Nghiên cứu hiệu quả điều trị và dự phòng tái phát nhồi máu não của aspirin kết hợp cilostazol

i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THỊ THANH MAI NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG NHỒI MÁU NÃO CỦA ASPIRIN KẾT HỢP CILOSTAZOL LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Hà Nội – 2022 ii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THỊ THANH MAI NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG NHỒI MÁU NÃO CỦA ASPIRIN KẾT HỢP CILOSTAZOL Chuyên ngành: Thần kinh Mã số: 62720147 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Văn Thông TS Nguyễn Hồng Quân Hà Nội – 2022 iii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án Nguyễn Thị Thanh Mai iv MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm đột quỵ não 1.2 Những đặc điểm giải phẫu sinh lý tuần hoàn não 1.2.1 Những đặc điểm giải phẫu động mạch não 1.2.2 Một số đặc điểm sinh lý tuần hoàn não 1.3 Sinh lý bệnh thiếu máu não cục 1.4 Hẹp xơ vữa động mạch não 1.4.1 Cấu tạo thành động mạch 1.4.2 Xơ vữa động mạch 1.4.3 Các phƣơng pháp chẩn đoán hẹp xơ vữa động mạch não 1.4.4 Tiến triển hẹp động mạch não phim cộng hƣởng từ sọ não 15 1.4.5 Độ dày lớp nội trung mạc mạch cảnh 16 1.5 Điều trị đột quỵ nhồi máu não 17 1.5.1 Những sở mặt lý thuyết cho điều trị đột quỵ não 17 1.5.2 Điều trị tổng hợp, toàn diện 18 1.5.3 Điều trị đặc hiệu 19 1.5.4 Điều trị dự phòng biến chứng 33 1.5.5 Chăm sóc, ni dƣỡng, tập phục hồi chức 35 1.5.6 Điều trị dự phòng cấp II 35 1.6 Một số nghiên cứu điều trị cilostazol 38 1.6.1 Các nghiên cứu điều trị cilostazol dự phòng cấp II 38 v 1.6.2 Các nghiên cứu điều trị giai đoạn cấp 39 1.6.3 Một số nghiên cứu xơ vữa động mạch 41 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 44 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 44 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 44 2.1.3 Cỡ mẫu nghiên cứu 45 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 46 2.2.1 Tiến hành thu nhận bệnh nhân 46 2.2.2 Các tiêu chí đánh giá theo dõi 48 2.2.3 Đánh giá hiệu điều trị, tái phát đột quỵ não, chảy máu tác dụng không mong muốn 50 2.2.4 Đánh giá tình trạng mạch cấp máu cho não 51 2.2.5 Phƣơng tiện nghiên cứu 56 2.2.6 Phƣơng pháp thống kê 58 2.3 Nội dung nghiên cứu 59 2.3.1 Đánh giá hiệu điều trị, dự phòng tái phát nhồi máu não, mức độ an toàn aspirin kết hợp với cilostazol 59 2.3.2 Đánh giá thay đổi độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh hai bên, mức độ hẹp động mạch não trƣớc sau điều trị 59 2.4 Đạo đức nghiên cứu 60 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 61 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ 62 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 62 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 62 3.1.2 Đặc điểm tiền sử .63 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng 64 3.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng 68 vi 3.2 Đánh giá hiệu điều trị, dự phòng tái phát nhồi máu não, mức độ an toàn aspirin kết hợp với cilostazol 74 3.2.1 Cải thiện thang điểm NIHSS 74 3.2.2 Cải thiện thang điểm sức 76 3.2.3 Cải thiện thang điểm mRS 80 3.2.4 Đánh giá tái phát đột quỵ, biến cố chảy máu tác dụng không mong muốn 82 3.3 Đánh giá thay đổi độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh hai bên, mức độ hẹp động mạch não trƣớc sau điều trị 84 3.3.1 Đánh giá thay đổi hẹp, tắc mạch nội sọ 84 3.3.2 Đánh giá thay đổi hẹp, tắc mạch sọ 87 3.3.3 So sánh tiến triển độ dày lớp nội trung mạc mạch cảnh 90 3.4 Đánh giá thay đổi số lipid máu 93 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN .94 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 94 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 94 4.1.2 Đặc điểm tiền sử 95 4.1.3 Đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu 96 4.1.4 Các đặc điểm cận lâm sàng nhóm nghiên cứu 99 4.2 Đánh giá hiệu điều trị dự phòng tái phát nhồi máu não, mức độ an toàn aspirin kết hợp với cilostazol 103 4.2.1 Cải thiện thang điểm NIHSS 103 4.2.2 Cải thiện thang điểm sức 104 4.2.3 Cải thiện mức độ khuyết tật qua thang điểm mRS 105 4.2.4 Đánh giá mức độ an toàn 107 4.2.5 Đánh giá khả dự phòng tái phát đột quỵ 109 4.3 Đánh giá thay đổi độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh hai bên, mức độ hẹp động mạch não trƣớc sau điều trị 111 vii 4.3.1 Đánh giá thay đổi hẹp tắc mạch nội sọ 111 4.3.2 Đánh giá thay đổi hẹp tắc mạch sọ 112 4.3.3 Đánh giá tiến triển độ dày lớp nội trung mạc mạch cảnh 113 4.4 Đánh giá thay đổi số lipid máu 115 KẾT LUẬN .117 KIẾN NGHỊ 119 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: Thang điểm đột quỵ viện sức khỏe quốc gia (NIHSS) PHỤ LỤC 2: Thang điểm Glasgow PHỤ LỤC 3: Bảng phân độ sức PHỤ LỤC 4: Thang điểm Rankin cải biên (mRS) PHỤ LỤC 5: Bệnh án nghiên cứu DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU viii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ (C+A) (Cilostazol+Aspirin) ACA (Anterior cerebral artery) Động mạch não trước ADP Adenosine Diphosphat AHA (American Heart Association) Hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ AMP Adenosine Monophosphat ATP Adenosine Triphosphat BA (Basilar artery) Động mạch thân BN Bệnh nhân CT (Computed tomography) Chụp cắt lớp vi tính 10 CTA (Computed tomography Chụp cắt lớp mạch máu angiography) 11 DSA (Digital subtraction Chụp mạch não số hóa xóa angiography) 12 ĐMC Động mạch cảnh 13 ICA (Internal carotid artery) Động mạch cảnh 14 MCA (Middle cerebral artery) Động mạch não 15 MRI (Magnetic resonance imaging) Chụp cộng hưởng từ 16 MRA TOF (Magnetic resonance Chụp cộng hưởng từ mạch angiography Time of flight) 17 mRS (Modified Rankin Scale) Điểm Rankin cải biên 18 NIHSS (National institutes of health Thang điểm đột quỵ não stroke scale) Viện sức khỏe tai biến mạch não Hoa Kỳ 19 NMN Nh i máu não 20 PCA (Posterior cerebral artery) Động mạch não sau ix 21 PET/CT (Positron emission Chụp cắt lớp phát xạ positron tomography/Computed tomography) 22 RF (Radio frequency) Sóng điện từ 24 SD (Standard deviation) Độ lệch chuẩn 25 TCD (Transcranial Doppler) Siêu âm Doppler xuyên sọ 26 27 28 TIA (Transient ischemic attack) VA (Vertebral artery) VKA (Vitamin k antagonist) Cơn thiếu máu não cục ộ thống qua Động mạch đốt sống Thuốc chống đơng kháng vitamin k 29 WHO (World health organization) Tổ chức y tế giới 30 XVĐM Xơ vữa động mạch x DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi bệnh nhân nghiên cứu 62 Bảng 3.2 Đặc điểm giới bệnh nhân nghiên cứu 62 Bảng 3.3 Đặc điểm tiền sử trước nhập viện 63 Bảng 3.4 Tiền sử điều trị dự phòng 63 Bảng 3.5 Các dấu hiệu lâm sàng nhập viện 64 Bảng 3.6 Các dấu hiệu sinh t n nhập viện 65 Bảng 3.7 Điểm Glasgow nhập viện 65 Bảng 3.8 Điểm NIHSS nhập viện 66 Bảng 3.9 Đặc điểm sức nhập viện 67 Bảng 3.10 Đặc điểm thành phần công thức máu, đông máu .68 Bảng 3.11 Các thành phần lipid máu bệnh nhân 68 Bảng 3.12 Các xét nghiệm đường máu HbA1c 69 Bảng 3.13 Đặc điểm siêu âm Doppler mạch cảnh bên phải vào viện 69 Bảng 3.14 Đặc điểm siêu âm Doppler mạch cảnh trái vào viện 70 Bảng 3.15 Đặc điểm hẹp tắc động mạch phim MRI sọ não vào viện 71 Bảng 3.16 Số lượng mạch hẹp MRI siêu âm Doppler mạch cảnh 73 Bảng 3.17 Cải thiện điểm NIHSS thời điểm vào viện viện 75 Bảng 3.18 Cải thiện điểm NIHSS thời điểm tháng so với thời điểm vào viện .75 Bảng 3.19 Cải thiện sức thời điểm viện so với sức thời điểm vào viện .78 Bảng 3.20 Cải thiện sức vào viện sau tháng 79 Bảng 3.21 So sánh điểm mRS thời điểm tháng viện .81 Bảng 3.22 Tỷ lệ tái phát đột quỵ, chảy máu tác dụng không mong muốn 82 Bảng 3.23 Đánh giá thay đổi mức độ hẹp, tắc mạch nội sọ phim MRI.85 142 PHỤ LỤC 5: Bệnh án nghiên cứu I Số BA: Hành Số lưu: Khoa : Nhóm ệnh nhân Tuổi: Giới: Số điện thoại Ngày ị ệnh : Giờ Ngày tháng năm Ngày vào viện : Giờ Ngày tháng năm Ngày viện (tử vong): Giờ Ngày tháng năm Họ tên BN : Địa : Nghề nghiệp: II Hỏi bệnh Lý vào viện: Quá trình ệnh lý: 3.Tiền sử ản thân: a.Yếu tố nguy cơ/tiền sử ệnh: Tăng huyết áp ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Tiểu đường ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Tăng lipid máu ☐ Có [1] ☐ Không [0] ☐ Không iết [2] Đang hút thuốc ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] B o phì (BMI ≥ 25) ☐ Có [1] ☐ Không [0] ☐ Không iết [2] Bệnh lý mạch vành ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] 143 ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Bệnh lý mạch cảnh, ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Không iết [2] Bệnh ĐM ngoại vi mạch nội sọ Rung nhĩ ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Suy tim ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Suy thận ☐ Có [1] ☐ Không [0] ☐ Không iết [2] đường ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Viêm, lo t tiêu hoá Bệnh mạch máu não: TIAs ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Đột quỵ não ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] mRS ☐ [1] ☐ [0] ☐ > [2] b Điều trị dự phòng Aspirin ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] Liều: ☐ < 75mg/ngày ☐ Không iết [2] ☐ 75mg/ngày 75-200mg/ngày ☐ > 200mg/ngày ☐ Khơng iết Dipyridamole, giải phóng chậm ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] ☐ Có [1] ☐ Không [0] ☐ Không iết [2] Clopidogrel Các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Heparin/ Heparinoid ngăn ngừa hạn chế đột quỵ ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] ☐ 144 Heparin/các Heparinoid dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Thuốc chống đông máu, đƣờng uống ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng iết [2] Statin 12 NSAIDS III Khám bệnh [D1] Toàn thân: Chiều cao: Cân nặng: BMI: Nhiệt độ: Mạch /phút HA mmHg Thở /phút Da niêm mạc (gạch dưới): H ng, Vàng, Xanh nhợt, Tím tái, Ph ngoại vi Hạch ngoại vi: Khơng □ Có □ Nếu có, đâu? Tim mạch: Loạn nhịp tim Khơng □ Có □ Rung nhĩ, loạn nhịp Khơng □ Có □ Suy tim Khơng □ Có □ Nếu có mức độ suy tim: Tiếng thổi động mạch cảnh Khơng □ Có □ Hơ hấp Khó thở Khơng □ Có □ Nếu có, nhịp thở Thở Cheyne-Stoke Khơng □ Có □ Đặt nội khí quản Khơng □ Có □ Tiêu hố Bu n nơn, nơn Khơng □ Có □ Trào ngược dày Khơng □ Có □ /phút 145 Tiết niệu (Gạch có) Đái tự chủ – Bí đái - Đái dầm Mắt Rối loạn vận nhãn Khơng □ Có □ Đ ng tử co Khơng □ Có □ Bao nhiêu? Đ ng tử giãn Khơng □ Có □ Mất thị lực Khơng □ Có □ Thần kinh: ý thức: Glasgow: điểm Liệt nửa người Không □ Có □ Hội chứng tiểu não Khơng □ Có □ Rối loạn cảm giác Khơng □ Có □ Hội chứng màng não Khơng □ Có □ Rối loạn ngơn ngữ Khơng □ Có □ 12 đơi thần kinh dây sọ Khơng □ Có □ Rối loạn TK thực vật Khơng □ Có □ Co giật kiểu động kinh Khơng □ Có □ Mơ tả, có: Mơ tả: Mơ tả: 146 Phim CT, MRI Đặc điểm tổn thƣơng CT/MRI Vùng tổn thƣơng Kích thƣớc ml Thời gian chụp Đặc điểm động mạch nội sọ TOF 3D MRA: Mơ tả: ĐM Tổn thƣơng Có Khơng Mức độ hẹp Nhẹ Vừa Nặng SL Vị trí hẹp Hồn tồn ICA (T) ICA (P) MCA (T) MCA (P) ACA (T) ACA(P) VA (T) VA(P) BA PCA (T) PCA (P) Nhiều 147 Các xét nghiệm khác Chỉ số H ng cầu Hematocrit SGOT SGPT Tiểu cầu Prothrombin time Fibrinogen Điện tim đ Kết Chỉ số Đường máu HbA1c Pro-BNP Cholesterol HDL-C LDL-C Triglyceride Rung nhĩ: có , khơng  Loạn nhịp khác Kết Siêu âm tim Bình thường , Suy tim , Hẹp , Hở  Siêu âm Doppler mạch Mô tả: cảnh: Bên phải: [1] Bình thường , Hẹp 50% , Hẹp 50-69% , Hẹp 70-99% , Tắc hoàn toàn  Độ dày lớp nội trung mạc: 10.Các biện pháp điều trị Bên Trái: [2] Bình thường , Hẹp 50% , Hẹp 50-69% , Hẹp 70-99% , Tắc hoàn toàn  Độ dày lớp nội trung mạc: Can thiệp không đặc hiệu ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] Tiêu sợi huyết đường tĩnh mạch ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] Can thiệp lấy ỏ cục máu đơng ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] Nong mạch/đặt stent, nội sọ ☐ Có [1] ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] ☐ Khơng [0] Nong mạch/đặt stent, ngồi sọ ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] Cắt ỏ nội mạc động mạch cảnh ☐ Có [1] ☐ Không [0] Các can thiệp cụ thể khác ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] Phẫu thuật mở hộp sọ án phần Nội dung can thiệp khác: 148 IV Đánh giá đột quỵ lần thứ (Khi nhập viện) [D1] Glasgow NIHSS Tê nửa người Liệt nửa người Sức tay Sức chân 0 Có  Có  1 Không  Không  4 5 Không  Không  2 3 5 2 V Đánh giá đột quỵ lần thứ hai (Khi viện) [Drv] Lâm sàng Glasgow NIHSS Tê nửa người Có  Liệt nửa người Có  mRS Nếu mRS = 6: Thời gian tử vong: Nguyên nhân tử vong: Sức tay Sức chân 4 Bệnh nhân có gặp phải iến cố ất lợi từ D1 đến xuất viện ☐ Có + Nội dung iến cố ất lợi: ☐ Không ☐ Nguy kịch ☐ Vừa + Mối liên quan với phác đ NC: ☐ Có ☐ Nặng ☐ Nhẹ ☐ Không + Mức độ nặng: Các iến cố ất lợi dự kiến cho nghiên cứu: Xuất huyết, não Viêm phổi Xuất huyết, nội sọ Ngừng tim Xuất huyết, sọ Nhịp tim chậm Xuất huyết, da Nhịp tim nhanh Nh i máu, não Hạ huyết áp Nh i máu, tim Tăng huyết áp Nh i máu phổi Dị ứng Tắc mạch chi Ph mạch thần kinh Phù, não Phản vệ Ph , phổi Hôn mê ☐ Không iết Giảm ý thức Sốt Tiêu chảy Nôn Ớn lạnh Co giật Đau đầu 149 VI Đánh giá đột quỵ lần thứ ba (sau tháng) D180 Lâm sàng Glasgow NIHSS Tê nửa người Có  Liệt nửa người Có  mRS Nếu mRS = 6: Thời gian tử vong: Nguyên nhân tử vong: Sức tay Sức chân Không  Không  2 3 5 4 Đặc điểm cận lâm sàng Chỉ số xét nghiệm: Chỉ số SGOT Cholesterol HDL-C Kết Chỉ số SGPT Triglycerid LDL-C Kết Đặc điểm tổn thƣơng CT/MRI Vùng tổn thƣơng Kích thƣớc Thời gian chụp ml Đặc điểm động mạch nội sọ TOF 3D MRA: Mô tả: ĐM ICA (T) ICA (P) MCA (T) Tổn SL Vị Cải thiện mức độ Mức độ hẹp thƣơng trí hẹp hẹp Có Khơng Nhẹ Vừa Nặng Hồn Nhiều Giảm Khơng Tăng tồn 150 MCA (P) ACA (T) ACA(P) VA (T) VA(P) BA PCA (T) PCA (P) Siêu âm Doppler mạch cảnh Mô tả: Bên phải: [1] Bình thường , Hẹp 50% , Hẹp 50-69% , Hẹp 70-99% , Tắc hoàn toàn  Độ dày lớp nội trung mạc: Bên Trái: [2] Bình thường , Hẹp 50% , Hẹp 50-69% , Hẹp 70-99% , Tắc hoàn toàn  Độ dày lớp nội trung mạc: Bệnh nhân có gặp phải iến cố ất lợi từ Drv đến D180 ☐ Có + Nội dung iến cố ất lợi: ☐ Không ☐ Nguy kịch ☐ Vừa + Mối liên quan với phác đ NC: ☐ Có ☐ Nặng ☐ Nhẹ ☐ Khơng + Mức độ nặng: ☐ Không iết Tái phát đột quỵ Trong vịng tháng qua ệnh nhân có xuất tái phát đột quỵ phải nhập viện: ☐ Có ☐ Không 151 Thể đột quỵ: ☐ Nh i máu não ☐ Chảy máu não ☐ Nh i máu não chảy máu VII Tuân thủ điều trị/dừng điều trị + Điều trị ằng Cilostazol 100mg/2lần/ngày: ☐ Có [1] ☐ Khơng [0] Thời gian đầu sử dụng thuốc: ☐ Trước 72 từ khởi phát Tổng thời gian: + Điều trị ằng Aspirin 100mg: ☐ Có [1] ☐ Sau 72 kể từ khởi phát ngày ☐ Không [0] Thời gian đầu sử dụng thuốc: ☐ Trước 72 từ khởi phát ☐ Sau 72 kể từ khởi phát Tổng thời gian: + Bệnh nhân có hồn thành thời gian điều trị hay khơng: □ Có + Lý ngưng dừng thuốc: ngày □ Không 152 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT Họ tên BN Tuổi Giới Ngày vào Ngày Số BA Đặng Văn L 59 Nam 13.08.2015 18.08.2015 916 Đặng Văn H 79 Nam 28.08.2015 15.09.2015 1020 Trần Đại N 65 Nam 01.10.2015 13.10.2015 1197 Lê Thị Lệ M 66 Nữ 07.10.2015 31.10.2015 1233 Nguyễn Thị H 59 Nữ 14.10.2015 20.11.2015 1267 Nguyễn Thị C 67 Nữ 23.10.2015 14.11.2015 1312 Chử Kiên C 76 Nam 28.10.2015 3.11.2015 1329 Nguyễn Thị Đ 60 Nữ 22.11.2015 25.12.2015 1453 Đoàn Thị Y 63 Nữ 19.12.2015 26.12.2015 1582 10 Nguyễn Thị N 66 Nữ 22.12.2015 07.01.2016 1594 11 Phan Danh P 80 Nam 04.01.2016 13.11.2016 17 12 Nguyễn Thị L 56 Nữ 18.01.2016 29.01.2016 94 13 Nguyễn Thị Minh C 66 Nữ 26.01.2016 02.02.2016 124 14 Nguyễn Văn D 69 Nam 29.01.2016 07.02.2016 138 15 Bùi Quang Nh 67 Nam 12.04.2016 22.04.2016 468 16 V Đức N 67 Nam 14.04.2016 21.04.2016 475 17 Cao Thị M 69 Nữ 22.04.2016 16.05.2016 507 18 Đỗ Thiện C 69 Nam 02.05.2016 10.05.2016 559 19 B i Thị L 62 Nữ 10.06.2016 16.06.2016 758 20 Khổng Thị T 70 Nữ 15.06.2016 20.06.2016 781 153 STT Họ tên BN Tuổi Giới Ngày vào Ngày Số BA 21 B i Trọng V 54 Nam 22.06.2016 14.07.2016 820 22 Đỗ Thị Minh T 74 Nữ 25.06.2016 04.07.2016 841 23 Đào Thanh T 59 Nam 25.07.2016 28.07.2016 1007 24 Đào H ng T 68 Nam 31.7.2016 01.09.2016 1034 25 Nguyễn Văn T 57 Nam 02.08.2016 10.08.2016 1048 26 Đặng Thị T 70 Nữ 29.08.2016 09.09.2016 1184 27 Hồng Cơng Đ 52 Nam 29.8.2016 23.09.2016 1187 28 Trần Hữu H 62 Nam 05.09.2016 23.09.2016 1229 29 Trần Văn T 52 Nam 28.09.2016 12.10.2016 1356 30 Phạm Thị N 79 Nữ 03.10.2016 21.10.2016 1379 31 Trương Thị T 61 Nữ 20.10.2016 28.10.2016 1474 32 Lê Thị K 78 Nữ 09.11.2016 18.11.2016 1566 33 Trịnh Đức V 70 Nữ 28.01.2017 24.02.2017 138 34 Phạm Văn S 77 Nam 24.04.2017 05.05.2017 77 35 Hán Trung C 79 Nam 25.04.2017 26.05.2017 682 36 B i Văn T 55 Nam 07.05.2017 15.05.2017 751 37 Nguyễn Thị L 71 Nữ 16.05.2017 26.05.2017 818 38 Trần Ban T 62 Nam 18.05.2017 24.05.2017 830 39 Hà Thanh M 74 Nam 19.05.2017 01.06.2017 836 40 Lê Văn C 71 Nam 01.06.2017 08.06.2017 913 41 Đỗ Thị Thu H 63 Nữ 08.06.2017 29.06.2017 954 154 STT Họ tên BN Tuổi Giới Ngày vào Ngày Số BA 42 Hà Thị H 79 Nữ 13.06.2017 19.06.2017 992 43 Trần Thị P 77 Nữ 26.07.2017 02.08.2017 1285 44 Nguyễn Thị T 80 Nữ 29.07.2017 10.08.2017 1303 45 Lê Thị Thanh T 41 Nữ 30.07.2017 18.08.2017 1312 46 Chu Văn T 63 Nam 09.08.2017 15.08.2017 1396 47 Hà Tiến Đ 70 Nam 14.08.2017 21.08.2017 1451 48 B i Văn T 67 Nam 26.08.2017 30.08.2017 1551 49 Đỗ Văn K 54 Nam 24.09.2017 28.09.2017 1748 50 Đinh Thị N 62 Nữ 25.09.2017 02.10.2017 1756 51 Chu Thắng K 70 Nam 05.10.2017 20.10.2017 1838 52 Hà Tiến D 62 Nam 13.10.2017 23.10.2017 1890 53 V Xuân M 75 Nam 28.10.2017 23.11.2017 2013 54 B i Văn T 62 Nam 8.11.2017 22.11.2017 2087 55 Nguyễn Văn Đ 64 Nam 14.10.2017 15.12.2017 2123 56 Lê Thị H 69 Nữ 25.11.2017 08.12.2017 2198 57 Đặng Thanh B 51 Nam 5.12.2017 22.12.2017 2253 58 Lã Thị V 58 Nữ 8.12.2017 19.12.2017 2274 59 Lương Ngọc S 75 Nam 9.12.2017 15.12.2017 2286 60 Đinh Văn Đ 69 Nam 18.12.2017 08.01.2018 2339 61 Đỗ Thị T 74 Nữ 23.12.2017 29.12.2017 2372 62 Dương Quốc Ng 72 Nam 18.12.2017 21.12.2017 2335 155 STT Họ tên BN Tuổi Giới Ngày vào Ngày Số BA 63 Đinh Thị H 48 Nữ 29.12.2017 02.01.2018 2406 64 Đặng Thị H 67 Nữ 30.12.2017 19.01.2018 2408 65 Hà Thị B 77 Nữ 31.12.2017 03.01.2018 2414 66 Hoàng Xuân T 63 Nam 05.01.2018 14.01.2018 25 67 Hà Thị B 71 Nữ 15.01.2018 22.01.2018 92 68 Trần Văn Ch 78 Nam 18.01.2018 26.01.2018 125 69 Lại Xuân Ng 75 Nam 22.01.2018 26.01.2018 145 70 Lê Thị Th 63 Nữ 28.01.2018 02.02.2018 197 71 Đặng Công H 71 Nam 29.01.2018 12.02.2018 202 72 Đỗ Văn T 70 Nam 29.01.2018 05.02.2018 203 73 Hoàng Văn K 61 Nam 08.02.2018 12.02.2018 282 74 Triệu Thị D 69 Nữ 14.02.2018 20.02.2018 331 75 Lê Đào L 76 Nam 14.02.2018 09.03.2018 333 76 Phan Thị N 58 Nữ 18.02.2018 05.03.2018 349 77 Nguyễn Công L 61 Nam 18.02.2018 07.03.2018 352 78 Đỗ Thị B 79 Nữ 01.03.2018 07.03.2018 426 79 Đường Thị C 74 Nữ 04.03.2018 16.03.2018 437 80 Nguyễn Thị Việt C 72 Nữ 10.03.2018 23.03.2018 481 81 Lê Thị P 49 Nữ 18.03.2018 26.03.2018 542 82 Nguyễn Hữu N 62 Nam 04.04.2018 26.04.2018 648 83 Đinh Văn Đ 69 Nam 22.04.2018 02.05.2018 769 156 STT Họ tên BN Tuổi Giới Ngày vào Ngày Số BA 84 Nguyễn Văn P 55 Nam 23.04.2018 03.05.2018 777 85 Nguyễn Đình T 63 Nam 28.04.2018 07.05.2018 812 86 Trần Quang L 73 Nam 01.05.2018 08.05.2018 826 87 Khổng Thị H 61 Nữ 09.05.2018 01.06.2018 884 88 Nguyễn Thị X 59 Nữ 13.05.2018 21.05.2018 900 89 Đặng Văn S 64 Nam 18.5.2018 14.06.2018 949 90 Đoàn Vĩnh P 56 Nam 19.5.2018 27.06.2018 957 91 Hoàng Văn T 78 Nam 23.5.2018 28.05.2018 982 92 Nguyễn Ngọc Đ 66 Nam 29.05.2018 14.06.2018 1021 93 Lê Hữu L 66 Nam 31.5.2018 15.06.2018 1032 94 Nguyễn Khoa L 74 Nam 20.06.2018 30.06.2018 1170 95 Nguyễn Văn D 67 Nam 14.07.2018 17.08.2018 1346 96 Triệu Như P 55 Nam 23.07.2018 23.08.2018 1422 97 Hà Thị H 64 Nữ 26.07.2018 30.07.2018 1443 98 Vi Văn Q 56 Nam 30.07.2018 02.08.2018 1467 99 Lê Quang H 78 Nam 31.07.2018 07.08.2018 1475 100 Nguyễn Văn H 74 Nam 13.08.2018 22.08.2018 1594 101 Phan Văn I 75 Nam 16.08.2018 24.08.2018 1632 102 Nguyễn Xuân C 64 Nam 25.08.2018 19.09.2018 1703 ...ii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THỊ THANH MAI NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ DỰ PHÒNG NHỒI MÁU NÃO CỦA ASPIRIN KẾT HỢP CILOSTAZOL Chuyên... lâm sàng nhóm nghiên cứu 96 4.1.4 Các đặc điểm cận lâm sàng nhóm nghiên cứu 99 4.2 Đánh giá hiệu điều trị dự phòng tái phát nhồi máu não, mức độ an toàn aspirin kết hợp với cilostazol ... số nghiên cứu điều trị cilostazol 38 1.6.1 Các nghiên cứu điều trị cilostazol dự phòng cấp II 38 v 1.6.2 Các nghiên cứu điều trị giai đoạn cấp 39 1.6.3 Một số nghiên cứu xơ vữa động