I Đề án môn học I Cơ sở lý luận 1 Giới thiệu chung về GMP 1 1 Khái niệm về GMP và các khái niệm liên quan GMP là chữ viết tắt của cụm từ tiếng Anh Good Manufacturing Practices (thực hành tốt sản xuất[.]
Đề án môn học I Cơ sở lý luận Giới thiệu chung GMP 1.1.Khái niệm GMP khái niệm liên quan GMP chữ viết tắt cụm từ tiếng Anh: Good Manufacturing Practices (thực hành tốt sản xuất thuốc) tiêu chuẩn áp dụng rộng rãi giới nhằm đảm bảo chất lượng thuốc mà bắt đầu khâu sản xuất (GMP), kiểm tra chất lượng (GLP), tồn trữ bảo quản (GSP), lưu thông phân phối (GDP) đến tiêu thụ (GPP) Quy phạm thực hành sản xuất tốt (GMP) liên quan đến việc quản lý đảm bảo chất lượng khuyến khích cơng ty hoạt động ngành dược phẩm loại trừ giảm thiểu sai sót, lẫn tạp chất nhiễm bẩn Nhờ đó, người tiêu dùng bảo vệ khỏi việc mua phải sản phẩm khơng có tác dụng, chí nguy hiểm.GMP định nghĩa sau: Thực hành tốt sản xuất thuốc ( GMP : Good Manufacturing Practices ) hệ thống qui định chung hay hướng dẫn nhằm đảm bảo nhà sản xuất cho sản phẩm luôn : - Đạt tiêu chuẩn chất lượng đăng ký, - An toàn cho người sử dụng 1.2.Các khái niệm có liên quan Dược phẩm Một nguyên liệu sản phẩm dự định sử dụng cho người thú y, trình bày dạng bào chế thành phẩm dạng nguyên liệu ban đầu dùng cho dạng thành phẩm đó, phải chịu điều chỉnh luật lệ dược quốc gia xuất và/hoặc quốc gia nhập Đảm bảo chất lượng Đảm bảo chất lượng khái niệm rộng bao trùm tất vấn đề có ảnh hưởng chung riêng biệt tới chất lượng sản phẩm Page of 32 Đề án mơn học Đó tồn kế hoạch xếp đặt với mục đích để đảm bảo dược phẩm có chất lượng đáp ứng mục đích sử dụng chúng Tiêu chuẩn Một danh mục yêu cầu cụ thể mà sản phẩm nguyên vật liệu sử dụng thu trình sản xuất phải đạt Tiêu chuẩn dùng làm sở để đánh giá chất lượng Sản xuất Tất thao tác có liên quan đến bào chế dược phẩm, từ nhận nguyên liệu qua cơng đoạn chế biến, đóng gói đóng gói lại, dán nhãn dán nhãn lại, hoàn thiện thành phẩm Đảm bảo chất lượng Là tồn kế hoạch xếp đặt với mục đích để đảm bảo dược phẩm có chất lượng đáp ứng mục đích sử dụng chúng Kiểm tra chất lượng phần GMP liên quan đến việc lấy mẫu, tiêu chuẩn kiểm nghiệm, đồng thời liên quan đến vấn đề tổ chức, hồ sơ tài liệu quy trình duyệt xuất để đảm bảo tiến hành phép thử phù hợp cần thiết Tất nguyên vật liệu, sản phẩm chưa đánh giá đạt chất lượng khơng đem sử dụng đem bán 1.2.Vai trò, chức năng, nhiệm vụ GMP 1.2.1.Vai trị Nhằm kiểm sốt tất yếu tố ảnh hưởng tới an toàn vệ sinh thực phẩm trình chế biến thực phẩm từ thiết kế, xây lắp nhà xưởng, thiết bị, dụng cụ chế biến, điều kiện phục vụ cho công việc chuẩn bị chế biến đến trình chế biến, bao gói, bảo quản người thực thao tác chế biến thực phẩm Những qui định tạo điều kiện cho sở sản xuất thực phẩm xây dựng qui phạm cụ thể phù hợp với điều kiện, trình độ cơng nghệ Page of 32 Đề án môn học Các qui định đưa nguyên tắc thực hành vệ sinh chung áp dụng chế biến thực phẩm (bao gồm nuôi trồng thu hái, xử lý, chế biến, đóng gói, lưu giữ, vận chuyển, phân phối bán) cho người để đảm bảo thực phẩm sản xuất an toàn, lành mạnh bổ dưỡng Ngồi cịn nhằm mục đích, dựa sở để xây dựng qui phạm thực hành vệ sinh thực phẩm cho hàng hố hay nhóm hàng đặc biệt đòi hỏi phải đáp ứng yêu cầu đặc biệt vệ sinh thực phẩm 1.2.2 Chức nhiệm vụ - GMP khâu khâu đảm bảo chất lượng thuốc - GMP quy định phần tiêu chuẩn ISO, giống hệ thống khác phải quản lý GMP chức DN GMP thực hiên chức sau: 1) Thiết kế phát triển hệ thống GMP 2) Thực áp dụng hệ thống doanh nghiệp 3) Kiểm tra thẩm định việc áp dụng hệ thống 4) Duy trì cải tiến hệ thống - Các yêu cầu GMP việc thực hành cần thiết thông thường giúp doanh nghiệp hoạt động tốt doanh nghiệp hướng tới tiếp cận trình việc cải tiến liên tục 1.3.Yêu cầu GMP Thực hành tốt sản xuất thuốc liên quan đến hai trình sản xuất kiểm tra chất lượng Chính mà thực theo GMP địi hỏi: Tất quy trình xác định rõ rang, rà soát cách có hệ thống theo kinh nghiệm, chứng minh đủ khả sản xuất sản phẩm đạt yêu cầu chất lượng theo tiêu chuẩn định Việc thẩm định phải thực Page of 32 Đề án mơn học Có tất nguồn lực cần thiết bao gồm: Nhân viên có trình độ chun mơn phù hợp qua đào tạo Đủ nhà xưởng không gian máy móc thiết bị dịch vụ phù hợp nguyên vật liệu, bao bì nhãn mác phù hợp quy trình hướng dẫn duyệt bảo quản vận chuyển phù hợp có đủ nhân viên, phịng kiểm nghiệm máy móc thiết bị cho việc kiểm tra q trính sản xuất Các hướng dẫn quy trình viết ngôn ngữ dễ hiểu, rõ nghĩa, áp dụng cụ thể hố cho phương tiện, máy móc Công nhân vận hành đào tạo để thực quy trình cách chinh xác Có ghi lại (bằng tay thiết bị ghi chép) sản xuất thấy thực tế cơng đoạn nêu quy trình hướng dẫn thực số lượng chất lượng sản phẩm đạt yêu cầu, sai lệch đáng kể phải ghi chép lại đủ phải điều tra Hồ sơ ghi lại việc sản xuất phân phối giúp cho tra cứu lại tồn lịch sử lơ sản phẩm, phải lưu trữ theo mẫu đảm bảo dễ hiểu dễ tiếp cận Bảo quản phân phối sản phẩm phù hợp để hạn chế tối đa nguy chất lượng Cần có hệ thống để thu hồi lô sản phẩm bán hay cung cấp Page of 32 Đề án môn học Những khiếu nại sản phẩm lưu hành phải kiểm tra, tìm ngun nhân thiếu sót chất lượng, có biện pháp phù hợp sản phẩm có sai hỏng ngăn chăn việc lặp lại sai hỏng 1.4 Đối tượng GMP GMP có nghĩa là: Quy phạm thực hành sản xuất tốt áp dụng cho ngành thực phẩm, dược phẩm mĩ phẩm ban hành Cục thực phẩm dược phẩm Mỹ Tại Việt Nam, GMP áp dụng tất công ty Dược phẩm nước bao gồm tất công ty sản xuất thuốc tân dược dược liệu công ty phải áp dụng GMP theo lộ trình mà Bộ Y Tế quy định 1.5.Nguyên tắc áp dụng GMP Nguyên tắc áp dụng nêu coi dẫn chung, dung để vận dụng đáp ứng yêu cầu cụ thể Chúng nêu hai thị: thị 2003/94/EC liên quan tới thuốc thực phẩm cho người sử dụng thị 91/412/EEC liên quan đến sản phẩm thú y dược.Bao gồm nguyên tắc sau: Viết cần làm Làm theo viết Ghi kết làm vào hồ sơ Thẩm định quy trình Sử dụng hợp lý thiết bị Bảo trì thiết bị theo kế hoạch Đào tạo thường xuyên cập nhật Giữ gìn ngăn nắp Cảnh giác cao chất lượng Kiểm tra thực 1.6 Quy trình áp dụng GMP Page of 32 Đề án môn học Đầu tiên, tiêu chuẩn trình hoạt động bao gồm quy định GMP tiêu chuẩn khác cần thiết cho doanh nghiệp Tiếp theo trình đào tạo tiêu chuẩn Tất phận doanh nghiệp cần đào tạo (ở mức độ khác nhau) hệ thống GMP tiêu chuẩn khác Vì trình đào tạo phần quan trọng việc trì hệ thống GMP, biểu đồ liệt kê đối tượng quan trọng cho việc đào tạo: ban lãnh đạo cấp cao, nhà quản lý người giám sát, kỹ thuật viên, thợ máy nhân viên hỗ trợ Giai đoạn việc tăng cường đào tạo hệ thống GMP Điều quan trọng nhà quản lý người giám sát tham gia đào tạo, để họ hỗ trợ DN thơng qua q trình củng cố kiến thức hệ thống GMP Giai đoạn giai đoạn đánh giá để đảm bảo nỗ lực doanh nghiệp được kiểm sốt đầy đủ thơng qua trình đánh giá. Quá trình đánh giá tiến hành theo loại hình sau: Cá nhân - cá nhân tự kiểm tra để đảm bảo Page of 32 Đề án môn học tuân thủ theo tiêu chuẩn đề ra; đánh giá nội - thực phận đảm bảo chất lượng yêu cầu hệ thống GMP; đánh giá bên – bao gồm việc đánh giá FDA, chuyên gia tư vấn kiểm tra việc tuân thủ doanh nghiệp, việc tiến hành đánh giá nhà cung ứng doanh nghiệp Kết đánh giá giúp DN nhận biết liệu có cần thay đổi tiêu chuẩn hoạt động hay không Tuy nhiên, khơng nên thay đổi quy trình mà khơng có kiểm soát thay đổi phù hợp phê duyệt đảm bảo chất lượng Cuối cùng, cam kết trình liên kết tất giai đoạn lại với nhau, cam kết chất lượng hệ thống GMP quan trọng tất cấp bậc doanh nghiệp, ban lãnh đạo cao 2.Tính cấp thiết 2.1 Lợi ích áp dụng Chứng nhận hệ thống quản lý thực phẩm bạn theo yêu cầu GMP mang đến các lợi ích sau: tăng cường an tồn thực phẩm và hệ thống quản lý an toàn thực phẩm thể cam kết bạn sản xuất / kinh doanh thực phẩm an toàn chuẩn bị cho hệ thống quản lý chất lượng để chứng nhận HACCP gia tăng niềm tin, tăng uy tin doanh nghiệp với khách hàng / người tiêu dùng tạo điều kiện thuận lợi cho doanh nghiệp xuất thuốc vào thị trường khó tính tăng khả cạnh tranh với nước ngồi có tác dụng hổ trợ có đánh giá quan thẩm quyền / bên có quyền lợi liên quan khác Page of 32 Đề án môn học ngồi doanh nghiệp áp dụng GMP cịn cịn chấp nhận việc sản xuất nhượng quyền cơng ty đa quốc gia có uy tín, tạo điều kiện tiếp cận với phương pháp công nghệ sản xuất tiên tiến, nâng cao khả cạnh tranh 2.2.Tính cấp thiết Đứng trước hàng loạt thách thức ngành dược gia nhập WTO (DN hiểu biết thị trường giới pháp luật quốc tế,nguy đánh thị phần, thị trường lực cạnh tranh thấp…) DN phải cố gắng nỗ lực, phải tự giữ thị phần cho Muốn DN Việt Nam khơng cịn đường khác phải đầu tư dây truyền sản xuất đạt tiêu chuẩn GMP – WHO Nếu DN đạt tiêu chuẩn nhận đánh giá tích cực cộng đồng giới chất lượng thuốc sản xuất hồn toàn khác Thuốc giả ngày nhiều, theo thống kê cảnh sát Quốc Tế Interpol(21/9/08): Việt Nam nước có mẫu thuốc giả lưu thơng đứng thứ hai (406 mẫu thuốc giả) khu vực Đông Nam Á sau Lào (447 mẫu thuốc giả) thuốc giả tràn lan nhiều đường khác nhau: đường bộ, đường thuỷ, đường hàng khơng…Chính để đảm bảo an tồn sức khỏe cho người tiêu dùng DN tiến hành áp dụng GMP, sản phẩm đạt GMP dễ nhận biết( tất sản phẩm đạt GMP dán nhãn bên để nhận biết) Phần lớn DN sản xuất thuốc sản xuất thuốc generic (những loại thuốc thông thường giá thấp), không sản suất loại thuốc đặc trị Làm cho khả cạnh tranh với DN nước ngồi thấp, lãng phí tài nguyên…DN áp dụng GMP có đủ khả sản suất loại thuốc đặc trị, cạnh tranh với thị trường quốc tế Page of 32 Đề án môn học Khi áp dụng GMP tạo lợi nhuận cao Ví dụ cơng ty Cơng ty cổ phần Dược - Vật tư Y tế Thanh Hóa, vào năm 2002, DN chưa đạt GMP, sản xuất thuốc đạt 23,5 tỷ đồng Nhưng sau đạt GMP, đến năm 2006, sản xuất thuốc DN đạt 135 tỷ đồng, thuốc DN không dừng lại địa bàn Thanh Hóa mà thị trường tỉnh bước đầu xuất Đó thành tích chung hầu hết DN định đầu tư đạt GMP để nâng cao khả cạnh tranh II Thực trạng áp dụng 1.Quá trình hình thành phát triển GMP Bản dự thảo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) xây dựng theo yêu cầu Hội đồng Y tế Thế giới lần thứ 20 ( Nghị WHA20.34) năm 1967 nhóm chuyên gia thực Sau dự thảo trình lên Hội đồng Y tế Thế giới lần thứ 21 tiêu đề “ Dự thảo Quy định thực hành tốt sản xuất kiểm tra chất lượng thuốc biệt dược” chấp nhân Năm 1969, Hội đồng Y tế Thế giới đưa khuyến nghị ban hành tài liệu Hệ thống chứng nhận Who chất lượng Dược phẩm Lưu thông Thị trường quốc tế Năm 1992, thông qua dự thảo quy định sửa đổi GMP quy định chia phần Đến phần I ( quản lý chất lượng ngành công nghiệp dược phẩm: lý luận yếu tố bản) phần II ( thực hành tốt sản xuất kiểm tra chất lượng) tái sử dụng mở rộng phát triển thêm Đến nay, GMP có tài liệu hướng dẫn cấp quốc gia quốc tế, kể sửa đổi Hệ thống Chứng nhận mở rộng bao gồm việc chứng nhận cho: Page of 32 Đề án môn học - Thuốc thú y sử dụng cho động vật nuôi lấy thịt, - Nguyên liệu ban đầu sử dụng sản xuất dược phẩm, - Thơng tin an tồn hiệu (Nghị WHA41.18, năm 1988) Áp dụng GMP giới Các nước phát triển có tiêu chuẩn GMP cho riêng Hiện tồn giới có 100 quốc gia áp dụng GMP chủ yếu nước phát triển Liên minh Châu Âu tuân thủ yêu cầu nêu GMP-WHO, Mĩ ,FDA khơng tn theo quy định mà tuân theo quy định Who Các khu vực ASEAN từ năm 1996 có ban hành tiêu chuẩn chung GMP-ASEAN cho sản suất dược phẩm y tế Về lộ trình GMP, nước lân cận giới áp dụng tương đối hoàn chỉnh Nước láng giềng Trung Quốc triển khai thực GMP từ năm 1998 đến năm 2006 hoàn thành với khoảng 1000 nhà máy thuốc thú y đạt chuẩn GMP Đặc điểm doanh nghiệp thuốc Việt Nam Ngành dược ngành sản xuất đặc biệt với sản phẩm đặc biệt, từ trước tới Việt Nam chưa cho phép cơng ty nước ngồi phân phối trực tiếp Do đó, lợi lớn cơng ty dược hệ thống phân phối rộng khắp không bị cạnh tranh đối thủ nước ngoài, giá thành sản phẩm thấp chiếm lĩnh phân khúc thị trường giá thuốc bình dân Ngành Dược ngành kinh tế thâm dụng vốn, tài sản máy móc thiết bị, dây chuyền cơng nghệ nặng chi phí vốn bẩy kinh doanh cố định cao Do việc gia tăng lợi nhuận phần tác động đòn Mặt khác ngành có nhạy bén định chu kỳ kinh doanh kinh tế vĩ mô Khi kinh tế tăng trưởng mạnh, GDP không ngừng gia tăng đời sống nhân dân nâng cao nhu cầu dược phẩm đặc biệt Page 10 of 32 Đề án môn học Hơn nữa, từ năm 2004 tới doanh nghiệp sản xuất thuốc thú y liên tục giảm doanh thu từ 30% - 38%/năm dịch bệnh bùng phát liên miên, mà việc doanh nghiệp thú y áp dụng GMP khó khăn Đặc biệt tình hình nay, lạm phát tăng mạnh, việc vay tiền khó khăn, lãi suất cao khiến cho việc vay vốn trở nên khó khăn gấp nhiều lần 4.3.2.Tài liệu văn hướng dẫn Các tiêu chí từ quan nhà nước đưa chưa hoàn thiện rõ ràng , việc thực GMP phải dựa sở điều kiện chưa có hướng dẫn đầy đủ Theo bà Nguyễn Ngọc Thu, Phó Chủ tịch Hiệp hội SX-KD thuốc thú y VN cho rằng: “ GMP phải làm DN mong mỏi, chờ Cục Thú y đưa mơ hình GMP để DN thực thi, phù hợp với điều kiện DN VN” Theo bà Thu, Cục tiếp xúc, gặp DN tinh thần cầu thị, lắng nghe phản ánh đến thời điểm vạch đường GMP chưa rõ nét có đánh giá thẩm định lẫn Chính quy định tài liệu chưa chi tiết rõ ràng nên có doanh nghiệp muốn làm GMP làm với quy mơ, trình độ vừa Thậm chí, có doanh nghiệp chưa hiểu GMP gì, số doanh nghiệp có suy nghĩ làm GMP Chưa kể đến việc Cục thú y chưa có bước chuẩn bị cần thiết, chưa có ban đạo GMP chưa có đủ lực lượng chuyên gia để đào tạo huấn luyện cho DN hiểu rõ cách thức áp dụng Có DN tự mày mị thực GMP dẫn đến tình trạng số nhà máy xây xong phải tự đập bỏ, làm lại nhiều lần mà chưa đat 4.3.3 Nhân viên Áp dụng GMP u cầu nhân viên phải có chun mơn kĩ thuật trình độ tay nghề cao Điều khó khăn lớn doanh nghiệp có khoảng 90% doanh nghiệp sản xuất thuốc thú y kiểu thủ công Page 18 of 32 Đề án mơn học đóng gói, sang chiết… Việc chuẩn bị nhân kỹ thuật cho sở đăng ký GMP thú y gặp bế tắc vì: Theo quy định, người phụ trách kỹ thuật, kiểm nghiệm phải có dược sĩ, ngành y tế tuyển dược sĩ cịn khó chi ngành dược thú y Các trường ĐH nông nghiệp lại chưa có khoa đào tạo dược thú y, có Trường ĐH Nơng Lâm TPHCM đào tạo thí điểm khóa dược thú y đầu tiên, phải đến năm 2012 lớp dược sĩ thú y trường Hiện nay, TP Cần Thơ tổng số DN sản xuất thuốc có doanh nghiệp áp dụng GMP, thời hạn áp dụng GMP hết Lý mà doanh nghiệp đưa để giải thích cho chậm trễ phần lớn thiếu vốn thiếu nguồn nhân lực có chuyên môn để tiếp thu khoa học kỹ thuật vận hành dây chuyền sản xuất mà phải tốn nhiều tiền mà doanh nghiệp mua Tìm cán kỹ thuật khó việc giữ họ lại làm việc cịn khó Một ví dụ cụ thể vấn đề nhân lực câu chuyện VEMEDIM Cty TNHH Vemedim VN (VMD) doanh nghiệp VN đạt chuẩn GMP-ASEAN ISO 9000 Sau năm VMD cịn cơng nhận đạt chuẩn GMP-WHO Hiện nay, VMD doanh nghiệp sản xuất thuốc thú y nước đạt hệ thống tiêu chuẩn ISO 17025 Khi thực GMP-WHO, đa số sản phẩm đạt tiêu chuẩn sản phẩm xuất thuận tiện Tuy nhiên tiến tới GMP doanh nghiệp phải tốn nhiều ngồi việc phải bỏ 10 tỷ đồng đầu tư nhà xưởng, trang thiết bị đặc biệt phịng thí nghiệm gay go phải có chuẩn bị đội ngũ nhân viên kỹ thuật, cán chuyên mơn có trình độ cao Việc tìm kiếm cán chun mơn dược học, hóa học, vi sinh, ,là toán nhân lực mà doanh nghiệp phải giải Có lúc doanh nghiệp phải trả mức lương lên tới 20 triệu đồng/tháng/người mà chưa giữ chân nhân tài Page 19 of 32 Đề án môn học 4.3.4 Hợp tác phận Một khó khăn cho DN để xây dựng nhà máy GMP phải cần 3-5 năm, với thời hạn mà cục thú y đưa DN khó mà đáp ứng theo quy định gây đến chậm trễ Chưa tính đến việc bắt tay vào làm thấy có nhiều khó khăn khơng giải hợp tác khơng đơn cộng lại mà địi hỏi phải có tương đồng nhiều khâu, nhiều phận nhiều yếu tố Khơng phải lúc có hiểu ý, đồng mà việc bất đồng ý kiến quan điểm điều chắn xảy Nhất việc áp dụng tiêu chuẩn vừa khó vừa tốn GMP 4.3.5 Hợp tác DN Việc hợp tác DN diễn không mặn mà,cái dở chỗ DN mạnh làm, thiếu tính liên kết Thậm chí, DN có nhà máy đạt GMP “hăm he” “thanh tốn” đối thủ( DN mà chưa có nhà máy đạt GMP) Lúc lúc mà DN cần thiết phải liên kết lại giúp đỡ vượt qua khó khăn chung tồn ngành đối thủ cạnh tranh nước Như ta biết phần lớn DN áp dụng GMP DN 100% vốn đầu tư nước VN có số nhỏ DN áp dụng thành cơng GMP, DN khơng đồn kết vào lúc dễ bị DN nước ngồi đào thải kể họ áp dụng GMP 4.3.6.Tổ chức kiểm tra đánh giá Hiện nay, chưa có ban đạo GMP Cục Quản lý dược chưa trực tiếp kiểm tra cấp chứng cho sở Tất thông qua công ty tư vấn, có DN phải tự kiểm tra cách so sánh quy trình với quy trình DN áp dụng Kết cuối phải làm làm lại nhiều lần mà không kéo theo việc tốn nhiều chi phí vơ ích Page 20 of 32 ... tắc, tiêu chuẩn GMP- WHO - Đến hết năm 2010, tất doanh nghiệp có chức sản xuất thuốc dược liệu phải đạt tiêu chuẩn GMP- WHO 4.1.2 .Thực tế áp dụng Nhận thức tầm quan trọng việc áp dụng tiêu chuẩn GMP. .. hành Cục thực phẩm dược phẩm Mỹ Tại Việt Nam, GMP áp dụng tất công ty Dược phẩm nước bao gồm tất công ty sản xuất thuốc tân dược dược liệu công ty phải áp dụng GMP theo lộ trình mà Bộ Y Tế quy... gia, ngành cơng nghiệp dược Việt Nam đứng vị trí từ 2,5-3 thang độ 04 mức, phân loại theo tiêu chuẩn WHOUNTAC WHO &UNTAC Page 11 of 32 Đề án môn học 4 .Áp dụng GMP Việt Nam 4.1.Lộ trình áp dụng