Nhận xét đặc điểm các dấu ấn hóa mô miễn dịch được sử dụng tại khoa Tế bào tổ chức học giai đoạn 2020 – 2021

Bài viết Nhận xét đặc điểm các dấu ấn hóa mô miễn dịch được sử dụng tại khoa Tế bào tổ chức học giai đoạn 2020 – 2021 mô tả đặc điểm các dấu ấn hóa mô miễn dịch được sử dụng trên bệnh phẩm hạch và mô ngoài hạch.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM CÁC DẤU ẤN HĨA MƠ MIỄN DỊCH ĐƯỢC SỬ DỤNG TẠI KHOA TẾ BÀO-TỔ CHỨC HỌC GIAI ĐOẠN 2020 – 2021 Nguyễn Thị Mai1, Nguyễn Ngọc Dũng1, Phạm Hải Yến2, Trần Thái Hùng1, Nguyễn Vũ Thịnh1, Nguyễn Thị Xuân1, Phí Thị Nguyệt Anh1 TĨM TẮT 82 Hóa mơ miễn dịch (HMMD) công cụ quan trọng chẩn đoán xác định, chẩn đoán phân biệt, tiên lượng theo dõi điều trị nhiều chuyên khoa khác nhau, đặc biệt chuyên khoa Huyết học Mục tiêu: Mô tả đặc điểm dấu ấn HMMD sử dụng bệnh phẩm hạch mơ ngồi hạch Phương pháp: 971 mẫu bệnh phẩm, mô tả cắt ngang, hồi cứu Kết quả: U lympho (ULP) nhóm bệnh lý phổ biến (70,2% ULP không Hodgkin 8,7% ULP Hodgkin); CD30+/CD15+/LCA- biểu đặc trưng ULP Hodgkin; ULP khơng Hodgkin tế bào B CD20 CD79a dương tính 93,5% 100%, CD5 dương tính 19,4%; ULP khơng Hodgkin tế bào T CD3 dương tính 89,8%, CD5 dương tính 100%, CD4 CD8 dương tính với tỷ lệ tương đương (khoảng 40%), CD30 dương tính khoảng 18,4% Từ khóa: Hóa mơ miễn dich, hạch bạch huyết, khối u SUMMARY CHARACTERISTICS OF IMMUNOHISTOCHEMISTRY MARKERS USED IN DEPARTEMENT OF CYTOLOGY AND HISTOLOGY FOR THE PERIOD 2020-2021 Immunohistochemistry is a very important instrument in diagnosis, analysis, prognosis as well as monitoring treatment in many different specialties, especially in hematology Objectives: Describing the characteristics of some IHC markers being used on nodal or tumor biopsy samples Methods: 971 samples, descriptive study Results: Lymphoma was the most popular group in diagnostic (with 70.2% Non- Hodgkin lymphoma and 8.7% Hodgkin lymphoma); CD30+/CD15+/LCA- was feature in Hodgkin lymphoma; In B-cell lymphoma, CD20 and CD79a were positive in 93.5% and 100%, and CD5 was positive in 19.4%; in T-cell lymphoma, CD3 was positive in 89.8%, CD5 was positive in 100%, CD4 and CD8 were positive in the same proportion (about 40%), CD30 was positive in about 18.4% Keywords: Immunohistochemistry, lympho nodes, extraonodal tumors Viện Huyết học - Truyền máu TW Đại học Y Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Mai SĐT: 0839.296.579 Email: mail2maiqb@gmail.com Ngày nhận bài: 27/7/2022 Ngày phản biện khoa học: 27/7/2022 Ngày duyệt bài: 05/9/2022 I ĐẶT VẤN ĐỀ Hóa mơ miễn dịch phương pháp dùng kháng thể đơn dòng đa dòng để xác định phân bố mơ kháng ngun HMMD đóng vai trị quan trọng bệnh học, đặc biệt 661 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU chuyên ngành bệnh lý ung thư, bệnh lý thần kinh bệnh lý huyết học HMMD sử dụng để chẩn đoán bệnh, phát triển thuốc nghiên cứu sinh học Thông qua sử dụng chất điểm khối u cụ thể, bác sĩ sử dụng HMMD để chẩn đoán ung thư lành tính hay ác tính, xác định giai đoạn cấp độ khối u, đồng thời xác định loại tế bào nguồn gốc di để tìm vị trí khối u Việc lựa chọn kháng thể thực dựa bệnh sử lâm sàng, đặc điểm hình thái tế bào mô bệnh học số thông tin khác vị trí, kích cỡ, màu sắc khối u [2] Để góp phần tìm hiểu vai trị dấu ấn hóa mơ miễn dịch chẩn đoán bệnh học số bệnh lý thường gặp Viện, tiến hành đề tài với mục tiêu: Mơ tả đặc điểm dấu ấn hóa mô miễn dịch sử dụng bệnh phẩm hạch/ khối u hạch khoa Tế bào-Tổ chức học giai đoạn 2020-2021 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 971 bệnh phẩm hạch/ khối u định nhuộm HMMD khoa Tế bào-Tổ chức học năm 2020-2021 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 2.2.1 Thiết kết nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu 2.2.2 Thời gian nghiên cứu: Nghiên cứu thực khoảng thời gian từ tháng 1/2020 đến tháng 12/2021 2.2.3 Phương pháp thu thập xử lý số liệu: - Mẫu cách chọn mẫu: chọn mẫu theo phương pháp thuận tiện - Các thông tin thu thập: ✓ Vị trí sinh thiết 662 ✓ Các dấu ấn HMMD nhuộm kết dương tính hay âm tính ✓ Kết luận chẩn đốn bệnh phẩm sau nhuộm hóa mơ miễn dịch 2.2.3 Các phương tiện vật liệu nghiên cứu: - Bệnh phẩm mơ (hạch; ngồi hạch) - Hộp chứa Formol trung tính 10% để cố định bệnh phẩm - Cồn tuyệt đối, toluene, paraphin - Máy chuyển, máy đúc - Hóa chất nhuộm Hematoxylin & Eosin (HE) HMMD - Máy nhuộm HMMD tự động - Lam kính; lamen 2.2.4 Các quy trình thực nghiên cứu: - Quy trình nhuộm HE mảnh sinh thiết (Số QT.TB.83.01- Khoa Tế bào- Tổ chức học, Viện Huyết học-Truyền máu TW) - Quy trình nhuộm HMMD mảnh sinh thiết (Số QT.TB.87.01- Khoa Tế bào- Tổ chức học, Viện Huyết học-Truyền máu TW) 2.2.5 Các bước tiến hành: a Bước 1: Mảnh sinh thiết cố định đúc khối nến (cell block) b.Bước 2: Cắt nhuộm HE Dựa kết mô bệnh học tiêu nhuộm HE để đưa định nhuộm HMMD hợp lý theo hướng dẫn tổ chức ung thư toàn cầu (NCCN) 2021 [7]: - Mô bệnh học hướng tới ULP Hodgkin: LCA; CD30; CD15; CD3; CD20; EBV; PAX5 - Mô bệnh học hướng tới U tương bào: CD38; CD138; CD56; MUM1; Kappa; Lamda - Mô bệnh học hướng tới ULP không Hodgkin cần phân biệt ULP không Hodgkin với tổn thương viêm: Nhuộm nhóm TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 dấu ấn định hướng ban đầu: CD3; CD20; CD79a; BCL2; CD10; TdT - Nhuộm vòng phù hợp với tổn thương viêm =>đưa kết luận chẩn đoán - Nhuộm vịng hướng tới ULP khơng Hodgkin tế bào B lớn, nhuộm tiếp vịng để chẩn đốn: BCL6; MUM1; c-Myc; CD30; ALK; cyclin d1; SOX11 - Nhuộm vòng hướng tới ULP không Hodgkin tế bào B nhỏ, nhuộm tiếp vịng để chẩn đốn: CD23; cyclin d1; SOX11; CD103; Myd88; IgM - Nhuộm vòng hướng tới ULP khơng Hodgkin tế bào T, nhuộm tiếp vịng để chẩn đoán: CD2; CD7; CD4; CD8; CD56; CD30; ALK c Bước 3: Thu thập số liệu phân tích 2.2.6 Các biến số, số nghiên cứu: - Tỷ lệ phần trăm (%) BN sinh thiết hạch lympho - Tỷ lệ phần trăm (%) BN sinh thiết vị trí ngồi hạch - Tỷ lệ phần trăm (%) BN chẩn đoán sau nhuộm HMMD: Viêm; ULP Hodgkin, ULP không Hodgkin, … - Tỷ lệ phần trăm (%) BN dương tính với dấu ấn HMMD định 2.3 Phân tích số liệu: Xử lý phần mềm SPSS 16.0 2.4 Đạo đức nghiên cứu: - Các thơng tin khai thác đề tài hồn tồn giữ bí mật - Nghiên cứu phục vụ cho mục tiêu sức khỏe, khơng có mục đích khác III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Biểu đồ 3.1 Vị trí sinh thiết tổn thương Nhận xét: Bệnh phẩm hạch lympho chiếm tỷ lệ cao so với bệnh phẩm hạch (63.2% so với 36.8%) Bảng 3.2 Kết chẩn đốn sau nhuộm HMMD Tổn thương ULP khơng Nhóm ULP Hodgkin Bệnh lý khác viêm Hodgkin Số BN (n) 103 84 682 102 Tỷ lệ % 10,6 8,7 70,2 10,5 Nhận xét: Tỷ lệ BN ULP không Hodgkin chiếm tỷ lệ cao (70.2%) 663 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU 3.2 Đặc điểm HMMD nhóm bệnh lý phổ biến: Bảng 3.3 Nhóm dấu ấn định hướng ban đầu CD3 CD20 CD79a CD5 CD10 BCL2 TdT Tỷ lệ BN dương tính 93,5 100 19,4 29,9 85,4 1,6 ULP B (%) Tỷ lệ BN dương tính 89,8 0 100 6,1 91,8 26.5 ULP T (%) Nhận xét: Trong ULP tế bào B, CD79a dương tính 100% trường hợp, CD20 dương tính tỷ lệ cao (93.5%) Trong ULP tế bào T, CD3 dương tính tỷ lệ cao (89.8%), CD5 dương tính tất trường hợp Bảng 3.4: Nhóm dấu ấn vịng cho ULP khơng Hodgkin tế bào B lớn: Tỷ lệ BN (%) BCL6 Cyclind1 SOX11 c-Myc MUM1 CD30 ALK Dương tính 86,8 3,1 3,1 59,7 93 37,2 Âm tính 13,2 96,9 96,9 40,3 62,7 100 Nhận xét: Gặp tỷ lệ nhỏ BN dương tính với Cyclin d1 SOX11 (khoảng 3.1%); BCL6, MUM1 dương tính với tỷ lệ cao (lần lượt 86.8% 93%); CD30 dương tính tỷ lệ cao (37.2%) khơng gặp trường hợp ALK dương tính Bảng 3.5 Nhóm dấu ấn vịng cho ULP khơng Hodgkin tế bào B nhỏ Tỷ lệ BN (%) CD23 Cyclin d1 SOX11 CD103 Myd88 IgM Dương tính 32,2 13,6 17,8 3,4 5,9 Âm tính 67,8 86,4 82,2 100 96,6 94,1 Nhận xét: Tỷ lệ CD23 dương tính cao dấu ấn (32,2%), khơng có trường hợp dương tính với CD103 Bảng 3.6 Nhóm dấu ấn vịng cho ULP không Hodgkin tế bào T Tỷ lệ BN (%) CD4 CD8 CD56 CD2 CD7 CD30 ALK Dương tính 40,8 38,8 22,4 73,5 46,9 18,4 8,1 Âm tính 59,2 61,2 77,6 26,5 53,1 81,6 91,2 Nhận xét: CD2 dương tính với tỷ lệ cao (73,5%) dấu ấn bổ sung cho tế bào T CD30 dương tính 20%, ALK dương tính tỷ lệ thấp (8.1%) Bảng 3.7 Nhóm dấu ấn sử dụng cho ULP Hodgkin Tỷ lệ (%) CD30 CD15 LCA CD20 PAX5 CD3 EBV Dương tính 100 89,8 0 6,1 Âm tính 10,2 100 100 98 100 93,9 Nhận xét: CD30 dương tính 100% trường hợp, CD15 dương tính với tỷ lệ cao (89.8%), LCA âm tính 100% Bảng 3.8 Nhóm dấu ấn HMMD sử dụng cho u tương bào Tỷ lệ (%) CD38 CD138 CD56 MUM1 Kappa Lamda Dương tính 100 100 60 80 52 12 Âm tính 0 40 20 48 88 664 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Nhận xét: CD138 CD38 dương tính 100% trường hợp u tương bào MUM1 CD56 dương tính với tỷ lệ cao (lần lượt 80% 60%) IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu: Trong nhóm nghiên cứu (63,2% bệnh phẩm hạch 36,8% hạch- Biểu đồ 3,1), tỷ lệ chẩn đốn ULP khơng Hodgkin cao với 70,2%, tỷ lệ chẩn đoán tổn thương viêm ULP Hodgkin tương đương (10,6% so với 8,7%), chẩn đoán khác (ung thư di căn, bệnh Kikuchi, bệnh mô bào, …) chiếm khoảng 10% Theo Globocan 2020, ULP khơng Hodgkin đứng thứ 11 nhóm ung thư thường gặp với 544.352 ca mắc ULP Hodgkin đứng thứ 26 với 83.087 ca [1] Có thể thấy nghiên cứu tương tự với số liệu công bố Globocan với ULP không Hodgkin gặp phổ biến ULP Hodgkin nhiều 4.2 Đặc điểm nhuộm HMMD số bệnh lý phổ biến: Với ULP Hodgkin, kiểu hình miễn dịch phổ biến tế bào Reed-Sternberg điển hình mà chúng tơi nhận thấy la CD30+/CD15+/CD45-/CD68-/CD20-/CD3/ALK- (chiếm tới 89,8%), khoảng 10% trường hợp CD30+/CD15- (Bảng 3.7) Kết tương tự với kết tác giả Tzankov cộng [2] Thêm vào đó, chúng tơi nhận thấy EBV dương tính 6.1% trường hợp ULP Hodgkin chẩn đoán, thấp nhiều so với nghiên cứu khác giới [3] [4] [5] Có khác biệt có lẽ độ nhạy dấu ấn EBV Viện Huyết học cịn chưa cao, tỷ lệ BN có EBV dương tính bị bỏ sót Ở BN ULP khơng Hodgkin tế bào B, CD79a dương tính 100% trường hợp CD20 dương tính với tỷ lệ thấp (93,5%) CD79a CD20 dấu ấn đặc trưng cho tế bào lympho B (Bảng 3.3) Có khác CD79a dấu ấn xuất sớm từ giai đoạn nguyên bào lympho B kéo dài toàn giai đoạn phát triển sau tế bào lympho B CD20 xuất muộn hơn, từ giai đoạn B sớm đến giai đoạn tương bào khơng cịn thấy có mặt CD20 [6], mà số trường hợp ULP nguyên bào lympho (Lymphoblastic lymphoma) hay ULP nguyên bào plasmo (plasmablastic lymphoma) CD20 âm tính Thêm vào trường hợp BN chẩn đoán ULP tế bào B điều trị Rituximab bệnh tái phát kháng điều trị làm giảm biểu CD20 CD5 dấu ấn tế bào lympho T, nhiên ULP tế bào B dương tính tỷ lệ nhỏ, có giá trị lớn định hướng chẩn đoán số thể ULP ULP tế bào lympho nhỏ (SLL), ULP tế bào áo nang (MCL) tiên lượng số thể ULP Đây lý thường định nhuộm CD5 sớm bên cạnh CD3 CD20 Trong nghiên cứu chúng tơi thấy CD5 dương tính khoảng 19,4% số BN chẩn đốn ULP khơng Hodgkin tế bào B Dựa vào hướng dẫn tổ chức ung thư toàn cầu (NCCN) 2021, định CD23, Cyclin d1, SOX11, CD103, Myd88, IgM dấu ấn mà chúng tơi sử dụng để xác định xác thể bệnh sau dựa vào kết mô bệnh học hóa 665 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU mô miễn dịch bước đầu để định hướng mẫu bệnh phẩm thuộc nhóm ULP khơng Hodgkin tế bào B nhỏ [7] Qua bảng 3.5 thấy CD23 dương tính với tỷ lệ cao nhóm dấu ấn vừa nêu (32,2%), có ý nghĩa chẩn đốn loại trừ SLL Cyclin d1, SOX11 CD103 dấu ấn chủ đạo để chẩn đoán, tiên lượng chẩn đoán phân biệt MCL Lơ xê mi tế bào tóc (HCL) với kiểu hình đặc trưng cho MCL cyclin d1+/ SOX11+/ CD103- với HCL cyclin d1±/ SOX11-/ CD103+ [6] [7] Tuy nhiên số trường hợp MCL cyclin d1 âm tính SOX11 có giá trị cao để chẩn đoán xác định Điều giải thích nghiên cứu chúng tơi tỷ lệ cyclin d1 dương tính thấp hợp SOX11 (13,6% so với 17,8%) Myd88 IgM dương tính với tỷ lệ thấp (3,4% 5,9%), có ý nghĩa chẩn đoán ULP thể lympho tương bào, nhiên độ nhạy không cao nên mô bệnh học quan trọng trường hợp Bảng 3.4 cho thấy dấu ấn bổ sung cho chẩn đoán ULP tế bào B lớn, dấu ấn ngồi có ý nghĩa chẩn đốn xác định cịn có ý nghĩa tiên lượng ý nghĩa điều trị lớn CD10, BCL6, MUM1 dấu ấn cần thiết giúp chia thể tâm mầm hay không tâm mầm ULP không Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa Chúng tơi nhận thấy tỷ lệ MUM1, BCL6 dương tính cao CD10 dương tính thấp (Bảng 3.5 3.7) hay nói khác đi, tỷ lệ khơng tâm mầm cao tâm mầm (tương đồng với nghiên cứu khác nước giới) BCL2, BCl6, c-Myc giúp định hướng xác định nhóm ULP tế bào lớn độ ác tính cao (High grade B cell lymphoma) hỗ trợ chẩn đốn ULP Burkitt [6] CD30 ngồi giúp chẩn đoán thể bệnh làm chứng điều trị thuốc nhắm đích CD30 Vì 666 để bác sỹ lâm sàng đưa chiến lược điều trị hiệu nhuộm đồng thời dấu ấn cần thiết Trong nghiên cứu chúng tơi nhận thấy BCl6 c-Myc dương tính với tỷ lệ cao (>50%) Tuy nhiên để khẳng định ULP tế bào B lớn độ ác tính cao cần có chứng c-Myc, BCL2 và/ BCL6 dương tính xét nghiệm lai huỳnh quang chỗ (FISH) Vì tỷ lệ dương tính với c-Myc, BCl2, BCL6 HMMD khơng phản ánh xác tỷ lệ ULP tế bào B lớn độ ác tính cao mà có ý nghĩa định hướng cho bác sỹ lâm sàng định FISH hợp lý Trong ULP không Hodgkin tế bào T chúng tơi nhận thấy CD3 dương tính 89,8% trường hợp Do CD5 có giá trị trường hợp định hướng chẩn đốn ULP khơng Hodgkin tế bào T có CD3 âm tính Điều lần khẳng định thêm cần thiết định CD5 định hướng ban đầu bên cạnh CD3 CD20 (Bảng 3.6) CD4 CD8 định để chấn đốn ULP khơng Hodgkin tế bào T Có thể gặp trường hợp CD4 dương CD8 âm ngược lại, âm dương Trong trường hợp CD4 CD8 dương tỷ lệ CD4/CD8 có ý nghĩa định hướng chẩn đốn cao [5] Nghiên cứu chúng tơi thấy CD4 dương tính khoảng 40,8% trường hợp cịn CD8 dương tính khoảng 38,8% Theo hướng dẫn NCCN, ULP không Hodgkin tế bào T, CD30 ALK định sớm nghĩ đến ULP không Hodgkin tế bào T, đặc biệt mô bệnh học xuất tế bào kích thước lớn, nhiều nhân nhân hình móng ngựa,… Trong trường hợp CD30 dương tính giúp chẩn đốn ULP khơng Hodgkin tế bào T lớn biệt hóa, đặc biệt thể bệnh CD3 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 thường âm tính [6] [7] Thêm vào đó, ULP không Hodgkin tế bào B lớn CD30 ULP khơng Hodgkin tế bào T có ý nghĩa điều trị thuốc nhắm đích Bảng 3.8 cho thấy CD30 dương tính 18,4% số trường hợp ULP không Hodgkin tế bào T CD56 dấu ấn để xác định tế bào NK, dùng để chẩn đoán số thể bệnh ULP tế bào T/NK Trong nghiên cứu chúng tơi thấy CD56 dương tính 22,4% số trường hợp ULP tế bào T CD38 CD138 dấu ấn quan trọng giúp xác định tế bào plasmo Qua bảng 3.8 thấy, nghiên cứu chúng tơi CD38 CD138 dương tính 100% khối u tương bào CD56 dương tính tế bào plasmo thể quần thể plasmo bất thường nghiên cứu, chúng tơi nhận thấy có 60% BN dương tính với CD56 tổng số ca chẩn đốn u tương bào Thêm vào đó, để xác định chất tăng sinh đa dịng (tăng sinh bình thường để trì chức miễn dịch) hay đơn dịng (tăng sinh bất thường), tiến hành nhuộm thêm marker Kappa lamda phần thiếu Nghiên cứu chúng tơi cho thấy tỷ lệ Kappa dương tính chiếm tỷ lệ cao Lamda (lần lượt 52% 12%) Qua thấy tầm quan trọng việc định dấu ấn HMMD hợp lý có ý nghĩa quan trọng chẩn đốn bệnh lý hạch khối u huyết học V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 971 mẫu bệnh phẩm nhuộm HMMD khoa Tế bào- tổ chức học, đưa số kết luận sau: - ULP nhóm bệnh lý phổ biến (với 70,2% ULP không Hodgkin 8,7% ULP Hodgkin) - CD30+/CD15+/LCA- biểu đặc trưng ULP Hodgkin - Trong ULP khơng Hodgkin tế bào B CD20 CD79a dương tính phần lớn trường hợp (93,5% 100%) CD5 dương tính 19,4% - Trong ULP khơng Hodgkin tế bào T, CD3 dương tính 89,8% trường hợp, CD5 dương tính 100%, CD4 CD8 dương tính với tỷ lệ tương đương (khoảng 40%), CD30 dương tính khoảng 18,4% TÀI LIỆU THAM KHẢO Global Cancer Statistics 2020 GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries Tzankov A., Krugmann J., Fend F cộng (2003) Prognostic Significance of CD20 Expression in Classical Hodgkin Lymphoma: A Clinicopathological Study of 119 Cases Park C.S., Juhng S.W., Brigati D.J cộng (1994) Analysis of Epstein-Barr virus in Hodgkin’s disease: experience of a single university hospital in Korea J Clin Lab Anal, 8(6), 412–417 Peh S.C., Looi L.M., Pallesen G (1997) Epstein-Barr virus (EBV) and Hodgkin’s disease in a multi-ethnic population in Malaysia Histopathology, 30(3), 227–233 Hashmi A.A., Hussain Z.F., Hashmi K.A cộng (2017) Latent membrane protein (LMP1) expression in Hodgkin lymphoma and its correlation with clinical and histologic parameters World J Surg Oncol, 15, 89 Steven H Swerdlow., Elias Campo, Nancy Lee Harris cộng (2017) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues NCCN clinical practice Guidelines in Oncology: B-cell lymphoma Version 1.2020- January 6.2020 667 ... Viện, tiến hành đề tài với mục tiêu: Mơ tả đặc điểm dấu ấn hóa mô miễn dịch sử dụng bệnh phẩm hạch/ khối u hạch khoa Tế bào- Tổ chức học giai đoạn 2020- 2021 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU... dựa bệnh sử lâm sàng, đặc điểm hình thái tế bào mô bệnh học số thông tin khác vị trí, kích cỡ, màu sắc khối u [2] Để góp phần tìm hiểu vai trị dấu ấn hóa mơ miễn dịch chẩn đoán bệnh học số bệnh... QT.TB.83.01- Khoa Tế bào- Tổ chức học, Viện Huyết học- Truyền máu TW) - Quy trình nhuộm HMMD mảnh sinh thiết (Số QT.TB.87.01- Khoa Tế bào- Tổ chức học, Viện Huyết học- Truyền máu TW) 2.2.5 Các bước tiến hành: