Bài viết trình bày khảo sát tỉ lệ các loại thải ghép trên các mẫu thận thải ghép tại Bệnh viện Việt Đức giai đoạn 2015 - 2021. Phương pháp: Nghiên cứu mô tả chùm ca bệnh, hồi cứu trên 50 mẫu sinh thiết thận ghép có kết quả mô bệnh học là thải ghép tại Bệnh viện Việt Đức từ 01/01/2015 đến 30/04/2021.
HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 TỈ LỆ CÁC LOẠI THẢI GHÉP TRÊN MẪU SINH THIẾT THẬN THẢI GHÉP TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC GIAI ĐOẠN 2015 - 2021 Nơng Bích Hồng1, Nguyễn Th Hương2,3, Nguyễn Sỹ Lánh1, Phạm Kim Bình1, Trần Văn Chương4, Hồng Thị Điểm5, Nguyễn Thị Quỳnh2 TÓM TẮT 30 Mục tiêu: Khảo sát tỉ lệ loại thải ghép mẫu thận thải ghép Bệnh viện Việt Đức giai đoạn 2015 - 2021 Phương pháp: Nghiên cứu mô tả chùm ca bệnh, hồi cứu 50 mẫu sinh thiết thận ghép có kết mô bệnh học thải ghép Bệnh viện Việt Đức từ 01/01/2015 đến 30/04/2021 Kết quả: Thải ghép dịch thể (TGDT) chiếm tỉ lệ cao nhất, TGDT mạn tính hoạt động chiếm 50%, TGDT cấp chiếm 6%, thải ghép tế bào cấp (TGTB) 32%, thải ghép hỗn hợp (TGHH) 12% Tỉ lệ bộc lộ C4d nhóm thải ghép liên quan dịch thể 64,7%, âm tính 35,3% Thải ghép tế bào cấp giai đoạn IIA chiếm cao 56,3%; giai đoạn IB 25%, IA:12,5%; IIB: 6,2% Các tổn thương phối hợp với thải ghép: Nhiễm BK virus (4 trường hợp), ngộ độc CNI (7 Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Việt Đức Bộ môn Giải phẫu bệnh, Trường Đại học Y Hà Nội Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Trung tâm Giải phẫu bệnh-Tế bào Bệnh học, Bệnh viện Bạch Mai Khoa Thận lọc máu, Bệnh viện Việt Đức Chịu trách nhiệm chính: Nơng Bích Hồng Email: bichhong110@gmail.com Ngày nhận bài: 30.09.2022 Ngày phản biện: 01.11.2022 Ngày duyệt bài:11.11.2022 216 trường hợp), FSGS (1 trường hợp), IgA (1 trường hợp) Kết luận: Thải ghép có típ thải ghép dịch thể thải ghép tế bào nhiên hai hình thái thải ghép phối hợp với phối hợp với tổn thương khác tổn thương mơ bệnh học phức tạp Từ khoá: Thận thải ghép, ghép thận , thải ghép dịch thể, thải ghép tế bào, thải ghép hỗn hợp SUMMARY HISTOPATHOLOGICAL FEATURES OF REJECTED KIDNEYS AFTER KIDNEY TRANSPLANTATION AT VIET DUC UNIVERSITY HOSPITAL IN THE PERIOD OF 2015 - 2021 Purpose: To investigate the rate of types of transplant rejection on rejected kidneys after kidney transplantation at Viet Duc University Hospital in the period 2015 - 2021 Methods: Descriptive analysis of clusters, using retrospective method, on 50 kidney transplant patients who had kidney transplant biopsies with histopathological results as rejection at Viet Duc University Hospital from January 1, 2015 to April 30, 2021 Results: Antibody-mediated rejection accounted for the highest rate, in which chronic active antibody-mediated rejection, acute antibody-mediated rejection, acute cellular rejection and mixed cellular and antibodymediated rejection accounted for 50%, 6%, 32% and 12% respectively Grade IIA acute cellular TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 rejection accounted for the highest with 56,3%; stage IB 25%; IA:12,5%; and IIB: 6,2% Injuries associated with transplant rejection: BK virus infection (4 patients), CNI poisoning (7 patients), FSGS (1 patient) and IgA (1 patient) Conclusions: There are two main types of transplant rejection: antibody-mediated rejection and cellular rejection However, the two types of rejection can be combined with each other and associated with other lesions, so the histopathological features are quite complicated Keywords: rejected kidneys, kidney transplantation, antibody-mediated rejection, cellular rejection, mixed cellular and antibodymediated rejection I ĐẶT VẤN ĐỀ Thải ghép gặp khoảng 30% sau ghép thận nguyên nhân hàng đầu gây chức thận ghép chiếm tỉ lệ cao số 50% trường hợp ghép thất bại1 Hiện nay, có nhiều phương pháp chẩn đoán RLCN thận ghép như: Xạ hình thận, siêu âm đàn hồi, xét nghiệm sinh hóa…trong sinh thiết thận đóng vai trị quan trọng Các típ thải ghép khác có phác đồ điều trị khác nhau, chẩn đốn típ MBH thải ghép giúp bác sĩ lâm sàng lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp Nghiên cứu thực với mục đích đúc kết lại típ MBH thải ghép mẫu ST thận chẩn đoán thải ghép BV Việt Đức từ 2015-2021 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: Các mẫu ST thận ghép đạt tiêu chuẩn Tiêu chuẩn mẫu bệnh phẩm đạt yêu cầu: Số cầu thận: ≥ cầu thận, đủ vỏ tủy, ≥ động mạch Phương pháp nghiên cứu Đối với mẫu ST khảo sát HVQH: Cố định dung dịch formol trung tính, đúc khối nến, cắt mỏng micron tay nhuộm phương pháp: H&E, PAS, ba màu (Trichrome), ngấm bạc.Nhuộm hóa mô miễn dịch máy nhuộm tự động Ventana với IgA, IgG, IgM, C3, C1q, C4d dấu ấn virus (SV40, Parovirus, CMV), dấu ấn xác định loại tế bào viêm (LCA, CD3, CD20) Đối với mẫu ST khảo sát MDHQ: Cố nước muối sinh lí, nhuộm với dấu ấn IgA, IgG, IgM, C3, C1q, C4d Các tiêu đọc độc lập bác sĩ GPB chuyên đọc ST thận ghép đối chiếu với thông tin lâm sàng Phân loại thải ghép theo tiêu chuẩn Banff 1997, sửa đổi bổ sung năm 20192 Phân loại dựa đánh giá tiêu chuẩn định lượng yếu tố: t‐viêm ống thận, i‐viêm mô kẽ, ptc‐viêm mao mạch quanh ống thận, v- viêm động mạch, ct‐mức độ teo ống thận, ci‐mức độ xơ hóa mơ kẽ, cv‐ mức độ xơ hóa mạch, cg- đường đôi màng đáy mao mạch cầu thận, ah‐mức độ hyaline hóa tiểu động mạch, mm‐mức độ tăng sinh gian mạch, C4d‐mức độ bộc lộ C4d Định lượng cách cho điểm từ 1‐3 Phân loại Banff cập nhật năm 2019 chia thải ghép thành típ: - Thải ghép dịch thể, chia làm nhóm: Thải ghép dịch thể cấp hoạt động, thải ghép dịch thể mạn tính hoạt động thải ghép dịch thể mạn tính khơng hoạt động - Thải ghép tế bào, chia làm nhóm: Cấp mạn tính hoạt động Phân tích xử lí số liệu: Phân tích xử lý số liệu chương trình SPSS version 20.0 217 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 mẫu đạt tiêu chuẩn đưa vào phân tích Biểu đồ Tỉ lệ loại thải ghép Nhận xét: TGDT có 28 trường hợp, TGDT mạn tính 25 trường hợp (50%), TGDT cấp trường hợp (6%) TGTB có 16 trường hợp (32%), tất TGTB cấp, khơng có trường hợp TGTB mạn tính TGHH có trường hợp (12%) Bảng Các giai đoạn thải ghép tế bào cấp Giai đoạn n % IA 12,5 IB 25,0 IIA 56,3 IIB 6,2 III 0 Tổng 16 100 Nhận xét: Giai đoạn IIA có tỉ lệ cao 56,3%, tiếp đến giai đoạn IB 25%, giai đoạn IA 12,5%, giai đoạn IIB (6,2%) Khơng có trường hợp thải ghép tế bào mức độ nặng (giai đoạn III) Bảng Các tổn thương phối hợp với thải ghép TGDT TGTB TGHH Tổng BK virus Ngộ độc CNI FSGS 0 IgA 1 Nhận xét: Có 4/50 ca thải ghép phối hợp nhiễm BK virus, 7/50 ca thải ghép phối hợp ngộ độc thuốc CNI, ca TGDT phối hợp với FSGS, ca TGTB phối hợp IgA IV BÀN LUẬN Típ MBH thường gặp TGDT mạn tính hoạt động có 25 trường hợp (50%), tiếp đến TGTB cấp có 16 trường hợp (chiếm 32%), có ca thải ghép hỗn hợp (12%), ca TGDT cấp (6%) Chúng không gặp trường hợp TGTB mạn tính hoạt động 218 TGDT mạn tính không hoạt động Kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu tác giả Woo Yeong Park với nhóm TGDT gặp nhiều (41,7%), tiếp đến TGTB (34,3%), thấp nhóm thải ghép hỗn hợp (23,7%)3.Kết khác biệt với nghiên cứu Lovelesh Kumar Nigam, TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 theo nghiên cứu nhóm TGHH chiếm tỉ lệ cao (60,6%), TGDT đơn 27,7% nhóm TGTB thấp nhất, chiếm 11,3%.4 Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ nhóm TGDT mạn tính cao hẳn típ thải ghép khác Sự khác biệt thời gian sinh thiết sau ghép, đa phần mẫu sinh thiết thực sau ghép > năm, trải qua thời gian dài rối loạn, điều trị khơng đáp ứng định sinh thiết, khơng có sinh thiết thường qui nên không phát sớm trường hợp thải ghép mức lâm sàng Thải ghép hỗn hợp Là hình thái thải ghép phối hợp thải ghép dịch thể thải ghép tế bào Chúng tơi có trường hợp thải ghép hỗn hợp (chiếm 12%) Nhóm thải ghép hỗn hợp khơng đề cập tiêu chuẩn chẩn đoán cụ thể phân loại Banff Tuy nhiên có nhiều nghiên cứu ghi nhận thải ghép dịch thể thải ghép tế bào xuất đồng thời bệnh nhân Tiêu chuẩn chẩn đốn típ thải ghép hỗn hợp mẫu sinh thiết có đồng thời tổn thương thải ghép tế bào (viêm mô kẽ, ống thận, viêm nội mạc mạch) tổn thương thải ghép dịch thể (viêm vi mạch, C4d dương tính/ âm tính)5 Bệnh nhân thuộc nhóm thải ghép hỗn hợp bị chẩn đốn sai (chỉ chẩn đoán thải ghép dịch thể thải ghép tế bào) dẫn đến khơng điều trị điều trị không làm giảm chức thận ghép nguy thận ghép cao Thải ghép tế bào Trong nghiên cứu có 16 trường hợp thải ghép tế bào (32%) thuộc nhóm thải ghép cấp Trong số 10/16 ca (66,7%) xuất thải ghép tế bào vòng tháng đầu sau ghép Thải ghép cấp qua trung gian tế bào loại thải ghép thường gặp, chủ yếu qua trung gian tế bào lympho T Thải ghép tế bào ảnh hưởng tới thành phần thận: Cầu thận, ống thận, mô kẽ mạch máu với mức độ khác Kết thống kê nghiên cứu cho thấy: Hình thái tổn thương thường gặp viêm nội mạch mạch máu mức độ nhẹ (v1) với >1/2 số trường hợp, viêm ống thận mô kẽ (IA ‐> IB) chiếm >1/3 trường hợp, có trường hợp viêm nội mạch mạch mức độ vừa (v2) khơng có trường hợp viêm xun thành (v3) Nhuộm HMMD TGTB với dấu ấn LCA, CD3, CD20 giúp phát tổn thương viêm ống thận viêm nội mạc kín đáo Một số trường hợp viêm xâm nhập vào ống thận xen tế bào biểu mơ khó phân định tế bào viêm hay nhân tế bào biểu mô ống thận Các tổn thương phối hợp với thải ghép Trong nhóm TGDT có trường hợp kèm nhiễm BK virus 01 mẫu thải TGTB cấp nhiễm BK Hình thái MBH ngồi dấu hiệu thải ghép cịn có tổn thương BK: Viêm ống thận, viêm mô kẽ, thể vùi nhân (dương tính với SV40) Tất trường hợp chẩn đoán xác định dựa vào kết nhuộm dương tính tế bào biểu mơ ống thận với kháng thể kháng SV40 virus Có mẫu TGDT mẫu TGTB có kèm theo tổn thương ngộ độc thuốc ức chế calcineurin Hình ảnh MBH đặc trưng hyalin hóa tiểu động mạch, hốc hóa tế bào biểu mơ ống thận Có 01 mẫu thải ghép kèm tổn thương xơ hóa ổ cục (FSGS), mẫu thải ghép kèm bệnh thận IgA, nhiên trường hợp khơng có sinh thiết trước ghép nên không xác định bệnh thận phát 219 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 sinh sau ghép hay tái phát bệnh thận cũ Do việc xác định bệnh thận gốc gây suy thận có vai trị quan trọng quản lí theo dõi bệnh nhân sau ghép V KẾT LUẬN Nghiên cứu tiến hành 50 mẫu sinh thiết thận ghép bệnh viện Việt Đức, có kết MBH thải ghép, nhận thấy: - Thải ghép dịch thể chiếm tỉ lệ cao loại thải ghép - Các tổn thương mô bệnh học thận ghép thường phức tạp phối hợp với cần xem xét tỉ mỉ tránh bỏ sót tổn thương VI LỜI CẢM ƠN Nguyễn Thị Quỳnh tài trợ Tập đoàn Vingroup – Công ty CP hỗ trợ chương trình học bổng đào tạo thạc sĩ, tiến sĩ nước Quỹ Đổi sáng tạo Vingroup (VINIF), Viện Nghiên cứu Dữ liệu lớn (VinBigdata), mã số VINIF 2021.ThS.09 TÀI LIỆU THAM KHẢO Devadass CW Evaluation of Renal Allograft Biopsies for Graft Dysfunction and 220 Relevance of C4d Staining in Antibody Mediated Rejection JCDR 2016;10(3):EC11-5 doi:10.7860/JCDR/2016/16339.7433 Loupy A, Haas M, Roufosse C, et al The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): Updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection Am J Transplant 2020;20(9):2318-2331 doi:10.1111/ajt.15898 Park WY, Paek JH, Jin K, et al Differences in Pathologic Features and Graft Outcomes of Rejection on Kidney Transplant Transplantation Proceedings 2019;51(8):2655-2659 doi:10.1016/j.transproceed.2019.02.062 Puntambekar A, Sreejith P, Rajesh NG Evaluation of Clinico-Pathological Spectrum in Renal Allograft Biopsies at JIPMER J Kidney 2017;03(03) doi:10.4172/24721220.1000149 Nigam LK, Vanikar AV, Kanodia KV, et al C4d-negative antibody-mediated rejection: A pathologist’s perspective and clinical outcome Saudi J Kidney Dis Transpl 2018;29(1):39-49 doi:10.4103/13192442.225206 ... tiến hành 50 mẫu sinh thiết thận ghép bệnh viện Việt Đức, có kết MBH thải ghép, nhận thấy: - Thải ghép dịch thể chiếm tỉ lệ cao loại thải ghép - Các tổn thương mô bệnh học thận ghép thường phức... (12%) Bảng Các giai đoạn thải ghép tế bào cấp Giai đoạn n % IA 12,5 IB 25,0 IIA 56,3 IIB 6,2 III 0 Tổng 16 100 Nhận xét: Giai đoạn IIA có tỉ lệ cao 56,3%, tiếp đến giai đoạn IB 25%, giai đoạn IA... típ MBH thải ghép mẫu ST thận chẩn đoán thải ghép BV Việt Đức từ 2015-2021 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: Các mẫu ST thận ghép đạt tiêu chuẩn Tiêu chuẩn mẫu bệnh phẩm