Mục tiêu nghiên cứu bài viết nhằm nhận xét đặc điểm hình ảnh PET/CT ở BN u lympho ác tính không Hodgkin (ULAKH). Đối tượng và phương pháp: 56 BN được chẩn đoán ULAKH dựa vào kết quả mô bệnh học, chụp PET/CT từ 9 - 2009 đến 12 - 2014.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2016 NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM HÌNH ẢNH PET/CT VỚI 18F-FDG Ở BỆNH NHÂN U LYMPHO ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN Phạm Cẩm Phương*; Mai Trọng Khoa*; Võ Thị Huyền Trang* CS TĨM TẮT Mục tiêu: nhận xét đặc điểm hình ảnh PET/CT BN u lympho ác tính khơng Hodgkin (ULAKH) Đối tượng phương pháp: 56 BN chẩn đoán ULAKH dựa vào kết mô bệnh học, chụp PET/CT từ - 2009 đến 12 - 2014 Kết quả: tổn thương xác định PET/CT gặp nhiều tổn thương hạch: hạch cổ (32,8%), hạch trung thất (21,4%), hạch ổ bụng (15,7%), hạch bẹn (11,4%), hạch nách (7,1%) Giá trị SUV trung bình hạch nhóm BN có độ ác tính cao trung bình cao nhóm có độ ác tính thấp Có mối tương quan tỷ lệ thuận kích thước tổn thương giá trị max SUV trung bình: kích thước tổn thương 0,5 - cm; - cm; - cm > cm, giá trị SUV trung bình 3,8; 6,3; 9,7 13,9 Kết luận: PET/CT có giá trị chẩn đốn giai đoạn bệnh ULAKH, từ giúp lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp cho BN * Từ khoá: U lympho ác tính khơng Hodgkin; PET/CT Remark on Characteristic Image of PET/CT in Non-Hodgkin Lymphoma Patients Summary Objectives: To review characteristic image of PET/CT in non-Hodgkin lymphoma patients Patients and methods: 56 non-Hodgkin lymphoma histopathological diagnosed patients were selected for PET/CT identification from 09 - 2009 to 12 - 2014 Results: The identified PET/CT lesions present most frequently in lymph nodes: neck lymph nodes (32.8%), mediastinal lymph nodes (21.4%), abdominal lymphadenopathy (15.7%), inguinal (11.4%), axillary (7.1%) The average SUV value in lymph nodes of high- and intermediate malignancy grade patients is higher than that of low malignancy grade patients There is proportional correlation between the lesion size and average SUVmax value There are lesion size groups: 0.5 - cm; - cm; - cm and larger than cm with the average SUV value: 3.8; 6.3; 9.7 and 13.9, respectively Conclusions: PET/CT is valuable for diagnosing non-Hodgkin lymphoma stage and helps to choose the most appropriate treatment for patients * Key words: Non-Hodgkin lymphoma; PET/CT ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh u lympho ác tính khơng Hodgkin hai nhóm bệnh ác tính tế bào lympho (bệnh Hodgkin ULAKH) Theo Globocan (2012), Việt Nam, bệnh có tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 5,2/100.000 dân đứng hàng thứ loại ung thư thường gặp [1, 3] * Bệnh viện Bạch Mai Người phản hồi (Corresponding): Phạm Cẩm Phương (camphuongmd@yahoo.com) Ngày nhận bài: 20/08/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 26/02/2016 Ngày báo đăng: 08/03/2016 122 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2016 ULAKH nhóm bệnh ung thư phát sinh từ quan lympho và/hoặc tế bào lympho Chẩn đoán ULAKH gồm thăm khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng chụp cắt lớp vi tính, chụp cộng hưởng từ, sinh thiết hạch chẩn đốn mơ bệnh học Phân loại mơ bệnh học đánh giá xác giai đoạn bệnh có ý nghĩa định đến việc lựa chọn phương thức điều trị tiên lượng bệnh Hiện nay, việc đánh giá giai đoạn bệnh ULAKH chủ yếu dựa vào khám lâm sàng số phương pháp chẩn đốn hình ảnh siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ, phương pháp phát tổn thương đủ lớn, có thay đổi giải phẫu mà khơng đánh giá tính chất chuyển hóa u, hạch Những năm gần đây, kỹ thuật PET/CT ứng dụng Việt Nam đem lại nhiều lợi ích chẩn đốn, phân loại giai đoạn, đánh giá đáp ứng điều trị theo dõi tái phát bệnh lý ung thư, đặc biệt bệnh ULAKH Chụp PET/CT tồn thân với 18F-FDG vừa cho hình ảnh chuyển hoá, chức mức độ phân tử, tế bào PET, đồng thời hình ảnh cấu trúc giải phẫu CT, phát xác tổn thương u, hạch với độ nhạy độ đặc hiệu cao hẳn phương pháp chẩn đốn hình ảnh thơng thường Theo kết nghiên cứu nhiều tác giả nước ngoài, độ nhạy độ đặc hiệu PET/CT chẩn đoán giai đoạn bệnh ULAKH đạt tới 95 - 100% so với CT, PET/CT giúp thay đổi giai đoạn bệnh khoảng 30 - 45% BN Các nghiên cứu PET/CT BN ULAKH Việt Nam chưa nhiều Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài nhằm: Nhận xét đặc điểm hình ảnh PET/CT BN ULAKH ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 56 BN chẩn đốn ULAKH dựa vào kết mơ bệnh học, chụp PET/CT Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai từ - 2009 đến 12 - 2014 * Tiêu chuẩn chọn BN: chẩn đoán ULAKH dựa kết mô bệnh học qua sinh thiết tổn thương * Tiêu chuẩn loại trừ: - Không khai thác đầy đủ thông tin BN - BN không đủ tiêu chuẩn lựa chọn Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hồi cứu * Nội dung nghiên cứu: - BN chụp PET/CT theo quy trình chuẩn - Kết PET/CT lấy dựa kết lưu trữ sở liệu phòng PET Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, kết hồ sơ bệnh án - Đánh giá tổn thương hạch ngồi hạch: vị trí, số lượng tổn thương, kích thước, giá trị max SUV - Phân loại giai đoạn: theo hệ thống phân loại Ann-Arbor, kết phân loại giai đoạn bao gồm kết trước sau chụp PET/CT * Phân tích xử lý số liệu: Nhập số liệu xử lý số liệu chương trình SPSS 16.0 sử dụng thuật tốn thống kê y học 123 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2016 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm chung BN Bảng 1: Tuổi giới đối tượng nghiên cứu Giới n Tỷ lệ % Tuổi trung bình ± SD Nam 35 62,5 49,7 ± 14,3 Nữ 21 37,5 57,8 ± 16,3 Tổng 56 100 52,7 ± 15,4 Nam gặp nhiều nữ (tỷ lệ nam/nữ = 1,67/1) Theo Đỗ Trung Phấn (2008) Nguyễn Bá Đức (1995), tỷ lệ mắc bệnh nam cao nữ với tỷ lệ nam/nữ = 2/1; Bạch Quốc Khánh CS (2008): 1,1/1 [1, 2, 3] Độ tuổi trung bình đối tượng nghiên cứu 52,7; thấp 13 tuổi cao 86 tuổi, lứa tuổi > 50 tuổi chiếm tỷ lệ cao (71,3%) Kết phù hợp với nghiên cứu nước gần Theo Mai Trọng Khoa CS, tuổi trung bình 55,1 lứa tuổi > 50 chiếm tỷ lệ cao (69,9%) [4] Theo Phạm Hải Yến (2011), độ tuổi hay gặp 45 - 65 độ tuổi trung bình 52 [5], phù hợp với nghiên cứu trước tác giả giới Nhóm BN > 60 tuổi chiếm tỷ lệ cao (38,4%), nhóm tuổi 50 - 60 chiếm 32,9%, nhóm tuổi khác có tỷ lệ Xếp loại mô bệnh học BN nghiên cứu xếp loại giải phẫu bệnh theo hướng dẫn thực hành lâm sàng (WF-working formulation) từ WF1 WF10 với độ ác tính thấp (WF1, WF2, WF3), độ ác tính trung bình (WF4, WF5, WF6, WF7), độ ác tính cao (WF8, WF9, WF10) * Loại mô bệnh học đối tượng nghiên cứu (n = 56): WF1: BN (5,4%): WF2: BN (3,6%); WF3: BN (7,1%); WF4: BN (3,6%); WF5: BN (14,3%); WF6: 13 BN (23,2%); WF7: 22 BN (39,3%); WF8: BN (3,5%) Có loại giải phẫu bệnh từ WF1 WF8, nhóm BN có độ ác tính trung bình gặp nhiều (80%) WF7 có tỷ lệ cao (39,3%), sau đến WF6 (23,2%) WF5 (14,3%), WF4 (3,6%), độ ác tính thấp chiếm tỷ lệ thấp (16,1%) độ ác tính cao chiếm 3,5% Kết chúng tơi phù hợp với Nguyễn Bá Đức (1995): độ ác tính trung bình 83,1% [1], Bạch Quốc Khánh CS (2008) [2] gặp độ ác tính trung bình 92,5%, WF6 WF7 chiếm tỷ lệ cao (82,9%), Mai Trọng Khoa CS: độ ác tính trung bình 85,7%, WF7 chiếm tỷ lệ cao (42,8%) [4] Đặc điểm tổn thƣơng phát PET/CT * Đặc điểm thể bệnh: Biểu đồ 1: Tỷ lệ nhóm tuổi BN 124 Bệnh ULAKH bao gồm thể bệnh chính: thể hạch (tổn thương hạch), thể ngồi hạch (tổn thương có TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2016 quan hạch) thể hỗn hợp (tổn thương hạch hạch) - Tỷ lệ mắc thể bệnh: Số BN có tổn thương hạch chiếm tỷ lệ cao (40 BN = 71,4%); sau thể ngồi hạch (11 BN = 19,6%) thể hỗn hợp (5 BN = 9%) * Đặc điểm vị trí số lượng tổn thương: Một điểm mạnh PET/CT phát tất tổn thương thể lần chụp Tổn thương hạch ngồi hạch, tỷ lệ tổn thương hạch nhiều tổn thương ngồi hạch - Vị trí tổn thương ngồi hạch hay gặp (n = 16): Xương: BN (31,3%): hốc mũi: BN (6,2%): phổi: BN (6,2%): thần kinh trung ương: BN (12,5%); đường tiêu hóa: BN (18,8%); gan: BN (6,2%); hậu nhãn cầu: BN (12,5%); da: BN (6,3%) - Vị trí tổn thương quan lympho (n = 70): Hạch cổ: 23 BN (32,8%); hạch trung thất: 15 BN (21,4%); hạch ổ bụng: 11 BN (15,7%); hạch bẹn-đùi: BN (11,4%); hạch nách: BN (7,1%): amydal: BN (5,8%); lách: BN (5,8%) * Giá trị hấp thu FDG (max SUV) theo vị trí tổn thương: Bảng 2: Giá trị max SUV theo vị trí tổn thương nhóm tổn thương ngồi hạch Giá trị maxSUV Trung bình Thấp Cao Xương 7,0 2,7 12,8 Hốc mũi 9,8 4,5 13,4 Phổi 7,4 3,6 13,9 Vị trí tổn thƣơng Thần kinh trung ương 7,2 3,5 12,3 Đường tiêu hóa 11,0 6,1 15,8 Gan 10,7 7,0 12,9 Hậu nhãn cầu 12,9 9,8 15,3 Da 9,08 3,8 12,3 Giá trị hấp thu max SUV cao vị trí hậu nhãn cầu, đường tiêu hóa, hốc mũi Tuy nhiên, cỡ mẫu nghiên cứu thấp nên cần có cỡ mẫu lớn Bảng 3: Giá trị max SUV theo vị trí tổn thương quan lympho Giá trị max SUV Trung bình Thấp Cao Hạch cổ 8,8 2,6 28,1 Hạch trung thất 8,4 2,9 24,8 Hạch ổ bụng 10,3 3,9 34,1 Hạch bẹn-đùi 11,0 2,8 17,8 Hạch nách 5,5 3,1 9,7 Amydal 15,2 6,6 28,8 Lách 11,5 8,3 14,7 Vị trí tổn thƣơng Giá trị hấp thu max SUV trung bình vị trí tổn thương: giá trị cao amydal (15,2), sau đến lách (11,5), hạch ổ bụng (10,3), tổn thương vị trí lại có mức hấp thu FDG thấp Tỷ lệ u lympho hạch gặp 40/56 BN (71,4%), phù hợp với nghiên cứu trước Mai Trọng Khoa CS (2011): tỷ lệ ULAKH hạch 85,7% [4], Phạm Hải Yến (2011) 68,1% [5] * Giá trị max SUV tổn thương theo loại mô bệnh học: Tăng sử dụng glucose đặc tính ULAKH, nghiên cứu cho thấy có 125 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2016 khác lớn mức sử dụng glucose loại mơ bệnh học Dựa vào tính chất tăng chuyển hố mạnh glucose tổn thương ULAKH giúp PET/CT trở thành cơng cụ có giá trị chẩn đoán, đặc biệt phân giai đoạn bệnh, đánh giá đáp ứng điều trị tiên lượng bệnh Bảng 4: Giá trị max SUV tổn thương theo loại mô bệnh học WF1 WF2 WF3 WF4 WF5 WF6 WF7 WF8 Số BN (n = 56) 13 22 Số lượng hạch 16 20 28 19 32 65 85 23 Max SUV trung bình 6,5 7,7 9,9 10,9 14,7 13,3 15,1 17,2 SD 1,32 4,1 5,1 7,2 6,3 6,1 6,5 6,1 Max SUV thấp 3,9 2,9 5,5 2,5 6,9 3,2 4,2 5,2 Max SUV cao 10,6 17,4 22,5 24,7 28,8 34,1 35,7 38,2 Giá trị hấp thu max SUV trung bình nhóm bệnh có độ ác tính cao trung bình: WF8: 17,21; WF4: 10,88; WF5: 14,68; WF6: 13,26; WF7: 15,12 cao nhóm có độ ác tính thấp: WF2: 6,52; WF3: 9,97 Các u lympho có độ ác tính cao thường hấp thu FDG mạnh loại có độ ác tính thấp Giá trị SUV trung bình hạch nhóm p < 0,05 BN có độ ác tính trung bình cao nhóm có độ ác tính thấp Kết tương tự với nghiên cứu Mai Trọng Khoa CS (2011) [4] Theo Schoder CS (2005), giá trị hấp thu FDG tổn thương u lympho ác tính dao động từ 6,3 ± 2,7 đến 18,2 ± 10,0 Như vậy, kết phù hợp với nghiên cứu tác giả nước ngồi nước * Giá trị SUV theo kích thước tổn thương (n = 183): Bảng 5: Giá trị SUV theo kích thước tổn thương Đƣờng kính tổn thƣơng ≤ cm - ≤ cm 2- ≤ cm > cm 20 60 55 48 SUV trung bình 3,8 ± 0,91 6,3 ± 3,10 9,7 ± 4,60 13,9 ± 5,81 SUV thấp 2,50 2,58 3,90 4,86 SUV cao 5,75 16,24 28,32 34,24 n Có khác biệt giá trị SUV trung bình nhóm kích thước (p < 0,05) PET/CT phát tổn thương với kích thước nhỏ, mức SUV thấp 2,50 Đường kính tổn thương lớn, giá trị max SUV cao 126 p < 0,05 Nhiều nghiên cứu giới phát thấy kích thước tổn thương lớn, mức độ hấp thu FDG cao Nghiên cứu 183 vùng tổn thương với nhóm kích thước thay đổi, nhận thấy: nhóm kích thước tổn TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2016 thương 0,5 - cm; - cm; cm > cm giá trị SUV trung bình 3,8; 6,3; 9,7 13,9 Có mối tương quan tỷ lệ thuận kích thước tổn thương mức độ hấp thu FDG KẾT LUẬN Nghiên cứu 56 BN ULAKH chụp PET/CT điều trị Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai, rút kết luận: - Các tổn thương phát PET/CT gặp nhiều tổn thương hạch: hạch cổ (41,1%), hạch trung thất (26,8%), hạch ổ bụng (19,7%), hạch đùi (14,2%), hạch nách (8,9%) - Giá trị SUV trung bình hạch nhóm BN có độ ác tính cao trung bình cao nhóm có độ ác tính thấp, cụ thể, giá trị hấp thu max SUV trung bình nhóm bệnh có độ ác tính cao trung bình - Có mối tương quan tỷ lệ thuận kích thước tổn thương giá trị max SUV trung bình Có nhóm kích thước tổn thương 0,5 - cm; - cm; - cm > cm, giá trị SUV trung bình 3,8; 6,3; 9,7 13,9 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức Nghiên cứu chẩn đoán điều trị ULAKH Bệnh viện K Hà Nội từ năm 1982 - 1993, Luận án Phó Tiến sỹ khoa học Y dược Trường Đại học Y Hà Nội 1995 Bạch Quốc Khánh, Nguyễn Hà Thanh, Trần Thị Minh Hương, Võ Thanh Bình, Nguyễn Anh Trí Nhận xét kết chẩn đốn điều trị bệnh ULAKH Tạp chí Y học thực hành 2008 Đỗ Trung Phấn U lympho ác tính Tế bào gốc bệnh lý tế bào gốc tạo máu Nhà xuất Y học 2008, tr.358-374 Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà, Nguyễn Thành Chương, Nguyễn Thị The, Thiều Thị Hằng CS Giá trị PET/CT chẩn đoán bệnh ULAKH ungthubachmai.com.vn 2012 Phạm Hải Yến Nghiên cứu đặc điểm kết điều trị bước đầu số thể ULAKH Viện Huyết học Truyền máu Trung ương 2011 Michael E William, John P Greer NonHodgkin’s lymphoma in adult Wintrobes Clinical Hematology 2009, 12th edition, pp.2145-2194 Randy D Gascoyne The non-Hodgkin lymphomas Williams Hematology 2007, Chapter 95 Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi PET/CT image values in clinical staging of the patients with non-Hodgkin's lymphoma Article in Chinese 2015, Aug, 23 (4), pp.1030-1033 127 ... nhằm: Nhận xét đặc điểm hình ảnh PET/ CT BN ULAKH ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN C U Đối tƣợng nghiên c u 56 BN chẩn đoán ULAKH dựa vào kết mô bệnh học, chụp PET/ CT Trung tâm Y học Hạt nhân Ung... BN không đủ ti u chuẩn lựa chọn Phƣơng pháp nghiên c u Nghiên c u mô tả hồi c u * Nội dung nghiên c u: - BN chụp PET/ CT theo quy trình chuẩn - Kết PET/ CT lấy dựa kết l u trữ sở li u phòng PET. .. thuận kích thước tổn thương mức độ hấp thu FDG KẾT LUẬN Nghiên c u 56 BN ULAKH chụp PET/ CT đi u trị Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bư u, Bệnh viện Bạch Mai, rút kết luận: - Các tổn thương phát PET/ CT