§Æt vÊn ®Ò PAGE 1 Đặt vấn đề Tăng huyết áp là một bệnh phổ biến ở Việt Nam và trên thế giới, nhất là ở các đô thị, với tỷ lệ mắc bệnh từ 10 20% dân số Ở Việt Nam năm 2002, theo điều tra dịch tễ học bệ[.]
1 Đặt vấn đề Tăng huyết áp bệnh phổ biến Việt Nam giới, đô thị, với tỷ lệ mắc bệnh từ 10 - 20% dân số Ở Việt Nam năm 2002, theo điều tra dịch tễ học bệnh tăng huyết áp Viện tim mạch phối hợp với địa phương nước tỷ lệ tăng huyết áp Việt Nam 16,62% số người bị tăng huyết áp có nguy tăng dần Tăng huyết áp nguyên nhân việc sức lao động đồng thời bệnh chiếm tỷ lệ tử vong hàng đầu bệnh nhân tim mạch hàng năm, bệnh kéo dài dễ gây nên biến chứng tim, não, thận, mắt Tuy nay, việc phát bệnh nhân cao huyết áp thường muộn, khơng tạo khó khăn tốn điều trị mà tăng tỷ lệ bệnh nhân phải gánh chịu tai biến bệnh gây Do vậy, việc chẩn đoán sớm, điều trị kịp thời bệnh tăng huyết áp ln địi hỏi cấp bách đặt cho ngành y tế vì: - Điều trị bệnh tăng huyết áp kịp thời giai đoạn giai đoạn hạn chế được: tai biến mạch máu não, xơ vữa động mạch, tắc mạch vành… giảm bớt gánh nặng cho việc điều trị phục hồi chức góp phần giảm tỷ lệ tử vong Việc chẩn đoán điều trị tăng huyết áp giai đoạn sớm có tác dụng làm tăng chất lượng sống người bệnh, góp phần giảm gánh nặng cho gia đình người bệnh giảm chi phí xã hội cho việc nghỉ sức lao động bệnh nhân tăng huyết áp Tuy nhiên, thuốc điều trị tăng huyết áp chủ yếu thuốc tân dược lại có nhiều tác dụng phụ khơng mong muốn Tình trạng đặt u cầu cấp thiết có tính thực tiễn cần nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp số thuốc y học cổ truyền Với ngun liệu sẵn có, dễ tìm mà lại Ýt có tác dụng phụ để điều trị bệnh tăng huyết áp Bài thuốc "Thiên ma câu đằng Èm" thuốc cổ phương tìm sử dụng nhiều năm, có tác dụng hạ huyết áp chưa có cơng trình đánh giá cụ thể Trong đề tài này, tập trung nghiên cứu tác dụng thuốc cổ phương "Thiên ma câu đằng Èm" lâm sàng với mục tiêu sau: Đánh giá tác dụng hạ huyết áp thuốc "Thiên ma câu đằng Èm" lâm sàng Khảo sát tác dụng không mong muốn thuốc "Thiên ma đằng Èm" Chương Tổng quan tài liệu 1.1 Tổng quan tăng huyết áp theo y học cổ truyền 1.1.1 Tình hình mắc bệnh tăng huyết áp giới Việt Nam Theo quy định JNC VII năm 2003 người lớn có tăng huyết áp huyết áp tâm thu ≥ 140mmHg huyết áp tâm trương ≥ 90mmHg theo tiêu chuẩn khoảng - 10% dân số nước phát triển bị bệnh tăng huyết áp Ở Mỹ, bệnh tăng huyết áp chiếm tỷ lệ 24%, Pháp từ 10 - 25%, Thái Lan chiếm tỷ lệ 27%, Đài Loan 25% Ở Việt Nam, tỷ lệ tăng huyết áp năm 1960 khoảng 1%, đến năm 1990, theo điều tra Trần Đỗ Trinh tỷ lệ 11,75% Năm 2002, theo điều tra dịch tễ học bệnh tăng huyết áp Viện Tim mạch phối hợp với địa phương nước tỷ lệ tăng huyết áp 16,62% Riêng Hà Nội, tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp 23% số người bị tăng huyết áp nguy tăng dần Đối với người cao tuổi, tỷ lệ tăng huyết áp cao có khoảng 2/3 người 65 tuổi tăng huyết áp 1.1.2 Định nghĩa huyết áp Huyết áp áp lực dòng máu tác dụng lên thành mạch, huyết áp tâm thu (huyết áp tối đa) áp lực động mạch lúc tim bóp đạt mức cao nhất, huyết áp tâm trương (huyết áp tối thiểu) huyết áp thấp cuối tâm trương 1.1.3 Bệnh tăng huyết áp Theo Tổ chức Y tế giới (WHO) liên uỷ ban quốc gia phòng ngừa, phát hiện, đánh giá điều trị tăng huyết áp (JNC VII - 2003) người lớn có tăng huyết áp huyết áp tâm thu ≥ 140mmHg huyết áp tâm trương ≥ 90mmHg 1.1.4 Một số chế tăng huyết áp Huyết áp phụ thuộc vào cung lượng tim sức cản ngoại vi theo công thức: Huyết áp = Cung lượng tim x Sức cản ngoại vi 1.1.4.1 Vai trò hệ Renin - Angiotensin Ở người có loại tăng huyết áp kèm theo tăng tiết renin, tăng huyết áp hẹp động mạch thận Có loại tăng huyết áp kèm theo giảm tiết renin, điển hình hội chứng cường aldosteron tiên phát (hội chứng conn) 1.1.4.2 Vai trò hệ thần kinh Latecholamin (cụ thể norodrenalin) tế bào thần kinh giao cảm tiết có tác dụng làm tăng sức co bóp tim, tăng tần số tim, từ gây tăng cung lượng tim Ngồi ra, latecholamin cịn có tác dụng làm co hệ tĩnh mạch ngoại vi, giúp đưa máu tim nhiều hơn, làm tăng cung lượng tim, tham gia vào chế dinh dưỡng, làm phì đại thành mạch máu, từ làm tăng sức cản ngoại vi, gây tăng huyết áp 1.1.4.3 Vai trò natri Một số chế độ ăn nhiều natri (thức ăn có 2% muối nước uống có 1% muối, gây tăng huyết áp Trong điều kiện bình thường có hormon thận phối với điều chỉnh Khi có natri hệ thống động mạch tăng nhạy cảm với angicotensin II noradrenalin 1.1.4.4 Vai trị thành mạch Khi có tăng huyết áp, tiểu động mạch dày lên, chỗ hẹp, chỗ giãn nguyên nhân gây huyết tương Ngược lại tình trạng tiểu động mạch nhiều collagen phát triển gây tăng huyết áp, cho beta propiomitril làm hạ huyết áp 1.1.4.5 Vai trò yếu tố khác Prostaglandin loại E G thận chất chống tăng huyế áp tự nhiên, thiếu chất có tăng huyết áp - Yếu tố di truyền: tăng huyết áp di truyền số động vật theo kiểu otôsôm nhiều gen Ở động vật có tăng huyết áp di truyền, tiểu động mạch có tượng hẹp sớm, người yếu tố gia đình rõ 1.1.5 Phân loại tăng huyết áp 1.1.5.1 Theo số huyết áp Tăng huyết áp phân loại theo thống liên uỷ ban quốc gia phòng ngừa, phát hiện, đánh giá điều trị tăng huyết áp (JNC) Dưới bảng phân loại huyết áp theo JNC VII - 2003 Phân loại huyết áp Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trương (mmHg) (mmHg) < 120 < 80 Tiền tăng huyết áp 120 - 139 80 - 89 Tăng huyết áp độ 140 - 159 90 - 99 Tăng huyết áp độ ≥ 160 ≥ 100 Bình thường 1.1.5.2 Theo thể bệnh * Tăng huyết áp dao động: Khi huyết áp thất thường thay đổi qua lần đo, huyết áp dễ tăng hồi hộp, trở lại bình thường nghỉ ngơi, trạng thái tinh thần yên tĩnh * Tăng huyết áp thường xuyên: Con số huyết áp lúc cao có lúc cao nhiều, có lúc cao Ýt Trong loại phân biệt: - Tăng huyết áp lành tính: tiến triển chậm, Ýt biến chứng - Tăng huyết áp ác tính: tiến triển nhanh, nhiều biến chứng * Tăng huyết áp không thường xuyên: Con số huyết áp lúc cao, lúc bình thường - Tăng huyết áp 1.1.6 Một số vấn đề phác đồ điều trị Điều trị tăng huyết áp, y học đại chủ yếu dùng nhóm thuốc tác dụng vào khâu huyết động bị thay đổi trình bệnh lý - Hoặc làm giảm cung lượng tim - Hoặc làm giảm sức cản ngoại vi - Hoặc làm khâu * Về phác đồ điều trị tăng huyết áp thực phác đồ điều trị theo bậc thang Tổ chức Y tế giới (WHO) liên uỷ quốc gia phòng ngừa, phát hiện, đánh giá điều trị tăng huyết áp (JNC VII - 2003) 1.1.7 Các nhóm thuốc làm giảm huyết áp 1.1.7.1 Các thuốc đối kháng canxi 1.1.7.2 Các chất ức chế men chuyển dạng angiotensin 1.1.7.3 Các thuốc lợi tiểu 1.1.7.4 Thuốc chống giao cảm 1.1.7.5 Các thuốc giãn tĩnh mạch trực tiếp 1.2 Tổng quan tăng huyết áp theo y học cổ truyền Những bệnh lý chủ yếu tăng huyết áp Y học cổ truyền đề cập đến phạm vi chứng huyễn vựng, đầu thống 1.2.1 Nguyên nhân chế sinh chứng huyễn vựng Có nguyên nhân gây chứng huyễn vựng 1.2.1.1 Can dương thượng kháng (âm hư dương xung) Có thể bẩm sinh người có yếu tố dương mạch làm can dương thăng lên phát thành huyễn vựng Người bệnh có q trình căng thẳng thần kinh gây nên rối loạn tình chí uất giận, tức giận kéo dài làm cho khí uất hoá hoả gây tổn thương can âm, phần âm thiếu gây cân làm phần dương can thăng động lên tạo chứng huyễn vựng Thận âm hư không nuôi dưỡng can âm, dẫn đến an dương chưng bốc lên gây huyễn vựng 1.2.1.2 Đàm trọc tắc trở Thường gặp người ăn nhiều chất béo, thời gian dài gây tổn thương tỳ vị, làm rối loạn chức kiện vận tỳ vị, tạo đàm thấp làm cho dương không thăng lên trọc âm không giáng xuống gây nên huyễn vựng 1.2.1.3 Thận tinh bất túc Người bệnh tiên thiên bất túc, lao lực độ làm tiêu hao thận tinh nên không thượng xung lên não mà não bể tuỷ không đầy đủ gây nên chứng huyễn vựng 1.2.1.4 Khí huyết tổn thương Người mắc bệnh lâu ngày tổn thương khí huyết, tỳ vị hư nhược khả kiện vận làm tổn thương khí huyết, khí hư làm chất khơng thăng được, chất trọc không giáng Huyết hư làm não ni dưỡng mà gây huyễn vựng khí huyết hư tổn làm lưu thơng huyết bị đình trệ, huyết bị tắc lại, huyết ứ lâu ngày hoá hoả gây huyễn vựng 1.2.2 Các thể lâm sàng phương pháp điều trị chứng huyễn vựng theo y học cổ truyền Chứng huyễn vựng chia làm thể: âm hư dương xung, can thận âm hư, tâm tỳ hư, đàm thấp 1.2.2.1 Thể âm hư dương xung: Hay gặp người trẻ, rối loạn tiền mãn kinh triệu chứng thiên hưng phấn nhiều ức chế giảm Nếu thiên hưng phấn nhiều, biểu lâm sàng thiên dương xung hay can hoả thịnh Nếu thiên ức chế giảm, biểu lâm sàng thiên âm hư Chứng hậu: hoa mắt nhức đầu, chóng mặt, tai ù, dễ cáu gắt, miệng đắng họng khô, Ýt ngủ, hay mê, rêu lưỡi trắng vàng, mạch huyÒn hoạt sác - Nếu thiên âm hư chóng mặt, hoa mắt, hồi hộp ngủ, hay qn, lịng bàn tay chân nóng, lưỡi đỏ Ýt rêu, mạch huyền tê sác - Nếu thiên dương xung hay can hoả thịnh, đầu đau dội, mắt đỏ, mặt đỏ, táo bón, họng khơ, đầu lưỡi đỏ, rêu vàng khơ, mạch huyền sác có lực Phương pháp chữa: Tư âm tiềm dương Bài thuốc: Thiên ma câu đằng Èm Thiên ma 6g Ých mẫu 16g Câu đằng 12g Dạ dao đằng 16g Phục linh 12g Hoàng cầm 12g Tang ký sinh 16g Chi tử 8g Đỗ trọng 12g Thạch minh 20g Ngưu tất 12g Nếu thiên âm hư nhiều nặng tư dưỡng can thận âm, dùng "Kỷ cúc địa hoàng gia giảm" Nếu thiên dương xung nhiều hay can hoả thịnh bình can tiết dương hay can tả hoả dùng "Long đởm tả can thang gia giảm" 1.2.2.2 Thể can thận hư: Hay gặp cao huyết áp người già, xơ cứng động mạch Chứng hậu: Nếu thiên vỊ âm hư nhức đầu, chóng mặt hoa mắt, ù tai, hoảng hốt, dễ sợ, ngủ Ýt hay nằm mê, lưng gối yếu, miệng khô, mặt đỏ, chất lưỡi đỏ, mạch huyền tế sác Nếu thiên dương hư sắc mặt trắng, chân gối mềm yếu, tiểu nhiều, liệt dương di tinh, mạch trầm tế 10 Phương pháp chữa: Tư dưỡng can thận Bài thuốc: Nếu thiên can thận âm hư bổ thận âm, dùng thuốc: Lục vị quy thược thang Thục địa 16g Trạch tả 8g Sơn thù 8g Đau bì 8g Hoài sơn 12g Đương quy 8g Phục linh 8g Bạch thược 8g - Nếu thiên can thận dương hư ơn dương can thận dùng thuốc gia thêm vị trợ dương không nên dùng vị thuốc có tính cay nóng 1.2.2.3 Thể tâm tỳ hư: hay gặp cao huyết áp người già, có kèm theo bệnh loét dày tá tràng viêm đại trang mãn Chứng hậu: Sắc mặt trắng, da khô, mệt mỏi, ngủ Ýt, ăn kém, hay phân lỏng, đầu choáng, hoa mất, rêu lưỡi nhạt, mạch huyền tÕ Phương pháp chữa: Kiện tỳ, bổ huyết, an thần Bài thuốc: Quy tú thang gia giảm Đảng sâm 12g Long nhãn 12g Bạch truật 12g Hoa hoè 8g Đương quy 8g Ngưu tất 12g Mộc hương 4g Hoàng cầm 8g Viễn chÝ 8g Tang ký sinh 12g 14 2.1.2 Đặc điểm nguyên vật liệu thuốc "Thiên ma câu đằng Èm" TT Tên nguyên liệu Đạt tiêu chuẩn Rễ thiên ma (Gastrodia eleta Rễ thiên ma khơng mốc, mọt Orchidaceae) Thân có móc câu đằng (Vncaia Thân có móc khơng mốc mọt, nhynchophylla) phơi khô Vá ốc cửu khổng (Concha Vỏ phơi khô Haliotidis Vỏ đỗ trọng (Eucommia ulmoides) Vỏ phơi khơ khơng nấm móc, mọt Nấm thơng trắng (phục linh) Nấm thông trắng không Pochyma cocos Fres Poria cocos mốc, mọt Woff Rễ ngưu tất (Radix Achyranthis Rễ, củ ngưu tất không mốc, mọt Bidentate Rễ Ých mẫu (Leonurus Sibiricus) Toàn thân bỏ rễ Ých mẫu khơng sâu, Èm mốc Rễ hồng cầm (Sulte llaria Rễ không Èm mốc, mọt baicalensis) Quả chi tử (Gardenia florida) Quả khơng Èm mốc 10 Tồn tang ký sinh (Loranthus Toàn tầm gửi ký sinh parasiticus) 11 Rễ củ dao đằng (Dolygo Mummu) dâu không mốc mọt Củ rễ bào chế cửu chưng cửu sái, không Èm ướt, nấm mốc Các nguyên liệu thuốc "Thiên ma câu đằng Èm" dùng dạng nguyên liệu khô thái mỏng, sơ chế đạt tiêu chuẩn dược điển Việt Nam 15 2.1.3 Chỉ định liều dùng Các bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn nhẹ vừa theo y học đại Các bệnh nhân thuộc chứng huyễn vựng theo y học cổ truyền Liều dùng: 250ml nước thuốc sắc/ ngày uống chia lần lúc 8h30' lúc 17h 2.1.4 Cách sử dụng Cho thành phần thuốc "Thiên ma câu đằng Èm" vào Êm đổ vào 600ml nước đem đun soi nhỏ lửa đặc cịn 250ml nước thuốc sắc chia lần uống 2.2 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân khoa Nội - Lão bệnh viện Tuệ Tĩnh Học viện YDHCT Việt Nam 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân Các bệnh nhân sau xác định chắn tăng huyết áp giai đoạn I, II nhận vào diện nghiên cứu 2.2.2 Tiêu chuẩn loại bệnh nhân * Theo Y học đại - Không lấy tất bệnh nhân tăng huyết áp có nguyên nhân - Các bệnh nhân tăng huyết áp không thường xuyên, bệnh tăng huyết áp giai đoạn nặng có biến chứng nguy hiểm não, tim - Các bệnh nhân bỏ điều trị điều trị thuốc hạ huyết áp khác 16 * Theo y học cổ truyền Không lấy tất bệnh nhân bán thân bất toại, di c hứng trúng phong 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Phương pháp nghiên cứu lâm sàng - Theo phương pháp thử nghiệm lâm sàng có đối chứng trước, sau - Sử dụng thuật toán thống kê y học theo T - Test χ2 chương trình xử lý số liệu Epi - Info 6.04 WHO 2.3.2 Đánh giá kết lâm sàng So sánh huyết áp đầu huyết áp thống (về số: HA tâm thu, HA tâm trương, HA trung bình) - So sánh huyết áp cuối huyết áp thống (vÒ số HA tâm thu, HA tâm trương, HA trung bình) Tiêu chuẩn đánh giá kết lâm sàng theo mức độ sau: - Mức độ : Hiệu tốt: HA trung bình giảm 20mmHg (các bệnh nhân huyết áp trở giới hạn bình thường xếp vào mức này) - Mức : Hiệu tốt: HA trung bình giảm từ 10 - 19mmHg - Mức : Hiệu trung bình: HA trung bình giảm từ - 9mmHg - Mức : Hiệu kém: HA trung bình thay đổi Ýt, không thay đổi tăng lên sau điều trị Ngồi cịn có thay đổi mạch, trọng lượng thể, số triệu chứng nêu 2.3.3 Đánh giá tác dụng phụ Theo dõi tác dụng phụ (nếu có) thuốc gây nên, số liệu thu thập xử lý toán thống kê y sinh học 17 Chương Dự kiến kết nghiên cứu 3.1 Dự kiến kết thử nghiệm lâm sàng Tất bệnh nhân hỏi bệnh, khám lâm sàng, xét nghiệm với liệu trình điều trị 30 ngày 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới Bảng 3.1 Tuổi đối tượng nghiên cứu Tuổi Số lượng Tỷ lệ % 45 - 59 60 - 74 75 - 90 Tổng Bảng 3.2 Giới tính đối tượng nghiên cứu Giới Nam Nữ Tổng Số lượng Tỷ lệ % 18 Bảng 3.3 Thời gian phát bệnh Thời gian Số lượng Tỷ lệ % Dưới năm - năm - 10 năm Trên 10 năm Tổng Bảng 3.4 Yếu tố gia đình Yếu tè gia đình Số lượng Tỷ lệ % Gia đình có người mắc bệnh tăng huyết áp Gia đình khơng có người mắc bệnh tăng huyết áp Tổng 3.1.2 Mức độ giai đoạn tăng huyết áp Bảng 3.5 Mức độ tăng huyết áp (xếp theo số huyết áp JNC - VII) Mức độ Số lượng Tỷ lệ % Tăng huyết áp nhẹ Tăng huyết áp vừa Tổng 3.1.3 Thể bệnh theo Y học cổ truyền Bảng 3.6 Xếp loại huyễn vựng Thể bệnh Èm hư dương xung Số lượng Tỷ lệ % 19 Can thận hư Tâm tỳ hư Đàm thấp Tổng 3.1.4 Dự kiến kết giảm số huyết áp 3.1.4.1 Dự kiến kết giảm số huyết áp sau điều trị so với huyết áp thống bệnh nhân Bảng 3.7 Kết sau ngày điều trị Chỉ sè (n = ) Huyết áp tâm thu: Trước Sau Huyết áp tâm trương: Trước Sau Huyết áp trung bình: Trước Sau X S P % thay đổi so với HA ban đầu 20 Bảng 3.8 Kết sau 30 ngày điều trị Chỉ sè (n = ) Huyết áp tâm thu: Trước Sau Huyết áp tâm trương: Trước Sau Huyết áp trung bình: Trước Sau X S P % thay đổi so với HA ban đầu 3.1.4.2 Dự kiến kết giảm số huyết áp trung bình sau 30 ngày điều trị, đánh giá theo mức độ Bảng 3.9 Dự kiến kết sua 30 ngày điều trị theo mức độ Mức độ Mức (rất tốt) Mức (tốt) Mức (trung bình) Mức (kém) Tổng Số lượng Tỷ lệ %