TÔ NGỌC tú NGHIÊN cứu SÀNG lọc tác DỤNG CHỐNG ĐÔNG máu và CHỐNG kết tập TIỂU cầu IN VITRO của một số dược LIỆU KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TÔ NGỌC TÚ NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC TÁC DỤNG CHỐNG ĐÔNG MÁU VÀ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU IN VITRO CỦA MỘT SỐ DƯỢC LIỆU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2022 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TÔ NGỌC TÚ 1701633 NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC TÁC DỤNG CHỐNG ĐÔNG MÁU VÀ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU IN VITRO CỦA MỘT SỐ DƯỢC LIỆU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Lê Thị Xoan TS Đỗ Thị Nguyệt Quế Nơi thực hiện: Viện dược liệu Đại học Dược Hà Nội HÀ NỘI – 2022 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương q trình đơng máu 1.1.1 Sinh lý q trình đơng máu 1.1.2 Sinh lý trình ngưng tập tiểu cầu 1.2 Các xét nghiệm thăm dò trình đơng máu huyết tương 1.2.1 Các xét nghiệm thăm dị q trình đơng máu ban đầu 1.2.2 Các xét nghiệm thăm dị q trình đơng máu huyết tương 1.2.3 Các xét nghiệm giai đoạn tiêu sợi huyết .7 1.3 Các thuốc chống đông máu chống kết tập tiểu cầu 1.3.1 Các thuốc chống đông máu 1.3.2 Thuốc chống kết tập tiểu cầu 1.4 Một số dược liệu có tiềm tác dụng chống đông máu .11 1.4.1 Lá hồng (Diospyros kaki L.f.) .11 1.4.2 Nga truật (Curcuma zedoaria (Christm.) Roscoe) 12 1.4.3 Nghệ trắng (Curcuma aromatica Salisb.) 12 1.4.4 Nghệ ten đồng (Curcuma aeruginosa Roxb) 13 1.4.5 Gắm đen (Gnetum montanum Markgr.) 14 1.4.6 Gắm trắng (Gnetum macrostachyum Hook.f.) 14 1.4.7 Tam thất hoang (Panax stipuleanatus H.T.Tsai & K.M.Feng) 15 1.4.8 Tam thất (Panax notogingseng (Burkill) FHChen) .15 1.4.9 Vải (Litchi chinensis Sonn.) 16 1.4.10 Đan sâm (Salvia miltiorrhiza Bunge) 17 1.4.11 Cốt khí củ (Reynoutria japonica Houtt.) 17 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Nguyên liệu, trang thiết bị 19 2.1.1 Nguyên liệu 19 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 19 2.2 Hóa chất thiết bị nghiên cứu 20 2.2.1 Dung mơi hóa chất .20 2.2.2 Dung cụ, vật tư tiêu hao 20 2.2.3 Máy móc, thiết bị .20 2.3 Nội dung nghiên cứu 21 2.4 Phương pháp nghiên cứu 22 2.4.1 Chuẩn bị mẫu cao dược liệu 22 2.4.2 Nghiên cứu tác dụng chống đông in vitro 25 2.4.3 Nghiên cứu tác dụng chống kết tập tiểu cầu in vitro 27 2.4.4 Xử lý thống kê .29 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .30 3.1 Tác dụng chống đông in vitro mẫu dược liệu 30 3.1.1 Tác dụng chống đông in vitro dược liệu nồng độ mg/ml 30 3.1.2 Tác dụng chống đông in vitro dược liệu nồng độ 2,5 mg/ml 32 3.1.3 Tác dụng chống đông in vitro dược liệu nồng độ 1,3 mg/ml 33 3.1.4 Tác dụng chống đông in vitro dược liệu nồng độ 0,6 mg/ml 34 3.1.5 Tác dụng chống đông in vitro dược liệu nồng độ 0,3 mg/ml 34 3.2 Đánh giá tác dụng chống kết tập tiểu cầu in vitro cao nước nghệ trắng cao nước nghệ ten đồng 35 Chương BÀN LUẬN .37 4.1 Tác dụng chống đông máu in vitro .37 4.1.1 Nghệ trắng 37 4.1.2 Nghệ ten đồng 38 4.1.3 Lá hồng 38 4.1.4 Cốt khí củ 39 4.1.5 Hạt vải 39 4.1.6 Nga truật, Gắm trắng, Gắm đen, Đan sâm, Tam thất, Tam thất hoang .39 4.2 Tác dụng chống kết tập tiểu cầu in vitro 40 4.2.1 Nghệ ten đồng 40 4.2.2 Nghệ trắng 41 4.3 Bàn luận chung tác dụng chống đông máu chống kết tập tiểu cầu in vitro dược liệu .41 4.4 Hạn chế nghiên cứu 42 Chương KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 44 5.1 Kết luận .44 5.2 Kiến nghị 44 Tài liệu tham khảo .45 Phụ lục 1: Nghiên cứu tác dụng chống đông chống kết tập tiểu cầu số dược liệu Việt Nam giới 51 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập rèn luyện trường Đại học Dược Hà Nội, em nhận nhiều giúp đỡ từ thầy cơ, gia đình bạn bè Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô anh chị hướng dẫn em hồn thành khóa luận tốt nghiệp TS Lê Thị Xoan - Khoa Dược lý Sinh hóa Viện dược liệu - với kinh nghiệm quý báu người trước, tận tình hướng dẫn giúp đỡ em suốt trình làm thực nghiệm TS Đỗ Thị Nguyệt Quế - Bộ môn Dược lực tạo điều kiện có góp ý để giúp em hồn thành khóa luận tốt nghiệp TS Hà Vân Oanh - Bộ môn Dược học cổ truyền - cô giúp đỡ em từ lúc bắt đầu tới lúc khó khăn q trình thực đề tài ThS Nguyễn Thị Thanh Loan - Nghiên cứu sinh Viện dược liệu nhiệt tình hướng dẫn, truyền đạt cho em kiến thức thực tế quý báu có góp ý giúp em hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc cô Phượng, anh Hiệp, chị Minh, chị Lý, chị Vân, chị Thơ nhiệt tình giúp đỡ, bảo cho em lời động viên, khích lệ để em có thêm động lực hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em xin gửi lời cảm ơn môn Sinh lý - trường đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp em thực thí nghiệm khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn trung tâm Huyết học truyền máu bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp em thực thí nghiệm khóa luận Cuối cùng, em xin cảm ơn thầy cô trường Đại học Dược Hà Nội nhiệt huyết giảng dạy, quan tâm tạo điều kiện tốt cho sinh viên suốt năm học tập rèn luyện Hà Nội, ngày 23 tháng 06 năm 2022 Sinh viên Tô Ngọc Tú DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AA ADP Axit arachidonic Adenosine diphosphate aPTT cAMP Thời gian thromboplastin phần hoạt hóa (activated Partial Thromboplastin Time) AMP vịng DIC (cyclic Adenosine monophosphate) Hội chứng đông máu rải rác nội mạch (disseminated intravascular coagulation) DPPH 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl FDP GP Sản phẩm thoái hóa Fibrin (Fibrin degradation products) Glycoprotein HIT Giảm tiểu cầu heparin LMWH PAF PPP PRP PT t-PA TT UFH u-PA vWF (heparin-induced thrombocytopenia) Heparin trọng lượng phân tử thấp (Low molecular weight heparin) Yếu tố kích hoạt tiểu cầu (Platelet-activating factor) Huyết tương nghèo tiểu cầu (platelet-poor plasma) Huyết tương giàu tiểu cầu (platelet-rich plasma) Thời gian prothrombin (Prothrombin Time) Chất hoạt hóa plasminogen mơ (tissue type Plasminogen Activator) Thời gian thrombin (Thrombin Time) Heparin không phân đoạn (Unfractionated heparin) urokinase type Plasminogen Activator yếu tố Von Willebrand (von Willebrand factor) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Thông tin mẫu dược liệu nghiên cứu 19 Bảng Chuẩn bị mẫu cao chiết 24 Bảng Kết tác dụng chống đông mẫu cao dược liệu nồng độ mg/ml (Khác biệt so với lô chứng: *p