Theo dõi ảnh hưởng của anthracyclines lên chức năng thất trái ở các bệnh nhân u lympho ác tính không hodgkin được điều trị bằng anthracycline

Đặt vấn đề U lympho ác tính khơng Hodgkin (ULAKH) bệnh ung thư tế bào dòng bạch cầu lympho, số mười loại ung thư phổ biến giới Theo thống kê Tổ chức nghiên cứu ung thư toàn cầu - GLOBOCAN ULAKH, năm 2018 giới ước tính có gần 510.000 người mắc (chiếm 2,8%) gần 250.000 người tử vong (chiếm 2,6%).[1] Tại Việt Nam, năm 2018 có 3500 trường hợp mắc 2100 trường hợp tử vong, đứng hàng thứ 11 tử vong ung thư.[1] Hóa trị liệu từ lâu ln biện pháp điều trị đóng vai trò quan trọng thay ULAKH Gần đây, nhờ tiến kĩ thuật chẩn đoán điều trị, việc điều trị BN ULAKH đạt bước tiến dài so với thập kỉ trước Tỉ lệ tử vong Mỹ giảm trung bình 2,2% năm giai đoạn 10 năm từ 2007 đến 2016 Tỷ lệ bệnh nhân sống năm sau điều trị tăng từ 64,4% giai đoạn 1995 - 2000 lên 74% giai đoạn 2009 - 2015 [2] Tuy nhiên, song song với việc tăng tỉ lệ sống bệnh nhân mắc ULAKH gánh nặng bệnh lý tác dụng phụ hóa chất điều trị ung thư, mà thường gặp bệnh tim mạch suy tim, bệnh mạch vành, rối loạn nhịp tim… đặt toán đầy thách thức cho bác sĩ lâm sàng [3] Anthracycline hóa chất mang lại hiệu điều trị cao phác đồ hóa chất điều trị nhiều bệnh lý ung thư ung thư vú [4], lymphoma,…[5, 6], lại có tác dụng phụ rõ rệt lên tim mạch ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh nhân sau điều trị ung thư [7, 8] Một kết phân tích từ thử nghiệm lâm sàng cho thấy Doxorubicin sử dụng với liều tích lũy 400mg/m2 gây suy tim với tỉ lệ lên tới 5%, chí liều cao 700mg/m2 số lên tới 48% [9] Siêu âm tim thăm dò khơng xâm nhập, tiến hành cách nhanh chóng, thuận tiện lặp lại nhiều lần khuyến cáo định nghiên cứu thường quy lâm sàng để đánh giá theo dõi chức thất trái bệnh nhân ung thư điều trị Anthracycline.[3, 7, 10] Mặc dù có nhiều nghiên cứu tiến hành nhằm làm rõ chẩn đoán, điều trị, tiên lượng dự phòng bệnh lý tim mạch gây hóa chất điều trị ung thư nay, chưa có đồng thuận hay khuyến cáo (guidelines) thức đưa Ở Việt Nam, nghiên cứu vấn đề sơ lược Vì chúng tơi định tiến hành nghiên cứu “Theo dõi ảnh hưởng Anthracyclines lên chức thất trái bệnh nhân u lympho ác tính khơng Hodgkin điều trị Anthracycline” với mục tiêu: Xác định tỉ lệ rối loạn chức thất trái siêu âm tim bệnh nhân u lympho ác tính khơng Hodgkin điều trị Anthracycline Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến rối loạn chức thất trái bệnh nhân u lympho ác tính khơng Hodgkin điều trị Anthracycline CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU Đại cương bệnh u lympho ác tính khơng Hodgkin 1.1 Chẩn đốn xác định: dựa vào lâm sàng kết sinh thiết tổn thương hạch tổ chức lympho làm giải phẫu bệnh nhuộm hóa mơ miễn dịch theo phân loại WHO 2008 a Lâm sàng - 60% -100% người bệnh có hạch to, thường gặp vùng cổ, hố thượng đòn, nách, bẹn, gặp hạch trung thất, hạch ổ bụng - Khoảng 40% người bệnh có tổn thương ngồi hạch tiên phát, chí hạch lympho như: dày, amydal, hốc mắt, da - Lách to, đặc biệt u lympho thể lách giai đoạn muộn bệnh - Gan to gặp thường kèm theo hạch to và/hoặc lách to - Khoảng < 25% trường hợp có triệu chứng “B” gồm: Sốt, mồ đêm, sút cân 10% trọng lượng thể tháng khơng giải thích ngun nhân - Ở giai đoạn muộn bệnh, thường xuất thiếu máu, nhiễm khuẩn, xuất huyết biểu chèn ép, xâm lấn tổ chức lympho b Cận lâm sàng - Hạch đồ: Hạch tăng sinh, đồng nhất, chủ yếu lymphoblast prolymphocyte Ít gặp bạch cầu đoạn trung tính, plasmocyte, đại thực bào, tế bào xơ - Sinh thiết hạch tổ chức lympho: Tổn thương dạng nang lan toả; tế bào to tế bào nhỏ hỗn hợp to, nhỏ - Hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết hạch/ tổ chức lympho: Dựa dấu ấn miễn dịch giúp phân loại u lympho không Hodgkin tế bào B, T NK - Xét nghiệm khác: + Tổng phân tích tế bào máu ngoại vi (huyết đồ) gặp giảm lượng huyết sắc tố, giảm số lượng tiểu cầu, số lượng bạch cầu tăng giảm + LDH tăng khoảng 30% trường hợp Tăng calci máu Chức gan thận có biểu rối loạn Beta microglobulin thường tăng + Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh (siêu âm, X-quang, CT, PET, PET-CT, MRI) giúp phát hạch sâu hạch trung thất, hạch ổ bụng vị trí di khác + Tủy đồ, sinh thiết tủy xương (có thể làm vị trí) nhuộm hóa mơ miễn dịch giúp phát u lympho xâm lấn tủy + Flow cytometry mô hạch, dịch tủy xương, dịch não tủy, dịch màng phổi… + Xét nghiệm di truyền - sinh học phân tử: Tùy loại u lympho khơng Hodgkin mà có định xét nghiệm hợp lý + Xét nghiệm điện di miễn dịch protein huyết tùy loại u lympho Hodgkin 1.2 Chẩn đốn thể bệnh a Xếp loại u lympho khơng Hodgkin theo công thức thực hành (WF), 1982 Phân loại ác WF1 WF2 tính thấp WF3 Độ ác WF4 WF5 tính trung WF6 bình WF7 Độ ác WF8 WF9 tính cao WF10 Độ Đặc điểm U lympho tế bào nhỏ Thể nang tế bào nhỏ, nhân khía Thể nang hỗn hợp tế bào nhỏ, nhân khía tế bào lớn Thể nang, ưu tế bào lớn Lan tỏa, tế bào nhỏ, nhân khía Lan tỏa, hỗn hợp tế bào lớn, nhỏ Lan tỏa, tế bào lớn (nhân khía khơng khía) Tế bào lớn, nguyên bào miễn dịch Nguyên bào lymph U lympho Burkitt’s, tế bào nhỏ nhân khơng khía b Xếp loại u lympho không Hodgkin theo Tổ chức y tế giới năm 2008 Tế bào B U lympho tiền thân TB B Tế bào T U lympho tiền thân TB T LXM cấp dòng lympho B/U lympho LXM cấp dòng lympho T/U lympho nguyên bào lympho B không đặc hiệu nguyên bào lympho T Chuyển đoạn NST t(9;22) (q34;q11.2), LXM tiền TB lympho T BCR/ABL, NST t(v; 11q 23); tái xếp MLL, NST t(12;21)(q13;q22); TEL/AML1 (ETV6 –RUNX -1) Đa bội, thiểu bội, NST t(5;14)(q31;32) (IL3 –IGH), NST t(1;19)(q 23; p13.3) (E2A – PBX1; TCF3/PBX1) Tế bào B trưởng thành Tế bào T/NK trưởng thành LXM kinh lympho/ U lympho TB nhỏ LXM TB lympho lớn có hạt LXM tiền lympho B Bệnh lý tăng sinh lympho mạn tính TB NK LXM TB tóc U lympho lách/ LXN không xếp loại U lympho TB nhỏ vùng tủy đỏ lách U lympho dạng lympho – plasmo LXM TB NK diễn tiến nhanh Bệnh lý tăng sinh TB lympho T tồn thân có EBV (+) trẻ em Bệnh Waldestrom U lympho giống với bệnh đậu mùa gây phổng nước Bệnh chuỗi nặng: α,γ, μ U lympho/ LXM TB T người lớn Đa u tủy tương bào U lympho TB T/NK hạch, kiểu mũi U tương bào đơn độc xương U lympho TB T kết hợp với bệnh lý ruột U tương bào xương U lympho TB T gan, lách U lympho vùng rìa ngồi hạch MALT U lympho TB T giống viêm mỡ da U lympho vùng rìa hạch U lympho fungoides) U lympho vùng rìa hạch trẻ em U lympho dạng nang U lympho trung tâm nang da U lympho TB vỏ nang U lympho TBB lớn lan tỏa, không đặc hiệu U lymoho TB B lớn giàu tế bào T dạng sùi nấm (mycosis Hội chứng Serazy Bệnh lý tăng sinh TB lympho T có CD 30 (+) da nguyên phát U lympho TB T tăng tạo sần U lympho TB T ngoại vi khơng đặc hiệu U lympho TB lớn thối sản đa nguyên phát U lympho TB B lớn lan tỏa nguyên phát U lympho TB T gamma/delta da nguyên hệ thần kinh trung ương phát U lympho TB B lớn lan tỏa da nguyên U lympho TB NK gây độc tế bào diễn tiến phát, kiểu chân nhanh hướng biểu bì, da nguyên phát U lympho TB B lớn lan tỏa, EBV + U lympho TB T nhỏ, trung bình, CD 4+, U lympho TB B lớn lan tỏa kết hợp với nguyên phát Da viêm mạn tính U lympho TB T ngoại vi không đặc hiệu da U lympho hạt dạng nang lympho U lympho TB B lớn trung thất U lympho TB B lớn mạch máu U lympho TB B lớn ALK (+) U lympho loại nguyên tương bào U lympho TB B lớn xuất bệnh Castleman đa tâm kết hợp với nhiễm Herpes virus người U lympho tràn dịch nguyên phát U lympho Burkitt U lympho TB B, xếp loại, có đặc điểm trung gian U lympho TB B lớn lan tỏa U lympho Burkitt U lympho TB B, khơng thể xếp loại, có đặc điểm trung gian U lympho TB B lớn lan tỏa bệnh Hodgkin cổ điển U lympho TB T nguyên bào miễn dịch mạch U lympho TB lớn thoái sản, ALK (+) U lympho TB lớn thoái sản, ALK (-) c Xếp loại u lympho không Hodgkin theo tiến triển bệnh Kết hợp mô bệnh học biểu lâm sàng thể mà chia làm hai nhóm: - Nhóm tiến triển chậm bao gồm: Lơ xê mi kinh dòng lympho/ u lympho tế bào nhỏ; u lympho thể nang (giai đoạn I,II); u lympho vùng rìa (hạch, lách, thể MALT); hội chứng Sezary/ Mycosis fungoides; u lympho da nguyên phát tế bào T lớn biệt hóa - Nhóm tiến triển nhanh bao gồm: DLBCL, FL giai đoạn III, u lympho Burkitt’s, u lympho không Hodgkin tế bào T không thuộc hai thể kể 1.3 Chẩn đoán giai đoạn theo tiêu chuẩn Ann Arbor, năm 1971 Giai đoạn I II Biểu Tổn thương vùng hạch vị trí ngồi hạch (IE) Tổn thương hai vùng hạch trở lên phía hồnh Có thể bao gồm lách (IIS), vị trí ngồi hạch (IIE) hai (IIES) III nằm phía hồnh Tổn thương nằm hai phía hồnh Có thể tổn thương lách (IIIS), IV vị trí ngồi hạch (IIIE), hai (IIIES) Tổn thương lan tỏa rải rác nhiều tạng mơ ngồi hạch (như: Tủy xương, gan, phổi…), có kèm khơng kèm tổn thương hạch B có biểu triệu chứng “B”: Sốt, mồ hôi đêm, sút cân 10% trọng lượng thể tháng A khơng có triệu chứng 1.4 Hóa trị liệu điều trị u lympho khơng Hodgkin Hai tiêu chuẩn để xác định chiến lược điều trị ULAKH vào kết chẩn đốn mơ bệnh học xếp loại giai đoạn bệnh Sự có mặt hay khơng hội chứng B cần cân nhắc Phương hướng chung việc điều trị ULAKH kết hợp nhiều phương pháp, chủ yếu hóa xạ trị kết hợp [11] ULAKH thường có biểu lan rộng từ đầu, chí bệnh tiến triển q trình xạ trị Do định hóa trị thường áp dụng cho phần lớn bệnh nhân Việc lựa chọn phác đồ điều trị dựa vào yếu tố: thể mơ bệnh học, giai đoạn bệnh, có hội chứng B hay khơng, số tồn trạng bệnh phối hợp.Phác đồ điều trị thay đổi từ điều trị tối thiểu đơn hóa chất (Chlorambucil, Vincristin) tới phác đồ đa hóa chất vừa mạnh COP, CHOP, R-CHOP, MACOP-B Trong hóa trị, phác đồ có Anthracycline thường có hiệu cao nhất.[5, 12]  Một số phác đồ hóa chất thường dùng điều trị ULAKH - FC Thuốc Fludarabin Cyclophosphamid Liều 25mg/m2 da 250 mg/m2 da Đường dung Truyền tĩnh mạch Truyền tĩnh mạch Ngày 1→3 1→3 - CHOP Thuốc Liều Cyclophosphamid 750mg/m2 da Doxorubicin 50mg/m2 da Vincristin 1,4mg/m2 da (max 2mg) Methylprednisolone 45mg/m2 da Tiêm tủy sống: Methotrexat 12,5 mg, ngày (khi Đường dùng Truyền tĩnh mạch Truyền/tiêm tĩnh mạch Tiêm/truyền tĩnh mạch Uống có thâm nhiễm thần kinh Ngày 1 1→5 trung Đường dùng Truyền tĩnh mạch Tiêm/truyền tĩnh mạch Uống Ngày 1 1→5 ương) - CVP Thuốc Cyclophosphamid Vincristin Methylprednisolone Liều 750mg/m2 da 1,4mg/m2 da (Max 2mg) 45mg/m2 da - EPOCH Thuốc Etoposid Vincristin Doxorubicin Cyclophosphamid Methylprednisolone - CHOP-E Liều 50mg/m2 da 0,4mg/m2 da 10mg/m2 da 750mg/m2 da 60mg/m2 da Thuốc Cyclophosphamid Doxorubicin Vincristin Methylprednisolone Etoposid Liều 750mg/m2 da 50mg/m2 da 1,4mg/m2 da (max 2mg) 45mg/m2 da 100 mg/m2 da - CHOP-Bleo Đường dùng Truyền tĩnh mạch Tiêm/truyền tĩnh mạch Truyền/tiêm tĩnh mạch Truyền tĩnh mạch Uống Đường dùng Truyền tĩnh mạch Truyền/tiêm tĩnh mạch Tiêm/truyền tĩnh mạch Uống Truyền tĩnh mạch Ngày 1→4 1→4 1→4 1→6 Ngày 1 1→5 1→3 Thuốc Cyclophosphamid Doxorubicin Vincristin Methylprednisolone Bleomycin Liều 750mg/m2 da 50mg/m2 da 1,4mg/m2da (max 2mg) 45mg/m2 da 10 đơn vị/m2 da Đường dùng Truyền tĩnh mạch Truyền/tiêm tĩnh mạch Tiêm/truyền tĩnh mạch Uống Truyền tĩnh mạch Ngày 1 1,5 1→5 1, - DHAP Thuốc Cisplatin Cytarabine Liều 100mg/m2 da 2g/m2da/12giờ Đường dùng Ngày Truyền tĩnh mạch chậm 24 Truyền tĩnh mạch giờ, 2lần/ngày Dexamethasone 40 mg Uống truyền tĩnh mạch Dexamethasone nhỏ mắt trước sau dùng cytarabine Điều trị đợt, đợt cách 28 ngày - ESHAP 1-4 Thuốc Liều Đường dùng Cisplatin 25mg/m2 da Truyền tĩnh mạch liên tục Etoposid 40mg/m2 da Truyền tĩnh mạch Cytarabine 2g/m2 da Truyền tĩnh mạch + Dexamethasone nhỏ mắt trước sau dùng cytarabine liều cao + Điều tri 3-6 đợt, đợt cách 28 ngày - ICE Ngày 1→4 1→4 Thuốc Liều Đường dùng Ifosfamide 5g/m2 da Truyền tĩnh mạch liên tục 24 Etoposid 100mg/m2 da Truyền tĩnh mạch Carboplatin AUC Truyền tĩnh mạch Điều trị đợt, đợt cách 14 ngày Dùng mesna trước Ngày 1→3 sau truyền ifosfamid - Chlorambucil: 0,1-0,2mg/kg/ngày x 7-14 ngày, chu kỳ 28 ngày Hoặc 0,40,6mg/kg tuần kết hợp với prednisolone - Chú ý: + Nếu u lympho khơng Hodgkin tế bào B có CD20+, thêm rituximab vào ngày (48h) phác đồ CHOP, CVP, EPOCH, CHOP-E, CHOP-Bleo, FC, ICE + Các phác đồ gồm CHOP, CVP, EPOCH, CHOP-E, CHOP-Bleo, FC dùng đến đợt Trong đó: đợt đầu dùng cách từ 14-21 ngày; đợt cách 21-30 ngày Khoảng cách đợt phụ thuộc vào lâm sang, xét nghiệm + Trì hỗn điều trị máu ngoại vi có số lượng bạch cầu đoạn trung tính < G/L số lượng tiểu cầu < 100G/L Anthracycline tác dụng phụ lên tim mạch 2.1 Đại cương anthracycline (doxorubicin) Doxorubicin kháng sinh chống u thuộc nhóm anthracyclin gây độc cho tế bào phân lập từ môi trường nuôi cấy Streptomyces peucetius var Ceacius Thuốc gián tiếp phá vỡ chuỗi DNA tác dụng anthracyclin topoisomerase II, xen vào DNA, ức chế men trùng hợp DNA ức chế nhân lên, phát triển tế bào ung thư Sau tiêm truyền ,thuốc phân bố chủ yếu mô thể Thể tích phan bố khoảng 25 lít/kg Thời gian bán hủy khoảng 30 Trong huyết tương, khoảng 70% doxorubicin liên kết với protein Chuyển hóa chậm người suy gan Trong vòng ngày sau dùng thuốc ,khoảng 5% liều đào thải qua thận, vòng ngày khoảng 40-50% thải trừ qua mật Doxorubicin định dùng điều trị u lympho ác tính, u xương ác tính, carcinom tuyến giáp…Liều dùng đơn hóa chất dao động khoảng 6076mg/m2 da, dùng phối hợp với hóa chất khác liều giảm xuống khoảng 3040mg/m2 da Chống định: Quá mẫn cảm với thuốc, người có biểu suy giảm tuỷ xương rõ, suy tim Thuốc có nhiều tác dụng khơng mong muốn như: ức chế tủy ,buồn nơn, nơn, độc tính tim… [13] 2.2 Cơ chế ngộ độc tim Anthracycline, nghiên cứu giới Việt Nam Những tác dụng phụ tim mạch Anthracycline - hay gọi ngộ độc tim Anthracycline (anthracycline-induced cardiotoxicity) phát từ sớm sau sử dụng cách rộng rãi để điều trị ung thư thập niên 70 Trải qua 50 năm lịch sử với nỗ lực nhiều nhà khoa học chưa có tiêu chuẩn thức đầy đủ để định nghĩa tình trạng ngộ độc tim Ngộ độc tim thuốc điều trị ung thư lần đầu quan sát ghi nhận nghiên cứu Von Hoff cộng năm 1979, với 2,2% số bệnh nhân ung thư tuổi trưởng thành điều trị Doxorubicin có biểu tình trạng suy tim sung huyết đặc trưng triệu chứng lâm sàng phù phổi tải dịch Nghiên cứu cho thấy tỉ lệ xuất suy tim sung huyết có phụ thuộc vào liều tích lũy Doxorubicin, với gia tăng mạnh tỷ lệ suy tim liều tích lũy 550 mg/m² Sự tích luỹ Anthracycline yếu tố lâm sàng để dự đoán phát triển suy tim[14] Một phân tích gộp hồi cứu thử nghiệm ung thư vú ung thư phổi Swain cộng ghi nhận tỉ lệ suy tim sung huyết cao tỉ lệ phụ thuộc liều tích lũy với kết 4,7%, 26% 48% tương ứng với liều Doxorubicin 400, 500 700 mg/m2 da [9] Tuy nhiên, có khác biệt đáng kể bệnh nhân nhạy cảm với anthracycline Nhiều bệnh nhân sử dụng anthracycline liều chuẩn mà khơng có biến chứng lâu dài tim Ngược lại, có bệnh nhân có biến chứng xảy sớm sau liều [15].Các nghiên cứu sâu bệnh tim Doxorubicin có chứng sinh thiết ghi nhận tiên lượng xấu đáng báo động với tình trạng ngộ độc tim có nguy tử vong cao gấp 3,46 lần tỉ lệ tử vong sau năm 50% [8] Theo Cascales cộng sự, phân tích mẫu sinh thiết tim bệnh nhân sử dụng nhóm anthracycline nhóm chứng thấy có tượng xơ hóa lan tỏa, xơ hóa mảng, hoại tử mảng, hoại tử tim khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng [16] Có nhiều giả thuyết chế sinh bệnh học tình trạng ngộ độc tim anthracycline Giả thuyết ủng hộ nhiều tăng sản xuất gốc tự stress oxy hóa, tạo phản ứng oxy hóa peroxid hóa lipid màng tế bào dẫn đến tổn thương đảo ngược tế bào xơ hóa mơ Các giả thuyết khác bao gồm tổn thương tế bào: (1) anthracycline ức chế đồng phân beta topoisomerase-II (Top2), (2) tải canxi nội bào, (3) rối loạn chức adrenergic, (4) giải phóng chất chuyển hóa anthracycline, (5) amin hoạt hóa mạch, / (6) giải phóng cytokine tiền viêm [16-18] Tích tụ sắt tim yếu tố gây ảnh hưởng lên tế bào tim Anthracycline Anthracycline làm giảm đường trao đổi sắt, gây tích tụ sắt tim [19] Cơ chế cho sắt liên kết với gốc tự hình thành phức hợp Doxorubicin chất chuyển hóa Doxorubicin sắt Nghiên cứu 2.3.2 Các thông số huyết học Thông số RBC Hb PLT Đơn vị T/L G/L G/L Thông số WBC NEU% Đơn vị g/l % 2.3.3 Các thơng số sinh hóa máu Thơng số Đơn vị Thơng số Đơn vị Ure mmol/l Sắt umol/l Creatinin mmol/l Ferritin ng/ml GOT u/l Cholesterol umol/l GPT u/l HDL-CH umol/l CK u/l LDL-CH umol/l CK-MB u/l Triglycerid umol/l Troponin T ng/ml Hba1c % NT- proBNP pmol/l Acid uric umol/l 2.3.4 Các thông số siêu âm tim STT Thông số Nhĩ trái Đơn vị mm Động mạch chủ mm Đường kính thất trái cuối tâm trương (Dd) mm Đường kính thất trái cuối tâm thu (Ds) mm Thể tích thất trái cuối tâm trương (Vd) mm Thể tích thất trái cuối tâm thu (Vs) mm Tỷ lệ phần trăm co ngắn sợi (%D) % Phân số tống máu (EF) theo công thức Teichholz % Đường kính thất phải mm 10 Độ dầy vách liên thất cuối tâm thu (IVSs) mm 11 Độ dầy vách liên thất cuối tâm trương (IVSd) mm 12 Độ dầy thành sau thất trái cuối tâm trương (LVPWd) mm 13 Độ dầy thành sau thất trái cuối tâm thu (LVPWs) mm Trước dt Sau dt STT Thông số Đơn vị Áp lực động mạch phổi 14 pháp Simpson 2B Phân số tống máu thất trái (EF) theo phương 16 pháp Simpson 4B Vận tốc tối đa sóng đổ đầy đầu tâm trương 17 qua van hai (E) Vận tốc tối đa sóng đổ đầy cuối tâm trương 18 % cm/s cm/s 19 20 Thể tích nhĩ trái 4B ml 21 Thể tích nhĩ trái 2B ml Vận tốc chuyển động vòng van hai vùng vách thời kỳ đầu tâm trương (e’ vách) Vận tốc chuyển động vòng van hai vùng thành 23 cm/s cm/s 24 bên thời kỳ đầu tâm trương (e’ bên) Tỷ lệ E/e’ vách 25 Tỷ lệ E/e’ bên 36 Tapse 27 GLS 2B % 28 GLS 4B % 29 GLS dọc % 30 GLS % 2.4 Sau dt % qua van hai (A) Tỷ lệ E/A 22 dt mmHg Phân số tống máu thất trái (EF) theo phương 15 Trước Một số tiêu chuẩn đánh giá sử dụng nghiên cứu * Tiêu chuẩn đánh giá rối loạn chức tâm thu thất trái - Phân độ rối loạn chức tâm thu thất trái theo EF (%): Chức tâm thu thất trái giảm EF < 52% nam, < 54 % nữ theo tiêu chuẩn hiệp hội Siêu âm tim Hoa Kỳ năm 2015 [10] Nam Phân Bình Nữ Nhẹ Trung Nặng Bình Nhẹ Trung Nặng độ thường EF 52-72 bình 41-51 thường 30-40