Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá kết quả điều trị hội chứng ngừng thở khi ngủ ở trẻ hen phế quản

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ T G H H C n N Mã số : 9720135 L T H N d h H LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án này, nhận nhiều giúp đỡ quý báu thầy cô, anh chị, bạn đồng nghiệp gia đình Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới GS TSKH , Thầy Cơ tận tình hướng dẫn, động viên khích lệ, hết lịng giúp đỡ tơi giải tất khó khăn, đem lại niềm cảm hứng cho tơi suốt q trình học tập thực luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến toàn thể bác sỹ, điều dưỡng Khoa Dị Ứng Miễn Dịch Khớp, Khoa khám bệnh - Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ tơi thực hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn: Đảng ủy, Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, phòng Quản lý đào tạo Sau Đại học Thầy Cô Bộ môn Nhi tạo điều kiện, giúp đỡ trình học tập, nghiên cứu Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện đa khoa tỉnh Phú Thọ, Hội đồng quản lý, Ban giám đốc trung tâm Sản-Nhi, tập thể cán Khoa Nhi Hô hấp nơi công tác, tạo điều kiện động viên học tập, nghiên cứu Tôi xin ghi nhớ cảm ơn gia đình bệnh nhân tình nguyện tham gia, cung cấp cho số liệu quý giá giúp thực nghiên cứu Cuối xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn tới Bố mẹ, Chồng hai yêu quý, anh chị em, bạn bè thân thiết luôn động viên chỗ dựa vững mặt cho suốt trình học tập, nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng …… năm 2022 Tác giả LỜI CAM ĐOAN Tơi , nghiên cứu sinh khóa Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy: GS TSKH PGS TS Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng Ngƣời cam đoan năm 2022 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT KÝ TỰ TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT AAP American Academy of Pediatric Viện Hàn Lâm Nhi khoa Mỹ AASM American Academy of Sleep Viện Y học Giấc ngủ Mỹ Medicine AHI Apnea-hypopnea index Chỉ số ngưng thở - giảm thở ngủ AT Adenotonsillectomy Phẫu thuật cắt amiđan nạo VA ATS American Thoracic Society Hiệp hội Lồng ngực Mỹ BiPAP Bilevel positive airway pressure Áp lực dương hai mức BMI Body mass index Chỉ số khối thể CPAP Continuous positive airway pressure Thở máy áp lực dương liên tục EDS Excessive daytime sleepiness Buồn ngủ ban ngày mức FENO Fraction exhaled nitric oxide Nồng độ oxit nitrit khí thở FEV1 Forced expiratory volume in Thể tích thở gắng sức second giây FVC Force vital capacity Dung tích sống gắng sức FEF25-75 Forced expiratory flow at 25-75% Lưu lượng thở khoảng dung tích sống gắng sức GC Glucocorticoid Glucocorticoid GINA Global Initiative For Asthma Khởi Xướng Hen Toàn cầu GR Glucocorticoid receptor Thụ thể glucocorticoid GER Gastroesophageal reflux Trào ngược dày- thực quản HDA Histone deacetylase HPQ Hen phế quản ICS Inhaled corticosteroid Corticosteroid dạng hít IL Interleukin iNOS Inducible nitric oxide synthase LABA Long-acting muscarinic antagonist Nhóm chủ vận beta-2 tác dụng Men oxit nitrit cảm ứng kéo dài KÝ TỰ TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT LAMA Long-acting muscarinic antagonist Nhóm kháng cholinergic tác dụng kéo dài LTRA Leukotriene receptor antagonist Kháng thụ thể leukotriene NO Nitric oxide Oxit nitrit NOS Nitric oxide synthases Men oxit nitrit Nhiễm sắc thể NST OR Odd ratio Tỷ suất chênh OSA Obstructive sleep apnea Ngưng thở tắc nghẽn ngủ OSAS Obstructive sleep apnea syndrome Hội chứng ngưng thở tắc nghẽn ngủ PSG Polysommography Đa ký giấc ngủ PAP Positive airway pressure Áp lực dương đường thở PEF Peak expiratory flow Lưu lượng đỉnh PPB Part per billion Phần tỷ đơn vị RPG Respiratorypolygraphy Đa ký hơ hấp SABA Short acting beta-2 agonist Nhóm chủ vận beta-2 tác dụng ngắn SD Standard deviation Độ lệch chuẩn SNP Single nucleotide polymorphism Đa hình đơn nucleotit Th T helper T giúp đỡ TNF Tumor necrotic factor Yếu tố hoại tử khối u Upper airway resistance syndrome UARS Hội chứng tăng kháng lực đường h h t Vital capacity Dung tích sống VC VKM Viêm kết mạc dị DU ứng VMD World Health Oganization WHO Viêm mũi dị ứng Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1 Khái quát hội chứng ngưng thở tắc nghẽn ngủ 1 Tình hình nghiên cứu hội chứng ngưng thở tắc nghẽn ngủ 1 Đại cương giấc ngủ 1 Một số khái niệm rối loạn hô hấp ngủ 1 Cấu trúc đường hô hấp liên quan với OSAS Đặc điểm ngưng thở tắc nghẽn ngủ trẻ em Dịch tễ học OSAS trẻ em 2 Các yếu tố bệnh sinh liên quan đến OSAS trẻ em 10 Di chứng hệ thống OSAS 15 Chẩn đoán ngưng thở tắc nghẽn ngủ trẻ em 18 Điều trị ngưng thở ngủ trẻ em 23 Khái quát HPQ trẻ em 25 Chẩn đoán HPQ trẻ em 26 Điều trị HPQ trẻ em 27 Đặc điểm ngưng thở tắc nghẽn ngủ trẻ em hen phế quản 30 Mối liên quan ngưng thở tắc nghẽn ngủ hen phế quản trẻ em Điều trị OSAS trẻ bị HPQ 30 34 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 38 38 1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu 38 2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 Tiêu chuẩn chẩn đoán hen phế quản 38 Tiêu chẩn chẩn đoán hội chứng ngừng thở ngủ trẻ em 2 Phương pháp nghiên cứu 40 41 2 Thiết kế nghiên cứu 41 2 Cách tính cỡ mẫu: 41 2 Quy trình nghiên cứu 41 2 Đánh giá kết điều trị 46 2 Các biến số nghiên cứu 47 Phương pháp kỹ thuật thu thập số liệu 50 Thăm khám lâm sàng 50 Cận lâm sàng 53 Xử lý số liệu 60 Thời gian nghiên cứu 62 Đạo đức nghiên cứu 62 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 63 63 1 Đặc điểm nhân trắc học bệnh nhân nghiên cứu 63 Đặc điểm mức độ nặng mức độ kiểm soát hen nghiên cứu 64 Tỷ lệ mắc ngưng thở tắc nghẽn ngủ trẻ hen phế quản 65 3 Đặc điểm nhóm bệnh nhân hen phế quản bị khơng bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 66 3 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân hen phế quản bị không bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 66 3 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân hen phế quản bị không bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 67 3 Đặc điểm chức hơ hấp nhóm bệnh nhân hen phế quản bị không bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 68 Đặc điểm bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 69 Đặc điểm đa ký hơ hấp nhóm bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 69 Mức độ nặng ngưng thở tắc nghẽn ngủ bệnh nhân hen phế quản 70 Đặc điểm bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ phân bố theo nhóm tuổi 70 4 Đặc điểm bệnh lý liên quan dị ứng gia đình bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 71 Bậc hen bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ Tình trạng kiểm sốt hen bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 73 Đặc điểm dự phòng thuốc hen bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 73 Đặc điểm triệu chứng ban đêm ban ngày bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 74 Đặc điểm chức hô hấp bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 75 10 Mối tương quan mức độ nặng hen phế quản với số AHI ngủ 75 11 Mối tương quan số FEV1 với số AHI ngủ 76 12 Mối tương quan BMI với số ngáy bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 76 13 Mối tương quan số FENO phế quản FENO mũi với số AHI ngủ 77 Đánh giá số nguy nguy tương đối bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 78 72 Các triệu chứng đêm bệnh nhân hen phế quản có nguy bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 78 Các triệu chứng ban ngày bệnh nhân hen phế quản có nguy bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 80 Đặc điểm bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ sau tháng điều trị Singulair phối hợp điều trị hen 82 Đặc điểm mức độ nặng hen phế quản sau tháng điều trị 82 Đặc điểm mức độ kiểm soát hen phế quản sau tháng điều trị Thay đổi điểm kiểm soát hen ACT sau tháng 83 83 Đặc điểm chức hô hấp bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ sau tháng Thay đổi FENO phế quản sau tháng điều trị 84 84 6 Đặc điểm liên quan đến ngưng thở tắc nghẽn ngủ bệnh nhân hen phế quản sau tháng điều trị 85 Đặc điểm bệnh nhân hen phế quản bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ sau tháng điều trị Singulair phối hợp điều trị hen 88 Đặc điểm mức độ nặng hen phế quản sau tháng điều trị 88 Đặc điểm mức độ kiểm soát HPQ sau tháng 89 Thay đổi điểm kiểm soát hen ACT sau tháng 89 Đặc điểm chức hô hấp sau tháng 90 Đặc điểm FENO phế quản sau tháng điều trị 91 Đặc điểm liên quan đến ngưng thở tắc nghẽn ngủ bệnh nhân hen phế quản sau tháng điều trị Chƣơng 4: BÀN LUẬN Đặc điểm chung bệnh nhân HPQ nghiên cứu 1 Đặc điểm nhân trắc học trẻ HPQ nghiên cứu 91 94 94 94 Trong ngày đến tháng qua Viêm mũi dị ứng Cơn hen cấp Trong ngày qua ... lâm sàng đánh giá kết điều trị hội chứng ngừng thở ngủ trẻ hen phế quản" với mục tiêu sau: Đánh giá tỷ lệ mắc hội chứng ngừng thở ngủ trẻ em bị hen phế quản Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm. .. lâm sàng cận lâm sàng trẻ hen phế quản liên quan đến hội chứng ngừng thở ngủ Đánh giá mức độ cải thiện hội chứng ngừng thở ngủ kết điều trị hen phế quản có ngừng thở ngủ điều trị nội khoa (chủ... trẻ hen phế quản 65 3 Đặc điểm nhóm bệnh nhân hen phế quản bị không bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 66 3 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân hen phế quản bị không bị ngưng thở tắc nghẽn ngủ 66 3 Đặc điểm cận