nghiªn cøu Sinh khẢ dông vµ t¬ng ®¬ng sinh häc viªn nang theophylin t¸c dông kÐo dµi MỤC TIÊU HỌC TẬP 1 Nêu được định nghĩa, phân loại thuốc nang 2 Nói được mục đích đóng thuốc vào nang 3 Kể được ưu[.]
MỤC TIÊU HỌC TẬP Nêu định nghĩa, phân loại thuốc nang Nói mục đích đóng thuốc vào nang Kể ưu, nhược điểm thuốc nang Viết quy trình điều chế nang mềm theo phương pháp: nhúng khuôn, nhỏ giọt ép khn MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày cách chế vỏ nang cứng kỹ thuật đóng thuốc vào nang Nêu tiêu chất lượng phương pháp đánh giá thuốc nang Trình bày yếu tố ảnh hưởng đến SKD thuốc nang biện pháp nâng cao SKD THUỐC NANG MỀM THUỐC NANG CỨNG So sánh nang mềm nang cứng Yếu tố Nang mềm (Ép khn) Nang cứng Vỏ Có chất làm dẻo Khơng có chất làm dẻo (glycerin, PG, sorbitol) Ruột Lỏng, bột nhão (đôi Rắn (đôi lỏng, bột rắn) nhão) PP SX Tạo vỏ đóng thuốc Tạo vỏ tách rời đóng đồng thời (vỏ kín) thuốc (nắp thân rời) Hình dạng Đa dạng kích thước Công SX nghệ Lỏng Biến thiên – 3% khối lượng Giới hạn Rắn – 5% (đ/v máy đóng nang đại) DUNG DỊCH VỎ NANG MỀM Gelatin: 35 – 45% ❖ • Khơng độc • Tan dịch sinh học nhiệt độ thể • Khả tạo màng tốt • Khả tạo gel tốt • Độ bền gel: 150 – 250 g Bloom (ruột có PEG: cần độ bền gel cao hơn) • Độ nhớt: 25 – 45 mP • Sắt: 15 ppm DUNG DỊCH VỎ NANG MỀM Chất làm dẻo: 15 – 20% ❖ • Glycerin: đ/v ruột nang thân dầu • Sorbitol đặc biệt: đ/v ruột nang chứa nhiều PEG (sorbitol không tan PEG) Sorbitol 40 - 55% Sorbitol anhydrid Manitol 15 - 30% - 10% Tỷ lệ chất rắn 76% Độ nhớt (25oC)300 cps Không bị kết tinh lại vỏ nang DUNG DỊCH VỎ NANG MỀM ❖ Nước ❖ Các chất khác Tỷ lệ glycerin/gelatin vỏ nang Glycerin/gelatin Ứng dụng 0,35 Viên nang chứa dung dịch dầu có vỏ cứng 0,46 Viên nang chứa dung dịch dầu có vỏ mềm dẻo 0,55 – 0,65 Viên nang chứa dung dịch dầu có thêm chất diện hoạt chất lỏng thân nưước 0,76 Viên nang có vỏ nhai Các chất thêm vào dung dịch vỏ nang mềm Các chất thêm vào khối gelatin Nồng độ (%) Mục đích Nhóm I Methylparaben/ Propylparaben (4/1) Chất màu Titan dioxyd Ethyl vanilin Tinh dầu 0,2 vđ 0,2 – 1,2 0,1 0-2 Bảo quản Tạo màu Làm đục Điều hương Điều hương Nhóm II Đường kính 0–5 Acid fumaric 0–1 Điều vị (viên nhai) Hỗ trợ hoà tan, giảm phản ứng gelatin + aldehyd CƠNG THỨC ĐĨNG NANG MỀM ❖ Chất lỏng nguyên chất: thân dầu (dầu cá) ❖ Dung dịch: DC hoà tan chất mang: - Dầu: dầu đậu tương, Miglyol 812 (trung tính, triglycerid acid béo có mạch trung bình) - PEG: 400 – 600 - Dung mơi khác: khơng làm phân huỷ hồ tan vỏ gelatin (dimethyl isosorbid, chất diện hoạt, diethylen glycol monoethyl ether) Các chất khác: - Nước, ethanol: – 10% để tăng độ tan - Glycerin: – 4% để giảm glycerin vỏ vào ruột - PVP: < 10% (kết hợp với PEG) để tăng độ tan giảm tái kết tinh DC NHỮNG KỸ THUẬT ĐẶC BIỆT In vỏ nang Thay đổi độ tan vỏ nang: Hơi formalin: khó kiểm sốt Bao: salon, shellac, CAP, nhựa Tách riêng DC tương kỵ: đóng nang giai đoạn Đóng chất lỏng bột nhão vào nang VỎ NANG CỨNG ĐẶC BIỆT Nang HPMC (Vegicaps loại khác): Tránh dùng gelatin: oesophagebovine spongiform encephalopathy (BSE), tôn giáo Lý tưởng đ/v DC bị hỏng ẩm (hàm ẩm nang HPMC 30 – 50%, thấp nang gelatin) HPMC khơng chứa nhóm chức dễ phản ứng hoá học với DC gelatin Ít dính vào thực quản Dễ bao kiểm sốt giải phóng Đắt Nang starch hydrolysate: Capill VIÊN NANG CỨNG PIROXICAM Piroxicam (KTTP 60 m) 20 mg Explotab 16 mg Lactose 150 mg Cellulose vi tinh thể 150 mg Natri lauryl sulfat mg Natri lauryl fumarat mg Magnesi stearat mg Đóng nang số VIÊN NANG CỨNG PARACETAMOL Paracetamol Sodium starch glycolate 500,00 mg 30,00 mg Aerosil 200 1,00 mg Magnesi stearat 2,00 mg Tinh bột (sấy khơ) Đóng nang số 15,00 mg VIÊN NANG CỨNG ACYCLOVIR Acyclovir (bột siêu mịn) Natri lauryl sulfat 212,00 mg 3,00 mg Tinh bột ngô 20,00 mg Lactose monohydrat 52,00 mg Magnesi stearat Ethanol 2,00 mg VIÊN NANG CỨNG FENOFIBRAT Fenofibrat (bột siêu mịn, m) Natri lauryl sulfat Polyvinyl pyrolidon K-25 (100–400 m) Nước tinh khiết Lactose monohydrat (100–400 m) Đóng nang số 100,00 mg 2,00 mg 100,00 mg 1750,00 mg 114,28 mg VIÊN NANG CỨNG DOXYCYCLIN HYCLAT Doxycyclin hyclat Avicel PH 102 122,00 mg 26,00 mg Tinh bột ngô 4,00 mg Natri lauryl sulfat 0,60 mg Aerosil 200 0,60 mg Magnesi stearat 2,00 mg Đóng nang số VIÊN NANG CỨNG GEMFIBROZIL Gemfibrozil 100,00 mg Lactose khan 248,80 mg Tinh bột ngô 100,00 mg Sodium starch glycolate Povidone Polysorbat 80 25,00 mg 5,00 mg 15,00 mg Colloidal silicon dioxide 1,25 mg Magnesi stearat 5,00 mg Nước tinh khiết vừa đủ Đóng nang số So sánh SKD viên nén nang mềm ibuprofen 70 Viên nén Nồng độ DC/HT (mcg/ml) 60 Nang mềm R.P.Schersol® 50 40 30 20 10 0 Thời gian (h) 10 12 So sánh SKD dung dịch uống nang mềm theophylin Nồng độ DC/HT (mcg/ml) 12 Dung dịch uống 10 Nang mềm 0 12 Thời gian (h) 16 20 24 So sánh SKD viên nén nang mềm digoxin 3.5 Viên nén Nồng độ DC/HT (mcg/ml) Nang mềm 2.5 1.5 0.5 0 Thời gian (h) Ảnh hưởng KTTP DC đến SKD nang cứng Nồng độ DC/HT (mcg/ml) 1.7 mcm 39 mcm 95 mcm 0 Thời gian (h) 10 12 Ảnh hưởng TD độn đến SKD nang cứng Phenytoin Phenytoin (Lactose) (CaSO4) Phenytoin (Lactose) Nồng độ DC/HT (mcg/ml) 30 25 20 15 10 0 10 20 30 Ngày 40 50 Ảnh hưởng TD trơn đến độ hoà tan nang cứng 120 0% 100 1% 2% % Hoà tan 80 60 40 20 0 Thời gian (h) 10 12 Ảnh hưởng kiểu máy đóng nang đến độ hồ tan nang cứng 120 100 % Hồ tan 80 60 Có nén 40 Không nén 20 0 10 20 30 Thời gian (h) 40 50 60 ... chế vỏ nang cứng kỹ thuật đóng thuốc vào nang Nêu tiêu chất lượng phương pháp đánh giá thuốc nang Trình bày yếu tố ảnh hưởng đến SKD thuốc nang biện pháp nâng cao SKD THUỐC NANG MỀM THUỐC NANG. .. kết tinh lại vỏ nang DUNG DỊCH VỎ NANG MỀM ❖ Nước ❖ Các chất khác Tỷ lệ glycerin/gelatin vỏ nang Glycerin/gelatin Ứng dụng 0,35 Viên nang chứa dung dịch dầu có vỏ cứng 0,46 Viên nang chứa dung... bay - Nưước công thức đóng nang ≤ 5% - pH 2,5 – 7,5 - Hỗn hợp đóng nang phải chảy lỏng nhiệt độ dưưới 35oC Khuôn nhúng nang mềm Thiết bị tạo nang nhỏ giọt Sơ đồ bào chế nang mềm phương pháp ép