HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC BELARA® Viên nén bao phim 0.03 mg/2 mg

Rx HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC BELARA® Viên nén bao phim 0.03 mg/2 mg CÁC DẤU HIỆU LƯU Ý VÀ KHUYẾN CÁO KHI DÙNG THUỐC Thuốc dùng theo đơn thuốc Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước dùng Nếu cần thêm thông tin xin hỏi ý kiến bác sỹ dược sĩ bạn Thông báo cho bác sỹ, dược sĩ tác dụng không mong muốn gặp phải dùng thuốc Để xa tầm tay trẻ em THÀNH PHẦN CÔNG THỨC THUỐC Mỗi viên nén bao phim chứa: Hoạt chất: 0,03 mg ethinylestradiol mg chlormadinon acetat (tương đương 1,71 mg chlormadinon) Tá dược: Magnesi stearate, povidon K-30, tinh bột ngô, lactose monohydrat, đỏ oxid sắt III, propylen glycol, macrogol 6000, talc, titani dioxid E 171, hypromellose mPa.s DẠNG BÀO CHẾ Viên nén bao phim Viên nén bao phim hình trịn, màu hồng nhạt, hai mặt lồi ĐẶC TÍNH LÂM SÀNG 4.1 Chỉ định Thuốc tránh thai nội tiết Khi sử dụng Belara nên cân nhắc yếu tố nguy có phụ nữ, đặc biệt nguy huyết khối tĩnh mạch (VTE) so sánh nguy huyết khối tĩnh mạch dùng Belara với nguy thuốc tránh thai nội tiết phối hợp khác (xem mục 4.3 4.4) 4.2 Cách dùng, liều dùng Liều dùng Phải dùng thuốc hàng ngày vào thời điểm (nên dùng vào buổi tối) 21 ngày liên tiếp, sau ngưng ngày khơng dùng thuốc; xuất huyết âm đạo giống hành kinh thường xuất - ngày sau dùng viên cuối Sau ngày ngưng thuốc, dùng vỉ Belara cho dù xuất huyết ngừng hay khơng Lấy viên thuốc vị trí đánh dấu ngày tương ứng tuần khỏi vỉ nuốt nguyên viên thuốc, cần với nước Dùng thuốc hàng ngày theo hướng mũi tên Bắt đầu dùng thuốc 1/ 18 Trước khơng dùng thuốc tránh thai nội tiết (trong chu kỳ kinh nguyệt cuối) Nên uống viên thuốc vào ngày chu kỳ kinh nguyệt tự nhiên, ví dụ vào ngày chu kỳ kinh nguyệt tới Nếu dùng viên thuốc vào ngày hành kinh, tác dụng tránh thai bắt đầu vào ngày uống thuốc tiếp tục trì ngày ngưng thuốc Cũng dùng viên vào ngày thứ đến ngày thứ kỳ hành kinh cho dù có cịn xuất huyết hay khơng Trong trường hợp này, cần dùng thêm biện pháp tránh thai học ngày đầu dùng thuốc Nếu chu kỳ kinh nguyệt bắt đầu ngày trước đó, người phụ nữ nên hướng dẫn đợi đến lần hành kinh bắt đầu dùng Belara Chuyển đổi từ thuốc tránh thai nội tiết khác sang Belara Chuyển đổi từ thuốc tránh thai nội tiết phối hợp khác Người phụ nữ nên bắt đầu dùng Belara vào ngày sau khoảng thời gian ngưng thuốc thông thường sau khoảng thời gian dùng viên giả dược vỉ thuốc tránh thai nội tiết phối hợp trước Chuyển đổi từ viên tránh thai chứa progestogen ("POP") Nên dùng viên Belara vào sau ngày ngừng dùng viên tránh thai chứa progestogen Phải dùng thêm biện pháp tránh thai học ngày dùng thuốc Chuyển đổi từ thuốc tránh thai nội tiết dạng tiêm cấy da Có thể bắt đầu dùng Belara vào ngày tháo que cấy da vào ngày tiêm thuốc dự kiến Phải dùng thêm biện pháp tránh thai học ngày đầu dùng thuốc Sau sảy thai phá thai vào ba tháng đầu thai kỳ Có thể bắt đầu dùng Belara sau sảy thai phá thai ba tháng đầu thai kỳ, trường hợp không cần dùng thêm biện pháp tránh thai khác Sau sinh sau sảy thai phá thai vào ba tháng thai kỳ Sau sinh 21 - 28 ngày, người phụ nữ khơng cho bú bắt đầu dùng thuốc, trường hợp không cần dùng thêm biện pháp tránh thai khác Nếu bắt đầu dùng thuốc từ sau 28 ngày sau sinh, cần phải sử dụng thêm biện pháp tránh thai học ngày đầu Tuy nhiên, người phụ nữ có quan hệ tình dục, cần loại trừ khả mang thai phải đợi đến kỳ hành kinh trước bắt đầu dùng thuốc Thời kỳ cho bú (xem mục 4.6) Phụ nữ cho bú không nên dùng Belara Sau ngừng dùng Belara Sau ngừng dùng Belara, chu kỳ bị trễ khoảng tuần Dùng thuốc không thường xuyên 2/18 Nếu người dùng quên không uống viên thuốc uống lại vịng 12 khơng cần thiết phải sử dụng thêm biện pháp tránh thai khác Người dùng nên tiếp tục dùng thuốc thường lệ Nếu quên thuốc 12 dùng lại, tác dụng tránh thai giảm Kiểm sốt việc dùng thiếu thuốc hướng dẫn theo nguyên tắc sau: Không ngưng thuốc ngày; Yêu cầu ngày dùng thuốc liên tục để đạt tác dụng ức chế hoàn toàn trục vùng đồi – tuyến yên – buồng trứng Nên uống lại viên thuốc cuối bị quên, chí trường hợp dẫn đến phải uống hai viên lúc Các viên thuốc nên dùng thường lệ Ngoài ra, biện pháp tránh thai học khác bao cao su sử dụng ngày Cần cân nhắc khả có thai quên thuốc tuần thứ chu kỳ có giao hợp vịng ngày trước quên thuốc (bao gồm khoảng thời gian ngưng thuốc) Nguy mang thai cao số viên thuốc bị quên nhiều gần với khoảng thời gian ngưng thuốc thường lệ Nếu vỉ thuốc dùng cịn viên, nên bắt đầu dùng vỉ Belara hết vỉ thuốc dùng, nghĩa khơng nên có khoảng thời gian ngưng thuốc hai vỉ Có thể khơng xuất huyết cuối kỳ thường lệ vỉ thuốc thứ hai sử dụng; nhiên, thấy xuất huyết lấm xuất huyết chu kỳ q trình dùng thuốc Nếu khơng thấy xuất huyết cuối kỳ sau dùng hết vỉ thuốc thứ hai, nên kiểm tra khả mang thai Hướng dẫn trường hợp nôn tiêu chảy Nếu nơn xuất vịng sau dùng thuốc tiêu chảy nặng tiến triển, thuốc khơng hấp thu hồn tồn hiệu tránh thai khơng cịn đảm bảo Trong trường hợp này, nên thực theo dẫn mục “dùng thuốc không thường xuyên” (xem phần trên) Nên tiếp tục dùng Belara Làm để trì hỗn kỳ hành kinh Để làm chậm kỳ kinh, sau uống hết vỉ thuốc người phụ nữ nên tiếp tục dùng vỉ Belara khác, bỏ qua giai đoạn ngưng thuốc Có thể dùng theo ý muốn uống viên cuối vỉ thuốc thứ hai Trong thời gian người phụ nữ gặp xuất huyết lấm xuất huyết kỳ Sau ngày ngưng thuốc thường lệ, dùng Belara trở lại bình thường Để dời kỳ hành kinh sang ngày khác tuần so với chu kỳ thường có, người phụ nữ tư vấn rút ngắn lại khoảng thời gian ngưng thuốc tới với số ngày mong muốn Khoảng thời gian ngắn, nguy không thấy xuất huyết cao người phụ nữ gặp xuất huyết lấm xuất huyết kỳ dùng vỉ thuốc (giống trì hỗn kỳ hành kinh) 4.3 Chống định Không dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp trường hợp Nên ngừng dùng Belara biến cố xuất trình dùng thuốc: - Đái tháo đường kiểm soát; - Tăng huyết áp khơng kiểm sốt huyết áp tăng cao (huyết áp thường xuyên 140/90 mmHg); 3/18 - - - Đang bị có nguy huyết khối tĩnh mạch (VTE) - Huyết khối tĩnh mạch – bị huyết khối tĩnh mạch (đang dùng thuốc chống đông máu) có tiền sử huyết khối tĩnh mạch (như huyết khối tĩnh mạch sâu nghẽn mạch phổi); - Huyết khối tĩnh mạch di truyền mắc phải đề kháng protein C hoạt hóa, (bao gồm yếu tố V Leiden), thiếu hụt yếu tố kháng thrombin III, thiếu hụt protein C, thiếu hụt protein S; - Đại phẫu có thời gian bất động kéo dài (xem mục 4.4); - Nguy cao huyết khối tĩnh mạch có nhiều yếu tố nguy (xem mục 4.4); Đang bị có nguy huyết khối động mạch (ATE) - Huyết khối động mạch – bị huyết khối động mạch, tiền sử huyết khối động mạch (ví dụ: nhồi máu tim) dấu hiệu báo trước (ví dụ: đau thắt ngực); - Bệnh mạch máu não – bị đột quỵ, có tiền sử đột quỵ có dấu hiệu báo trước (ví dụ: thiếu máu não cục thoáng qua (TIA)); - Huyết khối động mạch di truyền mắc phải tăng homocystein máu kháng thể kháng phospholipid (đang dùng kháng thể kháng cardiolipin, thuốc chống đông lupus); - Tiền sử đau nửa đầu với triệu chứng thần kinh khu trú; - Nguy cao huyết khối động mạch có nhiều yếu tố nguy (xem mục 4.4) có yếu tố nguy nghiêm trọng như: - Đái tháo đường có triệu chứng mạch máu - Tăng huyết áp nặng - Rối loạn lipoprotein máu nặng Viêm gan, vàng da, rối loạn chức gan chức gan trở bình thường; Ngứa tồn thân, ứ mật, đặc biệt lần mang thai điều trị estrogen trước đó; Hội chứng Dubin-Johnson, hội chứng Rotor, rối loạn tiết mật; Có tiền sử có khối u gan; Đau dội vùng thượng vị, phì đại gan có triệu chứng xuất huyết ổ bụng (xem mục 4.8); Xuất lần tái phát rối loạn chuyển hóa porphyrin (cả ba thể, đặc biệt rối loạn chuyển hóa porphyrin mắc phải); Đang có có tiền sử khối u ác tính nhạy cảm với nội tiết tố ung thư vú ung thư tử cung; Rối loạn chuyển hóa lipid nặng; Viêm tụy có tiền sử viêm tụy, có kết hợp với tăng triglycerid máu; Xuất lần triệu chứng đau nửa đầu, tăng tần suất xuất đau đầu dội bất thường; Tiền sử đau nửa đầu với triệu chứng thần kinh khu trú Rối loạn giác quan cấp tính rối loạn thị giác thính giác; Rối loạn vận động (đặc biệt liệt); Tăng tần suất động kinh; Trầm cảm nặng; Xốp xơ tai thối hóa lần mang thai trước đó; Vơ kinh khơng rõ nguyên nhân; Tăng sản nội mạc tử cung; Chảy máu phận sinh dục không rõ nguyên nhân; Mẫn cảm với hoạt chất thành phần thuốc Chống định có yếu tố nguy nghiêm trọng nhiều yếu tố nguy huyết khối tĩnh mạch động mạch (xem mục 4.4) 4/18 Chống định sử dụng chung Belara với thuốc chứa ombitasvir, paritaprevir, ritonavir dasabuvir (xem mục 4.4 4.5) 4.4 Cảnh báo thận trọng dùng thuốc Cảnh báo Hút thuốc làm tăng nguy tác dụng phụ nghiêm trọng tim mạch thuốc tránh thai nội tiết phối hợp Nguy tăng theo tuổi lượng thuốc hút thể rõ phụ nữ 35 tuổi Phụ nữ 35 tuổi có hút thuốc nên sử dụng biện pháp tránh thai khác Sử dụng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp có liên quan với tăng nguy bệnh nghiêm trọng khác nhồi máu tim, huyết khối, đột quỵ khối u gan Các yếu tố nguy khác tăng huyết áp, tăng lipid máu, béo phì đái tháo đường làm tăng rõ rệt nguy mắc bệnh tỷ lệ tử vong Nếu có tình trạng yếu tố nguy đây, nên thảo luận với người phụ nữ tính phù hợp Belara trước dùng Trong trường hợp tăng nặng lần đầu xuất tình trạng yếu tố nguy này, người phụ nữ cần tư vấn đến gặp bác sĩ để xác định xem có nên ngừng thuốc hay không Huyết khối thuyên tắc mạch bệnh lý mạch máu khác Các kết nghiên cứu dịch tễ học cho thấy có mối liên quan việc dùng thuốc tránh thai nội tiết tăng nguy huyết khối thuyên tắc tĩnh mạch động mạch nhồi máu tim, đột quỵ, huyết khối tĩnh mạch sâu nghẽn mạch phổi Hiếm gặp biến cố Rất huyết khối báo cáo người dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp mạch máu khác, ví dụ: động mạch tĩnh mạch gan, mạc treo ruột, mạch thận võng mạc Nguy huyết khối tĩnh mạch (VTE) Việc sử dụng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp làm tăng nguy huyết khối tĩnh mạch so với không sử dụng Các thuốc chứa levonorgestrel, norgestimat norethisteron có liên quan đến nguy huyết khối tĩnh mạch thấp Hiện chưa biết nguy huyết khối tĩnh mạch Belara so với thuốc tránh thai có nguy thấp Quyết định sử dụng thuốc tránh thai khác loại thuốc có nguy huyết khối tĩnh mạch thấp nên đưa sau thảo luận với người dùng thuốc để đảm bảo họ hiểu nguy huyết khối tĩnh mạch Belara, ảnh hưởng yếu tố nguy mà người dùng có lên nguy này, nguy huyết khối tĩnh mạch cao năm sử dụng Cũng có số chứng cho thấy nguy tăng lên thuốc tránh thai nội tiết phối hợp bắt đầu dùng lại sau ngừng dùng tuần lâu Ở phụ nữ không dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp không mang thai, có khoảng 2/10.000 người bị huyết khối tĩnh mạch thời gian năm Tuy nhiên, phụ nữ có nguy cao tùy thuộc vào họ có yếu tố nguy sẵn có hay khơng (xem phần nội dung đây) Nghiên cứu dịch tễ học phụ nữ dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp liều thấp (chứa < 50 µg ethinylestradiol) cho thấy 10.000 phụ nữ có khoảng - 12 người bị huyết khối tĩnh mạch năm 5/18 Trong 10.000 phụ nữ dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp chứa levonorgestrel, khoảng 6(*) người bị huyết khối tĩnh mạch năm Chưa biết nguy thuốc tránh thai nội tiết phối hợp chứa chlormadinon so với nguy thuốc tránh thai nội tiết phối hợp chứa levonorgestrel Số ca huyết khối tĩnh mạch năm dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp liều thấp so với số ca gặp mang thai giai đoạn hậu sản Huyết khối tĩnh mạch gây tử vong với tỉ lệ 1-2% (*) Điểm khoảng 5-7/10.000 phụ nữ/năm, dựa nguy tương đối thuốc tránh thai nội tiết phối hợp chứa levonorgestrel so với không sử dụng xấp xỉ khoảng 2,3 đến 3,6 Các yếu tố nguy huyết khối tĩnh mạch Nguy biến chứng huyết khối tĩnh mạch người dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp tăng phụ nữ có yếu tố nguy kèm theo, đặc biệt có nhiều yếu tố nguy lúc (xem bảng đây) Chống định dùng Belara người phụ nữ có nhiều yếu tố nguy cơ, làm tăng nguy huyết khối tĩnh mạch (xem mục 4.3) Nếu người phụ nữ có nhiều yếu tố nguy cơ, tăng nguy nhiều tổng cộng yếu tố nguy đơn lẻ – trường hợp cần xem xét nguy huyết khối tĩnh mạch tổng thể Nếu nguy việc dùng thuốc cao lợi ích đem lại khơng nên kê đơn thuốc tránh thai nội tiết phối hợp (xem mục 4.3) Bảng: Các yếu tố nguy huyết khối tĩnh mạch Yếu tố nguy Đánh giá Béo phì (chỉ số khối thể Nguy tăng đáng kể số khối thể tăng 30 kg/m²) Cần đặc biệt xem xét có thêm yếu tố nguy khác Bất động kéo dài, đại phẫu bất Trong trường hợp nên ngừng dùng dạng kỳ phẫu thuật chân miếng dán/ thuốc viên/ vòng tránh thai đặt âm đạo khung chậu, phẫu thuật thần kinh (trong trường hợp có phẫu thuật theo chương trình chấn thương lớn tuần trước đó) khơng dùng thuốc tuần sau vận động trở lại hồn tồn Nên Lưu ý: Tình trạng bất động tạm thời dùng biện pháp tránh thai khác để tránh mang thai bao gồm di chuyển theo đường ngồi ý muốn hàng khơng Có thể phải xem xét dùng liệu pháp kháng huyết yếu tố nguy cho huyết khối khối khơng ngừng dùng Belara trước tĩnh mạch, đặc biệt phụ nữ có thêm yếu tố nguy khác Tiền sử gia đình (huyết khối tĩnh Nếu nghi ngờ khả di truyền, người phụ nữ mạch gặp anh chị em ruột nên tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa trước cha mẹ đặc biệt độ tuổi tương đối định dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp trẻ, ví dụ: trước 50 tuổi) Các tình trạng sức khỏe liên quan Ung thư, lupus ban đỏ hệ thống, hội chứng tan đến huyết khối tĩnh mạch huyết urê huyết, viêm ruột mạn tính (Bệnh Crohn viêm loét đại tràng) bệnh hồng cầu hình liềm Lớn tuổi Nhất phụ nữ 35 tuổi 6/18 Vẫn chưa có thống việc liệu có liên quan viêm tắc tĩnh mạch nông giãn tĩnh mạch việc làm khởi phát tiến triển huyết khối tĩnh mạch hay không Phải lưu ý nguy huyết khối tăng phụ nữ mang thai, đặc biệt giai đoạn tuần quanh thời gian sinh (thông tin “Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai cho bú” xin xem mục 4.6) Các triệu chứng huyết khối tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch sâu nghẽn mạch phổi) Nếu có triệu chứng sau, người phụ nữ cần chăm sóc y tế thơng báo cho bác sỹ dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp Các triệu chứng huyết khối tĩnh mạch sâu bao gồm: - Sưng bên chân và/hoặc bàn chân dọc theo tĩnh mạch chân; - Đau căng cứng chân cảm nhận đứng bộ; - Chân bị ảnh hưởng có cảm giác ấm hơn, da chân trở nên đỏ đổi màu Các triệu chứng nghẽn mạch phổi bao gồm: - Đột ngột khởi phát thở ngắn không rõ nguyên nhân thở gấp; - Đột ngột ho, kèm ho máu; - Đau buốt ngực; - Chóng mặt, chống váng nặng; - Nhịp tim nhanh bất thường Một vài số triệu chứng (ví dụ: “hơi thở ngắn”, “ho”) khơng đặc hiệu bị hiểu sai thành biểu thơng thường khơng nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm khuẩn đường hô hấp) Các dấu hiệu khác tắc nghẽn mạch bao gồm: đau đột ngột, chi bị sưng chuyển sang màu xanh nhạt Nếu bị nghẽn mạch mắt, triệu chứng thay đổi từ nhìn mờ khơng đau, sau tiến triển thành thị lực Đơi khơng nhìn thấy Nguy huyết khối động mạch (ATE) Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy có mối liên quan việc dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp với tăng nguy huyết khối động mạch tai biến mạch máu não (ví dụ: thiếu máu cục thống qua, đột quỵ) Các biến cố huyết khối động mạch gây tử vong Các yếu tố nguy huyết khối động mạch Nguy biến chứng huyết khối động mạch (nhồi máu tim) tai biến mạch máu não người dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp tăng lên phụ nữ có yếu tố nguy (xem bảng đây) Chống định Belara người phụ nữ có yếu tố nguy nghiêm trọng có nhiều yếu tố nguy huyết khối động mạch điều gây nguy cao bị huyết khối động mạch (xem mục 4.3) Nếu người phụ nữ có nhiều yếu tố nguy cơ, nguy huyết khối động mạch có khả tăng cao tổng yếu tố riêng lẻ – trường hợp cần phải xem xét nguy tổng thể người Nếu nguy việc dùng thuốc cao lợi ích đem lại không nên dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp (xem mục 4.3) Bảng: Các yếu tố nguy huyết khối động mạch Yếu tố nguy Đánh giá Lớn tuổi Nhất 35 tuổi 7/18 Hút thuốc Tăng huyết áp Béo phì (chỉ số khối thể 30 kg/m²) Phụ nữ không nên hút thuốc muốn dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp Những phụ nữ 35 tuổi có hút thuốc dứt khoát nên dùng biện pháp tránh thai khác Nguy tăng đáng kể số khối thể tăng Cần đặc biệt xem xét có thêm yếu tố nguy khác Tiền sử gia đình (huyết khối tĩnh Nếu nghi ngờ khả di truyền, người phụ nữ nên mạch gặp anh chị em ruột tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa trước cha mẹ đặc biệt độ tuổi tương đối định dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp trẻ, ví dụ: trước 50 tuổi) Tăng tần suất cường độ đau nửa đầu Đau nửa đầu dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp (có thể dấu hiệu báo trước biến cố mạch não) lý phải ngừng thuốc Các tình trạng sức khỏe liên quan Đái tháo đường, tăng homocystein máu, bệnh van đến biến cố bất lợi mạch tim rung nhĩ, rối loạn lipoprotein máu lupus ban đỏ hệ thống Các triệu chứng huyết khối động mạch Nếu có triệu chứng sau, người phụ nữ cần chăm sóc y tế thơng báo cho bác sỹ dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp Những triệu chứng tai biến mạch máu não bao gồm: - Đột ngột tê yếu mặt, cánh tay chân, đặc biệt bên thể; - Đột ngột lại khó khăn, chóng mặt, khả giữ thăng phối hợp động tác; - Đột ngột bị lẫn lộn, nói hiểu khó; - Đột ngột nhìn khó hai mắt; - Đau đầu đột ngột, đau đầu nặng kéo dài mà không rõ nguyên nhân; - Mất nhận thức bị ngất có khơng có động kinh; - Các triệu chứng tạm thời gợi ý thoáng thiếu máu não (TIA) Các triệu chứng nhồi máu tim bao gồm: - Đau, khó chịu, cảm giác bị chèn ép, tức ngực, cảm giác căng tức cánh tay xương ức; - Khó chịu lan tỏa lưng, hàm, họng, cánh tay bụng; - Cảm giác no đầy, khó tiêu, nghẹt thở; - Tốt mồ hơi, buồn nơn, nơn chóng mặt; - Mệt mỏi dội, lo lắng, thở ngắn; - Nhịp tim nhanh bất thường Người dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp cần phải thông báo họ cần tham khảo ý kiến bác sĩ trường hợp xuất triệu chứng có huyết khối Nếu có nghi ngờ khẳng định huyết khối, phải ngừng Belara Các khối u Một vài nghiên cứu dịch tễ học cho thấy sử dụng dài ngày thuốc tránh thai nội tiết yếu tố nguy cho phát triển ung thư cổ tử cung phụ nữ bị nhiễm HPV (human papilloma virus) Tuy nhiên, tranh cãi mức độ kết bị ảnh hưởng yếu 8/18 tố gây nhiễu (như khác biệt số lượng bạn tình việc sử dụng biện pháp tránh thai học) (xem thêm mục “Khám lâm sàng”) Một phân tích gộp từ 54 nghiên cứu dịch tễ học báo cáo có tăng nhẹ nguy tương đối (RR=1,24) mắc ung thư vú chẩn đoán phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp Nguy gia tăng thoáng qua dần khoảng 10 năm sau ngừng dùng thuốc Các nghiên cứu không cung cấp chứng mối quan hệ nhân Mơ hình quan sát nguy gia tăng ung thư vú chẩn đốn sớm người dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp, tác dụng sinh học thuốc kết hợp hai nguyên nhân Trong trường hợp lành tính gặp chí trường hợp, u gan ác tính báo cáo trình sử dụng thuốc tránh thai nội tiết Trong trường hợp đơn lẻ, khối u gây xuất huyết ổ bụng đe dọa tính mạng Trong trường hợp đau bụng dội không tự khỏi, gan to dấu hiệu xuất huyết ổ bụng, phải xem xét đến khả khối u gan phải ngừng sử dụng Belara Các bệnh lý khác Tâm trạng chán nản trầm cảm tác dụng không mong muốn thường gặp thuốc tránh thai nội tiết (xem mục 4.8) Trầm cảm bị nặng yếu tố nguy thường gặp dẫn đến hành vi tự tử tự tử Phụ nữ nên tham vấn liên hệ với nhân viên y tế họ trường hợp có thay đổi tâm trạng triệu chứng trầm cảm bắt đầu điều trị Nhiều phụ nữ dùng thuốc tránh thai nội tiết có tăng huyết áp nhẹ; nhiên, tăng huyết áp có ý nghĩa lâm sàng xảy Mối liên quan việc dùng thuốc tránh thai nội tiết tăng huyết áp biểu lâm sàng chưa khẳng định Nếu gặp tăng huyết áp có ý nghĩa lâm sàng dùng Belara, phải ngừng dùng thuốc điều trị tăng huyết áp Có thể tiếp tục dùng Belara huyết áp trở bình thường điều trị tăng huyết áp Trên phụ nữ có tiền sử herpes sinh dục, bệnh tái phát thời gian dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp Ở phụ nữ có tiền sử tiền sử gia đình tăng triglycerid máu, nguy viêm tụy gia tăng thời gian dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp Rối loạn chức gan cấp tính mạn tính cần ngừng dùng thuốc tránh thai phối hợp chức gan trở bình thường Nếu có tái phát vàng da ứ mật xuất thời kỳ mang thai sử dụng nội tiết tố sinh dục trước đây, cần ngừng dùng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp Các thuốc tránh thai nội tiết phối hợp ảnh hưởng đến đề kháng insulin ngoại vi dung nạp glucose Do đó, bệnh nhân đái tháo đường nên theo dõi chặt dùng thuốc tránh thai nội tiết Ít xảy nám da, đặc biệt phụ nữ có tiền sử nám da thai kỳ Phụ nữ có khuynh hướng bị nám da nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời tia tử ngoại thời gian dùng thuốc tránh thai nội tiết Thận trọng Sử dụng estrogen kết hợp estrogen progestogen ảnh hưởng xấu số bệnh và/ tình trạng Giám sát y tế đặc biệt cần thiết trường hợp: 9/18 - động kinh; xơ cứng bì rải rác; uốn ván; đau nửa đầu (xem thêm mục 4.3); hen phế quản; suy tim suy thận; múa giật nhẹ; đái tháo đường (xem mục 4.3); bệnh lý gan (xem mục 4.3); rối loạn lipoprotein máu (xem mục 4.3); bệnh tự miễn (bao gồm lupus ban đỏ hệ thống); béo phì; tăng huyết áp (xem mục 4.3); lạc nội mạc tử cung; giãn tĩnh mạch; viêm tĩnh mạch (xem mục 4.3); rối loạn đông máu (xem mục 4.3); bệnh tuyến vú; u xơ tử cung; herpes sinh dục; trầm cảm; viêm ruột mạn tính (bệnh Crohn, viêm loét đại tràng; xem mục 4.8) Khám lâm sàng tư vấn Trước bắt đầu dùng bắt đầu dùng lại Belara, phải xem xét toàn tiền sử bệnh người phụ nữ (bao gồm tiền sử gia đình) loại trừ khả mang thai Cần đo huyết áp thăm khám lâm sàng theo hướng dẫn phần chống định (xem mục 4.3) phần cảnh báo (xem mục 4.4) Nên lặp lại kiểm tra hàng năm trình dùng Belara Khám lâm sàng thường xuyên cần thiết chống định (như thiếu máu não cục thoáng qua) yếu tố nguy (như tiền sử gia đình có huyết khối động mạch tĩnh mạch) lần xuất trở nên rõ ràng dùng thuốc tránh thai nội tiết Khám lâm sàng phải bao gồm đo huyết áp, kiểm tra vú, bụng, quan sinh dục quan sinh dục ngoài, xét nghiệm phết cổ tử cung, xét nghiệm cần thiết Điều quan trọng lưu ý người phụ nữ thông tin huyết khối tĩnh mạch huyết khối động mạch, bao gồm nguy Belara so với thuốc tránh thai nội tiết phối hợp khác, triệu chứng huyết khối tĩnh mạch huyết khối động mạch, yếu tố nguy biết việc cần làm nghi ngờ có huyết khối Người phụ nữ cần hướng dẫn đọc kỹ tờ hướng dẫn sử dụng tuân thủ dẫn Tần suất nội dung việc thăm khám nên dựa hướng dẫn thực hành áp dụng phụ nữ Người phụ nữ cần tư vấn việc dùng thuốc tránh thai nội tiết không bảo vệ khỏi lây nhiễm HIV (AIDS) bệnh lây truyền qua đường tình dục khác Thuốc khơng đạt hiệu 10/18 Quên thuốc (xem mục “dùng thuốc không thường xuyên”), nôn rối loạn đường tiêu hóa bao gồm tiêu chảy, dùng đồng thời dài ngày với số thuốc (xem mục 4.5) trường hợp rối loạn chuyển hóa gặp làm giảm hiệu tránh thai thuốc Ảnh hưởng đến việc kiểm soát chu kỳ Xuất huyết lấm xuất huyết kỳ Tất thuốc tránh thai nội tiết gây chảy máu âm đạo bất thường (xuất huyết lấm xuất huyết kỳ), đặc biệt vài chu kỳ đầu dùng thuốc Do đó, nên khám chu kỳ bất thường sau trải qua giai đoạn điều chỉnh khoảng chu kỳ Nếu q trình dùng Belara có xuất huyết kỳ dai dẳng, xảy chu kỳ trước bình thường, nên thăm khám để loại trừ khả mang thai bệnh lý Sau loại trừ khả có thai bệnh lý, tiếp tục dùng Belara chuyển sang thuốc tránh thai khác Xuất huyết chu kỳ dấu hiệu giảm hiệu tránh thai (xem mục “dùng thuốc không thường xuyên”, “Hướng dẫn trường hợp có nơn” mục 4.5) Khơng thấy xuất huyết cuối kỳ Sau 21 ngày dùng thuốc, thường thấy xuất huyết cuối kỳ Đôi khi, vài tháng đầu dùng thuốc, khơng thấy xuất huyết cuối kỳ Tuy nhiên, tượng dấu hiệu thuốc bị giảm tác dụng tránh thai Nếu không thấy xuất huyết sau chu kỳ không bị quên thuốc, giai đoạn ngưng thuốc không kéo dài ngày, khơng có thuốc dùng đồng thời khơng bị nơn tiêu chảy, khơng có khả thụ thai tiếp tục dùng Belara Nếu Belara không dùng theo dẫn trước không thấy xuất huyết cuối kỳ lần đầu không thấy xuất huyết cuối kỳ chu kỳ liên tiếp, phải loại trừ khả mang thai trước tiếp tục dùng thuốc Không nên dùng thuốc chứa cỏ thánh John (Hypericum perforatum) với Belara (xem mục 4.5) Tăng ALT Trong thử nghiệm lâm sàng bệnh nhân chữa trị viêm gan siêu vi C (HCV) với thuốc chứa ombitasvir, paritaprevir, ritonavir dasabuvir kèm theo không kèm theo ribavirin, nồng độ transaminase (ALT) tăng lần giới hạn mức thông thường (ULN) xuất thường xuyên đáng kể phụ nữ sử dụng thuốc chứa ethinylestradiol thuốc tránh thai nội tiết phối hợp (xem mục 4.3 4.5) Thuốc có chứa lactose (dưới dạng lactose monohydrat) Bệnh nhân mắc bệnh di truyền gặp không dung nạp galactose, thiếu hụt men lactase hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc 4.5 Tương tác thuốc dạng tương tác khác Lưu ý: Thông tin kê đơn thuốc dùng đồng thời nên tham khảo để phát tương tác xảy Tương tác dược lực học Sử dụng đồng thời với thuốc chứa ombitasvir, paritaprevir, ritonavir dasabuvir kèm theo không kèm ribavirin làm tăng nguy tăng ALT (xem mục 4.3 mục 4.4) Do đó, người dùng Belara nên chuyển sang biện pháp tránh thai thay (ví dụ thuốc tránh thai chứa progestagen phương pháp tránh thai không dùng nội tiết tố) trước bắt đầu 11/18 phác đồ điều trị kết hợp thuốc nêu Có thể bắt đầu sử dụng lại Belara tuần sau hồn thành liệu trình kết hợp thuốc nêu Tương tác dược động học Ảnh hưởng thuốc khác lên viên nén bao phim Belara Các tương tác xảy với thuốc cảm ứng enzym microsom gan dẫn đến tăng thải nội tiết tố sinh dục gây xuất huyết kỳ và/ việc tránh thai thất bại Xử trí Sự cảm ứng enzym quan sát thấy sau vài ngày điều trị Mức độ cảm ứng enzym cực đại thường thấy sau vài tuần Sau ngừng thuốc, cảm ứng enzym trì khoảng tuần Điều trị ngắn hạn Phụ nữ điều trị ngắn hạn với thuốc cảm ứng enzym nên sử dụng tạm thời biện pháp tránh thai học phương pháp tránh thai khác với thuốc tránh thai phối hợp đường uống Biện pháp tránh thai học nên sử dụng toàn thời gian điều trị đồng thời 28 ngày sau ngưng thuốc Nếu sau dùng hết vỉ thuốc tránh thai mà liệu trình điều trị tiếp tục, nên sử dụng vỉ thuốc tránh thai mà không cần giai đoạn ngưng thuốc ngày thông thường Điều trị dài hạn Ở phụ nữ điều trị dài hạn với thuốc cảm ứng hoạt tính enzym, khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai đáng tin cậy khác không chứa nội tiết tố Những tương tác sau báo cáo y văn Các chất làm tăng thải thuốc tránh thai phối hợp đường uống (giảm hiệu thuốc tránh thai phối hợp đường uống cảm ứng enzym), ví dụ: Các barbiturat, bosentan, carbamazepin, barbexaclon, phenytoin, primidon, modafinil, rifampicin, rifabutin, thuốc điều trị HIV ritonavir, nevirapin, efavirenz felbamat, griseofulvin, oxcarbazepin, topiramat sản phẩm chứa dược liệu cỏ thánh John (Hypericum perforatum) Các thuốc/hoạt chất làm giảm nồng độ ethinylestradiol huyết thanh: - tất thuốc làm tăng nhu động dày ruột (như metoclopramid) làm giảm hấp thu (như than hoạt); Các chất có ảnh hưởng khác lên độ thải thuốc tránh thai phối hợp đường uống Khi sử dụng đồng thời với thuốc tránh thai phối hợp đường uống, kết hợp thuốc ức chế HIV-protease thuốc ức chế enzym phiên mã ngược không nucleosid, kể kết hợp với thuốc ức chế HCV làm tăng giảm nồng độ estrogen progestin huyết tương Tác động chung thay đổi có tương quan lâm sàng vài trường hợp Do nên tham khảo thơng tin kê đơn thuốc HIV/HCV sử dụng đồng thời để xác định tương tác xảy khuyến cáo liên quan Trong trường hợp có nghi ngờ, cần dùng thêm biện pháp tránh thai học phụ nữ điều trị với thuốc ức chế protease thuốc ức chế enzym phiên mã ngược khơng nucleosid Các thuốc/hoạt chất làm tăng nồng độ ethinylestradiol huyết thanh: - hoạt chất ức chế q trình sulphat hóa ethinylestradiol thành ruột non, acid ascorbic paracetamol; 12/18 - atorvastatin (làm tăng 20% diện tích đường cong hấp thu ethinylestradiol); hoạt chất ức chế enzym microsom gan thuốc kháng nấm nhóm imidazol (ví dụ fluconazol), indinavir troleandomycin Ảnh hưởng viên nén bao phim Belara lên thuốc khác - Bằng cách ức chế enzym microsom gan kết làm tăng nồng độ huyết hoạt chất diazepam (và benzodiazepin khác chuyển hóa đường hydroxyl hóa), ciclosporin, theophylin prednisolon; - Bằng cách cảm ứng trình liên hợp glucuronid gan kết làm giảm nồng độ huyết số thuốc lamotrigin, clofibrat, paracetamol, morphin lorazepam Nhu cầu sử dụng insulin thuốc chống đái tháo đường dùng đường uống thay đổi ảnh hưởng lên khả dung nạp glucose (xem mục 4.4) Điều áp dụng với thuốc dùng thời gian gần Nên kiểm tra tóm tắt đặc tính thuốc thuốc kê đơn khả tương tác với Belara Các xét nghiệm Việc sử dụng thuốc tránh thai nội tiết ảnh hưởng kết số xét nghiệm, bao gồm số sinh hóa chức gan, thận, thượng thận tuyến giáp, nồng độ huyết tương protein mang (như globulin gắn corticosteroid, mảnh lipid/lipoprotein), thơng số chuyển hóa carbohydrat, thơng số đơng máu tiêu fibrin Các thay đổi nhìn chung giới hạn xét nghiệm bình thường 4.6 Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai cho bú Thời kỳ mang thai Belara không khuyến cáo sử dụng thời kỳ mang thai Trước bắt đầu sử dụng thuốc, phải loại trừ khả có thai Nếu mang thai thời gian dùng Belara, phải ngừng thuốc Cho tới nay, hầu hết nghiên cứu dịch tễ học mở rộng không cho thấy chứng lâm sàng tác động gây quái thai độc tính bào thai vơ tình dùng estrogen thai kỳ kết hợp với progestogen khác liều tương tự viên Belara Mặc dù vậy, thí nghiệm động vật cho thấy chứng độc tính sinh sản (xem mục 5.3), liệu lâm sàng 330 phụ nữ có thai phơi nhiễm với thuốc không cho thấy ảnh hưởng bào thai chlormadinon acetat Khi bắt đầu dùng lại Belara cần lưu ý nguy huyết khối tĩnh mạch tăng lên thời kỳ sau sinh (xem mục 4.2 4.4) Thời kỳ cho bú Sự tiết sữa bị ảnh hưởng estrogen thuốc làm thay đổi số lượng thành phần sữa mẹ Một lượng nhỏ steroid tránh thai và/ chất chuyển hóa tiết vào sữa mẹ ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ Do khơng nên sử dụng Belara thời kỳ cho bú 4.7 Ảnh hưởng thuốc lên khả lái xe, vận hành máy móc Chưa biết thuốc tránh thai nội tiết phối hợp có ảnh hưởng xấu lên khả lái xe vận hành máy hay không 13/18 4.8 Tác dụng không mong muốn thuốc Các nghiên cứu lâm sàng với Belara cho thấy tác dụng phụ phổ biến (>20%) xuất huyết kỳ, xuất huyết lấm tấm, đau đầu đau vú Chảy máu bất thường thường giảm tiếp tục dùng Belara Các tác dụng phụ báo cáo nghiên cứu lâm sàng 1.629 phụ nữ sau dùng Belara Tần suất xuất ADR/ Phân loại theo hệ quan (MedDRA 17.1) Rất thường gặp (≥ 1/10) Thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10) Ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100) Hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000) Nhiễm trùng truyền nhiễm U lành tính, ác tính khơng xác định (bao gồm u nang polyp) Rối loạn hệ miễn dịch Candida âm Viêm vú đạo U xơ vú Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng Thay đổi lipid máu bao gồm tăng triglycerid máu Giảm ham muốn Rối loạn tâm thần Rối loạn hệ thần kinh Rối loạn mắt Các rối loạn tai mê đạo Các rối loạn mạch máu Rất gặp (