin C dễ bị oxi hóa bị phân hủy thành CO2 nƣớc 192 oC [3] Tính acid: Dễ tan dung dịch kiềm nhƣ carbonat kim loại kiềm Tác dụng với muối kim loại cho muối [3] CH2OH CH2OH HO CH O O HO CH + NaHCO O Fe2+ O Xúc tác + FeSO4 OH OH O OH Tính khử: Dạng dung dịch có khơng khí Vitamin C dễ dàng bị oxy hoá Các tác nhân xúc tác oxy hoá ánh sáng, nhiệt độ, chất kiềm, enzym, vết kim loại nặng …[3,13] Vitamin C bị oxy hóa cho acid dehydroascorbic; phản ứng oxy hóa khử thuận nghịch, việc oxy hoá xảy giai đoạn [3]: Giai đoạn đầu oxy hoá thuận nghịch Vitamin C thành acid dehydroascorbic, với tách hydro tạo gốc ascocbyl trung gian CH2OH HO CH O CH2OH HO O [O] CH O O [H] OH OH O O Giai đoạn trình oxy hố khơng thuận nghịch dạng dehydroascorbic tạo acid 2,3 – dicetogulonic Acid tƣơng tác với phân tử acid ascorbic khác, tạo furfurol sau H2O CO2 Các furfurol dễ dàng trùng hợp, ngƣng tụ tạo màu nâu đen Vitamin C để lâu ngày [3] CH2OH HO CH O O COOH C= O [O] H C-OH H C-OH CH2OH OH OH O C= O + O CH 1.1.3 Tác dụng dƣợc lý, công dụng, liều dùng dạng bào chế Vitamin C 1.1.3.1 Tác dụng dƣợc lý Chức chủ yếu Vitamin C sản xuất collagen, protein thể Đặc biệt, Vitamin C giúp nối kết phần phân tử amino acid prolin để hình thành hydroxyprolin, tạo cấu trúc collagen ổn định Collagen protein quan trọng việc liên kết cấu trúc thể với (mô liên kết, sụn khớp, dây chằng, vv ) [3,24] Vitamin C cịn có chức miễn dịch, tham gia sản xuất số chất dẫn truyền thần kinh hormon, tổng hợp carnitin, hấp thụ sử dụng yếu tố dinh dƣỡng khác [17,18] Kh ng nhƣ hầu hết loài động vật khác, thể ngƣời khơng thể tự sản xuất Vitamin C để thể thiếu hụt Vitamin C gây bệnh scorbut (Scurvy) Các triệu chứng dễ gặp bệnh bao gồm: chảy máu nƣớu răng, chậm lành vết thƣơng, xuất vết thâm tím rộng da (là mảng xuất huyết dƣới da) mà dân gian thƣờng gọi “vết ma cắn” Thêm vào dễ bị nhiễm trùng, hysteria trầm cảm tiêu chuẩn chẩn đoán [14,17] Vitamin C (Acid ascorbic) đóng vai trị quan trọng việc bảo vệ vật chất di truyền tinh trùng (DNA) tránh tổn thƣơng Nồng độ Vitamin C tinh dịch cao nhiều lần so với dịch khác [17] Vitamin C tích lũy nhƣng dùng liều cao lâu ngày, tạo sỏi oxatlat (do dehydroascorbic chuyển thành acid oxalic), sỏi thận urat, có hai loại sỏi trên; lỏng, rối loạn tiêu hóa; giảm độ bền hồng cầu Dùng Vitamin C liều cao phụ nữ có thai gây tăng nhu cầu bất thƣờng Vitamin C thai nhi (vì Vitamin C qua thai) dẫn đến bệnh scorbut sớm trẻ sơ sinh [3,14] 1.1.3.2 Công dụng liều dùng Công dụng: Phòng điều trị bệnh thiếu hụt Vitamin C (bệnh Scorbut) [3,13,17] Kìm hãm lão hố tế bào: nhờ phản ứng chống oxy hoá mà Vitamin C ngăn chặn ảnh hƣởng xấu gốc tự [3,17] Kích thích bảo vệ mơ: chức đặc trƣng riêng viamin C vai trò quan trọng trình hình thành collagen, protein quan trọng tạo thành bảo vệ m nhƣ da, sụn, mạch máu, xƣơng [3] Kích thích nhanh liền sẹo: vai trị việc bảo vệ mơ mà Vitamin C đóng vai trò tr nh liền sẹo [3] Tăng cƣờng khả chống nhiễm khuẩn: kích thích tổng hợp nên interferon - chất ngăn chặn xâm nhập vi khuẩn virus tế bào [17] Vitamin C làm giảm chất thải có hại thể nhƣ kim loại nặng, CO, SO2, chất độc thể tạo [17] Chống lại chứng thiếu máu: Vitamin C kích thích hấp thụ sắt ruột non Sắt nhân tố tạo màu cho máu làm tăng nhanh tạo thành hồng cầu, làm giảm nguy thiếu máu Vitamin C đƣợc sử dụng để phối hợp dung dịch thuốc tiêm khác giúp chống oxy hóa ổn định dƣợc chất Liều dùng: Vitamin C thƣờng sử dụng đƣờng uống, trƣờng hợp uống đƣợc nghi hấp thu kém, trƣờng hợp đặc biệt phải dùng đƣờng tiêm Khi dùng đƣờng tiêm nên tiêm bắp tốt Bổ sung trƣờng hợp thiếu Vitamin C: + Dự phòng: 25-75 mg /ngày (ngƣời lớn trẻ em ) [14] + Điều trị: Ngƣời lớn: 250-500mg/ngày, chia thành nhiều lần nhỏ, uống tuần [14] Trẻ em: 100-300mg/ngày, chia thành nhiều liều nhỏ,uống tuần [14] + Phối hợp với desferrioxamin để tăng thêm đào thải sắt (do tăng tác dụng chelat - hoá desferrioxamin) liều Vitamin C: 100 – 200 mg/ngày + Methemoglobin-huyết khơng có sẵn xanh methylen: 300 – 600 mg/ngày chia thành liều nhỏ 1.1.3.3 Các dạng bào chế hàm lƣợng Vitamin C có nhiều dạng bào chế nhƣ: dạng bột, dạng viên nang, dạng viên nén, viên nén phóng thích hẹn giờ, dạng viên sủi…[3,13,14] Ngồi ra, dạng muối củaVitamin C nhƣ muối natri, magnesi, calci, kali ascorbat để giảm tác hại đến dày hay đƣợc sử dụng Một dạng Vitamin C Ester-C Đó Calci polyascorbat kết hợp với nhiều chất chuyển hóa Vitamin C nhƣ ascorbat, dehyrdroascorbat, threonat, aldonic acid tạo thành mắt xích đơn vị lặp lại c ng thức Ester - C giúp cho việc hấp thụ sử dụng thể Este - C đƣợc tạo nhằm tăng khả dung nạp ngƣời nhạy cảm với Vitamin C, gây tác dụng phụ vùng thƣợng vị hơn, giảm thiểu nguy sỏi thận [19,23] ảng 1.1: Một số dạng bào chế tên biệt dƣợc Vitamin C Một số biệt dƣợc Các dạng bào chế Nang giải phóng kéo DHC 500;… dài: 500 mg Viên nén: 50mg; 100mg; 250mg; 500mg; 1g Rutin C 500mg; Rutin-Vitamin C 500mg; BIO C 1000mg;… Viên nhai: 100mg; 250 mg; 500mg; 1g BIO C 500mg chewable; Vitamin C 500 chew;… Viên giải phóng kéo Vitamin C 500; Vitamin C 1000mg;… dài: 500mg;1g; 1,5g Viên sủi bọt: 1g Viên ngậm Dạng bột: 1g,… Ester-C: 500mg; 1g Ống tiêm: 100mg/ml, 250mg/ml, 500mg/ml Redoxon;Berocca; MyVita; Plussz C; UPSA-C;… Vita C; IPP C; … Emergen-C;… NAT-C Este; Ester C;… Laroscorbine; CEVIT 500; Cevita 100;… 1.1.4 Các phƣơng pháp định lƣợng Vitamin C 1.1.4.1 Phƣơng pháp hóa học a) Định lƣợng iod [12]: Nguyên tắc: Iod bị Vitamin C khử thành iodid không màu Khi tất Vitamin C bị oxy hóa, iod triiodua diện dung dịch phản ứng với tinh bột Iod thừa điểm tƣơng đƣơng giọt iod dƣ cho màu xanh với thị hồ tinh bột Qua xác định đƣợc hàm lƣợng Vitamin C mẫu biết lƣợng iod phản ứng [13] Cơ chế: CH2OH CH2OH HO CH O CH 2O H HO CH HO CH O O O + I2 + H OH OH I I OH OH O O -2 HI O O acid dehydro L - ascorbic Acid ascorbic Định lƣợng 2, 6-DCIP (2, – diclophenol - indophenol hydro) Nguyên tắc: Vitamin C khử chất thị màu 2,6 – diclophenol indophenol hydro thành dung dịch không màu Ở điểm trung hịa, tất Vitamin C chất thị màu dƣ thừa làm cho dung dịch có màu hồng [13] Cơ chế phản ứng: b) CH2OH CH2O H HO CH O HO CH O Cl O + OH O N OH Acid ascorbic O 2,6 - diclorophenol indophenol (xanh) NH + HO Cl OH Cl O O OH Cl 2,6 - diclorophenol indophenol hydro acid dehydro L - ascorbic (Không màu) Định lƣợng Amoniumceri (IV) sulfat [15]: Nguyên lý: Dựa vào thay đổi màu sắc dung dịch Ceri để nhận biết điểm tƣơng đƣơng Cơ chế phản ứng: c) CH2OH HO CH2OH CH HO O O O + OH CH O 2Ce+4 + Ce+3 + H+ OH O 1.1.4.2 Phƣơng pháp hóa lý a) Phương pháp đo quang [12,13]: O Do có nhóm endiol nên phân tử Vitamin C có khả hấp thu ánh sáng vùng tử ngoại [3,13] Vitamin C dung dịch HCl 0,01M hấp thụ bƣớc sóng max = 243 nm với A (1%,1cm) nằm khoảng 545 đến 585 Vitamin C nƣớc hấp thụ bƣớc sóng max = 265,5nm [13] Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) [12,13]: Nguyên lý: Dung m i pha động đƣợc chạy qua cột tĩnh rửa giải Vitamin C bơm mẫu qua cột Dựa vào Detector UV bƣớc sóng 254nm hàm lƣợng Vitamin C đƣợc xác định Nồng độ Vitamin C mẫu đem định lƣợng tính theo cơng thức: b) CT ST CC n SC Trong đó: CT nồng độ Vitamin C mẫu thử CC nồng độ Vitamin C mẫu chuẩn ST diện tích pic sắc ký đồ mẫu thử SC diện tích pic sắc ký đồ mẫu chuẩn n hệ số pha loãng 1.1.5 Các yếu tố ảnh hƣởng đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 1.1.5.1 Ánh sáng Ánh sáng đƣợc chia thành vùng có mức lƣợng khác nhau: Vùng tử ngoại: 185 – 400 nm Vùng khả kiến: 400 – 760 nm Vùng hồng ngoại: 760 – 1000 nm Vitamin C hấp thụ bƣớc sóng vùng tử ngoại Khi bị oxy hoá dung dịch dần chuyển sang màu vàng có khả hấp thụ ánh sáng vùng khả kiến, mạnh bƣớc sóng phụ nằm vùng lam chàm Tính chất đƣợc ứng dụng phƣơng pháp đo màu dung dịch vitamin [15] 1.1.5.2 Nhiệt độ Nhiệt độ yếu tố ảnh hƣởng tới tất phản ứng dƣợc chất mức độ khác Van’t Hoff nêu nguyên tắc gần ảnh hƣởng nhiệt độ đến tốc độ phản ứng: tốc độ phản ứng đồng thời tăng gấp đến lần nhiệt độ tăng lên 10o C [4] Theo hệ thức Arhenius [4]: K=α e-Ea/RT Log K=Log α – E/2,303RT ln K = - Ea/RT + ln α Trong đó: K số tốc độ phản ứng α số Ea lƣợng hoạt hóa R số khí lí tƣởng T nhiệt độ phản ứng Vitamin C dễ dàng bị oxy hóa xảy nhiệt độ thƣờng Dẫn đến chất lƣợng Vitamin C bị ảnh hƣởng nên bảo quản nhiệt độ thích hợp cách để tăng tính ổn định Vitamin C Các Vitamin C dạng tiêm thƣờng đƣợc bảo quản điều kiện tránh ánh sáng nhiệt độ từ oC đến oC để đảm bảo chất lƣợng thuốc nhƣ độ ổn định 1.1.5.3 Độ pH Trong dung dịch thuốc th độ pH yếu tố ảnh hƣởng đến độ ổn định thuốc thể Thay đổi pH tăng giảm tốc độ phân hủy dƣợc chất, đ i làm thay đổi chế phân hủy dƣợc chất Mỗi dƣợc chất thƣờng ổn định dung dịch nƣớc hay hỗn dịch nƣớc khoảng giá trị pH (ít bị thủy phân, bị oxy hóa, khơng chuyển dạng kết tinh…), trình pha chế, tiệt khuẩn chế phẩm nhiệt trình bảo quản chế phẩm tới sử dụng pH dung dịch thuốc bị thay đổi trình bảo quản chế phẩm nhiều nguyên nhân: dƣợc chất bị phân hủy (thủy phân, oxy hóa hay quang hóa); tƣơng tác thành phần dung dịch thuốc với nhau; hòa tan chất từ bề mặt bao bì thủy tinh, chất dẻo hay cao su vào thuốc trình tiếp xúc với thuốc; xâm nhập khí từ m i trƣờng bên ngồi qua bao bì chất dẻo hay cao su vào thuốc Khi pH dung dịch thay đổi làm giảm độ ổn định dƣợc chất dung dịch [28] Dung dịch Vitamin C ổn định pH khoảng từ đến 6,5 Vì khoảng pH th tốc độ oxy hóa Vitamin C dung dịch thấp [13] 1.1.5.4 Các ion kim loại 10 Do nhóm endiol phân tử nên Vitamin C có khả tạo phức với ion kim loại làm ảnh hƣởng đến độ ổn định dung dịch Trong dung dịch Vitamin C nguyên tố Cu kh ng đƣợc phần triệu; nguyên tố Fe kh ng đƣợc phần triệu đƣợc đo phƣơng pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử [9] 1.1.5.5 Dung môi Đối với Vitamin C chất dễ tan nƣớc nên dung m i đƣợc sử dụng để pha chế nƣớc cất Nƣớc cất chứa khí hịa tan sau thời gian oxy hóa dƣợc chất làm ảnh hƣởng đến độ ổn định dƣợc chất Việc giảm khí hịa tan dung môi pha dung dịch thuốc biện pháp để tăng độ ổn định Vitamin C [11] 1.1.5.6 Chất chống oxy hóa Chất chống oxy hóa chất dễ bị oxy hóa oxy hóa thấp so với oxy hóa dƣợc chất, nên chúng bị oxy hóa trƣớc dƣợc chất bị oxy hóa [5] Các muối natri hay kali sulfit, bisulfit, metabisulfit dithionit chất chống oxy hóa thƣờng dùng dung dịch thuốc Các muối sulfit có tác dụng chống oxy hóa sinh SO2 hòa tan oxy thuốc theo phản ứng SO2 + O2 -> SO3 Khả chống oxy hóa muối sulfit phụ thuộc vào nồng độ muối đƣa vào dung dịch pH dung dịch Muối sulfit tác dụng tốt dung dịch có pH cao, muối bisulfit tác dụng tốt dung dịch có pH trung tính, muối metabisulfit tác dụng tốt dung dịch có pH thấp Khi dùng muối sulfit cần ý sản phẩm trình oxy hóa tạo muối sulfat, gốc sulfat kết hợp với ion Ca2+, Ba2+ nhả từ bao bì thủy tinh tạo thành muối khơng tan, làm vẩn đục dung dịch [5] Chất hiệp đồng chống oxy hóa: Bản chất q trình oxy hóa phản ứng chuỗi đƣợc khởi đầu với lƣợng oxy nhỏ, sử dụng chất chống oxy hóa kh ng th i th chƣa thể ngăn chặn hoàn tồn q tr nh oxy hóa dƣợc chất Để tăng cƣờng hiệu chống oxy hóa, ngƣời ta thƣờng thêm chất hiệp đồng chống oxy hóa phối hợp với chất chống oxy hóa khác dung dịch Các chất hiệp đồng chống oxy hóa có tác dụng khóa vết ion kim loại nặng dƣới dạng phức, làm tác dụng xúc tác ion kim loại phản ứng oxy hóa dƣợc 11 chất Thƣờng dùng muối dinatri acid ethylendiamin tetra-acetic (dinatri edetat) Một số acid dicarboxylic nhƣ acid citric, acid tartric đƣợc dùng với vai trò tƣơng tự nhƣ dinatri edetat [12] 1.2 Khí hịa tan 1.2.1 Khí Oxy (O2 ) Oxy nguyên tố phổ biến vỏ Trái Đất, nguyên tố phổ biến thứ ba vũ trụ sau Hydro Heli Uớc tính oxy chiếm 49,2% khối lƣợng vỏ Trái Đất Là thành phần quan trọng khơng khí, tạo cối trình quang hợp cần thiết để trì cho hơ hấp ngƣời động vật Trong khơng khí, oxy chiếm tới 23% trọng lƣợng 20,9% theo thể tích [6, 9,10] Oxy chất tan nƣớc khơng tạo phản ứng hóa học với nƣớc Độ hịa tan oxy nƣớc tỉ lệ nghịch với nhiệt độ, °C th lƣợng hòa tan tăng gấp đ i (14,6 mg·L−1) so với 20 °C (7,6 mg·L−1) Ở nhiệt động khơng khí 25 °C 1atm, nƣớc chứa khoảng 6,04 (mL) oxy lít nƣớc [10] H nh 1.1: Độ hòa tan oxy nitơ nƣớc cất đƣợc bão hịa khơng khí áp suất 790 mm Hg Ở 35 oC ; DO= mg/L DO thƣờng dao động khoảng 6-12 ppm [10] 12 ...ĐẠI H? ?C QU? ?C GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯ? ?C Người th? ?c hiện: ĐỖ HƯNG ĐÔNG NGHIÊN C? ??U SỰ ẢNH HƯỞNG C? ??A MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN ĐỘ ỔN ĐỊNH C? ??A DUNG DỊCH THU? ?C CHỨA VITAMIN C KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI H? ?C. .. Vitamin C, th? ?c đề tài: ? ?Nghiên c? ??u ảnh hưởng số yếu tố đến độ ổn định dung dịch thu? ?c chứa Vitamin C? ?? Với m? ?c tiêu: Đánh giá ảnh hƣởng số chất chống oxy hóa đến độ ổn định dung dịch Vitamin C 10%... hay cao su vào thu? ?c Khi pH dung dịch thay đổi làm giảm độ ổn định dƣ? ?c chất dung dịch [28] Dung dịch Vitamin C ổn định pH khoảng từ đến 6,5 Vì khoảng pH th t? ?c độ oxy hóa Vitamin C dung dịch