Ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài của ruột thừa: Báo cáo ca bệnh hiếm gặp và hồi cứu y văn

Bài viết Ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài của ruột thừa báo cáo một trường hợp ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài của ruột thừa trên bệnh nhân nữ giới, 79 tuổi, vào viện vì đau bụng âm ỉ vùng hố chậu phải với chẩn đoán trước mổ là theo dõi viêm ruột thừa. Trên vi thể, ruột thừa có u gồm các tế bào hình đài chế nhầy, sắp xếp tạo cấu trúc ống hoặc cụm nhỏ; xen lẫn với các tế bào thần kinh nội tiết với bào tương dạng hạt ưa toan.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 UNG THƯ BIỂU MƠ TUYẾN TẾ BÀO HÌNH ĐÀI CỦA RUỘT THỪA: BÁO CÁO CA BỆNH HIẾM GẶP VÀ HỒI CỨU Y VĂN Nguyễn Thị Quỳnh1, Nguyễn Thị Thu Hương2, Trịnh Quang Diện1,3 TĨM TẮT 25 Ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài ruột thừa khối u ruột thừa gặp, thường chẩn đốn mơ bệnh học sau phẫu thuật phát tình cờ Đây khối u lưỡng chiết bao gồm tế bào hình đài chế nhầy số lượng thay đổi tế bào nội tiết tế bào dạng Paneth, điển hình xếp thành cấu trúc ống thành cụm, giống tuyến đường ruột Chúng báo cáo trường hợp ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài ruột thừa bệnh nhân nữ giới, 79 tuổi, vào viện đau bụng âm ỉ vùng hố chậu phải với chẩn đoán trước mổ theo dõi viêm ruột thừa Trên vi thể, ruột thừa có u gồm tế bào hình đài chế nhầy, xếp tạo cấu trúc ống cụm nhỏ; xen lẫn với tế bào thần kinh nội tiết với bào tương dạng hạt ưa toan Nhuộm hố mơ miễn dịch thấy tế bào hình đài dương tính với CEA, CK20 âm tính với CK7; tế bào thần kinh nội tiết dương tính rải rác với NSE, CD56, synaptophysin Bệnh nhân sau định phẫu thuật cắt nửa đại tràng phải vét hạch Bộ môn Giải phẫu bệnh–Trường Đại học Y Hà Nội Bộ môn Giải phẫu bệnh lâm sàng, Khoa Kỹ thuật y học – Trường Đại học Y Hà Nội Trung tâm Giải phẫu bệnh - Sinh học phân tử – Bệnh viện K Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Quỳnh Email: quynh95hmu@gmail.com Ngày nhận bài: 24.09.2022 Ngày phản biện: 08.11.2022 Ngày duyệt bài: 11.11.2022 Từ khố: ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài, u lưỡng chiết, ruột thừa SUMMARY APPENDICEAL GOBLET CELL ADENOCARCINOMA RARE CASE REPORT AND REVIEW OF THE LITERATURE Appendiceal goblet cell adenocarcinoma is an extremely rare appendiceal tumor usually diagnosed on postoperative histopathology as an incidental finding This is an amphicrine tumour composed of goblet-like mucinous cells, as well as variable numbers of endocrine cells and Paneth-like cells, typically arranged as tubules or clusters resembling intestinal crypts Here we report a case of appendiceal goblet cell adenocarcinoma occurring in a 79-year-old female who was admitted to the hospital because of right iliac fossa pain with a preoperative diagnosis of appendicitis Histologically, the tumor in the appendix was composed of gobletlike mucinous cells arranged in tubular or small cluster structures; intermingled with endocrine cells with granular eosinophilic cytoplasm Immunohistochemically, goblet-like cells were positive for CEA, CK20 and negative for CK7; neuroendocrine cells were scattered positive for NSE, CD56, and synaptophysin The patient was then indicated for right hemicolectomy and lymphadenectomy Keywords: appendiceal goblet cell adenocarcinoma, amphicrine tumour, appendix 181 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư nguyên phát ruột thừa gặp, chiếm 1% tổng số khối u ác tính đường tiêu hóa [1] Trong đó, ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài khối u ruột thừa gặp nhất, với tỷ lệ mắc báo cáo 0,05/100.000 dân năm Hoa Kỳ [2] Bệnh khơng có khác biệt xác suất mắc phải hai giới, số báo cáo cho thấy bệnh có xu hướng gặp nhiều nữ giới Bệnh thường gặp người trưởng thành từ 30 đến 85 tuổi, trung bình 50 - 60 tuổi [3] Ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài hầu hết xảy đầu xa ruột thừa, thường biểu với triệu chứng viêm ruột thừa triệu chứng đau bụng khơng đặc hiệu, phát tình cờ ruột thừa cắt bỏ định khác Khối u biểu dạng khối bụng, đặc biệt phụ nữ bệnh di đến buồng trứng Cơ chế bệnh sinh bệnh chưa biết rõ, thiếu thống phác đồ điều trị tính chất gặp với tiên lượng phụ thuộc vào độ biệt hoá giai đoạn bệnh [3] Trong báo này, xin báo cáo trường hợp ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài ruột thừa bệnh nhân nữ giới, 79 tuổi, với mục tiêu nhận xét số đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài hồi cứu y văn II BÁO CÁO CA BỆNH - Bệnh cảnh lâm sàng: Bệnh nhân nữ giới, 79 tuổi, tiền sử khoẻ mạnh, vào viện đau bụng âm ỉ vùng hố chậu phải khoảng ngày Khám lúc vào viện, bệnh nhân sốt nhẹ 37,5 °C, mạch 80 lần/phút, huyết áp 140/85 mmHg kèm ấn đau vùng hố chậu phải Bệnh nhân làm xét 182 nghiệm sinh hoá, huyết học chụp cắt lớp vi tính ổ bụng, theo dõi viêm ruột thừa cấp, sau định phẫu thuật cắt ruột thừa nội soi - Cận lâm sàng: Kết xét nghiệm cận lâm sàng (số lượng bạch cầu phần trăm bạch cầu trung tính tăng nhẹ): + Xét nghiệm huyết học: số lượng hồng cầu 4,7 (4,5 - 5,9) T/L, hemoglobin 140 (135 - 175) g/L, hematocrit 0,42 (0,41 - 0,53) L/L, số lượng tiểu cầu 280 (150 - 400) G/L, số lượng bạch cầu 13,2 (4,0 - 10,0) G/L, phần trăm bạch cầu trung tính tăng nhẹ 80,4 (45 75) % + Xét nghiệm sinh hoá: AST 35 (< 37) UI/L, ALT 25 (< 41 UI/L), ure 5,3 (3,2 - 7,4) mmol/L, creatinin 90 (59 - 104) μmol/L, glucose 5,1 (4,0 - 6,0) mmol/L Kết chụp cắt lớp vi tính ổ bụng: Ruột thừa tăng kích thước (đường kính ngang 14 16mm), phù nề, thành ruột thừa dày, phân biệt lớp, thâm nhiễm mỡ xung quanh Theo dõi viêm ruột thừa cấp Hình Hình ảnh CT ổ bụng ruột thừa tăng kích thước, phù nề, thành dày, phân biệt lớp, thâm nhiễm mỡ xung quanh TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Kết giải phẫu bệnh ruột thừa sau phẫu thuật: + Đại thể: Ruột thừa dài cm, đường kính lớn 1,6 cm; ruột thừa có vùng trắng vàng chắc, có vùng bóng nhầy; mạc ruột thừa sung huyết + Vi thể: Các mảnh cắt lấy vào mơ ruột thừa có u Mô u gồm tế bào chế nhầy dạng tế bào hình đài, nhân lệch phía, xếp tạo cấu trúc ống cụm nhỏ, đứng rời rạc bể nhầy ngoại bào; xen kẽ có tế bào nội tiết tế bào dạng Paneth với bào tương dạng hạt ưa toan U xâm lấn đến lớp Khơng thấy hình ảnh mơ đệm quanh u xơ viêm phản ứng + Hố mơ miễn dịch: Các tế bào hình đài dương tính với CEA, CK20 âm tính với CK7 Các tế bào thần kinh nội tiết dương tính với NSE, CD56, synaptophysin Chất nhầy dương tính với MUC2 A B A A Hình Hình ảnh vi thể: Các tế bào chế nhầy dạng tế bào hình đài, xếp chủ yếu tạo cấu trúc ống cụm nhỏ (A; HE, x400); nhầy ngoại bào phong phú (B; HE, x400) A B A A 183 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 C D A A Hình Hình ảnh hố mơ miễn dịch: Các tế bào hình đài dương tính mạnh, lan toả màng bào tương bào tương với CEA (A; HMMD, x400) Các tế bào thần kinh nội tiết dương tính rải rác với synaptophysin (B; HMMD, x400), NSE (C; HMMD, x400) CD56 (D; HMMD, x400) Bệnh nhân sau định phẫu chấp nhận thuật ngữ ung thư biểu mô tuyến thuật cắt nửa đại tràng phải vét hạch Trên tế bào hình đài ung thư biểu mô tế bào mô bệnh học có tổn thương viêm mạn tính hình đài mà khơng khuyến cáo sử dụng xơ hố thành đại tràng, khơng thấy tổn thuật ngữ cịn lại [3] Khối u xem thương u xâm nhập kèm hạch viêm mạn thực thể riêng biệt u ruột thừa, tính bao gồm thành phần tế bào chế nhầy dạng tế Chẩn đốn xác định: Hình ảnh mơ bệnh bào hình đài tế bào thần kinh nội tiết học hóa mơ miễn dịch phù hợp với Ung với số lượng thay đổi, dương tính với thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài (Goblet dấu ấn thần kinh nội tiết giống u thần cell adenocarcinoma), độ 1, giai đoạn I kinh nội tiết, nhiên, diễn biến lâm sàng có xu hướng ác tính loại ung thư III BÀN LUẬN biểu mô tuyến thông thường với số báo Ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài cáo di theo hồi cứu y văn [1], [2] Do đó, ruột thừa loại khối u ruột thừa phân loại ung thư biểu mơ tuyến gặp với 369 trường hợp báo cáo ruột thừa, cần thiết phải chẩn đoán y văn giai đoạn từ năm 1973 đến năm phân biệt với khối u thần kinh nội tiết để 2001 [2] Trước đây, khối u mô tả tránh phác đồ hóa trị liệu khơng phù hợp số thuật ngữ ung thư biểu mô tế Ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài bào hình đài, u thần kinh nội tiết tế bào hình ruột thừa thường gặp người lớn với đài, ung thư biểu mô tuyến kết hợp u thần tuổi trung bình chẩn đốn 52 tuổi, dao kinh nội tiết tế bào hình đài, ung thư biểu mơ động từ 30 đến 85 tuổi khơng có khác tế bào khe tuyến, ung thư biểu mô vi tuyến, u biệt giới [2, 4] Khơng có yếu tố nguy lưỡng chiết, adenocarcinoid Tuy nhiên, phân biết đến, số trường hợp loại Tổ chức Y tế Thế giới năm 2019 ung thư biểu mơ tế bào hình đài Trung 184 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Quốc cho có liên quan đến bệnh sán máng [5] Lý thuyết tế bào gốc đường ruột cho rằng, tế bào u có lẽ phát sinh từ tế bào gốc đa có khả biệt hố kép chất nhầy thần kinh nội tiết [6] Về mặt lâm sàng, ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài thường biểu triệu chứng viêm ruột thừa cấp, đơi sờ thấy khối, đặc biệt bệnh nhân nữ có di buồng trứng Các vị trí di thường gặp bao gồm phúc mạc, màng bụng, thành bụng buồng trứng [7] Trong trường hợp chúng tôi, bệnh xảy bệnh nhân nữ lớn tuổi, vào viện với biểu viêm ruột thừa cấp, sau định mổ cắt ruột thừa nội soi; tương tự triệu chứng mô tả tác giả Đào Thị Luận (2020) bệnh nhân nam giới, 66 tuổi [8] Trên đại thể, ruột thừa bình thường dày thành Khối u thường nằm phần xa ruột thừa, đơi dễ dàng bị bỏ qua đại thể Các trường hợp khối u có kích thước lớn độ mơ học cao thấy hình ảnh xâm lấn quan lân cận [3] Ruột thừa cần thiết phải pha toàn để xác định thành phần độ mô học cao, độ sâu xâm nhập diện cắt u Trong trường hợp chúng tôi, ruột thừa dài cm, đường kính lớn 1,6 cm; ruột thừa có vùng trắng vàng chắc, có vùng bóng nhầy; mạc ruột thừa sung huyết Độ Mẫu cấu trúc độ thấp (cấu trúc ống/cụm) > 75% 50 - 75% < 50% Về mặt vi thể, để phân loại ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài, khối u phải chứng minh thành phần ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài độ thấp cổ điển Khối u thường xâm nhập thành ruột thừa theo hướng đồng tâm khơng có phản ứng mơ đệm quanh u Khối u độ thấp cổ điển gồm cấu trúc ống tạo tế bào chế nhầy dạng tế bào hình đài số lượng thay đổi tế bào nội tiết tế bào dạng Paneth với bào tương dạng hạt ưa toan Một số cụm tế bào u thiếu lịng ống, nhóm nhỏ tế bào dạng tế bào hình đài dính với Các tế bào u có nhân khơng điển hình nhẹ gặp hình ảnh nhân chia Nhầy ngoại bào thường gặp nội trội Các đặc điểm mô học độ cao bao gồm tế bào u xâm nhập đơn lẻ, ống nối thông phức tạp, cấu trúc mặt sàng, mảng lớn tế bào dạng tế bào hình đài dạng tế bào nhẫn, mơ đệm tăng sinh xơ phản ứng, đặc điểm tế bào học độ cao, nhiều nhân chia nhân chia không điển hình, hoại tử Trong số trường hợp, ung thư biểu mơ tuyến cổ điển quan sát thấy, với hình ảnh tuyến bất thường lót tế bào trụ có đặc điểm nhân ác tính Xâm nhập quanh thần kinh phổ biến độ mơ học khơng có ý nghĩa tiên lượng xâm nhập mạch bạch huyết phổ biến khối u độ cao [3] Ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài phân thành độ dựa phần trăm mẫu cấu trúc độ thấp độ cao sau [3]: Mẫu cấu trúc độ cao (mất cấu trúc ống/cụm) < 25% 25 - 50% > 50% 185 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Về hố mơ miễn dịch, tế bào thần kinh nội tiết dương tính với dấu ấn thần kinh nội tiết chromogranin synaptophysin Tuy nhiên, chẩn đoán phân loại ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài dựa hình thái học; nhuộm hóa mơ miễn dịch khơng cần thiết để chẩn đốn số tăng sinh Ki67 không cần thiết để phân độ Trong trường hợp chúng tôi, mô u gồm tế bào chế nhầy dạng tế bào hình đài, xếp chủ yếu tạo cấu trúc ống cụm nhỏ nằm bể nhầy, dương tính với CEA, CK20 âm tính với CK7, xâm lấn đến lớp cơ; xen kẽ có tế bào thần kinh nội tiết, dương tính với NSE, CD56, synaptophysin; khơng thấy hình ảnh mơ đệm xơ viêm phản ứng; phù hợp với ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài (Goblet cell adenocarcinoma), độ 1, giai đoạn I Các chẩn đoán phân biệt cần đặt bao gồm u thần kinh nội tiết biệt hoá tốt, ung thư biểu mô tuyến tế bào nhẫn, ung thư biểu mô tuyến nhầy U thần kinh nội tiết biệt hoá tốt khơng có hình ảnh tế bào dạng hình đài chế nhầy ổ nhầy ngoại bào, thường tạo khối khơng có mơ hình tăng trưởng đồng tâm Ung thư biểu mơ tuyến tế bào nhẫn có tế bào nhẫn kết dính chiếm 50% thể tích khối u thiếu thành phần ung thư biểu mô tuyến tế bào hình đài độ thấp Ung thư biểu mơ tuyến nhầy có thành phần chất nhầy chiếm 50% thể tích khối u thiếu thành phần ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài độ thấp Tiên lượng bệnh phụ thuộc vào giai đoạn độ mô học u Hầu hết bệnh nhân ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài độ thấp giai đoạn I II, ngược lại, 50 - 70% ung 186 thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài độ cao giai đoạn IV thời điểm phẫu thuật Bệnh nhân có khối u độ thấp, độ trung bình độ cao, lan tràn có thời gian sống thêm toàn khoảng 84 - 204 tháng, 60 - 86 tháng 29 - 45 tháng [3] Phác đồ điều trị ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài cịn vấn đề gây tranh cãi Một số tác giả ủng hộ việc phẫu thuật cắt nửa đại tràng phải cho tất ung thư biểu mơ tế bào hình đài ruột thừa, số cho điều cần thiết khối u giai đoạn T3 T4, tác giả khác ủng hộ việc cắt nửa đại tràng phải khối u có kích thước > cm, biệt hóa, di hạch, có đặc điểm mơ học khơng điển hình Vai trị điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào hình đài giai đoạn đầu chưa biết rõ, trường hợp bệnh từ giai đoạn III trở lên, hóa trị bổ trợ khuyến khích [2] Trong trường hợp chúng tơi, bệnh nhân sau định phẫu thuật cắt nửa đại tràng phải vét hạch, không điều trị bổ trợ kèm theo IV KẾT LUẬN Chúng báo cáo trường hợp ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài ruột thừa bệnh nhân nữ giới, 79 tuổi Đây bệnh lý ác tính gặp, thường chẩn đốn sau cắt ruột thừa Tiên lượng khối u liên quan trực tiếp đến giai đoạn độ mơ học khối u, vậy, phẫu tích bệnh phẩm tỉ mỉ để xác định độ mô học giai đoạn bệnh xác quan trọng điều trị khối u gặp TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 V LỜI CẢM ƠN Nguyễn Thị Quỳnh tài trợ Tập đoàn Vingroup – Cơng ty CP hỗ trợ chương trình học bổng đào tạo thạc sĩ, tiến sĩ nước Quỹ Đổi sáng tạo Vingroup (VINIF), Viện Nghiên cứu Dữ liệu lớn (VinBigdata), mã số VINIF.2021.ThS.09 TÀI LIỆU THAM KHẢO Amato L, Valeri M, Petrina A, et al An extremely rare finding of goblet cell carcinoid of the appendix A case report Annali Italiani di Chirurgia 2021 10:S2239253X21035672 PMID: 34636340 Sigley K, Franklin M, Welch S Appendiceal Goblet Cell Adenocarcinoma Case Report and Review of the Literature Cureus 2021.13(2):e13511 doi: 10.7759/cureus.13511 WHO Classification of Tumours: Digestive System Tumors Lyon: International Agency for Research on Cancer (IARC) 5th ed 2019:149-151 Pahlavan PS, Kanthan R Goblet cell carcinoid of the appendix World J Surg Oncol 2005.20(3):36 doi: 10.1186/14777819-3-36 Kelly KJ Management of Appendix Cancer Clin Colon Rectal Surg 2015.28(4):247-55 doi: 10.1055/s-0035-1564433 Roy P, Chetty R Goblet cell carcinoid tumors of the appendix: An overview World J Gastrointest Oncol 2010.2(6):251-8 doi: 10.4251/wjgo.v2.i6.251 Taggart MW, Abraham SC, Overman MJ Goblet cell carcinoid tumor, mixed goblet cell carcinoid-adenocarcinoma, and adenocarcinoma of the appendix: comparison of clinicopathologic features and prognosis Arch Pathol Lab Med 2015.139(6):782-90 doi: 10.5858/arpa.2013-0047-OA Đào Thị Luận, Trần Ngọc Minh, Trần Ngọc Dũng, Nguyễn Văn Hưng Báo cáo trường hợp ung thư biểu mơ tế bào hình đài ruột thừa hồi cứu y văn Tạp chí Y học Việt Nam 2020 497:86-91 187 ... ngữ ung thư biểu mơ tế Ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài bào hình đài, u thần kinh nội tiết tế bào hình ruột thừa thư? ??ng gặp người lớn với đài, ung thư biểu mô tuyến kết hợp u thần tuổi trung... LUẬN biểu mô tuyến thông thư? ??ng với số báo Ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài cáo di theo hồi cứu y văn [1], [2] Do đó, ruột thừa loại khối u ruột thừa phân loại ung thư biểu mô tuyến gặp với... đồng tâm Ung thư biểu mơ tuyến tế bào nhẫn có tế bào nhẫn kết dính chiếm 50% thể tích khối u thiếu thành phần ung thư biểu mơ tuyến tế bào hình đài độ thấp Ung thư biểu mơ tuyến nh? ?y có thành