VI SINH vật gây NHIỄM TRÙNG hệ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG

VI SINH VẬT GÂY NHIỄM TRÙNG HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG I Đại cương - Não hàng rào máu-não, hàng rào máu-dịch não tuỷ bảo vệ chống vi sinh vật xâm nhập hiệu Ngoài ra, tế bào hệ thống kinh trung ương có khả tạo đáp ứng miễn dịch chống lại xâm nhập vi sinh vật - Tuy nhiên, có nhiều tác nhân vi sinh vật tìm cách xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương gây nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương - Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương nhiễm trùng đe doạ đến tính mạng tác nhân vi khuẩn, virus, nấm ký sinh trùng, gây bệnh cảnh viêm màng não, viêm não áp xe não - Viêm màng não tình trạng viêm lớp bao quanh não tuỷ sống - Viêm não tình trạng viêm nhu mơ não - Áp xe não tình trạng hình thành mủ mơ não Đường vào • Đường máu • Đường thần kinh • Con đường trực tiếp liên quan chấn thương cấu trúc giải phẫu A Đường máu Tác nhân gây bênh xâm nhập qua đường máu vào hệ thống TKTW Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp B Đường thần kinh trung ương - Sau xâm nhập qua vị trí vết cắn động vật bị dại,virus dại theo dây thần sợi trục thần kinh ngoại vi, sợi trục theo vận chuyển bào tương sợi trục để đến tế bào thần kinh hạch giao cảm tuỷ sống - Herpesvirus lan tràn theo dây thần kinh từ vị trí lây nhiễm ban đầu họng miệng (HSV-1) vùng sinh dục (HSV-2) đến gây nhiễm trùng hạch thần kinh sinh ba (HSV-1) hạch xương (HSV-2) nằm tiềm tàng tế bào thần kinh cảm giác C Đường trực tiếp liên quan đến chấn thương vị trí giải phẫu Một số virus tác nhân gây nhiễm trùng khác xâm nhập vào thể qua đầu tận thần kinh khứu giác thành phần hệ thần kinh tiếp xúc trực tiếp với môi trường bên ngồi I.Tác nhân thường gặp - Khơng phải VSV xâm nhập vào hệ TKTU - Chỉ VSV có tính thần kinh có khả gây bệnh Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp III Tác nhân virus gây viêm màng não thường gặp - Viêm màng não virus thường phổ biến từ mùa hè sang thu vùng ôn đới xảy quanh năm vùng nhiệt đới cận nhiệt đới - Căn nguyên virus gây bệnh phổ biến enterovirus herpesvirus - Các virus gây bệnh thường cư trú bề mặt niêm mạc khác niêm mạc đường tiêu hố, đường hơ hấp Sau nhân lên vị trí niêm mạc cư trú, virus vào máu xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp *Các tác nhân gây nhiễm trùng hệ TKTW gồm Nhóm EnteroVirus - Coxsackievirus - Echovirus - Poliovirus - Arbovirus - Eastern equine encephalitis - Western equine encephalitis - Venezuelan equine encephalitis - St.Louis enphalistis - La Crosse virus - Coloradotick fever virus Nhóm Herpesvirus - Herpes simplex (HSV-1 and HSV-2) - Epstein-Barr virus - Cytomegalovirus - Varicella-zoster virus Nhóm Virus khác - Lymphocytic choriomeningitis virus - Human immunodeficiency virus (HIV) - Mumps virus - Nipah virus - Rabies virus Enterovirus - Họ Picornaviridae, hình cầu, RNA sợi đơn, khơng có vỏ envelop - Coxsackievirus A, coxsackievirus B, EV71 tác nhân hay gặp Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp - Đường lây truyền : đường phân – miệng qua dịch tiết đường hô hấp lây truyền theo chiều dọc từ mẹ sang qua thai qua sữa mẹ - Khi vào thể, virus nhân lên chủ yếu tế bào biểu mô họng mũi, họng miệng tế bào biểu mô đường ruột Hầu hết trường hợp, virus vào thể, đến biểu mô dày ruột, bám vào thụ thể đặc hiệu tế bào ruột, vượt qua ruột để đến mảng Payer tiếp tục nhân lên -Virus vào máu gây nhiễm trùng tế bào miễn dịch gây nhiễm trùng thứ phát vị trí khác tim, hệ thần kinh trung ương Arbovirus Virus có cấu trúc RNA sợi đơn, tính mạnh với hệ thần kinh trung ương • Lây truyền qua trùng, tiết túc, ve… • Arbovirus xâm nhập thông qua vết đốt từ côn trùng bị nhiễm virus gây nhiễm trùng hạch lympho vùng lân cận, nhiễm virus máu lan tràn đến hệ thần kinh trung ương gây viêm màng não - Ở Việt Nam, hay gặp virus Dengue Virus Viêm não Nhật Bản A Virus Dengue - Đặc điểm sinh học : Virus Dengue chia làm typ có tc kháng nguyên khác : D1, D2,D3,D4 - Ổ chứa virus Dengue : người khỉ nhiễm virus - Đường lây truyền : virus truyền sang ng lành qua vết muỗi đốt - Muỗi gây bênh : Aedes Aegypti nhà, Aedes Albopictus rừng Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp - Cơ chế gây bệnh : virus xâm nhập vào tế bào bạch cầu Hoạt lực virus tác động vào noron não tủy sống , gây thối hóa tế bào gan, thân, tim tạo nên tổn thương ngoại tâm mạc, nội tâm mạc, da, cơ, hệ thống TKTW,… - Phương pháp chẩn đoán huyết : + Bệnh phẩm : Lấy máu lần sau bệnh nhân vào viện, lấy máu lần sau ngày + Kĩ thuật chẩn đốn : Kĩ thuật trung hịa Kĩ thuật kết hợp bổ thể Kĩ thuật ELISA Huỳnh quang gián tiếp - Phịng bênh : + Tiêu diệt trùng tiêt túc + Tránh hạn chế muỗi đốt + Phòng bệnh đặc hiêu : chưa có vaccin - Điều trị : + Chống choáng, chống hạ thân nhiệt đột ngột xuất huyết ạt + Nâng cao thể trạng + Cho bệnh nhân ăn nhiều đạm, hoa quả, tăng cường vitamin Vitamin C B Virus Viêm não Nhật - Trung gian gây bênh : muỗi thuộc giống Culex Aedes - Cơ chế gây bệnh : Virus nhiễm qua vết đốt vào máu Sau thời kì nhiễm virus huyết, virus gây tổn thương não, viêm TB thần kinh, viêm hạch thần kinh đệm viêm quanh mạch Những biến đổi xảy chất xám ảnh hưởng trước tiên lên não trung gian não giữa, làm cho bệnh nhân rối loạn ý thức, hôn mê nhiều mức độ khác nhau, liệt vận động - Chẩn đốn huyết : giống Dengue - Phịng bênh chung: giống Dengue - Phòng bệnh đặc hiêu : vaccin cho trẻ em 10 tuổi Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp - Điều trị : + Chống phù não + Chống co giật + Bù dịch, dinh dưỡng tốt + Chống bội nhiễm + Hạn chế di chứng : thời ki lui bệnh xoa bóp nhiều, vất lý liệu pháp, châm cứu,… Herpesvirus - Virus có cấu trúc DNA sợi kép, capsid đối xứng khối có vỏ envelop bao gồm human herpes virus (HSV-1 HSV-2), varicella-zoster virus (VZV) Epstein-Barr virus (EBV) - Lây truyền qua tiếp xúc với dịch tiết chứa virus - Có thể tạo tình trạng nhiễm trùng tiềm tàng lâu dài tái hoạt động trở lại Mumps Virus - Thuộc họ Paramyxovirus, có cấu trúc RNA sợi đơn, có vỏ envelop - Là nguyên hàng đầu gây viêm màng não vô khuẩn viêm não quần thể chưa có miễn dịch bảo vệ - Nhiễm trùng mumps virus hít phải giọt bắn đường hô hấp thường khu trú tuyến nước bọt mà hay gặp tuyến mang tai - Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương phổ biến bệnh nhân nhiễm trùng mumps virus (>50% bệnh nhân) phần lớn trường hợp không triệu chứng - Viêm màng não biến chứng thần kinh phổ biến nhiễm trùng mumps virus thường lành tính tự khỏi Tỷ lệ nhiễm trùng nam cao gấp lần nữ hay gặp trẻ từ đến tuổi - Có vaccine MMR Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp Các tác nhân thường gặp Tác nhân vi khuẩn 2.1 Phế cầu ( streptococcus pneumoniae) - Cầu khuẩn, Gram dương, xếp đơi, hình nến - Tan máu anpha, bị ly giải muối mật, thử nghiệm quellung(+)vi khuẩn - vi khuẩn thường gây viêm đường hô hấp đặc biệt trẻ em - Căn nguyên gây viêm màng não thường gặp - Gây nhiều bệnh nhiễm trùng khác viêm phổi, viêm 2.2 - xoang, viêm tai giữa, nhiễm trùng huyết… Vỏ yếu tố độc lực Độc tố gây thủng màng pneumolysin Có vaccine phịng nhiễm S pneumoniae Não mơ cầu (Neissiria meningitidis) Cầu khuẩn, Gram âm, xếp đơi hình hạt cà phê, chúng thường ký sinh họng mũi,khoảng 2-8% người bình thường có vk trạng thái khơng gây bệnh - Vi khuẩn gây bệnh mũi họng, số nhỏ xâm nhập vào máu gây tình trạng nhiễm khuẩn huyết vk lên não, gây viêm màng não với biểu hiện: nhức đầu dội, nôn, co cứng, mê - Chẩn đốn vi sinh, bệnh phẩm dịch não tủy, nhuộn soi, 2.3 - ni cấy, tìm kháng nguyên Đã có vacxin chế từ vỏ vi khuẩn Liên cầu nhóm B (Treptococcus agalactiae) Cầu khuẩn, Gram dương, xếp chuỗi, Streptococcus group B Gây viêm màng não chủ yếu cho trẻ tháng tuổi Khoảng 10 – 30% bà mẹ có mang S agalactiae đường sinh dục, tiêu hoá - Nhiễm S agalactiae thường lây truyền từ mẹ sang trình chuyển đẻ thường Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp - S agalactiae gây nhiễm trùng khởi phát sớm vòng tuần đầu sau sinh với bệnh cảnh: VP, NTK, VMN - Bệnh cảnh khởi phát muộn xảy trẻ sau tuần đến 2.4 khoảng tháng tuổi (TC NKH > VMN) - Chưa có VX Ecoli - Trực khuẩn, Gram âm, Enterobacterales (Họ vi khuẩn đường ruột) - Vi hệ đường ruột người động vật - Căn nguyên thứ gây VMN trẻ sơ sinh, nguyên hàng đầu trẻ sinh non - Khoảng 80% chủng E coli phân lập từ mẹ mang thai trẻ sơ sinh có polysaccharide K1 vỏ, giúp vi khuẩn chống lại công miễn dịch - Viêm màng não E coli K1 cư trú niêm mạc đường tiêu hoá xâm nhập nhân lên máu E coli K1 gây nhiễm trùng huyết Từ máu, vi khuẩn xuyên bào vào hệ thần kinh trung ương gây viêm màng não mà không phá huỷ qua hàng rào máu-não - Gây nhiều bệnh cảnh nhiễm trùng khác TC, NTTN, 2.5 NKH, NTOB Haemophilus influenzae - Trực khuẩn, Gram âm, đa hình thái - Lây truyền qua đường HH TX trực tiếp với dịch tiết nhiễm khuẩn - H influenzae chia thành serotype (a-f) H influenzae serotype b độc lực có vai trị quan trọng lâm sàng - Chủng có vỏ serotype b thường: đường HH trẻ sơ sinh trẻ nhỏ xâm nhập vào máu tới màng não Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp - Vỏ yếu tố độc lực giúp chống thực bào - Lipopolysaccharide lipid A vách tế bào kích thích phản ứng VMN - Có vắc xin cộng hợp phòng H influenzae serotype b cho trẻ 2.6 trước tháng tuổi Listeria monotogenes - Trực khuẩn, Gram dương, ký sinh nội bào, tồn nhiệt độ đông băng nhân lên nhiệt độ thấp, tính với mơ thần kinh - Vi khuẩn tồn môi trường đất, nước - Con người nhiễm ăn phải thức ăn nhiễm vi khuẩn lây truyền từ mẹ sang qua thai - L monocytogenes đến TKTW nhờ xuyên mạch bạch cầu mono bị nhiễm để qua hàng rào máu-não chế xâm nhập trực tiếp vào tế bào nội mô - Viêm màng não hay gặp trẻ dứoi tháng tuổi ngừoi 2.7 SGMD Lao (Mycobacterium tuberculosis) - Trực khuẩn, kháng cồn kháng acid, mọc chậm 2-6 tuần - Nguời ổ chứa tự nhiên nhất, lây truyền chủ yếu qua đường hơ hấp •Gây bệnh lao phổi (90%) lao ngồi phổi • Lồi Mycobacterium tuberculosis thường gặp gây viêm màng não - Khi vượt qua hàng rào máu-não đến não, vi khuẩn tạo nên ổ tổn thương lao thầm lặng Lao màng não kết ổ tổn thương lao thầm lặng bị vỡ vào khoang nhện, giải phóng M tuberculosis vào khoang nhện gây nhiễm trùng dạng u hạt màng não sau đó, kích thích đáp ứng viêm Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp 10 2.8 2.9 - Đã có vx Liên cầu lợn ( Streptococcus suis) - Cầu khuẩn, Gram dương, xếp chuỗi, Streptococcus group D - Ổ chứa tự nhiên lợn, lây nhiễm từ động vật sang người - 35 serotype khác người hay gặp serotype serotype 14, gây VMN NKH Giang mai (Treponema pallidum) - Xoắn khuẩn, mảnh, sóng hình sin - Ổ chứa người - Lây truyền qua đường tình dục, đường mẹ sang - T pallidum tác nhân gây bệnh giang mai, xâm nhập vào HTK giai đoạn NT sớm Có bệnh cảnh GM hệ TKTW VMN, GMTK màng não mạch, GMTK nhu mô gôm GMTK - Lipopolysaccharide lipid A vách tế bào kích thích phản ứng VMN - Chưa có vx Nhiễm trùng thần kinh Nấm Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp 11  Căn nguyên thường gặp Cryptococcus neofomans  Coccidioides immitis   Căn nguyên gặp  Histoplasma capsulatum  Candida spp  Aspergillus spp  Blastomyces dermatitidis  Căn nguyên gặp  Paracoccidioides brasiliensis  Pseudallescheria boydii  Mucorales (Mucor, Rhizopus, Absidia, Cunninghamella spp)  Sporothrix schenckii  Trichosporon beigelii  Penicillium spp  Fusarium spp  Alternaria spp  Curvularia spp  Acremonium spp  Fonsecaea spp  Bipolaris spp  Drechslera biseptaba I Cryptococcus neofomans • Cryptococcusneoformans thuộc nhóm vi nấm hạt men, đặc trưng diện bao mucopolysaccharide dày, bao quanh tế bào • Chúng có mặt đất khắp giới, đặc biệt phân chim có dính đất • Là tác nhân nấm gây viêm não màng não thường gặp bệnh nhân HIV/AIDS Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp 12 • Tổn thương phổi vi nấm vào máu đến hệ thần kinh trung ương nơi tổn thương thường gặp • Vỏ polysaccharide yếu tố độc lực II.Blastomyces dermatitidis • Nấm lưỡng hình Nấm phát triển đất nhiệt độ thấp (22 – 25oC) tạo bào tử nhiễm trùng Khi hít phải bào tử nấm vào phổi, bào tử nấm chuyển dạng thành nấm men • Dạng nấm men có khả tạo yếu tố độc lực giúp tế bào nấm xâm nhập hệ miễn dịch nhân lên Ví dụ, dạng nấm men giảm bớt beta-D-glucan vách tế bào nấm gây khó khăn cho tế bào miễn dịch tự nhiên nhận biết có mặt nấm Một chuyển sang dạng nấm men, lan tràn theo đường máu xâm nhập trực tiếp tới hệ quan khác, bao gồm hệ thần kinh trung ương Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương gặp viêm tuỷ xương sọ, áp xe màng cứng, áp xe não hay viêm màng não đợt gặp, thường gặp bệnh nhân suy giảm miễn dịch III Talaromyces marneffei • Nấm lưỡng hình gây nhiễm trùng thần kinh trung ương phổ biến bệnh nhân AIDS vùng đông nam châu á, nam Trung Quốc đơng Ấn Độ • Nhiễm nấm T marneffei hít phải bào tử nấm mơi trường T marneffei khônglây truyền trực tiếp từ người sang người • Khi bào tử vào phổi, đến tận phế nang, bám vào biểu mô phế quản phế nang Đây bước quan trọng khởi đầu cho trình nhiễm trùng Ở nhữngngười khoẻ mạnh, T marneffei bị tế bào lypmpho đại thực bào loại bỏ bệnh nhân suy giảm miễn dịch, T marneffei tồn nhân lên phagosome dạng nấm men V Candida • Nấm men gây viêm màng não viêm não chủ yếu gặp bệnh nhân Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp 13 nhiễm nấm Candida xâm lấn nhiễm nấm lan toả • Nhiễm nấm Candida thườnglà nhiễm trùng bệnh viện bệnh nhân có đặt catheter dẫn lưu hay bệnh nhân dung kháng sinh, bệnh nhân sau hố trị liệu có bạch cầu trung tính thấp Candida albicans, C tropicalis C parapsilosis loài hay gặp • Tế bào tiểu thần kinh đệm có vai trị trongviệc hạn chế xâm nhập nấm vào não phá huỷ mô nấm Candida có khả tạo biofilm giúp bảo vệ tế bào nấm khỏi trình bị thực bào tế bào tiểu thần kinh đệm hạn chế giải phóng cytokin tế bào Chẩn đốn vi sinh nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương Bệnh phẩm: dịch não tủy - Chọc hút dịch tủy chọc hút khe đốt sống thát lưng 34, 45 trước dùng kháng sinh, - Thể tích tối thiểu 0.5- 1ml - Nhiễm trùng thần kinh trung ương thường nhiễm trùng nặng,ảnh hưởng tính mạng, não mơ cầu, haemophillus nguyên thường dễ chết mơi trường Cần chuyển đến phịng xét nghiệm, xử lý sớm tốt, tôt 2h đầu, khơng chuyển 2h đầu không nên để tủ lạnh, mà để nhiệt độ phòng, - Nếu làm sinh học phân tử miễn dịch học >>Bảo quản nhiệt độ phòng tối đa 24 h cho xét nghiệm nuôi cấy, độ C- độ C, âm 70 độ C thời gian dài Các xét nghiệm phòng XN Nhuộm soi: Đục vi khuẩn, virus, ánh vàng>> lao màng não Tùy đặc điểm nhuộm sơi tìm đặc điểm hình theer, kích thước, xếp, nghi ngờ lao nhuộm huỳnh quang, nhuộm mực tầu ( trực Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp 14 khuẩn hình que, cryptococcus nấm men nẩy chồi, hình trịn, có khoảng sáng ) độ nhạy 60- 80 % với Bn chưa dùng kháng sinh., có giá trị có kết vịng 15p Ni cấy: độ nhạy, độ đặc hiệu cao hơn, sử dụng tất phòng vi sinh lâm sàng, độ nhạy độ đặc hiệu cao Khi nuôi cấy nhìn thấy khuẩn lạc khác định danh được, ví dụ khuẩn lạc liên cầu lợn phế cầu nhuộm soi nhìn giống ni cấy khác nhau>> phân biệt Khi vk mọc lên làm kháng sinh đồ Nhược điểm dùng kháng sinh vk bị ức chế nên khơng mọc Hiện ni cấy đc phương pháp tự động miễn dịch thông thường Phương pháp khác: Test nhanh phát kháng nguyên: dich não tủy test nhanh để phát hiện: H.influenza typ b, S.pneumoniae, S.agalactiae, N,menigitidis, cryptococcus Có nhiều test nhanh thực ngưng kết latex Ưu điểm nhanh để có kết quả, Nhược điểm: có lồi người ta sản xuất, có dương tính, âm tính giả phản ứng chéo, pnct, trẻ sơ sinh có hệ miễn dịch thay đổi Sinh học phân tử: áp dụng cho tất loại bệnh phẩm, đặc biệt có ý nghĩa NTTKTW, bp DNT khó định danh, nhuộm soi có hạn chế, DNT vơ trùng>> dễ dàng kết luận tìm VK Sử dụng phương pháp PCR, Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp 15 realtime PCR, thấy vk nhân lên >>giải trình tự gen, PCR có xét nghiệm đơn mồi đa mồi ( kit phát 14 nguyên e.coli,CMV, HI,listeria, Neisseria mo) Ưu điểm nhanh, nhạy, vsv chết phát Nhược điểm: đơn nguyên: nghĩ đến nguyên nhân làm ngyên nhân đấy, đa mồi có 14 ngun, khơng xác định nguyên kháng kháng sinh hay không Nhiễm trùng hệ TKTw có nguyên gây bệnh đa dạng, tùy theo lứa tuổi, theo mùa, theo vùng địa lý, Cần phân biệt viêm màng não vi khuẩn với viêm màng não virus Xét nghiệm dịch não tủy có vai trị quan trọng xác dịnh ngun để có định hướng chẩn đốn, điều trị sớm,Mỗi xét nghiệm có giá trị ứng dụng khác Điều trị sớm, thích hợp đem lại hiệu tốt Edit by Dr Hoa – Dr Anh Thư – Dr Hương – Dr Trang – Dr Minh HIệp 16 ... lên -Virus vào máu gây nhiễm trùng tế bào miễn dịch gây nhiễm trùng thứ phát vị trí khác tim, hệ thần kinh trung ương Arbovirus Virus có cấu trúc RNA sợi đơn, tính mạnh với hệ thần kinh trung ương. .. qua trùng, tiết túc, ve… • Arbovirus xâm nhập thơng qua vết đốt từ côn trùng bị nhiễm virus gây nhiễm trùng hạch lympho vùng lân cận, nhiễm virus máu lan tràn đến hệ thần kinh trung ương gây vi? ?m... Đường thần kinh trung ương - Sau xâm nhập qua vị trí vết cắn động vật bị dại,virus dại theo dây thần sợi trục thần kinh ngoại vi, sợi trục theo vận chuyển bào tương sợi trục để đến tế bào thần kinh