Bài viết Đánh giá kết quả điều trị tổn thương tân sản nội biểu mô vảy độ cao tại cổ tử cung bằng kỹ thuật LEEP sau 5 năm tại Bệnh viện K trình bày đánh giá kết quả điều trị sau 5 năm các tổn thương tân sản nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) cổ tử cung bằng kĩ thuật LEEP.
HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG TÂN SẢN NỘI BIỂU MÔ VẢY ĐỘ CAO TẠI CỔ TỬ CUNG BẰNG KỸ THUẬT LEEP SAU NĂM TẠI BỆNH VIỆN K Chu Hoàng Hạnh1, Trần Trung Tồn2 TĨM TẮT 18 Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị sau năm tổn thương tân sản nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) cổ tử cung kĩ thuật LEEP Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 227 bệnh nhân có tổn thương tân sản nội biểu mơ vảy độ cao điều trị kỹ thuật LEEP bệnh viện K từ 1/2006 đến 6/2017 Kết quả: Tuổi trung bình bệnh nhân điều trị 39,9 ± 6,2 tuổi, nhóm tuổi hay gặp 31-40 tuổi (chiếm 46,3%) Tỷ lệ âm tính HPV sau điều trị năm đạt 98,2% Tỷ lệ tái phát sau năm 1,8%, sau 10 năm 3,1% Biến chứng xa thường gặp chít hẹp lỗ cổ tử cung (11,1%) Tỷ lệ có thai lại sau điều trị 20,7% Kết luận: Kht chóp vịng cắt đốt điện (LEEP) điều trị tổn thương tân sản nội biểu mơ vảy độ cao có hiệu tốt, dễ thực hiện, có khả bảo tồn chức sinh sản phụ nữ trẻ chưa đủ Từ khóa: Ung thư cổ tử cung, kỹ thuật LEEP, sau năm Ths.BSCKII Phó trưởng khoa Khám bệnh tự nguyện Quán Sứ - Bệnh viện K Ths.BSNT Trung tâm Giải phẫu bệnh Sinh học Phân tử - Bệnh viện K Chịu trách nhiệm chính: Trần Trung Toàn email: trungtoanhmu89@gmail.com Ngày nhận bài: 06.10.2022 Ngày phản biện: 02.11.2022 Ngày duyệt bài: 11.11.2022 132 SUMMARY OUTCOME OF PATIENTS TREATED WITH LOOP ELECTROSURGICAL EXCISION PROCEDURE (LEEP) FOR HIGH-GRADE SQUAMOUS INTRAEPITHELIAL LESION AFTER YEARS AT NATIONAL CANCER HOSPITAL Objectives: To evaluate the outcome of high grade of squamous intraepithelial lesion (HSIL) treatment with loop electrosurgical excision procedure (LEEP) Materials and method: A cross-sectional descriptive study on 227 patients with high-grade squamous intraepithelial neoplasia treated with LEEP technique at K hospital from January 2006 to June 2017 Results: The average age of patients during treatment was 39.9 ± 6.2 years old, the most common age group was 31-40 years old (46.3%) HPV negative rate after years of treatment reached 98.2% The recurrence rate after years is 1.8%, after 10 years is 3.1% The most common remote complication was narrowing of the cervical hole (11.1%) The rate of pregnancy again after treatment is 20.7% Conclusions: LEEP in the treatment of highgrade squamous intraepithelial lesions is effective, ease of implementation This technique preserves reproductive function in young women who have not had enough chidren Keywords: Cervical cancer, Loop electrosurgical excision procedure (LEEP), after years TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 I ĐẶT VẤN ĐỀ Trên phạm vi toàn cầu, ung thư cổ tử cung (UTCTC) ung thư hệ sinh dục nữ giới hay gặp Theo GLOBOCAN 2020, năm giới 604.127 trường hợp mắc bệnh (85% nước phát triển) với 341.832 phụ nữ tử vong [7] Ở Việt Nam, UTCTC ung thư có tỉ lệ mắc cao, có xu hướng ngày tăng ung thư gây tử vong hàng đầu cho phụ nữ [7] UTCTC bệnh tiến triển tương đối chậm, đặc biệt giai đoạn tiền lâm sàng, kéo dài từ 5-10 năm Tổn thương tiền ung thư CTC hay ung thư tiền xâm nhập cổ tử cung bao gồm tân sản nội biểu mô CTC (Cervical Intraepithelial Neoplasia - CIN), tổn thương nội biểu mô vảy độ thấp (Low grade of squamous intraepithelial lesion LSIL), tổn thương nội biểu mô vảy độ cao (High grade of squamous intraepithelial lesion - HSIL) Các tổn thương tiền ung thư thường tiến triển thành ung thư xâm nhập, khả nguy tiến triển tăng dần theo thời gian Điều trị bệnh giai đoạn tiền ung thư đem lại hiệu cao, làm giảm tỷ lệ tiến triển thành ung thư xâm nhập làm giảm tỉ lệ tử vong bệnh Điều trị tổn thương tiền ung thư kĩ thuật khoét chóp cổ tử cung dao điện vịng (Loop Electrosurgical Excision Procedure LEEP) có nhiều ưu điểm: an tồn, dễ thực hiện, giá thành thấp, áp dụng rộng rãi với tỷ lệ khỏi bệnh cao Nhiều cơng trình nghiên cứu giới chứng tính an tồn, tỷ lệ biến chứng thấp hiệu kĩ thuật Tại nước ta nay, kĩ thuật LEEP ứng dụng rộng rãi nhiều sở y tế Tuy nhiên, đến chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu kĩ thuật điều trị tổn thương tiền ung thư cổ tử cung HSIL sau năm Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị sau năm tổn thương tân sản nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) cổ tử cung kĩ thuật LEEP bệnh viện K khoảng thời gian từ 1/2006 đến 6/2017 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: 227 bệnh nhân chẩn đoán tổn thương tân sản nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) cổ tử cung điều trị phương pháp LEEP khoa khám bệnh Bệnh viện K từ tháng 01/2006 đến 06/2017 Tiêu chuẩn chọn mẫu: + Kết sinh thiết mô bệnh học trước sau thủ thuật LEEP HSIL + Bệnh nhân điều trị phương pháp LEEP + Được khám lại sau năm có làm xét nghiệm tế bào cổ tử cung và/ HPV sinh thiết cổ tử cung Tiêu chuẩn loại trừ: + Bệnh nhân cắt tử cung hoàn tồn sau làm thủ thuật LEEP (khơng phải tái phát ung thư xâm nhập) + Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu + Bệnh nhân đầy đủ thơng tin Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả cắt ngang, hồi cứu, có theo dõi dọc Cỡ mẫu nghiên cứu + Áp dụng phương pháp chọn mẫu tồn thể khơng xác suất + Cỡ mẫu: 227 trường hợp bệnh nhân chẩn đoán tổn thương tân sản nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) cổ tử cung điều trị phương pháp LEEP khoa khám bệnh Bệnh viện K từ tháng 01/2006 đến 06/2017 Các biến số số nghiên cứu: 133 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Thu thập thông tin trước thủ thuật - Tuổi, khoảng tuổi; Tình trạng kinh nguyệt: kinh hay mãn kinh - Kết xét nghiệm MBH sau thủ thuật: HSIL - Biến chứng sau thủ thuật: + Hẹp ống cổ tử cung: đánh giá soi cổ tử cung Mức độ đánh giá (hẹp hoàn toàn gần hoàn toàn) Theo dõi tái khám sau điều trị: - Tất bệnh nhân nghiên cứu khám định kì tháng/lần năm đầu, tháng/lần năm tiếp theo, năm năm Theo dõi tái khám, đánh giá kết điều trị sau làm LEEP sau năm: + Hỏi bệnh, thăm khám lâm sàng, soi cổ tử cung, + Xét nghiệm tế bào âm đạo – cổ tử cung + Xét nghiệm HPV + Sinh thiết tổn thương nghi ngờ nạo ống cổ tử cung xét nghiệm MBH, + Xử lý tổn thương ghi nhận vào phiếu thu thập thông tin + Tỷ lệ Khả có thai sinh đẻ số bệnh nhân có nhu cầu + Tỷ lệ bệnh nhân tái phát: • Tổn thương nội biểu mơ • Ung thư biểu mơ chỗ • Ung thư xâm nhập + Xử trí bệnh nhân tái phát • LEEP lần • PT cắt tử cung tồn Đạo đức nghiên cứu: Đề tài thực tuân theo vấn đề đạo đức thông qua hội đồng y đức bệnh viện Xử lí số liệu: theo phương pháp thống kê y học phần mềm SPSS 16.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua nghiên cứu 227 trường hợp tổn thương tân sản nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) điều trị LEEP bệnh viện K từ tháng 1/2006 đến tháng 6/2017 Chúng thu kết sau: Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Nhóm tuổi thời điểm chẩn đốn điều trị thủ thuật LEEP: Bảng Phân bố tuổi TT Nhóm tuổi Tần số Tỉ lệ (%) 21-30 17 7,5% 31-40 105 46,3% 41-50 96 42,3% 51-60 4,0% Tổng số 227 100% Nhận xét: Tuổi trung bình 39,9 ± 6,2 tuổi Tuổi cao 57 thấp 26 tuổi Độ tuổi gặp nhiều 31-40 tuổi chiếm 46,3%, nhóm tuổi 41-50 chiếm 42,3% Kết điều trị sau năm thực thủ thuật LEEP Bảng 2: Tình trạng Chít hẹp cổ tử cung sau LEEP TT Tình trạng Tần số Tỉ lệ (%) Có 25 11,1 % Không 202 88,9 % Tổng số 227 100% Nhận xét: Biến chứng chít hẹp sau điều trị LEEP gặp 25 trường hợp, chiếm 11,1% 134 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Bảng Kết xét nghiệm tế bào học CTC TT Kết xét nghiệm Tần số Tỉ lệ (%) Lành tính 215 100% Bất thường 0% Tổng số 215 100% Nhận xét: Có 215 bệnh nhân xét nghiệm tế bào sau năm điều trị LEEP tỷ lệ xét nghiệm tế bào lành tính đạt 100% trường hợp 12 bệnh nhân không làm xét nghiệm tế bào CTC, số trường hợp tái phát sau điều trị phẫu thuật, số không quay lại tái khám Bảng 4: Kết HPV sau thủ thuật LEEP TT Kết xét nghiệm Tần số Tỉ lệ (%) Âm tính 108 98,2 % HPV típ 12 0,9 % HPV típ 18 0,9 % Tổng số 110 100% Nhận xét: Trong 227 bệnh nhân nghiên cứu có 110 bệnh nhân xét nghiệm HPV sau điều trị LEPP năm, phần lớn trường hợp có kết xét nghiệm âm tính (98,2%), có trường hợp nhiễm HPV típ 12 trường hợp nhiễm HPV típ 18 Theo dõi tái phát Bảng Kết theo dõi sau điều trị LEEP Kết Số bệnh nhân (n=227) Tỷ lệ (%) Tình trạng tái phát Có 3,1% Khơng 220 96,9% Thời gian tái phát Số BN tái phát (n=227) Tỷ lệ (%) Sau năm 1,8% Sau năm 1,8% Sau năm 2,2% Sau năm 2,6% Sau năm 2,6% Sau 10 năm 3,1% Tỷ lệ có thai lại Có 47 20,7% Không 180 79,3% Tổng 227 100% Nhận xét: Sau năm theo dõi có tổng số bệnh nhân tái phát chiếm 1,8 % Sau 10 năm theo dõi có tổng số bệnh nhân tái phát chiếm 3,1% Tỷ lệ bệnh nhân mang thai lại chiếm 20,7% 135 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 IV BÀN LUẬN Về đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Nhóm tuổi Qua kết nghiên cứu bảng cho thấy, đối tượng phụ nữ 31-40 tuổi nhóm tuổi hay gặp nhất, chiếm tỷ lệ 46,3%, đến nhóm tuổi từ 41-50 tuổi chiếm 42,3% Độ tuổi trung bình nghiên cứu 39,9± 6,2 tuổi Kết nghiên cứu tương tự kết nghiên cứu Lê Đình Roanh (2010), tác giả nhận thấy tổn thương loạn sản gặp độ tuổi < 50, chiếm tỷ lệ cao nhóm 30-39 tuổi (48,0%), tiếp đến nhóm 40-49 tuổi (44,0%) [1] Theo Insinga CS (2004), khoảng tuổi hay bị tổn thương nội biểu mô độ thấp 20 – 40 tuổi tổn thương nội biểu mô độ cao 30 – 40 tuổi [3] Kết điều trị sau năm thực thủ thuật LEEP Biến chứng muộn hay gặp bệnh nhân thực thủ thuật LEEP chứng hẹp ống cổ tử cung sau điều trị Trong nghiên cứu chúng tơi có 25 trường hợp bị hẹp ống cổ tử cung sau điều trị LEEP, chiếm 11,1% Các bệnh nhân chít hẹp phát sau khám định kỳ điều trị ổn định Kết tương tự với kết nghiên cứu tác giả giới Nghiên cứu tác giả Monteiro (2009) cho thấy, tỷ lệ hẹp ống cổ tử cung sau LEEP 14,7% [8] Kết xét nghiệm tế bào học Có 215 /227 trường hợp bệnh nhân nghiên cứu theo dõi tế bào học cổ tử cung định kỳ sau điều trị LEEP 100% trường hợp cho kết xét nghiệm lành tính sau điều trị năm Tỷ lệ cao so với nghiên cứu Burak Sezgin (2020) với 136 tỷ lệ âm tính xét nghiệm tế bào sau năm 67,19% [2] Kết xét nghiệm HPV sau điều trị LEEP năm Trong nghiên cứu chúng tơi có 110 bệnh nhân xét nghiệm HPV sau năm điều trị LEEP Nhóm bệnh nhân có kết xét nghiệm âm tính chiếm chủ yếu (98,2%) Kết tương đồng với nghiên cứu Burak Sezgin (2020) với tỷ lệ âm tính với HPV sau điều trị LEEP năm 86% [2] Khả thụ thai sau điều trị Kết nghiên cứu 227 trường hợp thực thủ thuật LEEP sau năm cho thấy, có 47/227 trường hợp bệnh nhân mang thai lại sau điều trị, chiếm 20,7% Tỷ lệ cao, thời gian theo dõi sau điều trị dài (> năm) Các nghiên cứu giới giới cho thấy, khả thụ thai bệnh nhân sau thủ thuật LEEP hồn tồn khơng bị ảnh hưởng Nghiên cứu phân tích gộp 25.000 bệnh nhân thủ thuật LEEP, tỷ lệ mang thai lại 43%, khơng khác biệt mà có phần nhỉnh so với nhóm khơng thực thủ thuật 38% [5] Tái phát Các bệnh nhân nghiên cứu thời gian theo dõi từ năm đến 16 năm, bệnh nhân theo dõi ngắn năm, bệnh nhân theo dõi lâu 16 năm, bệnh ổn định, khơng tái phát Sau năm có bệnh nhân tái phát (chiếm 1,8%), sau 10 năm tỷ lệ tái phát tăng lên (có bệnh nhân tái phát, chiếm 3,1%) Tỷ lệ tương đồng với nghiên cứu Burak Sezgin (2020) với tỷ lệ tái phát HSIL sau năm theo dõi 1,56% [2].Tác giả Manchanda (2008) nghiên cứu 134 trường hợp, tỷ lệ tái phát 5,2% [6] Nghiên cứu tác giả Kocken TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 (2011) theo dõi thời gian 10 năm cho thấy, bệnh nhân với tổn thương CIN III điều trị LEEP tỷ lệ tái phát 8,3% cao hẳn 4,3% bệnh nhân có tổn thương CIN II [4] Tỷ lệ tái phát nghiên cứu chúng tơi thấp so với nghiên cứu Chính tỷ lệ tái phát tăng lên theo thời gian mà hướng dẫn theo dõi điều trị WHO, thời gian theo dõi bệnh nhân có tổn thương tiền ung thư cổ tử cung 20 năm [9] V KẾT LUẬN Kht chóp vịng cắt đốt điện (LEEP) điều trị tổn thương tân sản nội biểu mơ vảy độ cao có hiệu tốt, dễ thực hiện, trang thiết bị chi phí điều trị, theo dõi thấp, có khả bảo tồn chức sinh sản phụ nữ trẻ chưa đủ TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Đình Roanh (2010) Phát sớm ung thư vú, cổ tử cung số bệnh lý lành tính khác xét nghiệm tế bào học với kỹ thuật papanicolaou số xã huyện Đơng Anh Hà Nội, Tạp chí Y học thực hành Burak Sezgin (2020) Outcom es of Two Years Follow-Up after Loop Electrosurgical Excision Procedure in a University Hospital Ulutas Med J; 6(3):156-161 Insinga R P., Glass A G andRush B B (2004) Diagnoses and outcomes in cervical cancer screening: a population-based study, Am J Obstet Gynecol 191(1), 105-13 Kocken M., Helmerhorst T J., Berkhof J et al (2011) Risk of recurrent high-grade cervical intraepithelial neoplasia after successful treatment: a long-term multicohort study, Lancet Oncol 12(5), 441-50 Kyrgiou M., Mitra A., Arbyn M et al (2015) Fertility and early pregnancy outcomes after conservative treatment for cervical intraepithelial neoplasia, Cochrane Database Syst Rev(9), Cd008478 Manchanda R., Baldwin P., Crawford R et al (2008) Effect of margin status on cervical intraepithelial neoplasia recurrence following LLETZ in women over 50 years, Bjog 115(10), 1238-42 Massad L S., Einstein M H., Huh W K et al (2013), 2012 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors, J Low Genit Tract Dis 17(5 Suppl 1), tr S1-s27 Monteiro AC, Russomano F, Reis A, et al (2009) Effectiveness of see-and-treat for approaching pre-invasive lesions of uterine cervix Rev Saude Publica, 43, 846-50 https://doi.org/10.1590/S003489102009000500014 "WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee" (2014), WHO Guidelines for Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia 2-3 and Adenocarcinoma in situ: Cryotherapy, Large Loop Excision of the Transformation Zone, and Cold Knife Conization, World Health Organization, Geneva 137 ... tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá k? ??t điều trị sau năm tổn thương tân sản nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) cổ tử cung k? ? thuật LEEP bệnh viện K khoảng thời gian từ 1/2006 đến 6/2017... 227 bệnh nhân chẩn đốn tổn thương tân sản nội biểu mơ vảy độ cao (HSIL) cổ tử cung điều trị phương pháp LEEP khoa khám bệnh Bệnh viện K từ tháng 01/2006 đến 06/2017 Tiêu chuẩn chọn mẫu: + K? ??t. .. dõi điều trị WHO, thời gian theo dõi bệnh nhân có tổn thương tiền ung thư cổ tử cung 20 năm [9] V K? ??T LUẬN Khoét chóp vòng cắt đốt điện (LEEP) điều trị tổn thương tân sản nội biểu mơ vảy độ cao