1. Trang chủ
  2. » Tất cả

Nghiên Cứu Xây Dựng Và Thẩm Định Quy Trình Định Lượng Meloxicam Bằng Phương Pháp Quang Phổ Uv - Vis 8734326.Pdf

37 31 1

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 37
Dung lượng 1,29 MB

Nội dung

TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC HỌC MÃ SỐ 52720401 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG MELOXICAM BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PH[.]

TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC HỌC MÃ SỐ: 52720401 NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG MELOXICAM BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ UV - VIS Cán hướng dẫn: DS.CKI TRẦM HẠNH DUNG Sinh viên thực hiện: LÊ KHÁNH VINH MSSV: 12D720401186 LỚP: ĐẠI HỌC DƯỢC 7B Cần Thơ, năm 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Cô DS.CK1 Trầm Hạnh Dung nhiệt tình hướng dẫn, góp ý, hỗ trợ tạo điều kiện giúp tơi hồn thành luận văn tốt nghiệp Tơi xin gửi lời cảm ơn đến Ban Giám Hiệu Trường Đại học Tây Đô, Khoa Dược Trường Đại học Tây Đô Cô DS.CK1 Trầm Hạnh Dung tạo điều kiện giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến quý Thầy Cô bạn Khoa DượcĐiều dưỡng Trường Đại Học Tây Đô; q Thầy Cơ phịng Bào chế Kiểm nghiệm trường Đại học Tây Đô; Cô ThS Huỳnh Thị Mỹ Duyên trường Đại học Y dược Cần Thơ hỗ trợ tơi nhiều q trình nghiên cứu thực nghiệm Tác giả luận văn Lê Khánh Vinh i LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Cần Thơ, ngày 14 tháng 06 năm 2017 Tác giả luận văn Lê Khánh Vinh ii TÓM TẮT Bệnh xương khớp bệnh mãn tính, chiếm tỉ lệ lớn cộng đồng gặp khó khăn sinh hoạt vận động cho bệnh nhân Trong ngành khớp học, nhóm thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) thuốc thiết yếu, sử dụng rộng rãi để điều trị hầu hết triệu chứng bệnh khớp cấp tính, mạn tính viêm phần mềm cạnh khớp Meloxicam thuộc nhóm NSAID, ức chế chọn lọc COX – dùng qua đường uống lâu dài gây tác dụng phụ, đáng kể gây tổn hại niêm mạc dày – tá tràng, làm viêm loét gây xuất huyết tiêu hóa Cần có dạng thuốc dùng ngồi nhằm hạn chế tác dụng phụ đường uống cho bệnh nhân Hiện nay, thị trường Việt Nam chưa có chế phẩm dùng da chứa hoạt chất này, nghiên cứu bào chế chế phẩm dùng chứa meloxicam cần thiết Để tiến hành nghiên cứu dạng bào chế mới, việc phải tiến hành xây dựng thẩm định quy trình định lượng phù hợp với điều kiện thực tế Trong nghiên cứu này, phương pháp quang phổ UV – Vis sử dụng để định lượng meloxicam chế phẩm dùng Nguyên liệu sử dụng đề tài gồm meloxicam, HEC, l – menthol, borneol, PG, đệm phosphate pH 7,4, ethanol, hóa chất dung mơi đạt tiêu chuẩn phân tích Vì độ tan meloxicam thay đổi mơi trường pH khác nhau, đề tài chọn xây dựng thẩm định quy trình định lượng meloxicam gel phương pháp quang phổ UV – Vis môi trường đệm phosphate pH 7,4 bước sóng 362 nm Quy trình định lượng meloxicam gel phương pháp quang phổ hấp thu tử ngoại – khả kiến (UV – Vis) bước sóng 362 nm thẩm định đạt tính đặc hiệu, tính tuyến tính, độ xác độ Về độ đặc hiệu, dung môi, tá dược hấp thu vùng bước sóng ngắn khơng ảnh hưởng đến độ hấp thu mẫu thử bước sóng dài 362 nm Dung mơi, tá dược sử dụng kèm công thức không ảnh hưởng đến độ hấp thu hoạt chất nên phương pháp định lượng đạt độ đặc hiệu Về tính tuyến tính, đề tài thu phương trình hồi quy tuyến tính y = 0,0522411x + 5,56292-4 hệ số tương quan R2 = 0,99976 khoảng tuyến tính khảo sát nên phương pháp đạt tính tuyến tính Về độ xác, RSD hàm lượng mẫu 1,48 % so với giá trị trung bình ≤ % nên quy trình định lượng đạt độ đặc hiệu Về độ đúng, tỉ lệ phục hồi nằm khoảng 98 % - 102 % nên phương trình định lượng đạt độ Sau trình thực nghiệm, “Nghiên cứu xây dựng thẩm định quy trình định lượng meloxicam phương pháp quang phổ UV – Vis” đạt tiêu độ đặc hiệu, tính tuyến tính, độ xác (độ lặp lại), độ iii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii TÓM TẮT iii MỤC LỤC iv DANH SÁCH BẢNG vii DANH SÁCH HÌNH viii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ix CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 TỔNG QUAN MELOXICAM (ME) .3 2.1.1 Cơng thức hóa học .3 2.1.2 Tính chất độ ổn định .3 2.1.3 Một số phương pháp định tính meloxicam 2.1.4 Một số phương pháp định lượng meloxicam 2.1.5 Tổng quan số tính chất dược lý thuốc NSAID chứa meloxicam 2.1.6 Một số dạng bào chế có chứa meloxicam 2.2 TỔNG QUAN VÀI NÉT VỀ THUỐC MỀM DÙNG NGOÀI DA VÀ NIÊM MẠC 2.2.1 Định nghĩa 2.2.2 Kỹ thuật điều chế - sản xuất thuốc mỡ 2.2.3 Phân loại: .8 2.2.4 Yêu cầu chất lượng thuốc mỡ .8 2.3 ĐẠI CƯƠNG VỀ GEL 2.3.1 Định nghĩa 2.3.2 Ưu – nhược điểm dạng thuốc gel 2.3.3 Phân loại 2.3.4 Một số đặc tính gel .10 2.3.5 Phương pháp đánh giá số tiêu chất lượng gel 11 2.3.6 Hydrogel 12 iv 2.4 ẢNH HƯỞNG CỦA DUNG MƠI VÀ CHẤT TĂNG TÍNH THẤM ĐẾN GIẢI PHÓNG VÀ HẤP THỤ QUA DA 13 2.4.1 Cấu tạo da đường vận chuyển thuốc qua da 13 2.4.2 Quá trình thấm thuốc qua da .15 2.4.3 Các phương pháp làm tăng tính thấm thuốc qua da 17 2.4.4 Một số phương pháp làm tăng tính tan tính thấm meloxicam .18 2.5 MỘT SỐ CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN TỚI MELOXICAM VÀ DẠNG THUỐC DÙNG QUA DA 19 2.6 TỔNG QUAN PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI KHẢ KIẾN (UV – VIS) 24 2.6.1 Cấu tạo máy quang phổ .24 2.6.2 Nguyên tắc hoạt động máy UV – Vis 24 2.6.3 Ưu điểm phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến 25 2.6.4 Sai số phép đo phổ hấp thu UV – Vis 25 2.6.5 Các ứng dụng quang phổ UV – Vis 25 2.7 TỔNG QUAN QUY TRÌNH PHÂN TÍCH .26 2.7.1 Các yêu cầu quy trình phân tích 26 2.7.2 Tầm quan trọng việc thẩm định quy trình phân tích 27 2.7.3 Nội dung thẩm định quy trình phân tích 27 CHƯƠNG : PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 3.1.1 Đối tượng nghiên cứu 31 3.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu 31 3.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 31 3.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu .31 3.2 NGUYÊN LIỆU, HÓA CHẤT VÀ THIẾT BỊ 31 3.2.1 Nguyên liệu, hóa chất 31 3.2.2 Thiết bị máy móc .32 3.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 3.3.1 Xây dựng quy trình định lượng meloxicam 33 3.3.2 Thẩm định quy trình định lượng ME gel thành phẩm phương pháp quang phổ UV – Vis 33 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 36 v 4.1 KẾT QUẢ XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ME BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ UV-VIS (Cục quản lý dược, 2010) 36 4.1.1 Tính đặc hiệu .36 4.1.2 Tính tuyến tính 37 4.1.3 Độ xác 38 4.1.4 Độ .39 4.2 THẢO LUẬN 39 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 42 5.1 KẾT LUẬN 42 5.2 ĐỀ XUẤT 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO .43 vi DANH SÁCH BẢNG Bảng 3.1 Danh sách nguyên liệu hóa chất dùng cho nghiên cứu 31 Bảng 3.2 Danh sách thiết bị dùng bào chế kiểm nghiệm 32 Bảng 3.3 Thành phần mẫu thử giả định mẫu trắng giả định .34 Bảng 3.4 Nồng độ dãy dung dịch chuẩn 35 Bảng 3.5 Nồng độ dung dịch thử thêm chuẩn 35 Bảng 4.1 Kết kiểm nghiệm nguyên liệu ME 36 Bảng 4.2 Kết khảo sát tính đặc hiệu bước sóng 362 nm 37 Bảng 4.3 Độ hấp thu mẫu khảo sát tính tuyến tính 362 nm 37 Bảng 4.4 Kết thẩm định độ xác quy trình định lượng gel ME 38 Bảng 4.5 Kết thẩm định độ quy trình định lượng gel ME 39 vii DANH SÁCH HÌNH Hình 2.1 Cơng thức cấu tạo meloxicam Hình 2.2 Thuốc tiêm Mobic 15 Hình 2.3 Viên nang Metolop 7,5 mg Hình 2.4 Viên nén Meloxicam STADA 7,5 mg .7 Hình 2.5 Viên đạn meloxicam 15 mg .7 Hình 2.6 Sơ đồ cấu tạo da 14 Hình 2.7 Các đường vận chuyển thuốc qua da 16 Hình 2.8 Sơ đồ cấu tạo máy quang phổ UV – Vis .24 Hình 4.1 Phổ hấp thu UV-Vis nguyên liệu ME, mẫu chuẩn ME dung dịch mẫu trắng .36 Hình 4.2 Phổ hấp thu UV-Vis mẫu thử giả định mẫu trắng giả định 37 Hình 4.3 Đồ thị tuyến tính độ hấp thu ME theo nồng độ 38 viii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ME Non – Steroid Anti – Inflammatory Drug (thuốc kháng viêm không steroid) Meloxicam PEG UV – Vis Polyethylen glycol Ultraviolet Visible (tử ngoại khả kiến) COX MC Cyclo – oxygenase Methyl cellulose CMC Cacboxylmethyl cellulose HEC Hydroxyethyl cellulose HPMC HEMA NVP Hydroxypropyl methycellulose Hydroxyethyl methacrylat N – vinyl - –pyrrolidone HPMA N/D DMSO EC N – (2 – hydroxypropyl) methacrylat Nước dầu Dimethyl sulfoxid Emulsifiable concentrate TEA NaLS EO Triethanolamine Natri lauryl sulfat Ethyl oleat OA HPC HPLC EF RQ48h Acid oleic Hydroxypropyl cellulose Sắc ký lỏng hiệu cao Hiệu chất làm tăng tính thấm Lượng chất giải phóng sau 48 LT Cmax AUC IPM ED50 RSD SD λmax Thời gian tiềm tàng Nồng độ tối đa Diện tích đường cong Isopropyl myristat Effective dose 50 % (liều có hiệu 50 %) Relative Standard Deviation (độ lệch chuẩn tương đối) Standard Deviation (độ lệch chuẩn) Bước sóng cực đại TNHH Trách nhiệm hữu hạn NSAID ix - Giải phóng theo chế kiểm sốt trương nở: Xảy thuốc khuếch tán nhanh gel trương nở Mô hình chế thường liên quan tới trạng thái dịch chuyển ranh giới xung quanh phân tử thuốc giải phóng bề mặt gel trương nở pha nước (Chien-Chi Lin and Andrew T Metters , 2006) - Giải phóng theo chế hóa học: Dùng để miêu tả phân tử giải phóng phản ứng xảy cốt gel Phản ứng thường gặp phân tách chuỗi polyme thủy phân; phân hủy enzym phản ứng thuận nghịch không thuận nghịch xảy mạng lưới polyme phân tử dược chất (ChienChi Lin and Andrew T Metters , 2006) 2.3.6.3 Ứng dụng Hydrogel có nhiều ứng dụng lĩnh vực dược phẩm mỹ phẩm, y sinh học Ở đề cập đến ứng dụng phổ biến dược phẩm - Hydrogel bị phân hủy sinh học: Dược chất bào chế dạng gel để cấy vào cơ, mô tự phân hủy enzym (Chien-Chi Lin and Andrew T Metters , 2006) , (James Swarbrick, 2006) - Hydrogel thông minh (hay nhạy cảm với mơi trường): Có khả trương nở hay co lại tùy theo pH, nhiệt độ số phân tử đặc biệt (calci, glucose, kháng nguyên ) Dùng bào chế dạng thuốc uống đặc biệt: Thuốc bảo vệ qua dày, thuốc tự điều chỉnh giải phóng insulin tùy thuộc nồng độ đường máu (Chien-Chi Lin and Andrew T Metters , 2006) , (James Swarbrick, 2006) - Gel siêu xốp: với khả thấm hút nước trương nở nhanh, gel tăng kích thước tới vài trăm lần mà khơng thay đổi hình dạng, ứng dụng bào chế thuốc giải phóng nhanh (Hosein Omidian et al., 2007), (Kinam Park, 2008) 2.4 ẢNH HƯỞNG CỦA DUNG MÔI VÀ CHẤT TĂNG TÍNH THẤM ĐẾN GIẢI PHĨNG VÀ HẤP THỤ QUA DA 2.4.1 Cấu tạo da đường vận chuyển thuốc qua da (Lê Quan Nghiệm, 2007) Da cấu tạo gồm lớp theo thứ tự từ xuống biểu bì, trung bì hạ bì Ngồi lớp da có phận phụ xen kẽ bao lông, tuyến bã nhờn, tuyến mồ hôi, sợi thần kinh, mạch máu, bạch mạch, 13 Hình 2.6 Sơ đồ cấu tạo da - Biểu bì: (cịn gọi thượng bì hay ngoại bì) lớp tổ chức ngồi da Lớp có bề dày khoảng 0,1 – mm tùy theo vị trí thể bao gồm:  Màng chất béo bảo vệ: có chất nhũ tương kiểu N/D pH acid (khoảng 5) nên cho lớp thân dầu qua Tướng dầu hỗn hợp chất béo tiết từ tuyến bã nhờn Tướng nước gồm nước chất tiết từ tuyến mồ hôi chứa số ion lượng nhỏ chất khác urê, glucose, acid lactic Chất nhũ hóa chủ yếu cholesterol este Lớp không ảnh hưởng đến hấp thụ thuốc  Lớp sừng: (còn gọi lớp đối kháng hàng rào bảo vệ) lớp có vai trị quan trọng q trình hấp thu thuốc Bề mặt lớp sừng cấu tạo tế bào sừng có tác dụng bảo vệ thể chống lại tác động yếu tố bên ngồi, đồng thời giữ vai trị quan trọng q trình thấm nước chất qua da Mặt khác, lớp sừng cịn có khả giữ lại phần hoạt chất nên coi kho dự trữ hoạt chất phóng thích hoạt chất từ từ  Vùng hàng rào Rein: không thấm nước không cho nước di chuyển từ lớp tế bào lên lớp tế bào sừng biểu bì, đóng vai trị quan trọng q trình thấm hấp thu nước qua da -  Lớp niêm mạc: giữ vai trò sinh sản tế bào Trung bì: (cịn gọi chân bì hay nội bì) có bề dày khoảng – mm cấu tạo gồm hai lớp 14  Lớp thứ nhất: gồm tế bào liên kết cịn non sợi, có nhiều mao mạch, bạch mạch tận sợi thần kinh  Lớp thứ hai: Rắn có tính đàn hồi nhờ sợi liên kết collagen (chất keo thân nước) Các chất thân nước dễ dàng qua lớp tổ chức Trung bì cịn có tuyến bã nhờn tuyến mồ hôi hệ mao mạch cung cấp màu để vận chuyển chất dinh dưỡng, chất thải, điều hòa huyết áp nhiệt độ tiếp nhận hoạt chất chuyển đến mô, đến tổ - chức cần trị liệu Hạ bì: Lớp tổ chức da, nối da với mơi trường bên thể, có chất lớp mỡ kiểu nhũ thương N/D, chất thân dầu dễ dàng thấm qua Hạ bì có mao mạch, sợi thần kinh, đặc biệt nơi chứa - chân tuyến mồ hôi hành bao lông Các phận phụ: Gồm bao lông, tuyến bã nhờn, tuyến mồ hôi, sợi thần kinh, mạch máu, bạch mạch,… nằm xen kẽ tổ chức cho hoạt chất thấm qua với tốc độ nhanh chiếm khoảng 0,1% diện tích da nên tổng lượng hoạt chất thấm qua phận phụ không đáng kể 2.4.2 Quá trình thấm thuốc qua da (Lê Quan Nghiệm, 2007) Hoạt chất từ chế phẩm khuếch tán đến mơ phải trải qua q trình minh họa Hình 2.7 tùy vào mục đích trị liệu mà hoạt chất dẫn để thấm tới trung bì tới hạ bì để vào tuần hồn chung 15 Hình 2.7 Các đường vận chuyển thuốc qua da  Bản thân thấm hấp thu sâu vào tổ chức bên phải cần tới vai trò dẫn thuốc tá dược Tùy chất, tá dược thấm nơng sâu vào tổ chức da không hấp thu vào hệ tuần hoàn Khác với hoạt chất, tá dược thấm chủ yếu theo khe tế bào biểu bì theo đường phận phụ Do đó, thiết kế cơng thức, vào giai đoạn đường thấm 16 thuốc với rào cản, nhà bào chế phải chọn hoạt chất tá dược hỗn hợp tá dược thích hợp để dẫn thuốc đến vùng cần hấp thu 2.4.3 Các phương pháp làm tăng tính thấm thuốc qua da Cơ chế chủ yếu vận chuyển hợp chất qua da khuếch tán thụ động tuân theo định luật Fick biểu diễn phương trình sau: (Lê Quan Nghiệm, 2007) Trong đó: V: tốc độ khuếch tán hoạt chất D: hệ số khuếch tán phân tử thuốc màng K: hệ số khuếch tán màng môi trường khuếch tán S: diện tích màng (diện tích bề mặt lớp khuếch tán = diện tích da) ∆C: chênh lệch nồng độ hai bên màng (hai bên tổ chức da) ∆x: bề dày màng khuếch tán (bề dày da) Vì tác động vào trình tốc độ hấp thu thuốc qua da tác động cách hợp lí vào yếu tố Một biện pháp giúp tăng tính thấm thuốc làm tăng độ khuếch tán phân tử thuốc qua da cách sử dụng chất tăng thấm Một số chất tăng thấm thường sử dụng như: (Bauerova K., Matusova D and Kassai Z., 2001) Amin amid: Các chất tăng thấm nhóm gồm urê; amino acid este; amid; azon dẫn xuất, pyrrolidon dẫn xuất Urê làm tăng tính thấm nhờ trì độ ẩm da hiệu lại phụ thuộc chủ yếu vào chất thuốc, ví dụ urê không cho hiệu indomethacin Hiệu amino acid cho tác động lên tế bào keratin Các amid tương tác với lipid da giúp tăng cường tính thấm Một số amid dùng dimethylacetamid (kích ứng mạnh); dẫn xuất methyl, methoxy, butyl isobutyl N-dodecylacetamid; crotamiton, … Azone® (laurokapram dodecylazacycloheptan-2-on) chất tăng thấm nghiên cứu kỹ Cơ chế gia tăng tính thấm Azone® phần lớn nhờ làm thay đổi tính linh động lớp lipid tế bào lớp sừng (do làm xáo trộn cấu trúc lớp màng đôi lipid) không loại trừ nguyên nhân liên quan đến hình thành cặp ion Azone® thường dùng kết hợp với ethanol, propylene glycol acid oleic Hiệu gia tăng tính thấm Azone® nhóm NSAID chứng minh indomethacin, diclofenac 17 Pyrrolidon có hiệu tăng thấm nhờ phân tử có phần thân nước phần thân dầu nên tác động lên thành phần lipid protein da N-methyl-2pyrrolidon chất tăng thấm nghiên cứu nhóm có hiệu cao lại gây độc tính da khơng hồi phục nên dẫn xuất 3-hydroxy thường dùng cho thấy hiệu tăng gấp lần Terpen: sử dụng rộng rãi mỹ phẩm lẫn dược phẩm xếp lipid lớp sừng làm tăng tỷ lệ phân chia thuốc da với dạng thuốc Sự kết hợp terpen với chất tăng thấm truyền thống dimethyl sulfoxid (DMSO) Azone® giúp loại trừ tác dụng phụ chất Một số terpen thường dùng để tăng tính thấm d-limonen, limonene oxid, 1,8-cineol, nerolidol, menthon, menthol, carvon, thymol, … Acid béo este chúng: Các acid béo nghiên cứu nhiều acid oleic, acid lauric Đối với este isopropyl myristat thường dùng Cơ chế tăng thấm chúng nhờ tác động lên thành phần lipid protein lớp sừng Este acid lauric acid oleic cho tác động hoạt động bề mặt trội hẳn Chuỗi dài acid thể tối ưu giúp cân tính thân dầu chúng tính thân nước nhóm alcol, kết đạt hiệu cao việc làm lớp lipid lớp sừng linh động Hợp chất macrocyclic: Điển hình cyclodextrin dẫn xuất chúng Cơ chế tăng thấm chất dựa vào thay đổi thuộc tính lớp sừng và/hoặc hiệu chúng phân bố thuốc da Sulphoxid: Đại diện cho nhóm DMSO Tuy nhiên, chất bị hạn chế sử dụng độc tính chúng Các chất tăng thấm khác: Dẫn xuất oxazolin, oxazolidinon, imidazolin, prolin este, … cho thấy có hiệu với nhiều loại thuốc thuốc khác histamin, thuốc tác động lên hệ giao cảm, thuốc lợi tiểu, kháng sinh nhóm β-lactam Ngồi sử dụng chất tăng thấm tác động lên hệ số khuếch tán D thuốc cịn có số phương pháp khác giúp tăng cường tính thấm sử dụng hoạt chất dạng tiền dược, tăng gradient nồng độ thuốc sử dụng trạng thái bão hòa, sử dụng điện trường sóng siêu âm, … 2.4.4 Một số phương pháp làm tăng tính tan tính thấm meloxicam Độ tan meloxicam tăng cường cách sử dụng số dung môi, hỗn hợp dung môi Meloxicam tan nước số dung môi phân cực khác Tuy nhiên, dùng hỗn hợp dung mơi với tỷ lệ thích hợp làm gia tăng độ tan meloxicam Chẳng hạn, độ tan meloxicam nước, glycerol 0,012 mg/ml, 0,138 mg/ml độ tan meloxicam hỗn 18 hợp glycerol : ethanol tỉ lệ 40 : 60 0,484 mg/ml; đặc biệt dùng hỗn hợp dung môi ethanol : PEG 400 tỉ lệ 10 : 90 giúp làm tăng độ tan meloxicam lên đến 4,023 mg/ml (Seedher N., Bhatia S., 2003), Độ hòa tan meloxicam tăng cường cách tạo hệ phân tán rắn với β-cyclodextrin với diện polyme thân nước K30, HPMC (K4M), HPMC (Methocel, IH) Kết cho thấy, diện lượng nhỏ polymer thân nước làm tăng số bền biểu kiến phức qua làm tăng ý nghĩa độ tan meloxicam Trong đó, hệ phân tán rắn gồm thành phần meloxicam, β-cyclodextrin 0,12 % HPMC (Methocel, IH) làm tăng độ tan meloxicam nhiều (0.09 mg/ml) (Awasthi S S., Kumar T G., Manisha P., Preeti Y and Kumar S S., 2011), Tăng cường tính thấm invitro meloxicam cách dùng gel gồm 0,3 % hydroxypopyl cellulose, hệ dung môi propylen glycol : ethanol : nước (1 : : 1) kết hợp số chất tăng thấm DMSO, tween 20, acid oleic, menthol tỉ lệ khác Kết thử nghiệm tính thấm in vitro cho thấy gia tăng tính thấm meloxicam cao sử dụng gel kết hợp với menthol nồng độ % Đối với chất tăng thấm lại, DMSO tween 20 khơng cải thiện tính thấm meloxicam gel chọn; acid oleic cho tác dụng tăng tính thấm meloxicam cao nồng độ %, giảm tác dụng tăng nồng độ sử dụng lên % (Jantharaprapap R and Stagni G., 2007) 2.5 MỘT SỐ CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN TỚI MELOXICAM VÀ DẠNG THUỐC DÙNG QUA DA * Ruiz Martinez ctv (2007) nghiên cứu tính lưu biến khả giải phóng gel meloxicam 0,3% (dạng muối natri), nhằm tìm cơng thức có cảm quan tính chất phù hợp với dạng thuốc dùng chỗ, đồng thời, giải phóng nhanh Tác giả so sánh mức độ giải phóng meloxicam từ gel carbopol thân nước lipogel (thân dầu) có sử dụng dầu liu chất diện hoạt: lipogel dùng PEG – olivat lipogel sử dụng sorbitan olivat (M A Ruiz Martinez et al., 2007) Lipogel tạo cách phối hợp 5% chất diện hoạt 3% EC pha dầu, sau đun nóng tới 100oC điều kiện khuấy với tốc độ không đổi Khi hỗn hợp đồng nhất, ngừng đun nóng, tiếp tục khuấy tới nguội đến nhiệt độ phòng Để yên 48 Thêm meloxicam để tạo gel dạng hỗn dịch Hydrogel bào chế cách phối hợp carbopol với dung dịch meloxicam (10% PG), điều chỉnh pH tới TEA Kết cho thấy lipogel khoảng 100 lần, gel carbopol có độ nhớt gấp tới 1000 lần Mức độ giải phóng meloxicam sau lipogel 1, gel carbopol 38,72 2,74%; 43,49 19 3,51% 14,18 4,15% Theo tác giả, lực tá dược dược chất yếu tố hạn chế giải phóng qua da Bản chất thân dầu lipogel khiến lực với dược chất hơn, tạo điều kiện thuận lợi cho giải phóng dạng muối tan nước meloxicam * El – Megrab ctv (2006) nghiên cứu xây dựng công thức cho loại gel meloxicam bao gồm hydrogel, gel hydroalcoholic, gel vi nhũ tương lipogel Các công thức đánh giá so sánh tác dụng chống viêm với gel piroxicam thị trường Nghiên cứu sử dụng màng cellophane da thỏ, mơi trường đệm photphat Sorensen’s 7,4 có chứa 1% natri lauryl sulfat (NaLS) Phân tích đo quang 362 nm với meloxicam 358 nm với piroxicam (El-Megrab et al., 2006) Thực nghiệm cho thấy tính thấm gel vi nhũ tương ethyl oleat (EO) đạt mức độ tốt Lượng dược chất thấm qua da sau 616,2; 295,15; 141,5 235,2 µg/cm2 với gel vi nhũ tương EO, lipogel EO, gel carbopol gel hydroalcoholic carbopol Kết giải thích tác dụng phối hợp pha dầu pha nước gel vi nhũ tương Phần thân dầu tương tác với lớp sừng theo nhiều cách Thuốc hòa tan pha dầu trực tiếp phân bố vào phần lipid lớp sừng túi dầu tự xen vào chuỗi lipid lớp sừng, làm ổn định lớp cấu trúc kép Do làm tăng tính thấm thuốc qua lipid Nói cách khác phần thân nước gel có khả hydrat hóa lớp sừng mức độ lớn hơn, làm tăng thể tích lớp lipid kép, kết phá vỡ cấu trúc lớp sừng Sự hydrat hóa protein gắn đồng hóa trị với tế bào sừng phồng protein gian bào làm xáo trộn lớp lipid kép Do meloxicam thấm qua đường lipid lớp sừng dễ dàng Các nhà nghiên cứu khám phá ảnh hưởng loại dầu đến giải phóng tính thấm meloxicam khỏi gel vi nhũ tương lipogel Lượng meloxicam thấm qua màng gel sử dụng EO acid oleic (OA) 616,1; 295,1 µg/cm2 260,5 248,8 µg/cm2 Có thể giải thích độ tan meloxicam OA thấp EO nên dùng OA có độ nhớt cao hơn, làm mức độ giải phóng tính thấm giảm Tính thấm mức độ giải phóng gel hydroalcoholic cao so sánh với hydrogel sử dụng carbopol Điều nguyên nhân: (1) ethanol làm tăng thấm thuốc qua da cách công vào cấu trúc bảo vệ da làm tăng độ tan trình phân bố thuốc vào lớp sừng; (2) ethanol làm giảm độ nhớt gel carbopol, dẫn đến khả giải phóng tính thấm dược chất cải thiện Nghiên cứu ảnh hưởng nồng độ cho thấy, nồng độ thuốc cao lượng chất thấm qua da sau lớn Đánh giá tính thấm tác dụng chống viêm so với gel Felden (0,5% piroxicam) kết luận gel vi nhũ tương EO (1% 20 meloxicam) cho hiệu tốt nhất, ức chế viêm 42,37% sau giờ, tương đương viên meloxicam dạng uống * Chang ctv (2007) nghiên cứu gel meloxicam (dạng muối natri) với mục đích tìm cơng thức tối ưu, đạt tốc độ thấm thích hợp khoảng thời gian ngắn Các tác giả sử dụng phương pháp mặt đáp với phương trình đa thức hệ thống thần kinh nhân tạo Biến đầu vào gồm dung môi: ethanol (x1, 10 – 40%), PG (x2, -25%) chất tăng tính thấm: methol (x3, – 5%), azon (x4, – 5%) Biến đầu tốc độ thấm (µg/cm2.h) Các mẫu gel bào chế cách: hịa tan dược chất chất làm tăng tính thấm hỗn hợp đệm phosphate 7.4 chứa ethanol PG Thêm HPC vào dung dịch trên, để qua đêm Tất trộn kỹ bảo quản Đánh giá tính thấm in vitro sử dụng phương pháp khuếch tán qua màng: dùng da chuột xử lý; môi trường đệm phosphate 7,4 chứa ethanol PG; nhiệt độ 37 0,5oC; diện tích màng khuếch tán 3,46 cm2 Định lượng dược chất giải phóng HPLC Đánh giá mức độ hấp thu in vivo dùng chuột lang, chia làm nhóm, nhóm tiêm truyền tĩnh mạch dung dịch natri meloxicam (20 mg/kg) nhóm bội gel (1,5 ml) da bụng cạo lông; 0,3 ml mẫu rút từ tĩnh mạch cảnh sau khoảng thời gian xác định phân tích HPLC (J.S Chang et al., 2007) Theo kết thực nghiệm, tốc độ thấm giao động từ 34,6 µg/cm2.h đến 442,0 µg/cm2.h Thứ tự xếp gái trị hệ số phương trình hồi quy x3>x4>x1>x2, chứng tỏ menthol có ảnh hưởng lớn lên tính thấm natri meloxicam, sau azon, ethanol PG Việc kết hợp ethanol/methanol, ethanol/azon cho thấy hiệu tăng tính thấm đáng kể Nghiên cứu in vivo cho thấy, dùng dạng gel, nồng độ thuốc huyết tương định lượng sau giờ, sau tăng lên nhanh chóng đạt cân 46,64 27,87 µg/ml vào khoảng 12 Sinh khả dụng theo đường dùng qua da 50,1% chứng tỏ khả hấp thu dạng gel có nhiều triển vọng * Trước đó, Chang ctv (2006) nghiên cứu ảnh hưởng chất tăng tính thấm qua da chuột gel meloxicam 3% Gel bào chế cách phân tán HPC hỗn hợp nước PG, sau trộn với dung dịch meloxicam chất thấm ethanol Biến độc lập azon (x1, – 12%), NaLS (x2, – 12%) menthol (x3, – 6%) Biến phụ thuộc EF (hiệu chất làm tăng tính thấm), RQ48h (lượng chất giải phóng sau 48 giờ) LT (thời gian tiềm tàng) Thí nghiệm tiến hành 37 0,5oC môi trường đệm phosphate 7,4 chứa ethanol PG Phân tích HPLC (Chang et al., 2006) Kết cho thấy azon có ảnh hưởng tốt đến tính thấm meloxicam, sau NaLS menthol Nồng độ tối ưu azon để đạt tốc độ thấm cao thời gian 21 tiềm tàng ngắn 6% Đối với NaLS, nồng độ tăng, hệ số thấm tổng lượng chất thu sau 48 tăng thời gian lưu lượng giảm nghiên cứu chứng tỏ menthol có tác dụng rút ngắn thời gian lưu Ngoài ra, tác giả cịn đề xuất diện tích tối thiểu áp dụng điều trị gel meloxicam 16 cm2 để trì nồng độ điều trị máu * Trong nghiên cứu khác (2007) ảnh hưởng hỗn hợp dung mơi terpen tới tính thấm qua da meloxicam, J-S Chang ctv có đánh giá độ tan meloxicam 12502,06 135,91 µg/ml với tỉ lệ đệm/ethanol 50/50 Các terpen khảo sát nồng độ 5% Kết tốc độ thấm tăng từ 70 đến 593 lần thời gian tiềm tàng giảm từ 7,92 xuống 0,17 Thứ tự làm tăng tốc độ thấm meloxicam methol > thymol > menthol > cineol > limonen > carvon Terpen có chứa nhóm hydroxyl menthol thymol chứng minh có tác dụng ion meloxicam hỗn hợp dung môi Kết phù hợp với nghiên cứu trước cho biết chất chứa nhóm chức có khả liên kết hydro có tác dụng nâng cao vận chuyển qua da dược chất thân nước Cơ chế terpen cho tăng phân bố thuốc vào lớp sừng, chọn lọc lipid xáo trộn hàng rào bảo vệ vi mô da Tác dụng làm giảm thời gian tiềm tàng xếp sau : limonen > menthol > thymol > menthon > cineol Khi tăng nồng độ meloxicam (menthol 5%), tốc độ thấm tăng từ 12 – 129 µg/cm2.h thời gian tiềm tàng giảm từ 0,70 xuống 0,44 Khi giảm nồng độ methol (meloxicam 1%), tốc độ thấm cao nồng độ 3% (142,85 6,45 µg/cm2.h), thời gian tiềm tàng tăng lên nhiều, tới 10 lần Nghiên cứu in vivo chuột lang cho thấy dùng menthol, nồng độ thuốc máu tăng cao 10h đầu trì định Giá trị Cmax tăng lên không đáng kể AUC48h tăng lên khoảng 1,7 lần so với mẫu chứng, đạt 4130,2 379,9 mg.h/L (Jui - Sheng Chang et al., 2007) * R Jantharaprapap G Stagni (2007) nghiên cứu tác dụng chất làm tăng tính thấm với gel meloxicam 0,3% Cốt tạo gel HPC Thử giải phóng in vitro mơ hình khuếch tán Franz 48 32oC, mơi trường đệm phosphate 7,4 Các thí nghiệm làm da tử thi màng cellulose acetat bão hòa IPM Phân tích mẫu HPLC Các chất làm tăng tính thấm bao gồm: acid oleic (0,4 ; 5%), Tween 20 (1 ; 5%), l – menthol (1 ; 2,5 5%) DMSO (1 ; 10%) Đánh giá qua thông số: tốc độ thấm Jss (µg/cm2.h), hệ số thấm kp (cm/h), thời gian tiềm tàng (h) Kết giải phóng qua màng cellulose acetat cho thấy, nồng độ Tweeen acid oleic tăng, tốc độ thấm giảm, DMSO l – menthol không ảnh hưởng Kết nghiên cứu in vitro da người lại cho thấy DMSO Tween 20 ảnh hưởng khơng đáng kể tới tính thấm qua da meloxicam l – menthol acid oleic có 22 làm tăng tính thấm Nồng độ acid oleic tăng tới 1% tốc độ thấm kp tăng 6,09 lần so với mẫu chứng, sau giảm xuống 4,92 lần 5% Theo tác giả, nồng độ acid oleic cao cản trở phân bố thuốc vào lớp sừng Với l – menthol, tác dụng tăng tính thấm cao tỉ lệ thuận với nồng độ ; 5% l – menthol, tốc độ thấm đạt 2,43 0,47 µg/cm2.h, tăng 27,5 lần Cơ chế làm tăng khả khuếch tán dược chất l – menthol liên quan tới thâm nhập khả phá vỡ phân lipid gian bào (R Jantharaprapap and G Stagni, 2007) * M Bianchi A E Panerai (2002) đánh giá tác dụng giảm đau, chống viêm chuột NSAID có cấu trúc tương tự lornoxicam (ức chế không chọn lọc COX – COX – 2), piroxicam (ức chế COX – nhiều hơn) meloxicam (ức chế COX – chọn lọc hơn) Phương pháp sử dụng đánh giá mức độ làm giảm ngưỡng đau nhiệt chuột sau tiêm dung dịch 10% formaldehyd vào đuôi Thuốc tiêm vào da bụng với liều ED50 tác dụng chống viêm Tại liều (1,3 mg/kg ; 1,0 mg/kg 5,8 mg/kg, ứng với lornoxicam, piroxicam, meloxicam) cho tác dụng chống viêm giống nhau, không làm thay đổi ngưỡng đau với nhiệt giảm đáng kể cảm giác đau Tuy nhiên, lornoxicam có hiệu ngăn chặn cảm giác đau tốt Kết nhà nghiên cứu khả chống viêm giảm đau NSAID bền vững chẹn COX -1 COX – (Mauro Bianchi and Alberto E Panerai, 2002), * Trong nghiên cứu tác dụng giảm đau chống viêm, Gupta ctv (2002) so sánh thông số dược động học gel piroxicam 0,5% gel diclofenac 1% Đánh giá tác dụng chống viêm sử dụng mơ hình gây phù chân chuột carrageenan tá dược Freund Tác dụng giảm đau đánh giá qua mơ hình gây đau acid acetic formalin (Gupta et al., 2002) Kết cho thấy, gel meloxicam có tác dụng chống viêm mạnh nhất, sau diclofenac piroxicam Tác dụng giảm đau meloxicam có hiệu tốt sau gây đau formalin pha II (20 – 30 phút sau tiêm formalin) gel piroxicam diclofenac thử nghiệm với acid acetic formalin pha I (sau tiêm formalin phút) Nghiên cứu dược động học cho thấy, sau dùng 500 µg gel meloxicam, đỉnh nồng độ dược chất huyết tương 48,48 6,57 µg/ml Diện tích đường cong đo đàu 114,18 4,23 µg/ml vơ cực 194,13 3,78 µg/ml Kết dạng thuốc chỗ meloxicam dùng thay gel diclofenac piroxicam điều trị dị ứng kết hợp giảm đau với tác dụng phụ toàn thân 23 2.6 TỔNG QUAN PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI KHẢ KIẾN (UV – VIS) (Hồ Viết Quý, 1998), (Nguyễn Lầu Hai, 2014), (Võ Thị Bạch Huệ Vĩnh Định, 2013) 2.6.1 Cấu tạo máy quang phổ Hình 2.8 Sơ đồ cấu tạo máy quang phổ UV – Vis Những phận máy: Gương Đèn dây tóc wonfram (tungsten) Đèn Deuteri (D2) Bộ kính lọc Bộ phận tạo ánh sáng đơn sắc Bộ tách tia Cuvet mẫu trắng Cuvet mẫu thử Bộ phận xử lý liệu 10 Bộ phận tiếp nhận chuyển đổi photon thành điện tích 11 Bộ phận xuất liệu 2.6.2 Nguyên tắc hoạt động máy UV – Vis Để phát xạ tử ngoại khả kiến, người ta dùng đèn phát ánh sáng đến phận tạo đơn sắc, thường dung lăng kính thạch anh hay cách tử, có nhiệm vụ tách riêng dãy song hẹp (đơn sắc) Bộ phận chia chùm sáng hướng chùm tia đơn sắc liên tục tới cuvet đựng dung dịch mẫu tới cuvet đựng dung môi Bộ phận đầu dò (detector) so sánh cường độ chùm ánh sáng qua dung dịch (I) qua dung mơi (Io) Tín hiệu quang chuyển thành tín hiệu điện Sau 24 phóng đại, tín hiệu chuyển qua phận ghi để vẽ đường cong phụ thuộc log (I/Io) vào bước sóng Nhờ sử dụng máy tính, tự ghi ghi cho ta số liệu cần thiết giá trị λmax với giá trị độ hấp thu A Dung môi dùng để đo UV – Vis phải không hấp thụ vùng cần đo cần tinh chế cách cẩn thận, lượng nhỏ tạp chất làm sai lệch kết nghiên cứu 2.6.3 Ưu điểm phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến - Phương pháp có độ nhạy cao, cho phép xác định nồng độ khoảng 10-2 đến 10-6 mol/l (1-10%) - Phân tích thuận tiện: Khơng địi hỏi thiết bị, hóa chất đắt tiền, phân tích nhiều đối tượng mẫu khác - Dễ tự động hóa: Tất thao tác từ đưa mẫu phân tích vào, đưa hóa chất cần thiết, vẽ phổ, xử lí phổ, xử lý kết quả, xử lý thống kê thực tự động hóa máy móc, thiết bị đại Phương pháp thuận lợi cho việc nghiên cứu chế tạo phức, xác định dạng tồn ion trung tâm, ligand nằm phức đơn đa ligand nằm pha nước pha hữu - 2.6.4 Sai số phép đo phổ hấp thu UV – Vis Sai số phép đo quang phổ hấp thu UV – Vis nguyên nhân sau: - - Sự lệch khỏi định luật Beer phụ thuộc mật độ quang A nồng độ C hợp chất hấp thu ánh sáng Dùng nguồn xạ điện từ không đơn sắc, trường hợp quan sát có lệch âm khỏi định luật Beer Nguồn xạ điện tử có cường độ P0 khơng định Điều gây hiệu nguồn khơng ổn định Do cường độ dòng xạ điện tử đơn sắc chiếu qua dung dịch thời điểm khác không Do để cuvet đựng mẫu vị trí khơng vị trí không cố định lúc Tải FULL (74 trang): https://bit.ly/3fQM1u2 đo Dự phòng: fb.com/KhoTaiLieuAZ Sai số chủ quan người thực phép đo phạm phải đo giá trị mật độ quang A hay độ truyền quang T 2.6.5 Các ứng dụng quang phổ UV – Vis - Ứng dụng ngành dược: công tác kiểm nghiệm nói chung kiểm nghiệm thuốc nói riêng, phép đo quang phổ hấp thu tử ngoại – khả kiến (UV – Vis spectrophotometry) có vai trị quan trọng phân tích định tính, thử độ tinh khiết định lượng Phương pháp phổ biến hàng ngày phịng thí nghiệm 25 - Ứng dụng y học: ngày việc sử dụng thông số chất có số dịch thể: máu, nước tiểu, dịch dày, dịch tủy,… để chuẩn đốn tình trạng bệnh lí người phổ biến khơng thể thiếu đối tượng phận hóa phân tích – hóa học lâm sàng Phương pháp phổ quang phù hợp việc xác định hầu hết thông số - Ứng dụng tội phạm học: hóa học phân tích nói chung phương pháp phổ quang nói riêng đóng vai trị quan trọng phạm trù tội phạm học Việc phân tích mẫu tóc, mẫu máu mẫu dược phẩm… cung cấp chứng cớ phạm tội ngoại phạm cho hợp lí Ở độ xác, độ nhạy độ nhanh phương pháp phân tích thích hợp cần lưu ý mức Ngoài ra, phương pháp phân tích áp dụng cịn cần - ý đến tính chất hợp pháp tức phải sử dụng phương pháp thừa nhận có tư cách pháp nhân để kết phân tích đưa đáng coi Tải FULL (74 trang): https://bit.ly/3fQM1u2 chứng Dự phòng: fb.com/KhoTaiLieuAZ Ứng dụng môi trường: việc phát hiện, kiểm sốt loại trừ chất nhiễm mơi trường, cụ thể khơng khí, nước, thực phẩm chất liệu tiếp xúc, việc phân tích có vai trị đặc biệt quan trọng Các phương pháp phân tích ứng dụng cho mơi trường cần có độ nhạy cao nhiều chất nhiễm có hàm lượng bé hay bé gây bệnh tạo mùi, vị khó chịu cho nguồn nước uống Cùng với yêu cầu độ nhạy, phương pháp phân tích dùng mơi trường cịn cần có độ chọn lọc cao, chất nhiễm có mặt môi trường thường tồn với lượng lớn thành phần chủ yếu môi trường nitơ oxy khơng khí, nước nguồn nước… thành phần chứa nhiều tạp chất khác gây cản cung cấp tín hiệu lấn át tín hiệu chất 2.7 cần phân tích Tuy có u cầu cao độ nhạy độ chọn lọc phương pháp ứng dụng cho mơi trường lại khơng có u cầu cao độ xác phạm trù vấn đề quan trọng phát độc tố đối tượng nghiên cứu liều lượng tùy thuộc vào chất cụ thể mà có yêu cầu lượng tối đa cho phép cần cần xác định thật xác đối tượng có hay 10 ppb độc tố Và số ứng dụng khác TỔNG QUAN QUY TRÌNH PHÂN TÍCH (Cục quản lý dược, 2010), (Nguyễn Lầu Hai, 2014) 2.7.1 Các u cầu quy trình phân tích Các u cầu quy trình phân tích bao gồm: 26 - Có tính tiên tiến: thể độ đúng, độ xác tính đặc hiệu - Có tính thực tế: phương pháp thử đưa phải phù hợp với điều kiện thực tế, có tính khả thi cao (phù hợp với trang thiết bị, hóa chất, thuốc thử, trình độ người,…) - Có tính kinh tế: phương pháp thử đưa tốn mà đáp ứng - yêu cầu nêu Có tính an tồn cao: an tồn lao động bảo vệ sức khỏe (hạn chế sử dụng hóa chất độc hại, tránh thao tác kỹ thuật phức tạp, nguy hiểm,…) 2.7.2 Tầm quan trọng việc thẩm định quy trình phân tích - Thẩm định quy trình phân tích q trình tiến hành thiết lập bảng thực nghiệm với thông số đặc trưng phương pháp để chứng minh phương - - pháp đáp ứng u cầu phân tích dự kiến Nói cách khác, việc thẩm định quy trình phân tích u cầu phải chứng minh cách khoa học tiến hành thí nghiệm sai số mắc phải nhỏ chấp nhận Trong tiêu chuẩn phải xây dựng phương pháp phân tích hay gọi quy trình thử nghiệm để giúp cho việc thực kiểm tra chất lượng tiêu chí đề cho tiêu chuẩn Mục tiêu việc thẩm định phương pháp phân tích để chứng tỏ quy trình đáp ứng với yêu cầu dự kiến 2.7.3 Nội dung thẩm định quy trình phân tích Cơ sở cần thiết cho việc thẩm định phương pháp phân tích để định lượng thành phần chủ yếu nguyên liệu làm thuốc, hoạt chất chế phẩm cần dựa vào tiêu chuẩn sau: - Độ đặc hiệu - Tính tuyến tính - Độ xác (độ lặp lại) Độ 2.7.3.1 Độ đặc hiệu Độ đặc hiệu hay tính chọn lọc quy trình phân tích khả cho phép xác định xác đặc hiệu chất cần phân tích mà khơng bị ảnh hưởng có mặt có chất khác (tạp chất, sản phẩm phân hủy) có mẫu thử Tùy theo đối tượng quy trình phân tích mà thực thử nghiệm Nếu quy trình phân tích khơng thể thực phải phối hợp nhiều quy trình phân tích hỗ trợ khác để chứng minh 27 8734326 ... quy trình định lượng meloxicam phương pháp quang phổ UV – Vis? ?? thực với tiêu sau: - Xây dựng quy trình định lượng meloxicam phương pháp quang phổ UV- Vis - Thẩm định phương pháp định lượng meloxicam. .. khoảng 98 % - 102 % nên phương trình định lượng đạt độ Sau trình thực nghiệm, ? ?Nghiên cứu xây dựng thẩm định quy trình định lượng meloxicam phương pháp quang phổ UV – Vis? ?? đạt tiêu độ đặc hiệu, tính... 32 3.3.1 Xây dựng quy trình định lượng meloxicam 33 3.3.2 Thẩm định quy trình định lượng ME gel thành phẩm phương pháp quang phổ UV – Vis 33 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

Ngày đăng: 03/02/2023, 18:08

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w