Đang tải... (xem toàn văn)
ĐĐĐĐẠẠẠẠI CI CI CI CƯƠƯƠƯƠƯƠNG VIRUSNG VIRUSNG VIRUSNG VIRUS ÑÑÑÑAAAAÏÏÏÏI CI CI CI CÖÔÖÔÖÔÖÔNG VENG VENG VENG VEÀÀÀÀ VIRUS VIRUS VIRUS VIRUS – TaTaTaTaùùùùc nhac nhac nhac nhaâââân gan gan gan gaââââ.
ƯƠ NG VIRUS ĐẠ I C CƯƠ ƯƠNG ĐẠI C ƯƠ NG VE CƯƠ ƯƠNG VỀÀ VIRUS – Ta Táùc nha nhâân ga gâây NT nho nhỏû nha nhấát ( 20 – 300nm ) Bo Bộä gen RNA hoa hoặëc DNA A.Nucleic bao quanh = vo voûû protein + ma maøøng ng lipid Virion : Toa Toaøøn bo bộä ca cấáu tru trúùc – Ba Bấá t hoa hoạï t mt ngoa ngoạï i ba bàø o – ch chỉỉ nha nhââ n le lêâ n tb so sốáng ng A.Nucleic ch ứ a tho thôâ ng ng tin dt đ e å la lậä p tr trìì nh cho tb kc ợp ca → to tổång ng h hợ cáùc ft ca cầàn thie thiếát để nha nhâân le lêân n – ươ Ha Hậä u qua quảû nhie nhiễã m VR : → Kho Khôâ ng ng aảû nh nh h hươ ưởû ng ng - aảû nh nh hươ ưởûng ng nhe nhẹï – la làøm che chếát tb kc – ới VR đa da The Thếá gi giớ dạïng ng : VR thay đổi nhanh cho chóùng ng ve vềà : Ca Cấáu tru trúùc – bie biểåu n hie hiệän ca cấáu ta tạïo dt – ca cáùcch h che chéùp – lan truye truyềàn VR ga i gââ y nhie nhiễã m nhie nhiềà u kc#, hoa hoặëc ch chỉỉ gi giớ hạï n mo mộät so sốá kc, ca cáùc VR bie biếát → ga gâây nhie nhiễãm n ba đ v đơn bàø o – vk – ta ta⎦⎦ o – ta taáá t ca ca⎦⎦ ∇ V – TV ca cấá p cao h ơn hơ MO ⊗T SO ℑ THUA ⊗T NG Ư∏ VA ¬ ềNH NGH âA : MO SO THUA NGệ VAơ NGHâ Capsid : Vo ⌡ i A.Nucleic) Vo⎦⎦ bao protein ( bao quanh lo lo⌡ ca – ta tạïo tha thàønh nh ttừ cáùc capsomeres ∑u đv protein – đv h Capsomere : Nh ư⌡ng tie Như tie∑ hìình tha tháùi ho ướ i KHV ∇ T ( be họï c d dướ KHV∇ bềà ma ma⎣⎣ t VR ) – ca cấá u tru trúùc h hìình kho khốái i Envelope : Ma Màøng ng bo bọïc ngoa ngoàøi Nucleo capsid : A.Nucleic + Capsid ⌡ng protein ccơ ba cấáu tru trúùc : Nh Như ba⎦⎦n ta tạï o tha thàø nh nh ca cáù c ∇v ca kho khốái cu cu⎦⎦a capsid ∑ u n vvịị : Chuo n cu Tie Tie∑ đơn Chuỗã i polypeptide đơn cu⎦⎦ a VR cuo cuộä n la lạïii VR khie ức na khiếám khuye khuyếát : Co Cóù KK ch năêng ng che chéùp PHA PHÂÂN LOA LOẠÏI : 2.1 C ssơ pha Cơ phâân loa loạïi : Co Cóù nhie nhiềàu đặc ttíính để pha phâân loa loạïi – Nga Ngàøy : ttììm tr trìình tự gen � ướ c – h D ự a va vàø o h hìì nh tha tháù i cu củû a virion : K Kíí ch th thướ hìì nh ng ứng da dạïn g – kie kiểåu đối xxứ ng – co cóù hay kho khôâng ng co cóù ma màøng ng bo bọïc c � ượng Đặc ttíính ly lýù ho hóùa : Kho Khốái llượ ng ft – ma mậät đo ä no nổåi – ttíí nh nh vvớ i pH, TO – đ o ä nha i ca o å n đị định nhạï y ca cảû m đ o i vvớ cáù c ta táù c nha nhâân ly lýù ho hóùa, aa,đ ,đặc bie biệät ether va vàø ca cáùc cha chấát ta tẩåy y PHA PHÂÂN LOA LOẠÏI : 2.1 Cơ sở pha phâân loa loạïi : � ước – Đặc tính bo bộä gen : DNA hay RNA – kích th thướ n hay ke chuo chuỗãi đơn kéùp – ma mạïch ch tha thẳúng ng hay vo vòøng ng – ca cáùc đoa oạïn bo bộä gen … � ước – ch ức Đặc tính proteins : So Sốá lượng ng – kích th thướ na năêng ng hoa hoạït động ng cu củûa ca cáùc protein ca cấáu tru trúùc va vàø ng hoa ức kho khôân g ca cấáu tru trúùc – tr trìình tự ca cáùc AA ,,hoa hoạït tính ch na transcriptase,reverse năêng ng đặc bie biệät ((transcriptase,reverse … transcriptase,neuraminidase,fusion activities) activities)… PHA PHÂÂN LOA LOẠÏI : 2.1 Cơ sở pha phâân loa loạïi : � ức va To Tổå ch vàø che chéùp bo bộä gen : Tr Trìình tự – so sốá lượng ng va vàø vị tr tríí cu củûa khung đọc mở – kie kiểåu che chéùp � Ca Cáùc đặc tính KN cu củûa VR � Đặc tính sinh ho họïc : Pha Phạïm vi KC tự nhie nhiêân – kie kiểåu lan truye truyềàn – kha khảû na năêng ng ga gâây be bệänh nh … 2.2 Pha ứng Phâân loa loạïi theo trie triệäu ch ng : – ợi cho LS Thua Thuậän llợ – Nha Nhàø sinh ho họï c kho khôâ ng ng hàø i lo lòø ng ng → VR ga gââ y nhie nhiềà u nh be beään h → be beäänh nh nhie nhieààu VR ( NTHH – VG ) 2.3 He ∑ng qua Hệä tho thốáng ng pha phâân loa loạïi to to∑ quáùt : � ựa va Ho Họï ( ca cáùc nho nhóùm ch chíính ) : D Dự vàøo h hìình tha tháùi – ca cấáu tru trúùc bo bộä gen – che chéùp p V Víí dụ: Te Têân : - Viridae ; Ho Họï phu phụï ( subfamilia ) � ự a va ự # ve Gio Giốá ng ng : D Dự vàø o ssự vềà HT ho họï c – đ a ⎣ c ttíí nh ly lýù a V ho hóùa Víí dụ Te Teâân : - Virus � 2000 : 4000 VR ∇ V+TV → 56 ho hoïï , ho họï phu phụï , 233 ng, ười va gio giốán g, 24 ho họï ga gâây nhie nhiễãm cho ng ngườ vàø động ng va vậät t � Pha Phâân loa loạïi theo DNA – RNA → xem sa sáùch ch 8.4 S ự ttươ ươ ng ta ư⌡a ca Sự ương táùc gi giư cáùc VR : − Khi nhie ươ ng ta nhiễãm hay nhie nhiềàu VR va vàøo cu cùøng ng tbkc → ttươ ương táùc T ươ ng ta ới ≠ Tươ ương táùc dt (A.nucleic t/ta t/táùc nhau) ⇒ The Thếá he hệä VR m mớ VR cha me mẹï − − ới t/t ự cha me T/ta T/táùc k0 dt (sp gen) ⇒ the thếá he hệä VR m mớ t/tự mẹï a Ta ∑h ợp (Recombination) Táùi to to∑ hợ ∑h ợp la ới mang Ke Kếát qua qua⎦⎦ ta táùi to to∑ hợ làø ta tạïo ca cáùc the thếá he hệä VR m mớ ∑m k0 co ~ đ/đie ie∑ cóù ơ⎦ cha me mẹï − Do chuo ⌡y → pha chuỗãi A.nucleic b bịị ga ga⌡ phầàn bo bộä gen cu cu⎦⎦a 1VR bo ới pha ứ bốá me mẹï lie liêân ke kếát vvớ phầàn bo bộä gen cu cu⎦⎦a VR bo bốá me mẹï th thứ − − ∑h ợp oo∑ ∑n đị nh ve Vie Việäc ta táùi to to∑ hợ định vềà ma ma⎣⎣t dt b Ta Táùi hoa hoạït ho hóùa ve vềà ma ma⎣⎣t DT (genetic reactivation ) : ∑ hợp đa⎣c bie Ta Táùi to to∑ bieäät Phu ï c ho i da u a n dt (Marker rescue) xa ∑ y gi ⌡ a bo đ o ä ng giư bộä gen cu cu⎦⎦ a VR h/ h/đ ng va vàø bo bộä gen cu cu⎦⎦ a VR ba ∑ bấát hoa hoạït t đ oa oạï n gen cu cu⎦⎦a VR ba bấá t hoa hoạï t ta táù i to to∑ hợp với đoa động oạïn gen cu cu⎦⎦a VR h/ h/đ ng → so sốá da dấáu ấn dt ho hồài phu phụïc ◊ ◊ Sự ta táùi hoa hoạït ho hóùa vo vôâ so sốá (Multiplicity reactivation) Nhie Nhiềàu VR bị ba bấát hoa hoạït t/ta t/táùc cu cùøng ng tb → ta tạïo VR co cóù kha kha⎦⎦ na năêng ng to tồàn ta tạïi c S ự bo ∑ sung (complementation) Sự bo∑ Lq đến ssự ự t/ta t/táùc ca cáùc sp gen cu cu⎦⎦a VR ma maøø hoa hoa⎣⎣c VR co ∑ KK cóù the the∑ VR1 cung ca cấáp sp gen ma màø VR b bịị thie thiếáu Kie ∑u gen cu Kie∑ cu⎦⎦a VR k0 thay đo∑i ∑u hình (phenotypic mixing) d Ho Hỗãn hợp kie kie∑ Tr ường ∑ sung Trườ ng hợp đa⎣c bie biệät cu cu⎦⎦a bo bo∑ ∑ u h ì nh : Ke ∑ u gen va Ho Hoãã n h ôï p kie kie∑ Keáá t h ôï p kie kie∑ vàø ∑u hình ≠ loa kie kie∑ loạïi •Bo Bộä gen cu cu⎦⎦ a VR ke kếá t h ợ p nga ngẫã u nhie nhiêâ n v i capsid cu cu⎦⎦ a VR ≠ hoa hoa⎣⎣ c capsid đượ c ca cấá u ta tạï o t t/pha t/phầà n cu cu⎦⎦ a 2VR.Ne 2VR.Nếá u bo bộä gen đ ïïcc bao bo bọï c b ⎦ i vo vo⎦⎦ protein hoa hoaøø n toa toaøø n kha kháù c loa loàø i th thìì đượ c go gọï i ma ma⎣⎣ t na nạï ∑u hình (phenotypic masking) kie kie∑ ∑ n h ợ p kie ∑ u h ì nh xa ∑ y gi Ne ö⌡a Ne Neáá u ho ho∑ kie∑ xa∑ giö ca cáù c VR k0 co cóù lie liêâ n he hệä ga gầà n gu gu⎦⎦ i,nucleocapsid đượ c bao bo bọïc bơ⎦i vo vo⎦⎦ bo bọïc cu cu⎦⎦a VR ≠ ⇒ “sự tha thàønh nh la lậäp gia ∑u ” ((pseudotype pseudotype formation) gia⎦⎦ kie kie∑ e S ự giao thoa (interference) Sự �Nhie Nhiễãm �C VR cu cùøng ng lu lúùc → VR b bịị ức che chếá che chếá : (1) VR1 ứ c che chếá kha kha⎦⎦ na năê ng ng ba báù m le lêâ n be bềà ma ma⎣⎣t tb cu cu⎦⎦a VR2 (2) VR1 ca ới VR2 nha cạïnh nh tranh vvớ nha⎝⎝m thu ươ ca cáùc tha thàønh nh pha phầàn cu cu⎦⎦a bo bộä ma máùy ta tăêng ng tr trươ ươ⎦⎦ng (vd :polymerase) (3)VR1 la làøm tb b bịị nhie nhiễãm s/xua s/xuấát cha chấát ức che chếá (interferon) nh ư⌡ng vect ơ: 8.5 Bo Bộä gen cu cu⎦⎦a VR nh như vectơ ◊ DNA ta ∑ hợp : táùi to to∑ Vie Việä c che chèø n ca cáù c đ oa oạï n DNA va vàø o phasmid cu cu⎦⎦ a VK → a ñ e n co đư đưa côâ ng ng nghe nghệä m i đ a y h ứ a he hẹï n vie việä c ∑ m, ho s/xua s/xuấá t sinh pha pha∑ hóù c mo môâ n vaccin vaccin,, interferon va vàø ca cáùc sp gen ≠ ◊ ∑n gen qua trung gian VR va Chuye Chuye∑ vaøøo tb đ/va /vậät co cóù vu vúù ư⌡a ∑ m sinh co ∑ ch Vd : Be Beäänh nh galactose ma máùu ba ba∑ cóù the the∑ chư tr trịị = gen galactosidase va vàøo tb be bệänh nh nha nhâân ◊∇ ang ư… th thư n/c lie liệä u pha pháù p gen ⎦ b/nha b/nhââ n AIDS, be beää nh nh ung ∧ I HO ∉ C VA ¬ PH SINH THA ƯƠ NG TH Ư ∧ C LAN THA∧ HO∉ VA¬ PHƯƠ ƯƠNG THƯ ℵN VR TRUYE TRUYEℵ ươ ng th ức lan truye ư⌡ a Ph Phươ ương thứ truyềàn phu phụï thuo thuộäc mo mốái t/ta t/táùc gi giư VR va vàø KC Lan truye ực tie ng ười → ng ười qua tie truyềàn tr trự tiếáp ttừ ngườ ngườ tiếáp xu xúùc − llư ⌡ ng k0 kh ⎦ i, Ca Cáù c gio giọï t llơ khíí (cu (cúù m, m, ssơ đậu mu mùøa …) − Qua đường ng pha phâân mie miệäng ng (entero, rota,VGA) SINH THA ∧ I HO ∉ C VA ¬ PH ƯƠ NG TH Ư ∧ C LAN THA∧ HO∉ VA¬ PHƯƠ ƯƠNG THƯ ℵN VR TRUYE TRUYEℵ Lan truye ực tie ng ười → ng ười qua tie truyềàn tr trự tiếáp ttừ ngườ ngườ tiếáp xu xúùc � Qua tie tiếáp xu xúùc ttìình du dụïc (VGB, HIV …) � Qua tie tiếá p xu xúù c : Tay – mie miệä ng, tay – ma maéé t, mie ä ng-mie ä ng ( Herpes simplex, Rhino, EBV ) � Truye Truyềàn ma máùu (VGB, HIV) Lan truye ười la truyềàn từ đv → đv với ng ngườ làø kc nga ngẫãu nhie nhiêân − Qua ve vếát ca cắén (VR da dạïi) − Qua gio giọït lơ lư⌡ng k0 kh khíí từ đv ga ga⎣⎣m nha nhấám (Arena, Hanta) co Lan truye truyềàn qua ca cáùc vect vectơ côân tru trùøng ng trie triếát tu túùc (CTTT) − Chu ky ười – CTTT ((so so kỳø : Ng Ngườ sốát va vàøng ng tha thàønh nh th thịị, SXH) CTTT ười ng ngườ ười ng ngườ CTTT − Chu ky ừng kỳø : ∇v co cóù xs ba bậäc tha thấáp – CTTT (so (sốát rrừ ng nhie nhiệät đới, i, V/na ⌡o st.louis) V/na⌡ CTTT ∇VCXSBT ∇VCXSBT CTTT − ng ười ngườ Chu ky ười va kỳø : CTTT – CTTT (NT nga ngẫãu nhie nhiêân ơ⎦ ng ngườ vàø ∇VCXSBT Vd : So Sốát ve colorado, VN lacrosse) CTTT ười ng ngườ CTTT ∇VCXSBT ◊ Ơ⇔ ∇VCXS :- VR xa xââm nha nhậäp → KC : Che Chếát, hoa hoa⎣⎣c to tồàn ta tạïi ta tạïo kt trung ho hòøa -VR th øøng ng to thư tồà n ta tạï i t/g nga ngắé n, co cóù ∑ NT dai da the the∑ dẳúng n ng g ◊ Ơ⇔ CTTT : VR kho khôâng ng ga gâây hoa hoa⎣⎣c ta táùc động ng xa xấáu va vàø hđ suo suốát chu ky kỳø so sốáng ng cu cu⎦⎦a co côân tru trùøng n ng g CTTT la làø ky kýù ứa th ường chu chu⎦⎦, o∑ ch thườ ng xuye xuyêân n ∧C BE ⊗NH VR ∇ANG NO ⊕I LE ℜN : CA CA∧ BE⊗ NO⊕ LEℜ Ca Cáùc ye yếáu to tốá go góùp pha phầàn bu bùøng ng pha pháùt be bệänh nh ◊ nhie Y/to Y/tốá la làøm ↑ kha kha⎦⎦ na năêng ng ph phơ nhiễãm ◊ Y/to Y/tốá la làøm p/ta p/táùn ca cáùc NT đa⌡ khu tru trúù ∧C BE ⊗NH VR ∇ANG NO ⊕I LE ℜN : CA CA∧ BE⊗ NO⊕ LEℜ ự thay đo∑i ca Y/to Y/tốá thu thúùc đa∑y ssự cáùc đa⎣c ttíính cu cu⎦⎦a VR hay ca ự NT cáùc đáp ứng ng cu cu⎦⎦a KC đ/v ssự − Thay đo∑i ve vềà mt − nh ười Ha Hàøn h vi ng ngườ − T/h T/hìình KTXH va vàø d/so d/sốá − Du llịịch va ươ ng ma vàø th thươ ương mạïi − Sx th ực pha ∑m thự pha∑ − Cha Chăêm so sóùc y te tếá − Sự th thíích nghi cu cu⎦⎦a VK − Ca Cáùc bie biệän pha pháùp SK co cộäng ng đồng ng ∑i le Ca Cáùc be bệänh nh no no∑ leâân : VR EBOLA – VP VR HANTA – SXH Dengue So Soáát LASSA – so soáát Rift Walley – be bệänh nh bo bòø đie iêân n ... dướ sua suấát – sa sấ? ?y kho khôâ – ethylene oxide – tia gamma � Ta ∑ y tru ø ng be ma ⎣ t : Sodium hypochloride – glutaraldehyde – formaldehyde – peracetic Acid � Ta ∑ y tru ø ng da : Chlorhexidine,... giớ dạïng ng : VR thay đổi nhanh cho chóùng ng ve vềà : Ca Cấáu tru trúùc – bie biểåu n hie hiệän ca cấáu ta tạïo dt – ca cáùcch h che chéùp – lan truye truyềàn VR ga i gââ y nhie nhiễã m nhie... ta tẩ? ?y y 2 PHA PHÂÂN LOA LOẠÏI : 2.1 Cơ sở pha phâân loa loạïi : � ước – Đặc tính bo bộä gen : DNA hay RNA – kích th thướ n hay ke chuo chuỗãi đơn kéùp – ma mạïch ch tha thẳúng ng hay vo vòøng