BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYÊN TÁT THÀNH LA DƯƠNG MỸ DUYÊN KHÃO SÁT QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG LOPERAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP ACID MÀU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sì ĐẠI HỌC Thành phố Hồ Chí Minh Nă[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYÊN TÁT THÀNH LA DƯƠNG MỸ DUYÊN KHÃO SÁT QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG LOPERAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP ACID MÀU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược ĐẠI HỌC Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2018 Bộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYỀN TẤT THÀNH LA DƯƠNG MỲ DUYÊN KHẢO SÁT QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG LOPERAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP ACID MÀU Chuyên ngành: Sản xuất phát triến thuốc KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược ĐẠI HỌC Hướng dẫn khoa học: ThS Nguyễn Đăng Khoa Thành phố Hồ Chí Minh - năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu cùa tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Chữ ký Sinh viên La Dưong Mỹ Dun LỜI CẢM ƠN Trong sống khơng có thành công mà không gắn liền với hồ trợ, động viên dù hay nhiều, dù trực tiếp hay gián tiếp Từ buớc chân vào giảng đuờng đại học suốt trình tiếp thu kiến thức em nhận nhiều quan tâm, hồ trợ từ gia đình, Thầy, Cơ bạn Với lòng biết ơn chân thành sâu sắc nhất: Trước tiên, em xin cảm ơn Mẹ đà không ngại vất vả, cực khổ để tạo điều kiện thật tốt cho em suốt năm học đại học hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn giảng viên hướng dẫn Thầy Thạc Sĩ Nguyễn Đăng Khoa tận tình dìu dắt, hồ trợ góp ý cho em suốt thời gian thực khóa luận Em xin cảm ơn Anh, Chị kỳ thuật viên giúp đỡ, cung cấp trang thiết bị, dụng cụ để em hoàn thành thực nghiệm cách tốt Em cảm ơn nhà Trường tạo cho em hội đe thực đề tài khóa luận tốt nghiệp Cảm ơn bạn môn Kiểm Nghiệm môn Thực Vật Dược đà giúp đỡ tạo khơng khí vui vẻ, nhộn nhịp cho em suốt thời gian thực nghiệm phòng A601, khoa Dược - trường đại học Nguyễn Tất Thành Cuối cùng, em xin cảm ơn Thầy, Cô môn khoa Dược - trường đại học Nguyền Tất Thành cho em mượn dụng cụ, hóa chat đe hồn thành q trình thực nghiệm MỤC LỤC ĐẶT VÁN ĐÈ CHƯƠNG 1: TÒNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu loperamid hydroclorid 1.1.1 Lịch sử đời loperamỉd 1.1.2 Cấu trúc 1.1.3 Cấu tạo, danh pháp tính chất 1.1.4 Điều chế loperamid hydroclorid 1.1.5 Dược động học 1.1.6 Dược lực học 1.1.7 Tác dụng dược lý chế tác dụng 1.1.8 Chỉ định 1.1.9 Chong định 1.1.10 Tương tác thuốc 1.1.11 Tác dụng phụ 1.1.12 Liều lượng cách dùng 1.1.13 Dạng bào chế số chế phẩm 1.2 Phương pháp định lượng loperamid hydroclorid 10 1.3 Giới thiệu phương pháp định lượng 11 1.3.1 Phương pháp quang phổ từ ngoại khả kiến (UV - Vis) 11 1.3.2 Phương pháp chiết đo quang (hay phương pháp acid màu) 12 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu 15 2.1 Vật liệu nghiên cứu 15 2.1.1 Địa diem — thời gian tiến hành nghiên cứu 15 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 15 2.1.3 Thiết bị, dụng cụ - hóa chất 15 2.2 Nội dung phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Nội dung nghiên cứu 16 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.3 ửng dụng quy trình định lượng loperamid chế phấm dược phương pháp chọn 20 2.2.4 Phương thức đảnh giả kết 22 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 23 3.1 Khảo sát yếu tố đe chọn thông số tối ưu cho quy trình định lượng loperamid phương pháp acid màu 23 3.1.1 khảo sát cực đại hấp thu lớp dịch chiết cloroform 23 3.1.2 khảo sát ảnh hưởng pH đen trình tạo cặp ion màu loperamid thuốc thử 23 3.1.3 khảo sát sổ lần lắc để chiết kiệt cặp ion màu 24 3.2 ứng dụng quy trình định lượng loperamid chế phẩm dược phương pháp chọn .24 3.2.1 Thiết lập đường chuẩn 24 3.2.2 Kháo sát độ lặp lại quy trình định lượng biệt dược 25 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 28 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIÉT TÁT STT Chữ viết tắt uv - Vis HPLC ORS WHO FDA ADR Chừ đẩy đủ tiếng Anh Ultraviolet - visible High Performance Liquid Chromatography Oral Rehydration Salts World Health Organizaion Food and Drug Administration Adverse Drug Reaction Ý nghía tiếng Việt Tử ngoại - khả kiến Sắc ký lỏng hiệu cao Chất muối để bù nước đường uống To chức Y tế giới Cục quản lý Thực phẩm Dược phâm Hoa Kỳ Phản ứng bất lợi thuốc DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1 Cấu trúc hóa học loperamid Hình Sơ đồ điều chế loperamid Hình Một số chế phâm loperamid dạng bào che khác Hình 3.1 Phổ biểu diền tính tuyến tính chuẩn loperamid đuờng thẳng hồi quy 24 Hình phụ lục Hình a Dãy dung dịch chuẩn loperamid sau chiết cặp ion PL-1 Hình b Độ hấp thụ dãy nồng độ loperamid chuẩn PL-1 Hình c Độ hấp thụ cực đại phổ ƯV-Vis mầu dung dịch loperamid chuẩn thử đế khảo sát buớc sóng hấp thụ cực đại PL-2 Hình d Độ hấp thụ lần đo cùa mầu loperamid biệt dược Lomedium PL-3 Hình e Độ hấp thụ lần đo mẫu loperamid biệt dược Lopran PL-3 Hình f Độ hấp thụ lần đo mầu loperamid biệt dược Flamipio PL-3 DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng Thông tin đoi tượng nghiên cứu 15 Bảng 2 Các thiết bị sử dụng 15 Bảng Hóa chất sử dụng nơi sản xuất 16 Bảng Bảng chuẩn bị dung dịch khảo sát cực đại hấp thu 17 Bảng Cách pha dung dịch đệm cần sử dụng 18 Bảng Bảng chuẩn bị dung dịch đe đo quang khảo sát hệ đệm .19 Bảng Bảng chuẩn bị loperamid chuẩn nong độ khác 21 Bảng Bảng kết liên quan nồng độ độ hấp thu dung dịch 23 Bảng Ket khảo sát ảnh hưởng pH lên độ hấp thụ dịch chiết cloroform loperamid chuẩn pH khác 23 Bảng 3.3 Bảng độ hấp thu cùa dịch chiết theo thời gian 23 Bảng Ket chênh lệch độ hấp thu qua lần chiết 24 Bảng 3.5 Ket khảo sát khoảng tuyến tính chuẩn loperamid 24 Bảng Bảng kết thử nghiệm độ lặp lại biệt dược Flamipio 25 Bảng Kết thử nghiệm độ lặp lại cùa biệt dược Lomedium 26 Bảng Bảng kết thử nghiệm độ lặp lại biệt dược Lopran 26 Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học - Năm học: 2013 - 2018 KHẢO SÁT QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG LOPERAMID BẲNG PHƯƠNG PHÁP ACID MÀU La Dương Mỹ Duyên Hướng dẫn khoa học: ThS Nguyễn Đăng Khoa Mở đầu Loperamid, opiat tổng hợp định để kiểm soát giảm triệu chứng cùa bệnh tiêu chảy Việc xác định hàm lượng loperamid chế phẩm dược dựa vào phương pháp HPLC với độ xác cao dung môi sứ dụng độc hại, thiết bị phức tạp đắt tiền Trên thực te đó, đe tài thực nham xem xét khâ phù họp cùa phương pháp acid màu việc định lượng loperamid chế phẩm dược Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng: che phẩm chứa loperamid thị trường gồm: Flamipio (Àn Độ), Lomedium (Việt Nam), Lopran (Ấn Độ) Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát quy trình định lượng loperamid phương pháp acid màu để chọn thơng số tối ưu cho quy trình, ứng dụng quy trình để định lượng loperamid che phẩm dược Kết Chọn thông số tối ưu sau: môi trường đệm phosphat pH 5,4; bước sóng hấp thụ cực đại 419,5 nm với số lần lắc lần thời gian ồn định cùa lớp dung môi hữu ứng dụng quy trình định lượng hàm lượng loperamid trung bình che phẩm Flamipio, Lomedium, Lopran 106,31%; 124,94%; 118,84% với RSD% tương ứng 1,46%; 16,15%; 4,18% Kết luận Như vậy, đe tài chi phù hợp với nội Bộ môn Kiêm nghiệm thuốc cùa Trường Đại học Nguyễn Tất Thành (khơng có trang thiết bị đại HPLC) Đe tài không the ứng dụng để định lượng Loperamid ché phẩm dược lưu hành thị trường không mang tính pháp lý Từ khóa: Loperamid, định lượng, phương pháp acid màu, xanh thymol, quang uv - Vis ... tiến hành đề tài ? ?Khảo sát quy trình định lượng loperantid che phẩm dược phương pháp acid màu? ?? với mục tiêu cụ thê sau: Khảo sát quy trình định lượng loperamid phương pháp acid màu: - Đánh giá... Nam), Lopran (Ấn Độ) Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát quy trình định lượng loperamid phương pháp acid màu để chọn thông số tối ưu cho quy trình, ứng dụng quy trình để định lượng loperamid che phẩm... màu; - Thời gian ổn định lớp dung môi chiết, chọn thông số tối ưu để định lượng loperamid ứng dụng quy trình định lượng loperamid chế phẩm dược phương pháp acid màu nhằm xem xét khả phù hợp phương