TỜ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC Viên nén METILONE-4

TỜ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC Viên nén METILONE-4 Viên nén METILONE Thuốc bán theo đơn Để xa tầm tay trẻ em Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước dùng Thông báo cho bác sỹ tác dụng không mong muốn sử dụng thuốc Tờ thông tin sản phẩm bao gồm hướng dẫn sử dụng cho thuốc có nhiều hàm lượng khác PHẦN HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC CHO NGƯỜI BỆNH Thành phần, hàm lượng thuốc: Mỗi viên nén METILONE-4 chứa: Methylprednisolon ……………………4 mg Tá dược: Lactose monohydrat, povidon (kollidon 30), croscarmellose natri, magnesi stearat, talc, silicon dioxyd Mỗi viên nén METILONE chứa: Methylprednisolon 16 mg Tá dược: Lactose monohydrat, cellulose vi tinh thể M101, croscarmellose natri, povidon (kollidon 30), magnesi stearat, talc, natri lauryl sulfat Mô tả sản phẩm: METILONE-4: Viên nén dài màu trắng, mặt có dập logo ngang METILONE: Viên nén dài màu trắng, mặt có dập logo ngang , mặt có dập gạch , mặt có dập gạch Quy cách đóng gói: METILONE-4 : Hộp 10 vỉ x 10 viên METILONE : Hộp vỉ x 14 viên/ Hộp 10 vỉ x 10 viên Thuốc dùng cho bệnh gì? Sản phẩm METILONE-4/ METILONE chứa thành phần có tác dụng dược lý methylprednisolon, thuộc nhóm thuốc gọi Steroid, tên đầy đủ corticosteroid Corticosteroid sinh tự nhiên thể bạn đóng vai trò quan trọng nhiều chức thể Bổ sung thêm corticosteroid cho thể bạn METILONE-4/ METILONE có ích thể bạn sản xuất đủ corticosteroid vấn đề tuyến thượng thận bạn (ví dụ: Suy tuyến thượng thận) Corticosteroid hỗ trợ sau phẫu thuật (như ghép quan), chấn thương tình trạng căng thẳng khác, bao gồm tình trạng viêm dị ứng ảnh hưởng trên: - Não (viêm màng não lao) - Ruột dày (bệnh Crohn viêm loét đại tràng) - Máu mạch máu (bệnh bạch cầu) - Mắt (viêm dây thần kinh thị giác, viêm màng bồ đào viêm mống mắt) - Khớp (viêm khớp dạng thấp, sốt thấp khớp) - Phổi (hen phế quản, lao phổi) 1/19 TOA104FBB - Cơ (viêm da viêm đa cơ) - Da (eczema) METILONE-4/ METILONE định để điều trị tình trạng khác ngồi tình trạng Bạn phải thơng báo cho bác sỹ bạn không chắn bạn cho dùng thuốc này, bạn không cảm thấy bạn cảm thấy bệnh nặng thêm Nên dùng thuốc liều lượng? Ln dùng thuốc xác hướng dẫn bác sỹ dược sỹ Nếu bạn chưa rõ, hỏi lại cho chắn Nếu bạn nhập viện lý gì, thơng báo cho bác sỹ bạn uống methylprednisolon Người lớn Liều thông thường hàng ngày từ mg đến 360 mg/ ngày, tùy thuộc vào tình trạng bạn bệnh bạn nặng Bác sỹ cho bạn dùng liều thấp Bác sỹ bạn cho bạn dùng tồn liều ngày bạn lần chia nhỏ liều hàng ngày uống cách ngày vào lúc sáng Nuốt nguyên viên với nước Không nhai làm vỡ viên Không ăn bưởi chùm uống nước bưởi chùm uống methylprednisolon Nếu bạn dùng methylprednisolon thể bạn khơng thể tự sản xuất corticosteroid, bác sỹ bạn muốn bạn dùng thêm loại steroid khác để giúp giữ cân điện giải Bác sỹ bạn cho bạn dùng liều cao bắt đầu điều trị để kiểm sốt tình trạng bạn Nếu bác sỹ hài lòng cải thiện tình trạng bạn, liều bạn giảm dần Thông thường, liều giảm xuống không mg - 10 ngày Người cao tuổi Bác sỹ muốn kiểm tra bạn thường xuyên để kiểm tra tác dụng thuốc bạn Trẻ em trẻ vị thành niên Corticosteroid ảnh hưởng đến tăng trưởng trẻ Vì vậy, bác sỹ cho bạn dùng liều thấp có hiệu Bác sỹ bảo bạn cho bạn uống cách ngày lần Nếu bạn có thắc mắc nào, liên hệ với bác sỹ dược sỹ để biết thêm thông tin Khi không nên dùng thuốc này? Không nên dùng thuốc bạn: - Quá mẫn với methylprednisolon mẫn với thành phần thuốc Phản ứng mẫn gây phát ban da đỏ da, phù mặt mơi, khó thở - Nhiễm khuẩn nặng, trừ sốc nhiễm khuẩn lao màng não - Thương tổn da virus, nấm lao - Gần dùng vắc xin virus sống Không dùng thuốc bạn gặp phải trường hợp Tham khảo ý kiến bác sỹ bạn chưa chắn Tác dụng không mong muốn Như thuốc khác, METILONE-4/ METILONE gây tác dụng khơng mong muốn, gặp phải Trong số tình trạng, thuốc METILONE-4/ METILONE (steroid) khơng nên ngưng đột ngột Nếu bạn gặp phải triệu chứng đây, liên hệ với trung tâm y tế Bác sỹ sẽ định việc bạn có nên ngừng thuốc hay khơng: Thường gặp: (Ảnh hưởng ≤ 10 người) - Vết loét bị vỡ chảy máu, triệu chứng bao gồm đau bụng (đặc biệt đau lan sau 2/19 TOA104FBB 3/19 lưng), chảy máu từ ống hậu môn, đại tiện phân đen dính máu và/ nơn máu - Nhiễm trùng: Thuốc che lấp thay đổi dấu hiệu triệu chứng số nhiễm trùng làm giảm sức đề kháng bạn với nhiễm trùng, gây khó khăn cho việc chẩn đốn nhiễm trùng giai đoạn sớm Triệu chứng bao gồm tăng thân nhiệt cảm thấy không khỏe Các triệu chứng tiến triển nhiễm trùng lao trước ho máu đau ngực Methylprednisolon khiến bạn bị nhiễm trùng nặng Chưa rõ: - Phản ứng dị ứng: Ban da, phù mặt, thở khị khè khó thở Tác dụng gặp nghiêm trọng - Viêm tụy: Đau bụng, đau lan sau lưng, kèm nơn, sốc ý thức - Thuyên tắc phổi (các cục máu đông phổi), triệu chứng bao gồm đau ngực kịch liệt đột ngột, khó thở ho máu - Tăng áp lực hộp sọ trẻ em (u não giả), triệu chứng bao gồm đau đầu kèm nôn, thiếu lượng buồn ngủ Tác dụng thường xảy sau ngưng điều trị - Viêm tắc tĩnh mạch (cục máu đông huyết khối tĩnh mạch chân) Triệu chứng bao gồm sưng, đỏ giãn tĩnh mạch Thông báo cho bác sỹ bạn gặp phải tác dụng không mong muốn đây, tác dụng bất thường khác: Thường gặp: (Ảnh hưởng ≤ 10 người) Máu, tim tuần hoàn: - Tăng huyết áp, triệu chứng bao gồm đau đầu, cảm thấy không khỏe Muối nước điện giải: - Phù tăng huyết áp, tăng giữ muối nước thể - Chuột rút co thắt cơ, kali thể Một số trường hợp dẫn đến suy tim sung huyết (khi tim bơm máu thích hợp) Mắt: - Tổn thương thần kinh thị giác đục thủy tinh thể (biểu thị suy giảm thị lực) Hormon chuyển hóa: - Chậm tăng trưởng trẻ sơ sinh, trẻ em trẻ vị thành niên, vĩnh viễn - Mặt hình trịn mặt trăng (Cushing) Cơ xương: - Yếu teo Thần kinh: - Steroid bao gồm methylprednisolon gây vấn đề nghiêm trọng tâm thần, thường gặp người lớn trẻ em: + Cảm thấy chán nản, bao gồm ý nghĩ tự sát + Cảm giác cao (hưng cảm) tâm trạng lên xuống + Cảm thấy lo lắng, có vấn đề giấc ngủ, suy nghĩ khó khăn lú lẫn trí nhớ + Cảm thấy, nhìn thấy nghe thấy thứ khơng tồn Có suy nghĩ kỳ lạ đáng sợ, thay đổi cách hành động có cảm giác Da: - Mụn trứng cá, vết thương khó lành, mỏng da Chưa rõ tần suất: Máu, tim tuần hoàn: - Các vấn đề bơm máu tim (suy tim), triệu chứng bao gồm sưng mắt cá chân, khó thở hồi hộp (cảm nhận nhịp tim) tim đập bất thường, mạch bất thường, nhanh chậm - Tăng số lượng tế bào bạch cầu - Huyết áp thấp Tiêu hóa: TOA104FBB 4/19 - Buồn nơn nơn - Khó tiêu - Đầy - Đau bụng - Tiêu chảy - Loét, viêm nấm thực quản, gây cảm giác khó chịu nuốt - Nấc kéo dài, đặc biệt uống liều cao Mắt: - Glaucom (tăng áp lực bên mắt, gây đau mắt nhức đầu) - Phù dây thần kinh thị giác (phù gai thị, biểu thị rối loạn thị giác) - Mỏng phần phía trước mắt (giác mạc) phần trắng mắt (củng mạc) - Làm nặng thêm tình trạng nhiễm nấm virus mắt - Nhãn cầu nhô (lồi mắt) - Mờ mắt thị lực bị bóp méo (bệnh màng mạch - võng mạc) Gan - mật: - Tăng enzym gan Hormon chuyển hóa: - Kinh nguyệt khơng vô kinh phụ nữ - Tăng mọc lông thể khuôn mặt phụ nữ (rậm lông) - Tăng cảm giác ngon miệng tăng cân - Gây đái tháo đường làm nặng thêm tình trạng bệnh đái tháo đường có - Điều trị kéo dài gây giảm nồng độ số hormon, gây hạ huyết áp chóng mặt Tác dụng kéo dài nhiều tháng - Lượng số chất (enzym), gọi alanin transaminase, aspartat transaminase phosphatase kiềm, giúp cho việc tiêu hóa thuốc chất khác thể bạn, tăng lên sau điều trị với corticosteroid Sự thay đổi thường nhỏ trở lại mức bình thường sau thuốc giải phóng tự nhiên từ thể bạn Bạn không thấy triệu chứng điều xảy ra, thấy xét nghiệm máu - Sự tích lũy mô mỡ phận khu trú thể, với biểu khác đau lưng yếu ớt (do u mỡ màng cứng) Miễn dịch: - Tăng nhạy cảm với nhiễm trùng, che lấp triệu chứng nhiễm trùng làm thay đổi phản ứng bình thường xét nghiệm da, bệnh lao Cơ xương: - Xương giòn (dễ vỡ) - Vỡ xương gãy xương - Xương xốp tuần hồn máu gây đau hơng - Đau khớp vấn đề khớp - Rách dây chằng gây đau và/ sưng - Đau cơ, chuột rút co thắt Thần kinh: - Cáu gắt - Bất tỉnh - Chóng mặt, cảm thấy chóng mặt quay cuồng - Đau đầu Da: - Rạn da - Bầm tím - Đổ mồ - Ngứa da - Phát ban đỏ da TOA104FBB - Phát ban (sưng đỏ, ngứa) - Giãn mạch máu nhỏ bề mặt da (tĩnh mạch mạng nhện đỏ) - Đốm vịng, nốt kim đâm màu đỏ, tím nâu - Các vết nâu/ đỏ/ tím tăng lên da miệng (sarcom Kaposi) Mạch máu: Tăng đông máu Các tác dụng khác: Cảm thấy không khỏe Cảm thấy mệt mỏi Thuốc gây tác dụng không mong muốn khác tác dụng không mong muốn trở nên nghiêm trọng hơn, thông báo cho bác sỹ Nên tránh dùng thuốc thực phẩm sử dụng thuốc này? Thơng báo cho bác sỹ dược sỹ bạn tất loại thuốc mà bạn sử dụng sử dụng gần đây, bao gồm thuốc kê đơn không kê đơn, vitamin thuốc từ dược liệu Thông báo cho bác sỹ dược sỹ bạn sử dụng thuốc sau: - Acetazolamid - sử dụng để điều trị glaucom động kinh - Aminoglutethimid Cyclophosphamid - sử dụng để điều trị ung thư - Thuốc chống đông máu - acenocoumarol, phenindion warfarin - Kháng cholinesterases - sử dụng để điều trị bệnh nhược distigmin neostigmin - Kháng khuẩn (như isoniazid, erythromycin, clarithromycin troleandomycin) - Thuốc điều trị đái tháo đường - Aprepitant fosaprepitant - sử dụng để ngăn ngừa buồn nôn nôn - Aspirin thuốc chống viêm không steroid (còn gọi NSAID) ibuprofen, dùng để điều trị đau nhẹ đến vừa - Barbiturat, carbamezipin, phenytoin primidon - sử dụng để điều trị động kinh - Carbenoxolon cimetidin - điều trị chứng ợ nóng khó tiêu acid - Ciclosporin - sử dụng để chữa bệnh viêm khớp dạng thấp nặng, bệnh vẩy nến nặng sau ghép tủy ghép quan - Digoxin - dùng cho suy tim và/ nhịp tim bất thường - Diltiazem mibefradil - sử dụng cho vấn đề tim tăng huyết áp - Ethinylestridiol norethisteron - thuốc tránh thai đường uống - Indinavir ritonavir - sử dụng để điều trị nhiễm HIV - Ketoconazol itraconazol - sử dụng để điều trị nhiễm nấm - Pancuronium vecuronium - loại thuốc khác gọi chất phong bế thần kinh - cơ, sử dụng số loại phẫu thuật - Chất làm giảm kali - thuốc lợi tiểu, amphotericin B, xanthenes chủ vận beta (ví dụ loại thuốc dùng để điều trị hen phế quản) - Rifampicin rifabutin - thuốc kháng sinh dùng để điều trị bệnh lao (TB) - Tacrolimus - sử dụng sau ghép quan để chống thải ghép - Vắc xin - thông báo cho bác sỹ điều dưỡng bạn bạn gần có, có lần tiêm chủng Bạn khơng dùng có vắc xin 'sống' sử dụng thuốc Vắc xin khác có tác dụng Nếu bạn gặp trường hợp (hoặc bạn không chắn), thảo luận với bác sỹ trước uống METILONE-4/ METILONE Cần làm lần quên không dùng thuốc? Nếu bạn quên không dùng liều, chờ tới liều uống bình thường Khơng uống liều để bù vào liều quên nhớ thông báo cho bác sỹ dược sỹ điều xảy 5/19 TOA104FBB 10 Ngừng thuốc/ giảm liều METILONE-4/ METILONE Tiếp tục sử dụng thuốc bác sỹ bảo bạn ngừng Không tự ý ngừng thuốc Luôn làm theo dẫn bác sỹ Bạn không ngưng methylprednisolon đột ngột, đặc biệt bạn: - Đã dùng mg methylprednisolon/ ngày tuần - Dùng liều cao methylprednisolon (> 32 mg/ ngày) kể dùng tuần - Đã điều trị đợt với corticosteroid dạng viên nén dạng tiêm năm trước - Đã có vấn đề tuyến thượng thận (suy tuyến thượng thận) trước bạn bắt đầu điều trị - Uống liều lặp lại vào buổi tối Bạn cần ngưng uống methylprednisolon từ từ để tránh triệu chứng ngưng thuốc Những triệu chứng bao gồm ngứa da, sốt, đau khớp, chảy mũi nước, mắt dính, chán ăn, buồn nơn, nơn, đau đầu, mệt mỏi, tróc da sút cân Thông báo cho bác sỹ triệu chứng trở lại nặng giảm liều methylprednisolon Nếu bạn có thắc mắc sử dụng thuốc này, liên hệ với bác sỹ dược sỹ 11 Cần bảo quản thuốc nào? Giữ thuốc bao bì gốc nhà sản xuất, đậy kín Để thuốc nơi khơ ráo, tránh ánh sáng, nhiệt độ khơng q 30oC, ngồi tầm với trẻ em Không sử dụng thuốc sau ngày hết hạn in bao bì (hộp vỉ thuốc) 12 Những dấu hiệu triệu chứng dùng thuốc liều Dùng thuốc xác hướng dẫn bác sỹ Nếu bạn dùng liều trẻ em nuốt phải thuốc, liên hệ với bác sỹ trung tâm y tế gần 13 Cần phải làm dùng thuốc liều khuyến cáo? Ngưng dùng thuốc liên lạc với bác sỹ trung tâm y tế gần Không tự lái xe đến bệnh viện, nhờ đưa bạn gọi cho xe cấp cứu Mang theo viên thuốc với bao bì để bác sỹ biết bạn uống thuốc có biện pháp xử lý kịp thời 14 Những điều cần thận trọng dùng thuốc Trước dùng thuốc này, thông báo cho bác sỹ bạn có vấn đề sức khỏe sau đây: Bác sỹ bạn phải theo dõi bạn chặt chẽ hơn, thay đổi liều dùng cho bạn thuốc khác - Bệnh thủy đậu, sởi, zona Nếu bạn nghĩ bạn tiếp xúc với người bị thủy đậu, sởi zona bạn chưa bị bệnh bạn không chắn bị hay chưa - Nhiễm giun (như giun lươn) - Trầm cảm nặng hưng trầm cảm (rối loạn lưỡng cực), bao gồm bị trầm cảm trước uống thuốc steroid METILONE-4/ METILONE, có tiền sử gia đình mắc phải tình trạng - Đái tháo đường (hoặc có tiền sử gia đình bị đái tháo đường) - Ngất co giật - Glaucom (tăng áp lực mắt) có tiền sử gia đình bị glaucom, bạn bị đục thủy tinh thể - Nhiễm trùng nấm virus (như herpes) - Gần bị đau tim - Có vấn đề tim, bao gồm suy tim - Tăng huyết áp 6/19 TOA104FBB 7/19 Suy giáp (tuyến giáp hoạt động kém) Có bệnh gan thận Sarcom Kaposi (một loại ung thư da) Các vấn đề (đau yếu cơ) xảy uống thuốc steroid METILONE-4/ METILONE - Nhược (một tình trạng khiến yếu mệt mỏi) - Loãng xương - U tế bào ưa crom (một khối u gặp mô tuyến thượng thận Tuyến thượng thận nằm phía thận) - Áp xe da - Loét dày vấn đề nghiêm trọng khác dày ruột - Viêm tắc tĩnh mạch - vấn đề tĩnh mạch huyết khối (cục máu đông tĩnh mạch) dẫn đến viêm tĩnh mạch (đỏ, sưng giãn tĩnh mạch) - Bệnh lao bạn bị bệnh lao trước - Bệnh Cushing (tình trạng thừa hormon cortisol thể) - Não bị tổn thương chấn thương - Căng thẳng bất thường Nếu bạn điều trị thuốc kéo dài Nếu bạn điều trị đái tháo đường, tăng huyết áp tích nước (phù), thơng báo cho bác sỹ bạn cần điều chỉnh liều dùng thuốc điều trị tình trạng Trước phẫu thuật: Thơng báo cho bác sỹ, nha sỹ người gây mê bạn uống methylprednisolon Xét nghiệm: Nếu bạn yêu cầu phải làm số xét nghiệm, thông báo cho bác sỹ điều dưỡng bạn uống methylprednisolon Thuốc ảnh hưởng đến kết số xét nghiệm Các vấn đề tâm thần uống METILONE-4/ METILONE: Các vấn đề tâm thần xảy uống steroid METILONE-4/ METILONE: - Các vấn đề nghiêm trọng - Thơng thường bắt đầu vịng vài ngày đến vài tuần sau bắt đầu dùng thuốc - Thường xảy dùng liều cao - Hầu hết khỏi giảm liều ngưng điều trị với corticosteroid Tuy nhiên, vấn đề xảy ra, chúng cần điều trị Thơng báo cho bác sỹ bạn (hoặc dùng thuốc) có dấu hiệu vấn đề tâm thần Đặc biệt bạn bị chán nản có ý nghĩ tự sát Trong vài trường hợp hiếm, vấn đề tâm thần xảy giảm liều ngưng điều trị Nếu bạn gặp phải trường hợp (hoặc bạn không chắn), thảo luận với bác sỹ bạn trước dùng thuốc Viên nén METILONE-4/ METILONE có chứa lactose Thông báo cho bác sỹ điều trị bạn bác sỹ bảo bạn khơng có khả dung nạp loại đường Phụ nữ mang thai cho bú Phụ nữ mang thai Nếu bạn mang thai nghĩ mang thai có ý định mang thai, tham khảo lời khuyên bác sỹ trước dùng thuốc thuốc làm chậm phát triển bạn Đã có trường hợp bị đục thủy tinh thể trẻ sinh từ mẹ điều trị với corticosteroid kéo dài thời kỳ mang thai Phụ nữ cho bú Tham khảo ý kiến bác sỹ bạn thời kỳ cho bú lượng nhỏ corticosteroid vào sữa mẹ Ảnh hưởng công việc (người vận hành máy móc, lái tàu xe, người làm việc cao trường hợp khác): - TOA104FBB Các tác dụng khơng mong muốn chóng mặt, hoa mắt, rối loạn thị lực mệt mỏi gặp phải sau dùng corticosteroid Bạn không nên lái xe vận hành máy móc bị ảnh hưởng 15 Khi cần tham vấn bác sỹ, dược sỹ? Cần liên lạc với bác sỹ trung tâm y tế gần dùng thuốc liều định Thông thường, phải hỏi ý kiến bác sỹ dược sỹ trước lúc dùng thuốc mang thai cho bú Thông báo cho bác sỹ dược sỹ tác dụng không mong muốn gặp phải sử dụng thuốc Nếu cần thêm thông tin xin hỏi ý kiến bác sỹ dược sỹ 16 Hạn dùng thuốc: 36 tháng kể từ ngày sản xuất 8/19 TOA104FBB PHẦN HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁN BỘ Y TẾ ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC: Nhóm dược lý: Thuốc glucocorticoid tổng hợp Mã ATC: H02AB04 Methylprednisolon glucocorticoid tổng hợp, dẫn xuất 6-alpha-methyl prednisolon Thuốc chủ yếu dùng để chống viêm, ức chế miễn dịch Thuốc thường dùng dạng este hóa khơng este hóa để điều trị bệnh mà corticosteroid có định Do methyl hóa prednisolon, thuốc methylprednisolon có tác dụng mineralocorticoid tối thiểu (chuyển hóa muối ít), khơng phù hợp để điều trị đơn độc suy tuyến thượng thận Nếu dùng methylprednisolon trường hợp này, phải dùng thêm mineralocorticoid Methylprednisolon có tác dụng chống viêm, ức chế miễn dịch chống tế bào tăng sinh Tác dụng chống viêm methylprednisolon làm giảm sản xuất, giải phóng hoạt tính chất trung gian chống viêm (như histamin, prostaglandin, leucotrien ), làm giảm biểu ban đầu trình viêm Methylprednisolon ức chế bạch cầu đến bám dính vào thành mạch bị tổn thương di trú vùng bị tổn thương, làm giảm tính thấm vùng đó, làm tế bào bạch cầu đến vùng bị tổn thương Tác dụng làm giảm thoát mạch, sưng, phù, đau Đặc tính ức chế miễn dịch làm giảm đáp ứng phản ứng chậm tức (typ III typ IV) Điều ức chế tác dụng độc phức hợp kháng nguyên - kháng thể gây viêm mạch dị ứng da Bằng ức chế tác dụng lymphokin, tế bào đích đại thực bào, corticosteroid làm giảm phản ứng viêm da tiếp xúc dị ứng Ngồi ra, corticosteroid cịn ngăn cản lympho bào T đại thực bào nhạy cảm tới tế bào đích Tác dụng chống tế bào tăng sinh làm giảm mô tăng sản đặc trưng bệnh vảy nến ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC: Hấp thu: Sinh khả dụng xấp xỉ 80% Nồng độ huyết tương đạt mức tối đa - sau dùng thuốc đường uống, thời gian tác dụng kéo dài khoảng 30 - 36 Phân bố Methylprednisolon gắn kết nhiều với protein huyết tương Thể tích phân bố: Khoảng 1,4 L/ kg Chuyển hóa: Methylprednisolon chuyển hóa chủ yếu gan Như chất CYP3A4, methylprednisolon chất protein vận chuyển ABC (ATP-binding cassette) P-glycoprotein, ảnh hưởng đến phân bố mô tương tác với thuốc khác Thải trừ: Các chất chuyển hóa tiết qua nước tiểu Thời gian bán thải xấp xỉ giờ, giảm người béo phì Tổng thải methylprednisolon khoảng - mL/ CHỈ ĐỊNH: Methylprednisolon định cho tình trạng địi hỏi tác dụng glucocorticoid như: - Rối loạn nội tiết: Suy tuyến thượng thận nguyên phát thứ phát Tăng sản tuyến thượng thận bẩm sinh - Thấp khớp: Viêm khớp dạng thấp Viêm khớp mạn tính thiếu niên Viêm cột sống dính khớp - Bệnh collagen/ viêm động mạch: 9/19 TOA104FBB - - - - - - - Lupus ban đỏ hệ thống Viêm da toàn thân (viêm đa cơ) Sốt thấp khớp kèm viêm tim nặng Viêm động mạch tế bào khổng lồ/ đau đa thấp khớp Bệnh da liễu: Pemphigus thể thông thường Dị ứng: Viêm mũi dị ứng nặng theo mùa lâu năm Phản ứng mẫn thuốc Bệnh huyết Viêm da tiếp xúc dị ứng Hen phế quản Bệnh nhãn khoa: Viêm màng bồ đào (viêm mống mắt, viêm mống mắt - thể mi) Viêm màng bồ đào sau Viêm dây thần kinh thị giác Bệnh đường hô hấp: Sarcoid phổi Lao cấp tính lan tỏa (với hóa trị liệu kháng lao thích hợp) Hít phải dịch dày Rối loạn huyết học: Ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát (ITP) Thiếu máu tán huyết (tự miễn) Bệnh ung thư: Bệnh bạch cầu (thể cấp tính thể lympho) U lympho ác tính Bệnh đường tiêu hóa: Viêm lt đại tràng Bệnh Crohn Các tình trạng khác: Viêm màng não lao (với hóa trị liệu kháng lao thích hợp) Ghép quan LIỀU DÙNG - CÁCH DÙNG: Cách dùng: Các khuyến cáo đưa liều khởi đầu hàng ngày dùng làm hướng dẫn cho điều trị Tổng liều trung bình hàng ngày khuyến cáo uống lần chia làm nhiều lần (ngoại trừ liệu pháp cách nhật: Tăng gấp đơi liều tối thiểu có hiệu hàng ngày uống cách ngày lúc sáng) Các tác dụng khơng mong muốn giảm cách sử dụng liều thấp có hiệu thời gian ngắn Mức liều ức chế khởi đầu khác tùy thuộc vào tình trạng điều trị Liều tiếp tục đạt đáp ứng lâm sàng mong muốn, thường sau - ngày bệnh thấp khớp (trừ viêm tim thấp khớp cấp), dị ứng ảnh hưởng đến da đường hô hấp bệnh nhãn khoa Nếu đạt đáp ứng mong muốn ngày, cần tiến hành đánh giá lại để xác nhận chẩn đoán ban đầu Ngay sau đạt đáp ứng lâm sàng mong muốn, nên giảm dần liều hàng ngày để ngưng điều trị tình trạng cấp tính (như hen phế quản theo mùa, viêm da tróc vảy, viêm cấp tính mắt) giảm dần liều hàng ngày đến liều trì thấp có hiệu bệnh mạn tính (như viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống, hen phế quản, viêm da địa) Đối với tình trạng mạn tính, đặc biệt viêm khớp dạng thấp, giảm liều khởi đầu đến liều trì cần thực thích hợp lâm sàng Giảm liều khơng nên mg sau 10/19 TOA104FBB - 10 ngày Trong viêm khớp dạng thấp, điều trị trì steroid nên mức thấp Khi dùng liệu pháp methylprednisolon uống lâu dài, phải cân nhắc phác đồ uống cách nhật Sau liệu pháp điều trị lâu dài, phải ngừng methylprednisolon Trong liệu pháp cách nhật, liều corticoid tối thiểu hàng ngày tăng lên gấp đôi uống cách ngày lần lúc Liều dùng phụ thuộc vào tình trạng điều trị đáp ứng bệnh nhân Người cao tuổi: Điều trị cho bệnh nhân người cao tuổi, đặc biệt thời gian dài, cần lưu ý hậu nghiêm trọng tác dụng không mong muốn thường gặp corticoid người cao tuổi, đặc biệt bị loãng xương, đái tháo đường, cao huyết áp, nhạy cảm với nhiễm trùng da mỏng Trẻ em: Liều dùng cho trẻ em phải dựa vào mức độ nặng bệnh đáp ứng bệnh nhân dựa vào liều định theo tuổi, cân nặng diện tích bề mặt da Dùng liều tối thiểu có hiệu thời gian ngắn Dùng liệu pháp cách nhật với liều đơn Liều dùng: Liều khuyến cáo: Bệnh Liều khởi đầu khuyến cáo Viêm khớp dạng thấp Rất nặng 12 - 16 mg Nặng - 12 mg Trung bình - mg Trẻ em - mg Viêm da toàn thân 48 mg Lupus ban đỏ hệ thống 20 - 100 mg 48 mg đến tốc độ lắng máu trở bình thường Sốt thấp khớp cấp tính tuần Dị ứng 12 - 40 mg Đến tối đa 64 mg liều đơn/ cách nhật đến tối đa 100 Hen phế quản mg Bệnh nhãn khoa 12 - 40 mg Rối loạn huyết học, bệnh bạch cầu 16 - 100 mg Lympho ác tính 16 - 100 mg Viêm loét đại tràng 16 - 60 mg Bệnh Crohn Đến tối đa 48 mg/ ngày đợt cấp Ghép quan Đến tối đa 3,6 mg/ kg/ ngày Sarcoid phổi 32 - 48 mg dùng cách nhật Viêm động mạch tế bào khổng lồ/ 64 mg đau đa viêm khớp Pemphigus thể thông thường 80 - 360 mg CHỐNG CHỈ ĐỊNH: Quá mẫn với methylprednisolon mẫn với thành phần thuốc Nhiễm khuẩn nặng, trừ sốc nhiễm khuẩn lao màng não Thương tổn da virus, nấm lao Đang dùng vắc xin virus sống CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG THUỐC: Tác dụng ức chế miễn dịch/ Tăng nhạy cảm với nhiễm trùng Corticoid làm tăng nhạy cảm với nhiễm trùng, che dấu số dấu hiệu nhiễm trùng nhiễm trùng xuất dùng thuốc Ức chế đáp ứng viêm 11/19 TOA104FBB chức miễn dịch làm tăng nhạy cảm với nhiễm trùng nấm, virus vi khuẩn mức độ nghiêm trọng chúng Biểu lâm sàng thường khơng điển hình đạt đến giai đoạn tiến triển trước phát Người dùng thuốc ức chế hệ miễn dịch nhạy cảm với nhiễm trùng so với người bình thường Như bệnh sởi thủy đậu, nghiêm trọng chí gây tử vong trẻ em người lớn khơng có miễn dịch dùng corticosteroid Thủy đậu mối lo ngại nghiêm trọng bệnh thường nhẹ gây tử vong bệnh nhân suy giảm miễn dịch Bệnh nhân (hoặc cha mẹ trẻ) chưa bị thủy đậu nên khuyên tránh tiếp xúc với người bị thủy đậu Herpes zoster bị phơi nhiễm, họ cần chăm sóc y tế Cần chủng ngừa thụ động với kháng thể varicella/ zoster (VZIG) cho bệnh nhân khơng có miễn dịch sử dụng sử dụng corticosid vịng tháng Nếu có chẩn đốn bị thủy đậu, bệnh nhân cần chăm sóc chuyên khoa điều trị khẩn cấp Không nên ngưng corticosteroid cần tăng liều Tránh phơi nhiễm bệnh sởi Khuyến cáo bệnh nhân tìm kiếm hỗ trợ y tế bị phơi nhiễm Có thể cần điều trị dự phịng kháng thể tiêm bắp thơng thường Corticosteroid nên sử dụng thận trọng bệnh nhân nhiễm nghi ngờ nhiễm ký sinh trùng Strongyloides (giun lươn), gây tăng nhiễm lan tỏa Strongyloides với di chuyển ấu trùng lan rộng, thường kèm theo viêm ruột nặng nhiễm trùng huyết gram âm gây tử vong Chống định dùng vắc xin sống vắc xin sống giảm độc lực bệnh nhân dùng corticosteroid liều ức chế miễn dịch Các đáp ứng kháng thể với kháng sinh khác bị giảm bớt Sử dụng corticoid bệnh nhân bị lao thể hoạt động nên hạn chế trường hợp lao cấp tính lan tỏa, corticosteroid dùng phối hợp với phác đồ kháng lao thích hợp Nếu corticosteroid định cho bệnh nhân lao tiềm ẩn có phản ứng tuberculin, cần theo dõi chặt chẽ tái kích hoạt bệnh Cần điều trị dự phòng dùng corticosteroid kéo dài đối tượng Đã có báo cáo sarcom kaposi xảy bệnh nhân điều trị với corticosteroid Ngưng corticosteroid làm thuyên giảm bệnh lâm sàng Vai trò corticoid sốc nhiễm trùng gây tranh cãi, tác dụng có lợi có hại báo cáo nghiên cứu ban đầu Bổ sung corticosteroid cho có lợi bệnh nhân sốc nhiễm trùng bị suy tuyến thượng thận Tuy nhiên, không khuyến cáo sử dụng thường quy sốc nhiễm trùng Các nghiên cứu cho thấy không nên dùng corticoid liều cao thời gian ngắn Tuy nhiên sử dụng cortiocosteroid liều thấp thời gian dài (5 - 11 ngày) làm giảm tỷ lệ tử vong Hệ miễn dịch Do xảy (hiếm gặp) dị ứng da phản ứng phản vệ/ sốc phản vệ dùng corticosteroid, cần thực biện pháp phịng ngừa thích hợp trước sử dụng, đặc biệt bệnh nhân có tiền sử dị ứng với thuốc Tác dụng nội tiết Ở bệnh nhân điều trị corticosteroid bị căng thẳng bất thường, định tăng liều corticosteroid tác dụng nhanh trước, sau tình trạng căng thẳng Khi điều trị kéo dài, teo vỏ thượng thận xảy tồn nhiều tháng sau ngưng điều trị Bệnh nhân dùng corticosteroid toàn thân cao liều sinh lý (khoảng mg methylprednisolon) tuần không nên ngừng thuốc đột ngột Việc giảm liều phụ thuộc phần lớn vào việc bệnh tái phát hay khơng giảm liều corticosteroid tồn thân Cần đánh giá tình trạng bệnh lâm sàng q trình ngưng thuốc Nếu bệnh khơng có khả tái phát ngưng corticosteroid tồn thân, không chắn việc ức chế HPA (trục đồi - tuyến yên - thượng thận), liều corticosteroid giảm nhanh đến liều sinh lý Khi đạt tới liều methylprednisolon mg/ ngày, việc giảm liều nên chậm để phục hồi trục HPA Ngưng đột ngột corticosteroid toàn thân, sau dùng liên tục ≤ tuần, xác định 12/19 TOA104FBB bệnh khơng có khả tái phát Ngưng đột ngột sau dùng liều lên đến 32 mg/ ngày methylprednisolon tuần gây ức chế trục HPA lâm sàng đa số bệnh nhân Trên đối tượng sau đây, nên ngưng thuốc từ từ điều trị ≤ tuần: - Đã dùng nhiều đợt lặp lại corticosteroid toàn thân, đặc biệt dùng tuần - Dùng đợt ngắn hạn vòng năm sau ngưng điều trị kéo dài (nhiều tháng nhiều năm) - Có nguy bị suy vỏ thượng thận việc điều trị corticosteroid ngoại sinh Ngoài ra, suy thượng thận cấp tính gây tử vong ngưng đột ngột glucocorticoid - Dùng corticosteroid toàn thân với liều hàng ngày 32 mg methylprednisolon - Bệnh nhân dùng thuốc vào buổi tối lặp lại nhiều lần Khi bị suy thượng thận thuốc, giảm tiết mineralocorticoid, nên dùng đồng thời muối và/ mineralocorticoid Hội chứng ngưng thuốc steroid (dường không liên quan đến suy vỏ thượng thận) xảy sau ngưng glucocorticoid đột ngột Triệu chứng gồm: Chán ăn, buồn nôn, nôn, hôn mê, đau đầu, sốt, đau khớp, bong da, đau cơ, giảm cân, và/ hạ huyết áp Ảnh hưởng cho thay đổi đột ngột nồng độ glucocorticoid nồng độ corticosteroid thấp Glucocorticoid gây làm nặng thêm hội chứng Cushing, đó, tránh dùng glucocorticoid bệnh nhân Cushing Thận trọng theo dõi thường xuyên cân nhắc sử dụng corticosteroid toàn thân bệnh nhân suy giáp Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng Các corticosteroid, bao gồm methylprednisolon, làm tăng glucose huyết, làm trầm trọng thêm bệnh đái tháo đường có, gây đái tháo đường điều trị kéo dài Thận trọng theo dõi thường xuyên dùng corticosteroid toàn thân bệnh nhân đái tháo đường (hoặc có tiền sử gia đình bị đái tháo đường) Tác dụng tâm thần Sử dụng steroid tồn thân gây tác dụng không mong muốn nghiêm trọng tâm thần Triệu chứng thường xuất vòng vài ngày vài tuần đầu điều trị Nguy cao dùng liều cao/ phơi nhiễm toàn thân, nhiên khơng thể dự đốn khởi phát, loại, mức độ nghiêm trọng thời gian kéo dài ảnh hưởng dựa vào liều Hầu hết hồi phục sau giảm liều ngưng điều trị, nhiên thể cần tiến hành biện pháp điều trị đặc hiệu Khuyến cáo bệnh nhân/ người nhà liên hệ với trung tâm y tế bác sỹ xuất triệu chứng tâm thần đáng lo ngại, đặc biệt nghi ngờ xuất tâm trạng chán nản ý nghĩ tự sát Nên cảnh giác với rối loạn tâm thần xảy sau giảm liều/ ngưng liều steroid toàn thân Thận trọng dùng corticosteroid toàn thân bệnh nhân/ người nhà bị có tiền sử rối loạn có ảnh hưởng nghiêm trọng, bao gồm trầm cảm hưng - trầm cảm rối loạn tâm thần steroid trước Tác dụng hệ thần kinh Thận trọng thường xuyên theo dõi dùng corticosteroid toàn thân cho bệnh nhân động kinh nhược nặng Đã có báo cáo u mỡ ngồi màng cứng bệnh nhân dùng corticosteroid, thường với liều cao kéo dài Tác dụng mắt Thận trọng theo dõi thường xuyên sử dụng corticosteroid toàn thân bệnh nhân glaucom (hoặc có tiền sử gia đình bị glaucom) herpes simplex mắt nguy thủng giác mạc Sử dụng kéo dài glucocorticoid gây đục thủy tinh thể bao sau đục thủy tinh thể hạt nhân (đặc biệt trẻ em), lồi mắt tăng nhãn áp, dẫn đến bệnh glaucom kèm tổn thương thần kinh thị giác 13/19 TOA104FBB Nguy nhiễm trùng nấm virus thứ cấp mắt tăng lên dùng glucocorticoid Đã có báo cáo corticosteroid gây bệnh màng mạch - võng mạc, dẫn đến bong võng mạc Các biến cố tim Corticosteroid gây tác dụng không mong muốn hệ tim mạch, rối loạn lipid huyết tăng huyết áp (yếu tố nguy biến cố tim) Thận trọng tăng theo dõi tim mạch cần, đặc biệt điều trị kéo dài Điều trị liều thấp cách nhật làm giảm nguy gặp phải biến chứng điều trị với corticosteroid Thận trọng dùng corticosteroid toàn thân thật cần thiết bệnh nhân suy tim sung huyết Thận trọng theo dõi thường xuyên dùng corticosteroid toàn thân bệnh nhân bị nhồi máu tim gần (đã có báo cáo vỡ tim) Thận trọng dùng thuốc có tác dụng tim digoxin steroid gây rối loạn điện giải/ kali Tác dụng mạch máu Thận trọng theo dõi thường xuyên dùng corticosteroid toàn thân bệnh nhân: Tăng huyết áp, có nguy bị viêm tĩnh mạch huyết khối Huyết khối bao gồm huyết khối tĩnh mạch báo cáo với corticosteroid Thận trọng dùng corticosteroid cho bệnh nhân có/có thể có nguy rối loạn huyết khối tắc mạch Tác dụng đường tiêu hóa Liều cao corticosteroid gây viêm tụy cấp Thận trọng theo dõi thường xuyên dùng corticosteroid toàn thân bệnh nhân: Loét dày - tá tràng, nối ruột non, áp xe nhiễm trùng sinh mủ khác, viêm loét đại tràng, viêm túi thừa Liệu pháp glucocorticoid che lấp viêm phúc mạc dấu hiệu triệu chứng khác liên quan rối loạn đường tiêu hóa thủng, tắc viêm tụy Dùng phối hợp với NSAIDs làm tăng nguy viêm loét đường tiêu hóa Tác dụng gan - mật Thận trọng theo dõi thường xuyên dùng corticosteroid toàn thân bệnh nhân suy gan xơ gan Hiếm có rối loạn gan mật báo cáo, đa số trường hợp hồi phục sau ngưng điều trị Do đó, cần theo dõi thích hợp Tác dụng - xương - khớp Đã có báo cáo bệnh cấp tính dùng liều cao corticosteroid, thường xảy bệnh nhân có rối loạn dẫn truyền thần kinh (như nhược cơ), bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc kháng cholinergic thuốc chẹn thần kinh (ví dụ: pancuronium) Bệnh cấp tính bao gồm mắt đường hơ hấp, dẫn đến liệt tứ chi Tăng creatinin kinase xảy Việc phục hồi hay cải thiện tình trạng lâm sàng sau ngưng điều trị kéo dài đến hàng tuần hàng năm Thận trọng theo dõi thường xuyên dùng corticosteroid toàn thân bệnh nhân bị loãng xương (đặc biệt phụ nữ sau mãn kinh) Thận - tiết niệu Thận trọng theo dõi thường xuyên dùng corticosteroid toàn thân bệnh nhân suy thận Chấn thương, ngộ độc biến chứng cách dùng Corticosteroid tồn thân khơng định, khơng nên dùng để điều trị cho bệnh nhân bị chấn thương sọ não Một nghiên cứu cho thấy tỷ lệ tử vong tăng thời điểm tuần tháng sau chấn thương bệnh nhân sử dụng natri methylprednisolon succinat so với giả dược Mối liên hệ nhân chưa thiết lập Khác Các tác dụng khơng mong muốn giảm cách dùng liều thấp có hiệu thời gian ngắn nhất, cách dùng lần hàng ngày vào buổi sáng bất 14/19 TOA104FBB kỳ thích hợp uống lần cách nhật vào buổi sáng Thường xuyên đánh giá lại để chỉnh liều theo tình trạng bệnh Điều trị đồng thời với thuốc ức chế CYP3A, kể chế phẩm chứa cobicistat, làm tăng nguy gặp phải tác dụng khơng mong muốn tồn thân Tránh phối hợp trừ lợi ích điều trị vượt trội so với nguy gặp phải tác dụng không mong muốn corticosteroid toàn thân, trường hợp này, bệnh nhân cần theo dõi cẩn thận tác dụng không mong muốn corticosteroid toàn thân Thận trọng dùng aspirin NSAID phối hợp corticosteroid Cơn u tế bào ưa crom, gây tử vong, báo cáo dùng corticosteroid toàn thân Chỉ dùng corticosteroid cho bệnh nhân nghi ngờ xác định bị u tế bào ưa crom sau đánh giá nguy cơ/ lợi ích hợp lý Trẻ em Corticoid gây chậm phát triển cho phôi thai, trẻ nhỏ trẻ vị thành niên Nên theo dõi cẩn thận tăng trưởng phát triển trẻ em dùng corticosteroid kéo dài Sử dụng liều thấp thời gian ngắn Để giảm ức chế HPA chậm tăng trưởng, nên dùng cách nhật với liều Trẻ sơ sinh trẻ em điều trị corticosteroid kéo dài có nguy tăng áp lực nội sọ cao Liều cao corticoid gây viêm tụy trẻ em Người cao tuổi Tác dụng khơng mong muốn thường gặp corticosteroid tồn thân kèm với hậu nghiêm trọng người cao tuổi, đặc biệt loãng xương, tăng huyết áp, hạ kali huyết, đái tháo đường, nhạy cảm với nhiễm trùng mỏng da Cần theo dõi lâm sàng chặt chẽ để tránh phản ứng gây tử vong cho bệnh nhân Cảnh báo tá dược METILONE-4/ METILONE có chứa lactose Bệnh nhân bị bệnh di truyền gặp dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase rối loạn hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng Để xa tầm tay trẻ em SỬ DỤNG CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ Phụ nữ mang thai Methylprednisolon qua thai Ở người, nguy sinh trẻ bị nhẹ cân liên quan đến liều giảm thiểu cách dùng corticosteroid liều thấp Dùng methylprednisolon động vật mang thai gây bất thường phát triển thai nhi bao gồm hở hàm ếch, tăng trưởng chậm tử cung tác động đến tăng trưởng phát triển não Khơng có chứng cho thấy corticosteroid làm tăng tỷ lệ dị tật bẩm sinh người Tuy nhiên, dùng thời gian dài lặp lại thời gian mang thai, corticosteroid làm tăng nguy chậm tăng trưởng tử cung Ở trẻ sơ sinh phơi nhiễm corticosteroid trước sinh, bị giảm chức tuyến thượng thận, thường tự khỏi có ý nghĩa lâm sàng Cần theo dõi cẩn thận đánh giá dấu hiệu suy tuyến thượng thận sau sinh Do chưa có nghiên cứu đầy đủ sinh sản người methylprednisolon, nên dùng corticosteroid thai kỳ sau đánh giá cẩn thận lợi ích/ nguy mẹ, phôi thai, thai đứa trẻ Tuy nhiên, thật cần thiết, phụ nữ mang thai bình thường điều trị với corticosteroid không mang thai Đã có báo cáo đục thủy tinh thể trẻ em sinh mẹ dùng corticosteroid kéo dài thời gian mang thai Phụ nữ cho bú Corticosteroid tiết lượng nhỏ vào sữa mẹ Tuy nhiên, với liều methylprednisolon lên đến 40 mg/ ngày khơng có khả gây tác dụng tồn thân cho trẻ sơ sinh Trẻ sơ sinh có mẹ dùng liều cao liều gây ức chế tuyến thượng thận Do nghiên cứu đầy đủ sinh sản người glucocorticoid chưa đựơc thực 15/19 TOA104FBB hiện, nên sử dụng thuốc phụ nữ cho bú sau đánh giá lợi ích vượt trội so với nguy Khả sinh sản Corticosteroid gây suy giảm khả sinh sản nghiên cứu động vật ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC Ảnh hưởng corticosteroid khả lái xe vận hành máy móc chưa đánh giá cách có hệ thống Các tác dụng khơng mong muốn chóng mặt, hoa mắt, rối loạn thị giác mệt mỏi gặp phải điều trị với corticosteroid Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân không nên lái xe vận hành máy móc TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC VỚI CÁC THUỐC KHÁC VÀ CÁC LOẠI TƯƠNG TÁC KHÁC: Tương tác qua trung gian CYP3A4: Methylprednisolon chất chuyển hóa chủ yếu CYP3A4 CYP3A4 enzym phân họ CYP phong phú gan người trưởng thành Nó xúc tác 6βhydroxyl hóa steroid, bước chuyển hóa phase I chủ yếu cho corticosteroid nội sinh tổng hợp Nhiều hợp chất khác chất CYP3A4, vài chất số (cũng thuốc kahcs) thay đổi chuyển hóa glucocorticoid cách cảm ứng (tăng hoạt tính) ức chế CYP3A4 Cảm ứng CYP3A4 làm tăng thải làm giảm nồng độ huyết tương methylprednisolon, nên cần tăng liều methylprednisolon để đạt đáp ứng Ức chế CYP3A4: Giảm thải, làm tăng nồng độ huyết tương nên cần chỉnh liều methylprednisolon để tránh độc tính Cơ chất CYP3A4: Ảnh hưởng đến thải, cần phải điều chỉnh liều Tần suất tác dụng không mong muốn tăng dùng chung - Chất cảm ứng CYP3A4: Thuốc kháng sinh, kháng lao rifampin, rifabutin; Thuốc chống co giật phenobarbital, phenytoin, primidon - Chất cảm ứng CYP3A4 (và chất): Thuốc chống co giật carbamazepin - Chất ức chế CYP3A4: Kháng khuẩn nhóm macrolid (troleandomycin), nước bưởi chùm, thuốc chẹn calci (mibefradil), thuốc đối kháng thụ thể histamin H2 (cimetidin), chất kháng khuẩn (isoniazid) Methylprednisolon làm tăng tốc độ acetyl hóa độ thải isoniazid - Chất ức chế CYP3A4 (và chất): Thuốc chống nôn (aprepitant, fosaprepitant), kháng nấm (itraconazol, ketoconazol), chẹn kênh calci (diltiazem), thuốc tránh thai đường uống (ethinylestradiol/ norethindron), thuốc ức chế miễn dịch (cilosporin), kháng khuẩn nhóm macrolid (clarithromycin, erythromycin), thuốc chống virus (thuốc ức chế HIV-protease) Ciclosprin methylprednisolon ức chế chuyển hóa lẫn làm tăng nồng độ huyết tương hai hai thuốc Do đó, tần suất tác dụng khơng mong muốn tăng lên Các thuốc ức chế protease indinavir ritonavir làm tăng nồng độ huyết tương corticosteroid Corticosteroid gây chuyển hóa thuốc ức chế HIV-protease làm giảm nồng độ huyết tương chúng - Cơ chất CYP3A4: Thuốc ức chế miễn dịch (cyclophosphamid, tacrolimus) Tương tác không qua trung gian CYP3A4 Thuốc kháng viêm không steroid (NSAID), aspirin (acid acetylsalicylic) liều cao: Tăng nguy viêm loét xuất huyết đường tiêu hóa dùng chung NSAID methylprednisolon Methylprednisolon làm tăng độ thải aspirin liều cao, dẫn đến giảm nồng độ salicylat huyết Ngừng điều trị methylprednisolon làm tăng nồng độ 16/19 TOA104FBB salicylat huyết thanh, tăng nguy ngộ độc salicylat Thuốc kháng cholinergic, thuốc phong bế thần kinh - cơ: Đã có báo cáo bệnh cấp tính dùng phối hợp liều cao corticosteroid với thuốc kháng cholinergic thuốc phong bế thần kinh - Đã có báo cáo đối kháng tác dụng phong bế thần kinh - pancuronium vecuronium bệnh nhân sử dụng corticosteroid Tương tác xảy với tất thuốc cạnh tranh phong bế thần kinh - Thuốc kháng cholinesterase: Steroid làm tăng tác dụng kháng cholinesterase bệnh nhược Thuốc điều trị đái tháo đường: Corticosteroid làm tăng lượng đường máu Có thể cần điều chỉnh liều thuốc điều trị đái tháo đường Thuốc kháng đông đường uống: Hiệu thuốc kháng đơng nhóm coumarin tăng lên dùng chung với corticosteroid Theo dõi chặt chẽ INR thời gian prothrombin bệnh nhân để tránh xuất huyết tự phát Các thuốc gây hạ kali huyết: Khi dùng corticosteroid với thuốc gây hạ kali huyết (như lợi tiểu), bệnh nhân nên theo dõi chặt chẽ tiến triển tình trạng hạ kali huyết Nguy hạ kali huyết tăng lên dùng đồng thời corticosteroid với amphotericin B, xanthen thuốc chủ vận beta Thuốc ức chế aromatase: Aminoglutethimid: Aminoglutethimid - chất ức chế tuyến thượng thận làm nặng thêm biến đổi nội tiết điều trị glucocorticoid kéo dài TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN: ADR thường xảy nhiều dùng liều cao dài ngày Methylprednisolon ức chế tổng hợp prostaglandin làm tác dụng prostaglandin đường tiêu hóa, gồm ức chế tiết acid dày bảo vệ niêm mạc dày Nhiều ADR có liên quan đến tác dụng glucocorticoid Thường gặp, 1/100  ADR < 1/10 Nhiễm trùng nhiễm ký sinh trùng: Nhiễm trùng (bao gồm tăng nhạy cảm mức độ nặng nhiễm trùng với che lấp dấu hiệu triệu chứng lâm sàng) Nội tiết: Hội chứng Cushing Chuyển hóa dinh dưỡng: Giữ natri, giữ nước Tâm thần: Rối loạn tình cảm (bao gồm tâm trạng chán nản phấn khích) Mắt: Đục thủy tinh thể bao Mạch máu: Tăng huyết áp Tiêu hóa: Loét dày (khả loét dày - tá tràng xuất huyết thủng) Da mô da: Teo da, mụn trứng cá Cơ - xương mô liên kết: Yếu cơ, chậm phát triển Toàn thân nơi sử dụng: Suy giảm khả tự chữa lành Xét nghiệm: Giảm kali huyết Chưa rõ tần suất Nhiễm trùng nhiễm ký sinh trùng: Nhiễm trùng hội, tái phát lao tiềm ẩn, viêm phúc mạc* U lành tính, ác tính khơng xác định (bao gồm nang polyp): Sarcom Kaposi Huyết học: Tăng bạch cầu Miễn dịch: Phản ứng mẫn thuốc (bao gồm phản ứng mẫn phản ứng phản vệ); ức chế phản ứng xét nghiệm da Nội tiết: Suy tuyến yên, hội chứng ngưng steroid Chuyển hóa dinh dưỡng: Nhiễm kiềm hạ kali huyết, nhiễm toan chuyển hóa, giảm dung 17/19 TOA104FBB nạp glucose, tăng nhu cầu insulin thuốc đái tháo đường đường uống, tăng thèm ăn (có thể gây tăng cân), u mỡ màng cứng Tâm thần: Loạn thần (bao gồm hưng cảm, ảo tưởng, ảo giác, tâm thần phân liệt (làm nặng hơn)), hành vi tâm thần, rối loạn tình cảm (bao gồm rối loạn cảm xúc, lệ thuộc tâm lý, ý nghĩ tự sát); Rối loạn tâm thần, thay đổi nhân cách; Tâm trạng lâng lâng; Lú lẫn; Hành vi bất thường; Lo lắng; Mất ngủ, Cáu gắt Thần kinh: Co giật, tăng áp lực nội sọ (với phù gai thị (tăng áp lực nội sọ lành tính)); Chứng trí nhớ, rối loạn nhận thức; Chóng mặt, đau đầu Mắt: Glaucom, lồi mắt, mỏng giác mạc, mỏng củng mạc, bệnh màng mạch - võng mạc Tai mê lộ: Hoa mắt Tim: Suy tim sung huyết (ở bệnh nhân nhạy cảm), vỡ tim sau nhồi máu tim Mạch máu: Hạ huyết áp, huyết khối động mạch, biến cố huyết khối Hô hấp, lồng ngực trung thất: Thuyên tắc phổi, nấc Tiêu hóa: Thủng ruột, xuất huyết dày, viêm tụy, viêm loét thực quản, đầy bụng, viêm thực quản, đau bụng, tiêu chảy, rối loạn tiêu hóa, buồn nôn Gan - mật: Tăng enzym gan (như tăng alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase) Da mô da: Ban đỏ, phù mạch, ngứa, mày đay, bầm máu, xuất huyết, phát ban, rậm lông, tăng tiết mồ hôi, rạn da, giãn mao mạch da Cơ - xương - khớp: Gãy xương bệnh lý, hoại tử xương, teo cơ, bệnh khớp thần kinh, bệnh cơ, đau khớp, chứng nhức gân Hệ sinh sản tuyến vú: Kinh nguyệt không Tồn thân nơi sử dụng: Mệt mỏi, khó chịu, triệu chứng ngưng thuốc - giảm liều corticosteroid nhanh sau điều trị kéo dài dẫn đến suy tuyến thượng thận cấp, hạ huyết áp tử vong Xét nghiệm: Áp lực nội nhãn tăng, giảm dung nạp carbohydrat, tăng phosphatase kiềm máu, tăng calci niệu, tăng urê niệu Chấn thương, ngộ độc biến chứng cách dùng: vỡ gân (đặc biệt gân Achill), gãy xương nén cột sống * Viêm phúc mạc dấu hiệu triệu chứng biểu rối loạn dày ruột thủng, tắc viêm tụy Hướng dẫn cách xử trí ADR: Trong định cấp, nên sử dụng methylprednisolon với liều thấp thời gian ngắn có hiệu lực lâm sàng Sau điều trị dài ngày với methylprednisolon, ức chế HPA có khả xảy ra, điều cấp bách phải giảm liều methylprednisolon bước một, thay ngừng đột ngột Dùng liều ngày gây ADR liều chia nhỏ, liệu pháp cách ngày biện pháp tốt đế giảm thiểu ức chế tuyến thượng thận ADR khác Trong liệu pháp cách ngày, dùng liều hai ngày lần, vào buổi sáng Theo dõi đánh giá định kỳ thông số loãng xương, tạo huyết, dung nạp glucose, tác dụng mắt huyết áp Dự phòng loét dày tá tràng thuốc kháng thụ thể H2- histamin dùng liều cao methylprednisolon toàn thân Tất người bệnh điều trị dài hạn với methylprednisolon cần dùng bổ sung calci để dự phịng lỗng xương Những người có khả bị ức chế miễn dịch methylprednisolon cần cảnh báo khả dễ bị nhiễm khuẩn Những người bệnh phẫu thuật phải dùng bổ sung methylprednisolon đáp ứng bình thường với stress bị giảm sút ức chế trục đồi - tuyến yên - thượng thận Thuốc gây tác dụng không mong muốn khác Cần theo dõi chặt chẽ khuyến cáo bệnh nhân thông báo cho bác sỹ tác dụng không mong muốn gặp phải sử dụng thuốc 18/19 TOA104FBB QUÁ LIỀU VÀ XỬ TRÍ: Triệu chứng: Biểu hội chứng Cushing (tồn thân), yếu (tồn thân), lỗng xương (toàn thân), tất xảy sử dụng glucocorticoid dài hạn Khi sử dụng liều cao thời gian dài, tăng vỏ tuyến thượng thận ức chế tuyến thượng thận xảy Trong trường hợp cần cân nhắc để có định đắn tạm ngừng ngừng hẳn việc dùng glucocorticoid Điều trị triệu chứng điều trị hỗ trợ trường hợp q liều methylprednisolon, khơng có thuốc giải độc đặc hiệu Methylprednisolon bị thẩm tách 10 CÁC DẤU HIỆU CẦN LƯU Ý VÀ KHUYẾN CÁO: Không dùng thuốc liều định Điều kiện bảo quản: Nơi khô ráo, tránh ánh sáng, nhiệt độ không 30oC Hạn dùng thuốc: 36 tháng kể từ ngày sản xuất 11 TÊN, ĐỊA CHỈ VÀ BIỂU TƯỢNG CỦA CƠ SỞ SẢN XUẤT Sản xuất tại: CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM ĐẠT VI PHÚ (DAVIPHARM) Lô M7A, Đường D17, Khu Cơng nghiệp Mỹ Phước 1, Phường Thới Hịa, Thị xã Bến Cát, Tỉnh Bình Dương, Việt Nam Tel: 0274.3567.687 Fax: 0274.3567.688 19/19 TOA104FBB