CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ (TUMOR MARKERS

CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ (TUMOR MARKERS) DÀN BÀI I II DICH TỄ HỌC NGUỒ NGUỒN GỐ GỐC CỦ CỦA UNG THƯ THƯ III BỆNH HỌ HỌC PHÂN TỬ TỬ IV TÍNH CHẤ CHẤT ĐẶ ĐẶC TRƯNG CỦ CỦA TẾ TẾ BÀO ÁC TÍNH TÍNH V HÌNH THÁI HỌ HỌC VI ĐẶC ĐIỂ ĐIỂM DI TRUYỀ TRUYỀN VII MÔI TRƯỜ TRƯỜNG VÀ CHẾ CHẾ ĐỘ ĐỘ ĂN UỐ UỐNG NG VIII KÝ HIỆU TNM IX MỘT SỐ CDUT AFP 2.CA 19 – 3.CA 125 4.CA 72 – CA 15-3 6.PSA hCG β hCG 8.THYROGLOBULIN SƠ LƯỢC MỘT VÀI CDUT KHÁC 10 VAI TRÒ CỦA PHỨC HỢP CÁC CDUT TRONG LÂM SÀNG 11 CASE STUDY I DÒCH TỄ HỌC  Ung thư nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ sau bệnh tim mạch  Tỷ lệ bệnh ung thư gia tăng theo tuổi  Ngồi yếu tố mơi trường, thói quen ăn uống với tình trạng kinh tế xã hội, tôn giáo ảnh hưởng đến ung thư  Ở Mỹ nước phát triển, ung thư chiếm khoảng 25% trường hợp chết nguyên nhân Thống kê hàng năm khoảng 0,5% dân số chẩn đốn ung thư  Đối với đàn ơng trưởng thành Mỹ, ung thư hay gặp ung thư tiền liệt tuyến (33% tất loại ung thư), ung thư phổi (13%), ung thư đại trực tràng (10%), ung thư bàng quang (7%) u hắc tố da (5%)  Nguyên nhân tử vong ung thư phổi hay gặp (31%), ung thư tiền liệt tuyết (10%), ung thư đại trực tràng (10%), ung thö t (5%) bệnh ung thư bạch cầu (4%) Đối với phụ nữ trưởng thành Mỹ, ung thư vú hay gặp (32% tất loại ung thư), ung thư phổi (12%), ung thư đại trực tràng (11%), ung thư nội mạc tử cung (6%) u lympho bào khơng Hodgkin (4%) Theo ngun nhân tử vong, ung thư phổi dẫn đầu (27% tổng số chết ung thư), ung thư vú (15%), ung thư trực tràng (10%), ung thư buồng trứng (6%) ung thư tụy (6%) II NGUỒN GỐC CỦA UNG THƯ Phân chia tế bào (tăng sinh) trình sinh lý xảy điều kiện định hầu hết mơ thể sinh vật đa bào Bình thường cân tốc độ trình tăng sinh trình chết tế bào điều hịa cách chặt chẽ để đảm bảo cho tính tồn vẹn quan mơ Khi tế bào xảy đột biến DNA, chúng phá vỡ chế điều khiển dẫn đến ung thư III BỆNH HỌC PHÂN TỬ Sự tăng sinh khơng kiểm sốt thường nhanh chóng tế bào tạo thành khối u lành tính hay khối u ác tính (ung thư) Những khối u lành tính khơng lan tràn đến nơi khác thể hay xâm lấn vào mô khác, chúng đe dọa đến tính mạng trừ chúng chèn ép đến cấu trúc sống Các khối u ác tính xâm lấn vào quan khác, lan đến nơi xa (di căn) trở nên đe dọa đến tính mạng IV CÁC TÍNH CHẤT ĐẶC TRƯNG CỦA TẾ BÀO ÁC TÍNH:           Tránh apoptosis (chết theo chương trình) Khả phát triển vô hạn (bất tử) Tự cung cấp yếu tố phát triển Không nhạy cảm với yếu tố chống tăng sinh Tốc độ phân bào gia tăng Thay đổi khả biệt hóa tế bào Khơng có khả ức chế tiếp xúc Khả xâm lấn mô xung quanh Khả di đến nơi xa Khả tăng sinh mạch máu SƠ LƯỢC MỘT VÀI CDUT KHÁC  Β2-microglobulin: chất điểm bệnh đa u tủy, leucemia dòng lympho mạn, u lympho ác tính Trị số bình thường < 2g/ml  Bladder tumor antigen ( BTA ): chất điểm ung thư bàng quang Test dương tính có BTA xuất nước tiểu  CA27-29: điểm ung thư vú Trị số bình thường: 38-40U/ml  Calcitonin: chất điểm ung thư tuyến giáp thể tủy  Chromogranin A (CgA): chất điểm u nguyên bào thần kinh, ung thư phổi tế bào nhỏ khối u dạng carcinom Trị số bình thường :< 76 ng/ml  Lipid associated sialic acid in plasma ( LASA-P): điểm ung thư buồng trứng số lọai ung thư khác  NMP22: điểm ung thư bàng quang, có ý nghĩa bệnh lý > 10U/ml nước tiểu  TA-90: điểm ung thư vú 10 VAI TRÒ CỦA PHỨC HỢP CÁC CDUT TRONG LÂM SÀNG - Ung thư đại tràng: CEA đơn độc cho độ nhạy 52%, phối hợp CDUT: CEA, protein (AAG, CRP) isoenzym (CKM2,FHAP) độ nhạy tới 96% - Ung thư tụy: CA 19-9 có độ nhạy khoảng 78%, phối hợp số CDUT khác :DU-PAN2 với CA125 độ nhạy tăng tương ứng: 95% 97% - Ung thư phổi: CEA, NSE, CK-BB độ nhạy tới 84% - Ung thư vú: CA 15-3 độ nhạy khoảng 83%, kết hợp CDUT: CA 15-3, CAM 26, CAM 29 cho độ nhạy cao hơn, 96% - Ung thư buồng trứng: CA125 đơn độc coù độ nhạy 80%, kết hợp CA125, TPA, ferritin, IAP cho độ nhạy 100% Nồng độ điểm khối u bệnh nhân ung thư Chỉ điểm khối u Bệnh lý Tác giả Năm Nồng độ AFP K gan nguyên phát J.Mastumoto S.Sarciano Nguyễn Thanh Đạm 1976 1978 1990 200 ng/ml 500 > 300 CEA Ung thư phổi Vincent, T.Chu Body.JJ, Scullier.JP Bệnh viện K 1980 1990 2000 8,2 ng/ml 7,5 > 11 Ung thư dày Tcaseva.G.A Bệnh viên K 1990 2000 30,2 ng/ml > 25 Ung thư đại trực tràng A.AL Sarrat Bệnh viện K 1990 2000 18,7±5,6 ng/ml > 18 ng/ml Ung thư vú Eskeline.M Bệnh viện K 1994 2000 36,7 U/ml >33 Ung thư vú tái phát di xa Eskeline.M Bệnh viện K 1994 2000 60 SCC Ung thư cổ tử cung Wargner.R.K Bệnh viện K 1993 2000 2,51 ng/ml > 2,5 β2M U lympho ác tính K.Hiesche Bệnh viện K 1998 2000 >3 mg/l 2,5 CA 15-3 U/ml > 50,8 SỬ DỤNG CÁC XÉT NGHIỆM TRONG CHẨN ĐOÁN: - Colon: CEA (+++) CA 19-9 (++) - Pancreas: CEA (+) vaø CA 19-9 (+++) - Stomach: CEA (++) , CA 19-9 (+) vaø CA 72-4 (+++) - Esophagus: CEA (+) vaø SCC (+) - Live (hepatocellular cancer: HCC): AFP (+++) - Biliary tract: CA 19-9 (+++) - Breast: CEA (+++) vaø CA 15-3 (++ +) - Ovary: CA 72-4 (++) vaø CA 125 (++ +) - Cervix: CEA (++) vaø SCC (+++) - Chorion: hCG (+++) - Lung SCLC: NSE (+++) vaø CYPRA 21-1 (+ +) - Lung NSCLC: CEA (+) CYPRA 21-1 (+++) - Germ cell: AFP (+++) vaø hCG (+++) - Prostate: PSA (+++) CASE 1: Nhân trường hợp carcinoma đệm nuôi nguyên phát phổi Bệnh nhân nữ 37 tuổi, ho máu ngày trước nhập viện,không  Bệnh nhân nữ 37 tuổi, ho máu ngày trước nhập viện,không đau ngực Khám lâm sàng phụ khoa khơng phát bất thường  Hình ảnh học : - X quang phổi : bên trái có đám mờ - CT scan : hạ phân thùy phổi trái có khối u kích thước 3cm, bờ khơng đều, • Siêu âm : ổ bụng phần phụ bình thường Xét nghiệm  SHMD : hCG >1000U/l  CTM : bình thường  Chức phổi giới hạn bình thường Bàn luận  Kết xét nghiệm hCG cao máu bệnh nhân ho máu, dẫn tới nghi ngờ carcinoma đệm nuôi phổi  Tuy nhiên, hầu hết trường hợp báo cáo bệnh nhân thường khám muộn  Kết test thử thai nước tiểu dương tính vài phút, nhanh chóng cho ta dẫn rõ ràng chẩn đoán phân biệt tổn thương phổi CASE 2: Nhân trường hợp bướu quái giáp ác tính buồng trứng  Bệnh nhân nữ 69 tuổi , PARA 6006, vào viện với lý đau bụng vùng hạ vị  Khám lâm sàng :ở vùng chậu có bướu khoảng 7cm, di động  Các quan khác không phát bất thường Cận lâm sàng  CA 125 : 74.23 U/ml  β hCG, AFP giới hạn bình thường  Siêu âm: thấy cạnh trái tử cung có sang thương dạng nang, kích thước 11x8 cm, bờ đều, dịch đồng  Chẩn đốn sau : bướu qi giáp ác tính buồng trứng Case  Bn nam 45 tuổi vào viện đau hạ sườn phải  Bệnh sử: bệnh phát cách nhập viện 10 ngày, bn đột ngột sốt cao liên tục + đau hạ sườn phải, lan vai phải, sau lưng, sụt cân 4kg/10 ngày  Khám lâm sàng: M: 88l/p; HA: 120/70 mmHg; T o: 37.5; cân nặng: 49kg Phổi: APB giảm đáy phổi phải, không nghe rales Bụng: Gan to 5cm HS(p), bờ tù, nhẵn, ấn đau; rung gan, ần kẽ sườn + Tiền sử: hút thuốc > 1gói/ngày/>30 năm, uống rượu > 20 năm Cận lâm sàng  CTM : BC: 13050/mm3 ( N: 76,9%; L: 12%; E: 5,5% ), HC: 3,67 tr/mm3; TC : 600000/mm3  Sinh hóa: glycemia: 76mg%; AFP: 125ng/ml; BUN : 19 mg%; Cre: 0,9 mg%  VS: bình thường Bàn luận  K gan abces hóa thường chọc mủ có màu vàng → bội nhiễm vi trùng từ đường ruột  VS tăng cao dấu hiệu quan trọng chẩn đoán Abces gan  Tuy nhiên bn này, VS không tăng → không abces đơn  Ngồi ra, AFP tăng  K gan gây tràn dịch màng phoåi (P) phản ứng, abces gan thường gây tràn dịch màng phoåi (P) phản ứng  Δ: K gan abces hóa  Δ: K gan abces hóa Trên bn có tiền sử nghiện rượu nhiều năm ( thường 10 năm ), nên làm thêm AFP để xem có bị ung thư hay khơng