Thuốc giảm đau – hạ sốt – chống viêm

THUỐC GIẢM ĐAU – HẠ SỐT – CHỐNG VIÊM BÀI GIẢNG DÀNH CHO HỆ ĐẠI HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày phân loại kể tên số thuốc đại diện Phân tích đặc điểm dược động học, chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong muốn, định, chống định, thận trọng lưu ý sử dụng, tương tác thuốc nhóm thuốc chống viêm khơng steroid (NSAIDs) số thuốc: aspirin, diclofenac, ibuprofen, meloxicam, paracetamol So sánh ưu, nhược điểm thuốc dẫn chất oxicam, coxib, aminophenol so với aspirin lựa chọn thuốc dùng tình bệnh lý cụ thể TÀI LIỆU HỌC TẬP, THAM KHẢO • Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên) (2012), Dược lý học tập 2, NXB Y học, 264 – 277 (Thuốc giảm đau, hạ sốt, chống viêm) • Bộ Y tế (2018), Dược thư Quốc gia Việt nam, NXB Y học • Handouts giảng ĐẶC ĐIỂM DƯỢC ĐỘNG HỌC - Là acid yếu→ hấp thu tốt qua đường tiêu hóa - Gắn mạnh vào protein huyết tương (95 – 99%) → tương tác thuốc - Phân bố rộng, vào khớp, dịch khớp (Chd ~ > 1/2 Cht) - Chuyển hóa qua gan (oxy hóa, thủy phân, liên hợp), thải trừ qua thận - T1/2 khác CƠ CHẾ TÁC DỤNG NSAIDs (-) Acid arachidonic Cyclooxygenase Thromboxan A2 Ức chế Kết tập tiểu cầu Lipoxygenase Các prostaglandin Giảm đau Đau Hạ sốt Sốt Viêm Chống viêm Leucotrien TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG Mô tổn thương GIẢM ĐAU Giải phóng chỗ yếu tố hoạt hóa (PG, BK,K) (-) tổng hợp NSAIDs Cảm ứng sợi Aδ/C Kích hoạt truyền lên + khuyếch đại tủy sống Khuyếch đại tần suất kích thích truyền vào Đau Tổn thương TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG HẠ SỐT Đại thực bào Chất gây sốt ngoại sinh Acid arachidonic Chất gây sốt nội sinh Prostaglandin (E2) (-) Ung thư, phóng xạ, dập nát mơ vơ khuẩn, tan cục máu lớn… TT điều nhiệt Set point > 37oC NSAIDs ↑ sinh nhiệt ↓ thải nhiệt Sốt TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM Kích thích học, vật lý, hóa học, sinh học (-) tổng hợp NSAIDs Tổn thương, chết tế bào Chất trung gian hóa học gây viêm: NO, His, BK, PG, LT, LX, IL… (-) Rối loạn vi tuần hoàn (-) SƯNG Thiếu oxy, hoại tử mơ, xuất huyết… (-) (-) NĨNG ĐAU (-) ĐỎ TÁC DNG V C CH TC DNG Cơ chế chống viêm CHỐNG VIÊM Glucocorticoid vs NSAIDs Phospholipid màng Phospholipase A2 (-) Lipocortin (+) Glucocorticoid Acid arachidonic Lipooxygenase Leucotrien Cyclooxygenase Prostaglandin Viêm (-) NSAIDs TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU Kết dính tiểu cầu Hoạt hóa tiểu cầu Kết tập tiểu cầu Thu hút thêm TC tạo nút tiểu cầu TC bình thường Giải phóng chất tghh Sợi colagen TC hoạt hóa, thay đổi hình dạng kết dính vào bề mặt TC hoạt hóa giải phóng chất nội mơ bị tổn thương trung gian hóa học ↓ Bài tiết urat ASPIRIN - Tác dụng kmm: + TDKMM chung Xuất huyết + Hội chứng Reye → ccđ + Mẫn cảm trẻ em 12 tuổi sốt virus có xảy mẫn cảm chéo + Q liều (ù tai, nơn, nhìn đơi, lú lẫn, ngất…) Tương tác thuốc -thuốc salicylat - Tương tác thuốc + Cạnh tranh liên kết protein ht + Giảm thải trừ acid uric ↑ Cht, t1/2, tác dụng, độc tính MỘT SỐ THUỐC KHÁC Thuốc cụ thể Đặc điểm Indomethacin -Chống viêm tốt (~20 lần aspirin)→ điều trị gút, viêm cột sống dính khớp (Chd~Cht) - Điều trị chứng cịn ống thơng động mạch / trẻ sơ sinh Diclofenac -Chọn lọc COX-2 ~ celecoxib -Tích lũy thuốc hoạt dịch Ibuprofen -Dung nạp tốt; liều thấp giảm đau; liều cao chống viêm - T1/2 dài (~20h); Ít tan mỡ→dễ thấm vào tổ chức bao khớp bị viêm, thấm vào mô khác thần kinh, ↓ TDKMM TKTW Meloxicam Celecoxib -TDKMM tiêu hóa: ↓ -TDKMM tim mạch:↑ Nhược điểm số NSAIDs Thường gây tdkmm / tiêu hóa Khơng hạ sốt Td mạnh, nên dùng sau thuốc khác không hiệu Tdkmm tktw Tăng nguy đột quỵ, NMCT Ưu điểm số NSAIDs Rẻ, sử dụng từ lâu Ít tdkmm / tiêu hóa aspirin T1/2 dài, dùng – lần/ ngày Tdkmm nhẹ hơn, dung nạp tốt Naproxen: số NSAIDs an tồn Ít tdkmm tiêu hóa aspirin PARACETAMOL - ACETAMINOPHEN - Tác dụng: giảm đau, hạ sốt, khơng có tác dụng chống viêm Mạnh Chống viêm Giảm đau PGI2 PGE2 Yếu Mạnh Hạ sốt PARACETAMOL Liều cao độc với gan - Liều gây độc > 10 g/ ngày Protein gan - Liều > 20g gây tử vong Triệu chứng Buồn nôn, đau bụng, chán ăn T g sau uống (giờ) Liều độc 48 Tăng AST, ALT 12 - 36 Tổn thương gan / lâm sàng 48 – 96 Nđ enzym gan đạt cao 72 - 96 - Giải độc: N-acetyl cystein, methionin Liều điều trị (không độc) Đại phân tử Hoại tử tế bào PARACETAMOL CHẾ PHẨM CHỨA PARACETAMOL GiẢM ĐAU Alaxan Panadol extra Efferalgan Codein Paracetamol 325 mg Paracetamol 500mg Paracetamol 500 mg Ibuprofen 200mg Cafein 65 mg Codein 30mg So sánh số thuốc Thuốc Aspirin Piroxicam Celecoxib Paracetamol Đặc điểm Cơ chế tác dụng UC COX UC cox khơng hồi phục UC CoX UC cox uc điều hịa thân nhiệt vùng đồi Tác dụng giảm đau hạ giảm đau hạ sốt chông viêm sốt chông viêm uc kt tiêu cầu uc kt tiêu cầu Tác dụng kmm phần chung phần chung bật gây độc gan, có phần chung thể tử vong phần chung NSAID Chỉ định Chống định phần chung Giảm đau hạ sôt giảm đau hạ sốt phần chung NSAID dự phòng NMCT phần chung giảm đau hạ sốt chống viêm phần chung NSAID phần chung bệnh gan ✓ Dược động học ✓ Cơ chế tác dụng ✓ Tác dụng ✓ Chỉ định ✓ Tác dụng kmm ✓ Chống định ✓ Thận trọng, lưu ý ✓ Tương tác thuốc ✓Dược động học Aspirin Diclofenac Ibuprofen ✓Cơ chế tác dụng ✓Tác dụng ✓Chỉ định Meloxicam ✓Tác dụng kmm Paracetamol ✓Chống định ✓Thận trọng, lưu ý ✓Tương tác thuốc ASPIRIN – DTQGVN2 DICLOFENAC – DTQGVN2 IBUPROFEN - DTQGVN2 MELOXICAM – DTQGVN2 PARACETAMOL – DTQGVN2 ... dụng thuốc phối • Ức chế chuyển hóa, cạnh hợp tranh liên kết Pht – Thuốc lợi tiểu – Thuốc chống đơng máu uống – Chẹn ß giao cảm – Sulfonylurea – Ức chế ACE – Phenytoin • Tăng nguy TDKMM – Thuốc chống. .. phần chung NSAID Chỉ định Chống định phần chung Giảm đau hạ sôt giảm đau hạ sốt phần chung NSAID dự phòng NMCT phần chung giảm đau hạ sốt chống viêm phần chung NSAID phần chung bệnh gan ✓ Dược... aspirin PARACETAMOL - ACETAMINOPHEN - Tác dụng: giảm đau, hạ sốt, khơng có tác dụng chống viêm Mạnh Chống viêm Giảm đau PGI2 PGE2 Yếu Mạnh Hạ sốt PARACETAMOL Liều cao độc với gan - Liều gây độc