VẢY NẾN 1 Đại cương Các IL quan trọng trong vảy nến TNF α, IL 17, IL 12, IL 23 Trong đó, IL 17 và IL 23 đóng vai trò then chốt đến cơ chế bệnh sinh 2 Thang điểm mức độ nặng BSA Đo diện tích vùng da bệ.PASI : PASI có nhược điểm như chỉ phản ánh đúng độ nặng của bệnh đối với vảy nến thông thường. Đối với vảy nến mụn mủ, vảy nến khớp, đỏ da toàn thân do vảy nến thì các thang điểm của PASI phản ánh không chính xác độ nặng của bệnh. IGA phiên bản năm 2011 (IGA 2011) thường dùng trong các thử nghiệm pha 3, đánh giá thương tổn vảy nến gồm có năm mức độ (0 4): sạch (0), gần sạch (1), nhẹ (2), trung bình (3), và nặng (4). (FDA) và Cơ quan Quản lý thuốc châu Âu (EMA) khuyến cáo sử dụng PASI và IGA kết hợp với nhau để đánh giá hiệu quả của một thuốc mới trong điều trị vảy nến.
VẢY NẾN Đại cương - Các IL quan trọng vảy nến: TNF-α, IL-17, IL-12, IL-23 Trong đó, IL-17 IL-23 đóng vai trị then chốt đến chế bệnh sinh Thang điểm mức độ nặng BSA Đo diện tích vùng da bệnh (BSA) quy luật số Đầu, cổ 9% Thân 36% Chi (tính nách) 18% Chi (tính mơng) 36% Sinh dục 1% Tổng cộng 100% PASI : PASI có nhược điểm phản ánh độ nặng bệnh vảy nến thông thường Đối với vảy nến mụn mủ, vảy nến khớp, đỏ da toàn thân vảy nến thang điểm PASI phản ánh khơng xác độ nặng bệnh IGA phiên năm 2011 (IGA 2011) thường dùng thử nghiệm pha 3, đánh giá thương tổn vảy nến gồm có năm mức độ (0 - 4): (0), gần (1), nhẹ (2), trung bình (3), nặng (4) (FDA) Cơ quan Quản lý thuốc châu Âu (EMA) khuyến cáo sử dụng PASI IGA kết hợp với để đánh giá hiệu thuốc điều trị vảy nến Điểm số Phân loại Sạch Gần Nhẹ Mô tả chi tiết Khơng có dấu hiệu vảy nến; có tăng sắc tố sau viêm Không dày da; màu tổn thương từ bình thường đến hồng; vảy chỗ khơng có tối thiểu Dày ngưỡng phát mức độ nhẹ; màu hồng Trung bình Nặng đến đỏ nhạt; vảy mịn chiếm ưu Dày rõ rệt mức trung bình; ban đỏ rực, phân biệt rõ; vảy mức trung bình Dày nhiều có bờ cứng; màu đỏ tươi đỏ sậm; vảy nhiều/thô bao phủ tất DLQI * Vảy nến mủ: Chẩn đoán mức độ nặng theo Nhật Bản + Tổn thương da: nặng : ≥75% diện tích thể Vừa : đinh hương> bạch đàn> hoa oải hương> palmarosa> hoa phong lữ> tuyết tùng Nhật Bản> cam đắng> manuka Trong hai lần sinh học, dầu cade khơng có hoạt động diệt ghẻ Kết luận: Tinh dầu, đặc biệt dầu tràm trà, đinh hương, palmarosa dầu khuynh diệp, sản phẩm bổ sung thay tiềm để điều trị nhiễm S scabiei người động vật, sử dụng chúng để diệt ve môi trường Fang F., Candy K., Melloul E et al (2016), “In vitro activity of ten essential oils against Sarcoptes scabiei”, Parasites & Vectors, (594), pp 1-7 33 Nghiên cứu 2: Tiềm trị bệnh ghẻ dầu tràm trà (Tea Tree Oil) [32] Vấn đề: Bệnh ghẻ ảnh hưởng đến 130 triệu người toàn cầu Ở nước phát triển, dịch bệnh bùng phát tổ chức cộng đồng dẫn đến gánh nặng kinh tế đáng kể Đánh giá gần cho thấy đề kháng phương pháp điều trị bệnh ghẻ cổ điển (ivermectin uống permethrin chỗ) thiếu hiệu loại thuốc trị ghẻ có việc làm giảm phản ứng viêm da tiến triển viêm da bệnh nhân mắc bệnh Dầu tràm trà (Tea Tree Oil) chứng minh tác dụng diệt ghẻ ống nghiệm sử dụng thành công loại thuốc bơi ngồi da để điều trị bệnh ghẻ Na Uy, bao gồm trường hợp không đáp ứng với điều trị chuẩn Ngoài tác dụng diệt ghẻ, dầu tràm trà cịn có tác dụng kháng khuẩn, chống ngứa, chống viêm làm lành vết thương giúp làm giảm biến chứng vi khuẩn Dầu tràm trà: Dầu tràm trà sử dụng để làm giảm nhiễm trùng MRSA điều trị bệnh nhiễm trùng da vi khuẩn, nấm virus Dầu tràm trà chứng minh có hiệu (in vitro) chất diệt khuẩn (ở nồng độ 0,002-2%), bao gồm chống lại MRSA (methicillinresistant S aureus: S aureus kháng methicillin) Thuốc diệt nấm (ở nồng độ 0,004-0,25%) Chất chống viêm (ở nồng độ ≤ 0,125%) Dầu tràm trà sử dụng thuốc chống ngứa chỗ Nghiên cứu/dữ liệu: Tác dụng diệt côn trùng, diệt ghẻ chống côn trùng dầu tràm trà: dầu tràm trà cho thấy tác dụng diệt côn trùng, diệt ghẻ chống côn trùng loạt dịch hại y tế thú y so sánh với chế phẩm thương mại in vitro in vivo, bao gồm ruồi trắng Mạt bụi nhà (Dermatophagoides pteronyssinus) tỷ lệ tử vong 100% ống nghiệm sau tiếp xúc với công 34 thức 10% dầu tràm trà Demodex folliculorum tồn 3,7 phút sau điều trị in vitro với 100% dầu tràm trà Hoạt động diệt khuẩn in vitro dầu tràm trà chống lại ghẻ người chứng minh kết vượt trội so với phương pháp điều trị tiêu chuẩn (ivermectin 100 μg/g: 150 phút; permethrin 5%: 120 phút, với 5% dầu tràm trà: ghẻ sống trung bình 60 phút), dầu tràm trà 5% sử dụng Bệnh viện Hồng gia Darwin (Lãnh thổ phía Bắc, Úc) kết hợp với benzyl peroxide ivermectin đường uống (200 μg/kg) để kiểm soát bệnh ghẻ Na Uy (2-3 lần tuần 1-4 tuần, tùy thuộc vào độ nặng bệnh) bệnh nhân ban đầu không đáp ứng với liệu pháp ivermectin uống An toàn, dung nạp ổn định: dầu tràm trà bôi chỗ có tỷ lệ thấp tác dụng phụ, chủ yếu phản ứng kích ứng dị ứng với dầu Phản ứng kích ứng tránh cách sử dụng sản phẩm có chứa nồng độ dầu thấp Mặc dù ngưỡng cho phản ứng kích thích chưa xác định, chúng đạt đến nồng độ dầu tràm trà 20% Khi dầu pha chế dược phẩm (kem/thuốc mỡ/gel) có chứa nồng độ 25% sử dụng lần ngày 21 ngày liên tiếp (N = 311, người lớn), khơng gây kích ứng da Một nghiên cứu khác cho thấy khả kích thích dầu tràm trà q trình oxy hóa dầu dẫn đến tăng cao nồng độ peroxide 1,2,4-trihydroxy menthane 1,2,4-Trihydroxy menthane sản phẩm thối hóa dầu tràm trà da Trong điều kiện sử dụng bình thường, dầu tràm trà không giảm chất lượng đáng kể tối đa 12 tháng Bàn luận: Các nghiên cứu tiền lâm sàng chứng minh tính chất chống ghẻ vượt trội dầu tràm trà so sánh với chất chống ghẻ sử dụng rộng rãi, kem permethrin 5% ivermectin Do đó, giả định cơng thức có chứa dầu tràm trà (5%) hữu ích cho việc điều trị bệnh ghẻ người gây tác dụng phụ da và/hoặc toàn thân Dầu tràm trà sử dụng chỗ có thêm 35 lợi hiệu kinh tế, sử dụng đơn giản hạn chế viêm da mủ trẻ em Thomas J., Carson C F., Peterson G M et al (2016), “Therapeutic Potential of Tea Tree Oil for Scabies”, The American Society of Tropical Medicine and Hygiene, 94 (2), pp 258-266 Nghiên cứu 3: So sánh hiệu kem dầu trà 5%, kem dầu trà 5% kết hợp kem permethrin 5% kem permethrine 5% điều trị ghẻ trẻ em [34] Vấn đề: Thuốc diệt ghẻ lý tưởng có tác dụng diệt ghẻ, kháng khuẩn, chống viêm và/hoặc chống ngứa, có hiệu ngăn ngừa tái phát, cải thiện phản ứng viêm (từ kháng nguyên ghẻ) viêm da mủ Thuốc diệt ghẻ lý tưởng có tỷ lệ kháng thuốc thấp không gây kháng chéo với thuốc khác Việc sử dụng chiết xuất từ thực vật chứng minh hữu ích điều trị viêm da Trong số loài thực vật, dầu tràm trà (Tea Tree Oil: TTO) tinh chất lý tưởng cho nghiên cứu TTO loại dầu sản xuất cách chưng cất tràm xenifolia TTO chứng minh có hoạt tính diệt khuẩn (in vitro) hiệu vi khuẩn Staphylococcus aureus (MRSA) kháng methicillin TTO sử dụng để làm giảm xâm nhập MRSA, chống nấm chống vi-rút TTO sử dụng loại thuốc chống ngứa chỗ Mục tiêu: Đây nghiên cứu phân tích thử nghiệm sử dụng thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi so sánh kem dầu tràm trà 5% (điều trị 1), kem dầu tràm trà 5% + permethrin 5% (điều trị 2) với kem permethrin 5% (đối chứng) bệnh ghẻ trẻ em Phương pháp: Đối tượng nghiên cứu học sinh mắc bệnh ghẻ trường trung học sở từ 11-15 tuổi Tiêu chuẩn chọn: hang ghẻ điển hình và/hoặc tổn thương ghẻ điển hình, cảm giác ngứa đặc biệt ngứa nhiều vào ban đêm, có người thân bạn chung phòng ngứa mắc bệnh, soi tim ghẻ thấy: trứng, ấu trùng, ghẻ 36 phân ghẻ, trẻ đồng ý tham gia nghiên cứu Bệnh nhân kiểm tra vào tuần 0, 1, 3, để định nên tiếp tục hay dừng điều trị Kết quả: Kem TTO 5% hiệu kem permethrin 5% bệnh ghẻ trẻ em, TTO 5% + permethrin 5% hiệu so với kem permethrin 5%, kem TTO 5% hiệu TTO 5% + permethrin 5% điều trị ghẻ trẻ em Có tác dụng phụ, kích ứng nhóm permethrin 5%, TTO 5% TTO 5% + permethrin 5%, cải thiện tuần thứ điều trị Kết luận: Dựa nghiên cứu này, cho kem 5% TTO hiệu kem permethrin 5% bệnh ghẻ trẻ em TTO 5% + permethrin 5% hiệu so với kem permethrin 5% Kem TTO 5% hiệu TTO 5% + permethrin 5% bệnh ghẻ trẻ em Kết nghiên cứu hạn chế, có tác dụng phụ, việc lựa chọn mẫu khơng sử dụng ghép cặp Do đó, nghiên cứu dự kiến phát triển tương lai Zulkarnain I., Agusni R I and Hidayati A N (2018), “Comparison of Tea Tree oil 5% Cream, Tea Tree Oil 5%+Permethrin 5% Cream, and Permethrine 5% Cream in Child Scabies”, (6), pp 87-93 *Nghiên cứu 4: Tác dụng diệt ghẻ hợp chất dựa Eugenol [25] Vấn đề: Bệnh ghẻ thường điều trị loại kem bôi permethrin, bệnh ghẻ Na Uy điều trị kem bơi ngồi da kết hợp với ivermectin uống Các báo cáo gần cho thấy tỷ lệ kháng thuốc tăng cần có loại thuốc trị ghẻ thay Chiết xuất hợp chất tự nhiên nguồn tiềm thuốc diệt ghẻ thay Nghiên cứu đề cập đến ba loại tinh dầu (đinh hương, nhục đậu khấu, ylang ylang) hợp chất (eugenol, 37 isoeugenol, acetyleugenol methyleugenol) dựa eugenol có đặc tính diệt ghẻ Mục tiêu: nghiên cứu tác dụng diệt ghẻ hợp chất dựa Eugenol Phương pháp: Thành phần dầu đinh hương eugenol Eugenol số chất tương tự có liên quan thành phần loại tinh dầu khác nhục đậu khấu, quế dầu nguyệt quế Các xét nghiệm sinh học tiếp xúc thực cách sử dụng ve S scabiei var suis nhạy cảm với permethrin lấy từ lợn ve S scabiei var canis kháng permethrin lấy từ thỏ Kết sinh học cho thấy dầu đinh hương (clove oil) có độc tính cao ve ghẻ Dầu hạt nhục đậu khấu (nutmeg oil) có độc tính vừa phải dầu ylang ylang (ylang ylang oil) độc ghẻ Eugenol, thành phần dầu đinh hương chất tương tự acacetyleugenol isoeugenol, chứng minh mức độ độc tính tương đương với benzyl benzoate, giết chết bọ ve vịng tiếp xúc Kết quả: Hoạt tính diệt ve ghẻ tinh dầu: Ở tất nồng độ kiểm tra (1,56%-50%), tiếp xúc với dầu đinh hương, ve nhạy cảm với permethrin có tỷ lệ tử vong 100% sau 0,25 Bọ ve kháng Permethrin chết lúc yêu cầu nồng độ cao (6,25%) dầu đinh hương Ve nhạy cảm với permethrin tiếp xúc với dầu hạt nhục đậu khấu, tỷ lệ tử vong thấp nồng độ 6,25% Ngược lại, ve kháng permethrin nhạy cảm với dầu hạt nhục đậu khấu với tỷ lệ tử vong trung bình xảy nồng độ dầu 25% sau Những ve nhạy cảm với Permethrin kháng permethrin chịu dầu ylang ylang, với tỷ lệ tử vong đáng kể xảy nồng độ cao thử nghiệm Hoạt tính diệt ghẻ hợp chất tinh khiết: hoạt tính diệt ghẻ eugenol-một thành phần dầu đinh hương, thành phần phụ acetyleugenol chất tương tự liên quan: isoeugenol 38 methyleugenol, thử nghiệm sinh học tiếp xúc với hai loại bệnh ghẻ Đối với hai quần thể ve, khơng có khác biệt đáng kể thuốc diệt ghẻ kiểm soát dương tính (benzyl benzoate) hợp chất thử nghiệm eugenol, acetyleugenol isoeugenol Ngược lại, methyleugenol khơng có tác dụng diệt ghẻ ve nhạy cảm sau quan sát Bàn luận: Mức độ độc tính hợp chất hoạt tính tinh khiết có nguồn gốc từ loại tinh dầu tương đương cao so với benzyl benzoate diệt ghẻ Những liệu xác nhận thêm đặc tính diệt ve ghẻ eugenol chất tương tự liên quan isoeugenol acetyleugenol chống lại bệnh ghẻ Tuy nhiên, phát đáng ý nghiên cứu tác dụng diệt ghẻ methyleugenol nồng độ thấp (