Khảo sát và đề xuất danh mục tương tác thuốc cần chú ý trong thực hành lâm sàng tại bệnh viện đa khoa đồng nai báo cáo nghiên cứu khoa học

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI KHẢO SÁT VÀ ĐỀ XUẤT DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG NAI ĐỒNG NAI, THÁNG 072.

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI: KHẢO SÁT VÀ ĐỀ XUẤT DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG NAI ĐỒNG NAI, THÁNG 07/2020 TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI: KHẢO SÁT VÀ ĐỀ XUẤT DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG NAI ĐỒNG NAI, THÁNG 07/2020 i LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn tốt nghiệp nhận nhiều hỗ trợ từ q thầy cơ, gia đình bạn bè Lời nói đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến: DS – Trưởng khoa Dược DS – Dược sĩ Bệnh viện Đa khoa Đồng Nai quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện cho thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám đốc Bệnh viện Đa khoa Đồng Nai chấp thuận cho thực nghiên cứu bệnh viện Tôi xin gửi lời cảm ơn đến toàn thể thầy cô giáo Trường Đại học Lạc Hồng khoa Dược nói riêng, người người thầy nhiệt huyết, u nghề, tận tâm với sinh viên Đặc biệt, xin chân thành cảm ơn đến ThS – môn Dược lâm sàng – Trường Đại học Lạc Hồng, người thầy người cô định hướng, giành nhiều thời gian giúp đỡ cho nhận xét q báu suốt q trình tơi thực khóa luận Và cuối cùng, xin cảm ơn gia đình tơi, bạn bè tơi, người ln bên chỗ dựa vững cho sống Tôi xin chân thành cảm ơn! ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BNF CSDL British National Formulary 81 Cơ sở liệu DIF Drug Interaction Facts 2010 MM Micromedex 2.0 DRUG-REAX® System NSAID Thuốc chống viêm khơng steroid SDI Stockley’s Drug Intetactions Pocket Companion 2010 STT Số thứ tự TIM Thésaurus des interactions médicamenteuses iii DANH MỤC CÁC BẢNG Danh mục bảng Bảng 1.1 Một số sở liệu tra cứu tương tác thuốc Bảng 1.2 Phân loại mức độ nặng Drug Interaction Facts 2010(DIF) Bảng Bảng phân loại mức độ nặng tương tác Trang 10 11 12 Micromedex 2.0 DRUG-REAX® System(MM) Bảng 1.4 Bảng phân loại mức độ y văn ghi nhận MM 13 Bảng 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 24 Bảng 3.2 Số lượng thuốc sử dụng đơn điều trị ngoại trú 25 Bảng 3.3 Các bệnh/bệnh lý thường gặp mẫu nghiên cứu 26 Bảng 3.4 Tỉ lệ đơn có tương tác xảy số lượng cặp xảy tương tác thuốc đơn Bảng 3.5 Tỉ lệ mức độ tương tác qua khảo sát đơn thuốc ngoại trú Bảng 3.6 Danh mục cặp tương tác bất lợi cần ý dựa vào đơn ngoại trú 28 29 30 Bảng 3.7 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc 31 Bảng 3.8 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc nghiêm trọng 32 iv DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Danh mục hình vẽ, đồ thị Trang Hình 2.1 Sơ đồ tóm tắt quy trình thu thâp liệu mẫu nghiên cứu 21 Hình 3.1 Kết khảo sát đơn ngoại trú 27 v MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN I DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT .II DANH MỤC CÁC BẢNG III DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ IV MỤC LỤC V ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tương tác thuốc .3 1.1.1 Định nghĩa tương tác thuốc 1.1.2 Phân loại tương tác thuốc 1.1.2.1 Tương tác dược động học 1.1.2.2 Tương tác dược lực học 1.1.3 Dịch tễ học tương tác thuốc 1.1.4 Hậu tương tác thuốc 1.1.5 Yếu tố nguy gây tương tác thuốc 1.1.6 Ý nghĩa lâm sàng tương tác thuốc 1.2 Kiểm soát tương tác thuốc thực hành lâm sàng 1.2.1 Các sở liệu tra cứu tương tác thuốc 1.2.1.1 Bristish national formulary [30] 10 1.2.1.2 Drug interaction facts [41] 11 1.2.1.3 Micromedex 2.0 drug-reax® system [54] .12 1.2.1.4 Stockley’s drug interaction pocket companion 2010 [40] 14 1.2.1.5 Thésaurus des interactions médicamenteuses [52] .14 1.2.2 Phần mềm hỗ trợ kê đơn cho bác sĩ 16 1.2.3 Bảng cảnh báo tương tác nghiêm trọng 17 1.2.4 Một số khuyến cáo chung để kiểm soát tương tác thuốc 17 1.3 Giới thiệu bệnh viện đa khoa đồng nai 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 20 vi 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu .20 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 20 2.2.2 Cách thu thập thông tin 20 2.2.3 Cỡ mẫu .22 2.3 Chỉ tiêu đánh giá 22 2.3.1 Mục tiêu 1: khảo sát tình hình tương tác đơn thuốc điều trị ngoại trú bệnh viện đa khoa đồng nai 22 2.3.2 Mục tiêu 2: khảo sát tình trạng thuốc kê đơn xác định yếu tố ảnh hưởng đến tình trạng tương tác thuốc thực hành lâm sàng bệnh viện đa khoa đồng nai 22 2.3.2.1 Đặc điểm tương tác thuốc 22 2.3.2.2 Các yếu tố liên quan đến tương tác thuốc .22 2.4 Xử lý số liệu 23 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 24 3.1 Đặc điểm .24 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân số lượng thuốc 24 3.1.1.1 Tuổi giới tính bệnh nhân: 24 3.1.1.2 Số lượng thuốc sử dụng .25 3.1.2 Các bệnh lý mắc kèm bệnh nhân 26 3.2 Khảo sát tình trạng thuốc kê đơn xác định yếu tố ảnh hưởng đến tình trạng tương tác thuốc thực hành lâm sàng bệnh viện đa khoa đồng nai 27 3.2.1 Đặc điểm tương tác thuốc 27 3.2.1.1 Số đơn tương tác 27 3.2.1.2 Mức độ tương tác thuốc 29 3.2.1.3 Danh mục cặp tương tác thuốc nghiêm trọng ghi nhận mẫu nghiên cứu 29 3.2.2 Các yếu tố liên quan đến tương tác thuốc 30 3.2.2.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc đơn ngoại trú 31 3.2.2.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác nghiêm trọng 32 vii 3.3 Hạn chế nghiên cứu 33 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 34 4.1 Kết luận .34 4.2 Đề xuất 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Tương tác thuốc vấn đề thường gặp thực hành lâm sàng nguyên nhân gây biến cố bất lợi thuốc, bao gồm xuất độc tính phản ứng có hại q trình sử dụng, thất bại điều trị, chí ADR gây tử vong cho bệnh nhân [27] Để kịp thời phát hiện, ngăn ngừa xử trí tương tác thuốc, bác sĩ dược sĩ thường phải tra cứu thông tin sở liệu (CSDL) khác sách chuyên khảo, phần mềm, tra cứu trực tuyến, nhiên việc thực tế cịn gặp nhiều khó khăn Thứ nhất, CSDL tương tác thuốc thường không đồng việc liệt kê tương tác nhận định mức độ nghiêm trọng tương tác [13], [45] khiến cán y tế nhiều thời gian tra cứu CSDL khác nhau, không phù hợp với thực tế vốn yêu cầu xử lý vấn đề cách nhanh chóng Thứ hai, nhiều trường hợp CSDL đưa “cảnh báo giả”, nghĩa cảnh báo tương tác thuốc khơng có ý nghĩa lâm sàng Nếu “cảnh báo giả” xuất nhiều, bác sĩ có xu hướng bỏ qua cảnh báo đưa [21], [29] điều trở nên nguy hiểm họ bỏ qua cảnh báo tương tác nghiêm trọng Vì vậy, việc xây dựng danh sách “ngắn gọn” tương tác thuốc cần ý cần thiết với người kê đơn Tại Việt Nam nói chung bệnh viện Đa khoa Đồng Nai nói riêng bệnh viện đa khoa hạng I có quy mơ lớn Đồng Nai với loại hình bệnh tật đa dạng tiếp nhận số lượng lớn bệnh nhân điều trị không thành công bệnh viện tuyến sở điều trị khác chuyển đến Những bệnh nhân lớn tuổi có nhiều bệnh lý kèm theo khiến bác sĩ phải phối hợp nhiều loại thuốc cho bệnh nhân thời điểm Kết là, bệnh nhân cao tuổi thường dùng trung bình loại thuốc lúc [13] Đó ngun nhân làm cho tương tác thuốc (TTT) bất lợi dễ xảy Tỷ lệ tương tác tăng theo cấp số nhân với số lượng thuốc phối hợp tương tác thuốc nguyên nhân quan trọng gây phản ứng có hại thuốc [2] Do đó, tương tác thuốc ln vấn đề quan tâm điều trị Xuất phát từ thực tế vấn đề mà tương tác thuốc gây lâm sàng bệnh viện từ có biện pháp kiểm sốt tình trạng tương tác thuốc tốt cho người bệnh, nhóm nghiên cứu thực đề tài “Khảo sát phác thảo danh mục tương tác thuốc cần ý lâm sàng bệnh viện Đa khoa Đồng Nai” 31 3.2.2 Các yếu tố liên quan đến tương tác thuốc 3.2.2.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc đơn ngoại trú *Sau nhóm nghiên cứu phân tích yếu tố có ảnh hưởng đến tương tác xuất thu kết bảng hồi quy tổng đây: Bảng 3.7 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc Tương tác thuốc(Biến phụ thuộc) Odds Yếu tố(Biến độc lập) p ratio 95% C.I 1,003- Tuổi 0,025 1,022 < 65 ≥ 65 1,042 1,546- 0,001 2,217 3,179 0,598- Giới tính 0,635 0,905 1,369 0,968- Số lượng thuốc sử dụng 0,171 1,079 1,203 1,707- Số lượng bệnh 0,001 1,995 2,331 Qua khảo sát yếu tố đặc điểm bệnh nhân tuổi, giới tính, số lượng thuốc sử dụng, số lượng bệnh có liên quan đến tình trạng tương tác thuốc, kết nghiên cứu ghi nhận yếu tố tuổi(OR= 1,022; 95%CI 1,003 – 1,042; p = 0,00165) có khả gặp tương tác thuốc lớn đối tượng bệnh nhân 65 tuổi Điều lí giải bệnh nhân cao tuổi thường mắc đa bệnh lý, số thuốc sử dụng nhiều 3.2.2.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác nghiêm trọng Mối liên quan tương tác nghiêm trọng đặc điểm bệnh nhân thể bảng 3.8 Bảng 3.8 Các yếu tố ảnh hưởng đến tương tác thuốc nghiêm trọng Tương tác nghiêm trọng(Biến phụ thuộc) Yếu tố(Biến độc lập) P Odds ratio 95% C.I Tuổi 0,824 1,002 0,982-1,023 Giới tính 0,060 0,659 0,427-1,018 Số lượng thuốc sử dụng 0,004 1,172 1,052-1,306 Số lượng bệnh 0,001 1,551 1,336-1,801 Đái tháo đường 0,010 1,917 1,171-3,140 Tăng huyết áp 0,373 1,332 0,708-2,504 Rối loại lipid máu 0,125 1,691 0,864-3,312 Bệnh lý tim mạch vành 0,001 2,873 1,727-4,781 Bệnh hệ tiêu hóa 0,210 1,395 0,829-2,349 Bệnh lý gan 0,719 1,144 0,550-2,380 Bệnh lý thận 0,557 1,236 0,610-2,506 Bệnh lý khác 0,931 1,022 0,624-1,674 Bệnh/bệnh lý kèm Kết cho thấy số lượng thuốc sử dụng (p= 0,004; OR= 1,172; 95% CI 1,052 – 1,306) số lượng bệnh (p= 0,001; OR= 1,551; 95%CI 1,336 – 1,801) làm tăng nguy tương tác nghiêm trọng Kết tương đồng với nhiều nghiên cứu khác giới nói chung Việt Nam nói riêng Cụ thể, kết tương đồng với nghiên cứu 33 Nguyễn Duy Tân tăng thuốc sử dụng cho bệnh nhân số tương tác tăng tương ứng 0,357 [10] Tại Iran, nghiên cứu Tavakoli cho thấy mối tương quan số lượng thuốc sử dung số lượng tương tác ghi nhận [48] Kết giải thích nguy xuất tương tác thuốc nghiêm trọng thường gia tăng số lượng thuốc sử dụng tăng lên [47], [9] Bên cạnh đó, tình trạng bệnh đái tháo đường (OR= 1,917;p=0,01