Danh mục tương tác thuốc chống chỉ định trong trong thực hành lâm sàng

BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập Tự do Hạnh phúc Số QĐ BYT Hà Nội, ngày tháng năm QUYẾT ĐỊNH Về việc ban hành Danh mục tương tác thuốc chống chỉ định trong thực hành lâm sàng tại cá.

Ký bởi: Văn phòng Cơ quan: Bộ Y tế Ngày ký: 30-12-2021 15:21:06 +07:00 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc BỘ Y TẾ _ Hà Nội, ngày 30 tháng 12 năm 2021 QUYẾT ĐỊNH _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 Số: 5948 /QĐ-BYT BỘ TRƯỞNG BỘ Y TẾ du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng Về việc ban hành Danh mục tương tác thuốc chống định thực hành lâm sàng sở khám bệnh, chữa bệnh Căn Luật Khám bệnh, chữa bệnh năm 2009; Căn Nghị định số 75/2017/NĐ-CP ngày 20 tháng năm 2017 Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cấu tổ chức Bộ Y tế; Căn Nghị định 131/2020/NĐ-CP ngày 02/11/2020 Chính phủ quy định tổ chức, hoạt động Dược lâm sàng sở Khám, chữa bệnh; Căn Quyết định số 5305/QĐ-BYT ngày 21/12/2020 Bộ trưởng Bộ Y tế việc ban hành kế hoạch triển khai thi hành Nghị định số 131/2020/NĐ-CP ngày 02/11/2020 Chính phủ quy định tổ chức, hoạt động dược lâm sàng sở khám bệnh, chữa bệnh; Theo đề nghị Ban soạn thảo Danh mục tương tác thuốc chống định sở khám bệnh, chữa bệnh thành lập theo Quyết định số số 4545/QĐBYT ngày 25/9/2021 Bộ trưởng Bộ Y tế Biên họp ngày 29/11/2021; Theo đề nghị Cục trưởng Cục Quản lý Khám, chữa bệnh, QUYẾT ĐỊNH: Điều Ban hành kèm theo Quyết định “Danh mục Tương tác thuốc chống định thực hành lâm sàng sở khám bệnh, chữa bệnh” Điều Danh mục Tương tác thuốc chống định thực hành lâm sàng sở khám, chữa bệnh tài liệu chuyên môn áp dụng cho tất sở khám bệnh, chữa bệnh Nhà nước tư nhân Căn vào tài liệu tùy theo điều kiện thực tế đơn vị, lãnh đạo sở khám bệnh, chữa bệnh tổ chức triển khai hoạt động quản lý tương tác thuốc đơn vị Điều Quyết định có hiệu lực kể từ ngày ký, ban hành Điều Các ông, bà: Cục trưởng Cục Quản lý Khám, chữa bệnh, Chánh 2/2 21 15 :2 5:0 Văn phòng Bộ, Chánh Thanh tra Bộ; Vụ trưởng, Cục trưởng Bộ Y tế; Giám đốc sở khám, chữa bệnh trực thuộc Bộ Y tế; Giám đốc Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương; Thủ trưởng y tế Bộ, ngành; Thủ trưởng đơn vị có liên quan chịu trách nhiệm thi hành Quyết định này./ _3 0/1 Nơi nhận: KT BỘ TRƯỞNG THỨ TRƯỞNG du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng - Như Điều 4; - Bộ trưởng Bộ Y tế (để b/c); - Các Thứ trưởng; - Trung tâm DI & ADR Quốc gia, trung tâm DI & ADR khu vực TP Hồ Chí Minh; - Cổng thông tin điện tử Bộ Y tế; - Website Cục KCB; - Lưu: VT, KCB Nguyễn Trường Sơn du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CHỐNG CHỈ ĐỊNH TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI CÁC CƠ SỞ KHÁM BỆNH, CHỮA BỆNH (Ban hành kèm theo Quyết định số 5948 /QĐ-BYT ngày 30 tháng 12 năm 2021 ) 21 15 :2 5:0 DANH SÁCH BAN BIÊN SOẠN VÀ THẨM ĐỊNH “DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CHỐNG CHỈ ĐỊNH TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI CÁC CƠ SỞ KHÁM BỆNH, CHỮA BỆNH” 2/2 Chỉ đạo biên soạn Du ng Chủ biên Thứ trưởng Bộ Y tế _3 0/1 PGS.TS Nguyễn Trường Sơn Ki m PGS.TS Lương Ngọc Khuê Cục trưởng Cục Quản lý Khám, Chữa bệnh b_ Le Đồng chủ biên Phó Cục trưởng Cục Quản lý Khám, Chữa bệnh PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh Giám đốc Trung tâm Quốc gia Thơng tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc, Trường Đại học Dược Hà Nội; Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai du ng lk kc TS Cao Hưng Thái Tham gia biên soạn thẩm định PGS.TS Nguyễn Trọng Thông Nguyên Giám đốc Trung tâm Dược lý lâm sàng, Trường Đại học Y Hà Nội PGS.TS Nguyễn Tuấn Dũng Nguyên Trưởng Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PGS.TS Đặng Nguyễn Đoan Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Đại học Y Dược TP Trang Hồ Chí Minh; Phó Trưởng Bộ môn Dược lâm sàng, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PGS TS Bùi Thị Hương Quỳnh Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Thống TP Hồ Chí Minh TS Nguyễn Đức Trung Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 TS Nguyễn Thị Thủy Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Phổi Trung ương TS Nguyễn Thị Hồng Hà Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Nhi Trung ương TS Phan Quỳnh Lan Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Timescity TS Cẩn Tuyết Nga Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Đa khoa Tâm Anh ThS Nguyễn Thanh Hiền Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức ThS Nguyễn Huy Tuấn Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Phụ sản Trung ương ThS Nguyễn Thị Thu Ba Trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Hồn Mỹ Sài Gịn Phó Giám đốc Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc, Trường Đại học Dược Hà Nội TS Vũ Đình Hịa Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai ThS Phạm Thu Hà Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Nhi Trung ương 2/2 21 15 :2 5:0 ThS Nguyễn Thu Minh ng _3 0/1 ThS Nguyễn Duy Tân Ki m Du ThS Vũ Thị Trinh lk kc b_ Le ThS Phạm Hồng Thắm Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Lão khoa Trung ương Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Nhân dân Gia Định ThS Đặng Thị Lan Anh Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Thanh Nhàn ThS Nguyễn Thu Hương Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Đa khoa Đức Giang ThS Lê Thị Ni Na Phó trưởng Khoa Dược, Bệnh viện Phụ sản - Nhi Đà Nẵng ng du Phó trưởng Khoa Dược, Viện Huyết học Truyền máu Trung ương DSCKI Nguyễn Thị Phương Nguyên chuyên viên Cục Quản lý Khám, Châm Chữa bệnh ThS Bùi Thị Ngọc Thực Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai ThS Đinh Thu Hương Khoa Dược, Bệnh viện Phổi Trung ương ThS Lê Thị Thảo Khoa Dược, Bệnh viện Nội tiết Trung ương ThS Lê Kim Dung Chuyên viên Cục Quản lý khám, chữa bệnh Tổ thư ký biên tập ThS Lê Kim Dung Chuyên viên Cục Quản lý khám, chữa bệnh ThS Nguyễn Mai Hoa Chuyên viên Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc, Trường Đại học Dược Hà Nội DS Đỗ Thị Ngát Chuyên viên Cục Quản lý khám, chữa bệnh Trung tâm DI & ADR Quốc gia, Trường Đại học Dược Hà Nội 6 MỤC LỤC 2/2 21 15 :2 5:0 DANH SÁCH BAN BIÊN SOẠN VÀ THẨM ĐỊNH “DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CHỐNG CHỈ ĐỊNH TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI CÁC CƠ SỞ KHÁM BỆNH, CHỮA BỆNH” 0/1 MỤC ĐÍCH XÂY DỰNG TÀI LIỆU Du ng _3 PHƯƠNG PHÁP XÂY DỰNG DANH MỤC Ki m CÁCH SỬ DỤNG DANH MỤC lk kc b_ Le 3.1 Cách sử dụng Danh mục tương tác thuốc theo hoạt chất 3.2 Cách sử dụng Danh mục tương tác thuốc theo nhóm đặc tính dược lý du ng BẢNG 3.1 DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC THEO TỪNG HOẠT CHẤT 11 BẢNG 3.2 DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC THEO NHÓM ĐẶC TÍNH DƯỢC LÝ 156 du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 MỤC ĐÍCH XÂY DỰNG TÀI LIỆU Danh mục tương tác thuốc chống định xây dựng với mục đích thống danh mục tra cứu tương tác thuốc bất lợi hoạt chất thuốc lưu hành Việt Nam (ngoại trừ thuốc có nguồn gốc dược liệu, thuốc Y học cổ truyền), với ưu tiên tập trung vào tương tác mức độ chống định, để áp dụng quản lý tương tác thuốc nhằm phát hiện, cảnh báo, xử trí dự phịng hậu tương tác thuốc sở khám, chữa bệnh Đây tài liệu hỗ trợ công tác chuyên môn dành cho bác sĩ, dược sĩ điều dưỡng giúp quản lý tương tác thuốc thực hành lâm sàng Các tương tác đưa vào danh mục tương tác mức độ chống định, nhìn chung khơng khuyến cáo sử dụng đồng thời thuốc bệnh nhân nguy vượt trội lợi ích thuốc đem lại cho người bệnh Tuy nhiên, tùy theo tình lâm sàng cụ thể, bác sĩ tham khảo thơng tin cân nhắc đánh giá lợi ích/nguy bệnh nhân để đưa định kê đơn phù hợp Danh mục tương tác thuốc chống định triển khai nhiều hình thức khác thiết kế bảng cảnh báo tương tác cần ý liên quan đến thuốc điều trị khoa lâm sàng tích hợp danh mục vào phần mềm kê đơn/hỗ trợ kê đơn sở khám, chữa bệnh để tăng cường phát hiện, cảnh báo xử trí tương tác thuốc Tài liệu sử dụng tra cứu, tham khảo đào tạo cho nhân viên y tế, sinh viên, học viên trường Khối Khoa học sức khỏe Tương tác thuốc quản lý Tương tác thuốc thực hành lâm sàng PHƯƠNG PHÁP XÂY DỰNG DANH MỤC Danh mục tương tác thuốc chống định xây dựng dựa trình rà sốt, tổng hợp kỹ lưỡng chứng y văn cân nhắc nhận định lâm sàng để đưa khuyến cáo xử trí phù hợp với thực hành lâm sàng Hai nguồn tài liệu sử dụng để tổng hợp thông tin bao gồm: Cơ sở liệu chuyên khảo tương tác thuốc (Micromedex, Lexicomp Drug Interactions) Cơ sở liệu thông tin sản phẩm phê duyệt nước tham chiếu Việt Nam đăng ký thuốc (Anh/Pháp/Châu Âu/Hoa Kỳ) Trong trường hợp thông tin tương tác từ nguồn chưa rõ ràng không đầy đủ, chứng dược lý lâm sàng tương tác y văn tiếp tục tập hợp để phân tích đánh giá Sau đó, tương tác cân nhắc lựa chọn dựa số nguyên tắc đúc rút từ nhiều nghiên cứu giới Q trình tổng hợp, rà sốt chứng y văn thực dược sĩ Trung tâm DI & ADR Quốc gia, sau đó, xin ý kiến góp ý đồng thuận chuyên gia nhiều kinh nghiệm lĩnh vực dược lý - dược lâm sàng trường đại học y dược bệnh viện lớn nước CÁCH SỬ DỤNG DANH MỤC Cách sử dụng danh mục cặp tương tác thuốc chống định theo hoạt chất (bao gồm 633 cặp) trình bày phần 3.1 (trang 11) cặp tương tác thuốc theo nhóm đặc tính dược lý (bao gồm 68 cặp) trình bày phần 3.2 (trang 156) du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 3.1 Cách sử dụng Danh mục tương tác thuốc theo hoạt chất - Mỗi cặp tương tác gồm hoạt chất: hoạt chất hoạt chất 2, đó, hoạt chất có thứ tự ABC trước hoạt chất Danh mục gồm tổng số 633 cặp, xếp theo thứ tự ABC hoạt chất (Bảng 3.1 - trang 11) - Hoạt chất hoạt chất thể dạng tên hoạt chất đơn lẻ Tùy theo danh mục thuốc sở khám, chữa bệnh, tương tác liên quan đến tất thuốc đơn thành phần thuốc phối hợp đa thành phần có chứa hoạt chất tương ứng Lưu ý: + Trong trường hợp có chế phẩm phối hợp đa thành phần cấp số đăng ký lưu hành Việt Nam (khơng có chế phẩm đơn thành phần) tính đến tháng 7/2021, (ví dụ: artemether/lumefantrin) có dạng phối hợp (bao gồm phối hợp cố định liều phối hợp thuốc rời) (ví dụ: lopinavir/ritonavir) liên quan đến tương tác chống định, tên hoạt chất biểu thị dạng phối hợp hai hoạt chất phân cách với dấu “/” Trong trường hợp, có hoạt chất chế phẩm phối hợp liên quan trực tiếp đến tương tác, hoạt chất ghi ngoặc đơn (ví dụ: sofosbuvir/ledipasvir (ledipasvir) + Với số thuốc ức chế protease điều trị HIV, tương tác ghi nhận với dạng tăng cường không tăng cường ritonavir Vì vậy, hoạt chất tương tác biểu thị dạng “+/- ritonavir” nghĩa kèm theo khơng kèm theo ritonavir (ví dụ: indinavir +/- ritonavir) Tương tự, với tương tác liên quan đến levodopa/carbidopa +/- entacapon, nghĩa kèm theo không kèm theo entacapon - Các hoạt chất tham gia vào tương tác hoạt chất thuốc sử dụng theo đường tồn thân Trong trường hợp hoạt chất có nhiều đường dùng toàn thân khác nhau, đường dùng cụ thể hoạt chất liên quan đến tương tác chống định ghi dấu ngoặc đơn (ví dụ: xanh methylen (sử dụng đường tiêm tĩnh mạch) - Tên hoạt chất trình bày danh mục dạng tên Việt hóa Một số trường hợp hoạt chất có tên khác trình bày bảng sau: Tên hoạt chất sử dụng danh mục Adipiodon Ciclosporin Dicycloverin Ergometrin Glibenclamid Hyoscin butylbromid Levomepromazin Methylergometrin Norethisteron Piperaquin/dihydroartemisinin Tên khác hoạt chất Iodipamid Cyclosporin Dicyclomin Ergovorin Glyburid Scopolamin hydrobromid Methotrimeprazin Methylergovorin Norethindron Piperaquin/artenimol du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 - Nội dung cặp tương tác bao gồm: chế tương tác, hậu tương tác xử trí tương tác Các lưu ý liên quan đến đường dùng khác thuốc yếu tố làm tăng nguy xuất tương tác (nếu có) trình bày phần xử trí tương tác - Các cặp tương tác có hoạt chất in đậm cặp tương tác chống định số bối cảnh lâm sàng số đối tượng bệnh nhân cụ thể nhìn chung tốt nên tránh phối hợp, nhiên số tình định, khơng cịn lựa chọn thay bắt buộc sử dụng đồng thời, phối hợp thuốc cân nhắc sau bác sĩ điều trị cân nhắc, đánh giá cẩn thận cân lợi ích/nguy Các cặp tương tác khơng in đậm (các tương tác cịn lại) tương tác cần chống định tất tình lâm sàng tất đối tượng bệnh nhân khác 3.2 Cách sử dụng Danh mục tương tác thuốc theo nhóm đặc tính dược lý - Mỗi cặp tương tác gồm thuốc/nhóm thuốc: thuốc/nhóm thuốc thuốc/nhóm thuốc 2, đó, thuốc/nhóm thuốc thuốc chịu hậu tương tác thuốc/nhóm thuốc gây Trong số trường hợp, hai thuốc/nhóm thuốc có ảnh hưởng lẫn - Ngun tắc gộp nhóm đặc tính dược lý sau: (1) Các thuốc gộp theo nhóm đặc tính dược lý, nghĩa thuốc có nhóm dược lý (ví dụ: thuốc ức chế enzym chuyển) nhóm chế dược động học (ví dụ: thuốc ức chế mạnh CYP3A4) nhóm chế dược lực học (ví dụ: thuốc làm tăng nồng độ serotonin) (2) Với cặp tương tác có ≥ hoạt chất nhóm có tương tác chống định tương tự, tương tác gộp vào theo nhóm Các hoạt chất nhóm có tương tác chống định thích cụ thể (ví dụ: dẫn chất statin (simvastatin, lovastatin) Trong trường hợp khơng thích, tương tác ghi nhận với nhóm (ví dụ: thuốc ức chế protease điều trị HIV) Các hoạt chất cụ thể nhóm có số đăng ký lưu hành Việt Nam (tính đến tháng 7/2021) thích cụ thể cuối bảng (3) Với cặp tương tác có hoạt chất nhóm có tương tác chống định, tương tác trình bày dạng tên hoạt chất (4) Riêng dẫn chất triptan điều trị đau nửa đầu, có đại diện sumatriptan cấp số đăng ký lưu hành Việt Nam, nên hoạt chất nhóm liệt kê danh mục tương tác - Danh mục gồm tổng số 68 cặp, xếp theo nguyên tắc sau (Bảng 3.2 - trang 156) (1) Tương tác từ số thứ tự (STT) đến STT 15 tương tác theo chế dược lực học: + Tương tác từ STT đến STT 14 tương tác theo chế hiệp đồng tăng tác dụng không mong muốn độc tính Trong đó, thuốc ức chế monoamin oxidase (IMAO) có số lượng tương tác chống định liên quan lớn nhất, xếp đầu tiên; 10 du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 + Tương tác STT 15 tương tác theo chế đối kháng tác dụng lẫn (2) Tương tác từ STT 16 đến STT 68 tương tác theo chế dược động học: + Tương tác từ STT 16 đến STT 58 tương tác liên quan đến chuyển hóa thuốc gan: ▪ Tương tác từ STT 16 đến STT 43 liên quan đến ức chế enzym cytocrom P450 (CYP450) Trong đó, số lượng tương tác liên quan đến CYP3A4 lớn nhất, xếp đầu tiên, sau đó, đến tương tác liên quan đến isozym khác hệ CYP450 ▪ Tương tác từ STT 44 đến STT 57 liên quan đến cảm ứng enzym CYP450 gan Trong đó, số lượng tương tác liên quan đến CYP3A4 lớn nhất, xếp ▪ Tương tác STT 58 liên quan đến enzym khác chuyển hóa thuốc gan + Tương tác từ STT 59 đến STT 63 tương tác liên quan đến protein vận chuyển xuyên màng (transporter); + Tương tác STT 64 STT 65 tương tác liên quan đến ảnh hưởng thuốc giai đoạn hấp thu (3) Tương tác từ STT 66 đến STT 68 tương tác khác chế chưa rõ ràng - Một số nguyên tắc liên quan đến cách trình bày tên hoạt chất xin xem chi tiết phần 3.1 (mục số 2, 4) - Các cặp tương tác có hoạt chất in đậm cặp tương tác chống định số bối cảnh lâm sàng số đối tượng bệnh nhân cụ thể nhìn chung tốt nên tránh phối hợp, nhiên số tình định, khơng cịn lựa chọn thay bắt buộc sử dụng đồng thời, phối hợp thuốc cân nhắc sau bác sĩ điều trị cân nhắc, đánh giá cẩn thận cân lợi ích/nguy Các cặp tương tác không in đậm (các tương tác lại) tương tác cần chống định tất tình lâm sàng tất đối tượng bệnh nhân khác - Các tương tác hai thuốc gây kéo dài khoảng QT thích cuối bảng, đó, tương tác chống định ghi nhận với thuốc cột thuốc với thuốc cột thuốc - Nội dung cặp tương tác bao gồm: chế tương tác, hậu tương tác xử trí tương tác Các lưu ý liên quan đến đường dùng khác thuốc yếu tố làm tăng nguy xuất tương tác (nếu có) trình bày phần xử trí tương tác Nội dung xử trí tổng hợp chung nhóm thuốc Thơng tin chi tiết liên quan đến hoạt chất cụ thể xin xem chi tiết Bảng 3.1 162 Tên thuốc/ nhóm thuốc Tên thuốc/ nhóm thuốc Cơ chế 15 :2 5:0 STT Dẫn chất statin Danazol (simvastatin, lovastatin) 18 Dẫn chất statin Ciclosporin (simvastatin, atorvastatin, lovastatin, pitavastatin) 19 Dẫn chất statin Mifepriston (simvastatin, lovastatin) 20 Alcaloid nấm cựa gà (dihydroergota min, ergotamin, ergometrin, methylergomet rin) Danazol ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa dẫn chất statin du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 17 Thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (các thuốc ức chế protetase điều trị HIV6, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin, itraconazol, posaconazol, voriconazol, boceprevir) Ciclosporin ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa dẫn chất statin; ciclosporin ức chế OATP1B1 làm giảm vận chuyển statin vào gan Mifepriston ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa dẫn chất statin Các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 làm giảm chuyển hóa alcaloid nấm cựa gà Hậu Xử trí clarithromycin azithromycin Tăng nồng độ dẫn Chống định phối hợp chất statin huyết thanh, tăng nguy bệnh tiêu vân cấp Tăng nồng độ dẫn Chống định phối hợp chất statin Trong trường hợp bắt buộc huyết thanh, tăng sử dụng dẫn chất statin: nguy bệnh thay fluvastatin (tối đa tiêu vân 20 mg/ngày), pravastatin cấp (tối đa 20 mg/ngày), rosuvastatin (tối đa mg/ngày) Tăng nồng độ dẫn chất statin huyết thanh, tăng nguy bệnh tiêu vân cấp Tăng nồng độ alcaloid nấm cựa gà huyết thanh, tăng nguy độc tính (nơn, buồn nơn, hoại tử đầu chi, thiếu máu cục co thắt mạch…) Chống định phối hợp Chỉ bắt đầu sử dụng simvastatin/lovastatin sau ngừng mifepriston tuần HOẶC Trong trường hợp bắt buộc sử dụng dẫn chất statin: thay simvastatin lovastatin pravasatin, rosuvastatin, fluvastatin pitavastatin Chống định phối hợp Đối với trường hợp điều trị băng huyết sau sinh, khơng cịn thuốc khác thay người bệnh sử dụng thuốc HIV nhóm ức chế proteases, sử dụng ergometrin/methylergometr in lợi ích vượt trội nguy sử dụng liều thấp có hiệu thời gian ngắn 163 21 Tên thuốc/ nhóm thuốc Ivabradin 22 Ticagrelor Thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (clarithromycin, itraconazol, posaconazol, voriconazol, thuốc ức chế protetase điều trị HIV6) Các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 làm giảm chuyển hóa ticagrelor Tăng nồng độ ticagrelor huyết thanh, tăng nguy xuất huyết 23 Ranolazin Thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (clarithromycin, itraconazol, posaconazol, voriconazol, Các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 làm giảm chuyển hóa ranolazin Tăng nồng độ ranolazin huyết thanh, tăng nguy kéo dài khoảng QT Tên thuốc/ nhóm thuốc Thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (các thuốc ức chế protetase điều trị HIV6, clarithromycin, erythromycin, itraconazol, posaconazol, voriconazol, boceprevir) trung bình (diltiazem, verapamil) du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 STT Cơ chế Hậu Xử trí Các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 làm giảm chuyển hóa ivabradin Verapamil diltiazem hiệp đồng tác dụng làm chậm nhịp tim ivabradin Tăng nồng độ ivabradin huyết thanh, tăng nguy kéo dài khoảng QT chậm nhịp tim Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng thuốc kháng nấm azol: thay itraconazol fluconazol (nhưng tránh dùng liều cao, có tác dụng ức chế mạnh CYP3A4) - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid: thay erythromycin, clarithromycin azithromycin Chống định phối hợp Chỉ bắt đầu sử dụng ticagrelor sau ngừng itraconazol tuần HOẶC Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng thuốc kháng nấm azol: thay itraconazol fluconazol (nhưng tránh dùng liều cao, có tác dụng ức chế mạnh CYP3A4) - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid: thay clarithromycin azithromycin Chống định phối hợp Chỉ bắt đầu sử dụng ranolazin sau ngừng itraconazol tuần HOẶC Cân nhắc thay đổi sang 164 Tên thuốc/ nhóm thuốc Tên thuốc/ nhóm thuốc thuốc ức chế protetase điều trị HIV6) Cơ chế Hậu du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 STT 24 Tolvaptan Thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (clarithromycin, itraconazol, posaconazol, voriconazol, thuốc ức chế protetase điều trị HIV6) Các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 làm giảm chuyển hóa tolvaptan Tăng nồng độ tolvaptan huyết thanh, tăng nguy tác dụng không mong muốn (tăng nồng độ natri huyết thanh, đa niệu, khát nước, giảm thể tích tuần hồn ) 25 Thuốc chẹn kênh canxi (lercanidipin, felodipin) Thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (clarithromycin, itraconazol, posaconazol, voriconazol, thuốc ức chế protetase điều trị HIV6) Các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 làm giảm chuyển hóa lercanidipin felodipin Tăng nồng độ lercanidipin/felodi pin, tăng nguy hạ huyết áp nghiêm trọng Xử trí thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng thuốc kháng nấm azol: thay itraconazol fluconazol (nhưng tránh dùng liều cao, có tác dụng ức chế mạnh CYP3A4) - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid: thay clarithromycin azithromycin Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng thuốc kháng nấm azol: thay itraconazol fluconazol (nhưng tránh dùng liều cao, có tác dụng ức chế mạnh CYP3A4) - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid: thay clarithromycin azithromycin Chống định phối hợp Chỉ bắt đầu sử dụng felodipin sau ngừng itraconazol tuần HOẶC Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng thuốc kháng nấm azol: thay itraconazol fluconazol (nhưng tránh 165 Tên thuốc/ nhóm thuốc Tên thuốc/ nhóm thuốc Cơ chế Lercanidipin 27 Domperidon 28 Vardenafil 29 Amiodaron du ng lk kc b_ Le Ki m 26 Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 STT Ciclosporin ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa lercanidipin ngược lại, lercanidipin ức chế yếu CYP3A4 làm giảm chuyển hóa ciclosporin Thuốc ức chế Các thuốc ức mạnh CYP3A4 chế CYP3A4 (erythronycin, làm giảm clarithromycin, chuyển hóa itraconazol, domperidon posaconazol, voriconazol, thuốc ức chế protetase điều trị HIV6) Thuốc ức chế Các thuốc ức mạnh CYP3A4 chế CYP3A4 (itraconazol, làm giảm ritonavir, chuyển hóa indinavir) vardenafil Các thuốc ức Các thuốc ức chế protease chế protease ức điều trị HIV chế CYP3A4 (ritonavir, làm giảm indinavir, chuyển hóa saquinavir) amiodaron Ciclosporin Hậu Xử trí dùng liều cao, có tác dụng ức chế mạnh CYP3A4) - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid: thay clarithromycin azithromycin Tăng nồng độ Chống định phối hợp ciclosporin, tăng nồng độ lercanidipin huyết thanh, tăng nguy hạ huyết áp nghiêm trọng Tăng nồng độ Chống định phối hợp domperidon huyết thanh, tăng nguy kéo dài khoảng QT Tăng nồng độ Chống định phối hợp vardenafil huyết thanh, tăng nguy kéo dài khoảng QT Tăng nồng độ Chống định phối hợp amiodaron huyết thanh, tăng nguy tác dụng không mong muốn (hạ huyết áp, chậm nhịp tim, ngừng xoang ) 166 30 Tên thuốc/ nhóm thuốc Alfuzosin 31 Propafenon 32 Quetiapin 33 Alprazolam Tên thuốc/ nhóm thuốc Các thuốc ức chế protetase điều trị HIV6, boceprevir Cơ chế Các thuốc ức chế protease ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa alfuzosin Ritonavir Ritonavir ức chế chuyển hóa propafenon qua CYP3A4 CYP2D6 Thuốc ức chế Các thuốc ức mạnh CYP3A4 chế mạnh (clarithromycin, CYP3A4 làm itraconazol, giảm chuyển posaconazol, hóa voriconazol, quetiapin thuốc ức chế protetase điều trị HIV6) Hậu Xử trí Tăng nồng độ Chống định phối hợp alfuzosin huyết thanh, tâng nguy hạ huyết áp nghiêm trọng du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 STT Indinavir ritonavir +/- Indinavir ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa alprazolam Tăng nồng độ, dẫn đến tăng độc tính propafenon (đặc biệt loạn nhịp tim) Tăng nồng độ quetiapin, tăng nguy kéo dài khoảng QT Chống định phối hợp Chống định phối hợp Cân nhắc thay đổi sang thuốc nhóm khác có định có nguy tương tác hơn: - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng thuốc kháng nấm azol: thay itraconazol fluconazol (nhưng tránh dùng liều cao, có tác dụng ức chế mạnh CYP3A4) - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng kháng sinh macrolid: thay erythromycin, clarithromycin azithromycin - Trong trường hợp bắt buộc sử dụng thuốc ức chế protease điều trị HIV, giảm liều quetiapin 1/6 liều so với liều bình thường Tăng nồng độ Chống định phối hợp alprazolam huyết thanh, tăng nguy tác dụng không mong muốn (buồn ngủ, lờ đờ, lẫn lộn, nặng xuất điều hịa vận 167 Tên thuốc/ nhóm thuốc Tên thuốc/ nhóm thuốc Cơ chế Everolimus 35 Sildenafil 36 Irinotecan Thuốc ức chế mạnh CYP3A4 P-gp (ritonavir, clarithromcyin, itraconazol) Ritonavir, clarithromycin itraconazol ức chế mạnh CP3A4 làm giảm chuyển hóa everolimus gan, đồng thời, ức chế P-gp làm giảm thải trừ everolimus khỏi thể Các thuốc ức Các thuốc ức chế protease chế protease ức điều trị HIV6 chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa sildenafil du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 34 2/2 21 15 :2 5:0 STT 37 Itraconazol ức chế CYP3A4 ức chế UGT1A1 (enzym xúc tác phản ứng glucuronid hóa) làm giảm chuyển hóa SN-38 (chất chuyển hóa có hoạt tính irinotecan) Saquinavir/rito Kháng sinh Kháng sinh navir macrolid macrolid ức chế (erythromycin, CYP3A4 PItraconazol Hậu Xử trí động, giảm trương lực cơ, hạ huyết áp, suy hô hấp, hôn mê) Tăng nồng độ Chống định phối hợp everolimus huyết thanh, tăng tác dụng bất lợi liên quan đến ức chế miễn dịch Tăng nồng độ sildenafil huyết thanh, tăng nguy độc tính (hạ huyết áp, ngất, rối loạn thị giác) Tăng nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính irinotecan huyết thanh, tăng nguy tác dụng không mong muốn (tiêu chảy, giảm bạch cầu trung tính ) Chống định phối hợp trường hợp sử dụng sildenafil điều trị tăng áp động mạch phổi Trong trường hợp sử dụng sildenafil điều trị rối loạn cương dương, liều sildenafil không vượt 25 mg 48 người sử dụng ritonavir Chống định phối hợp Chỉ bắt đầu sử dụng irinotecan sau ngừng itraconazol tuần Tăng nồng độ Chống định phối hợp kháng sinh bệnh nhân có QTc > 450 macrolid tăng nồng ms saquinavir dạng 168 Tên thuốc/ nhóm thuốc Tên thuốc/ nhóm thuốc clarithromycin ) Cơ chế gp, làm giảm chuyển hóa thải trừ saquinavir Saquinavir ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa kháng sinh macrolid Thuốc ức chế Các thuốc ức mạnh CYP3A4 chế mạnh (indinavir, CYP3A4 saquinavir, và/hoặc ức chế posaconazol, P-gp làm giảm voriconazol, chuyển hóa boceprevir, thải trừ roxithromycin) colchicin P-gp (ranolazin, verapamil, amiodaron, carvedilol, diltiazem, sunitinib, nilotinib, ciclosporin) hai (clarithromyci n, erythromycin, itraconazol, ritonavir) Thuốc ức chế Các thuốc ức CYP1A2 mạnh chế CYP1A2 (ciprofloxacin, mạnh làm giảm fluvoxamin) chuyển hóa agomelatin tizanidin duloxetin Hậu Xử trí độ saquinavir, tăng nguy kéo dài khoảng QT xoắn đỉnh phối hợp ritonavir Trong trường hợp bắt buộc phối hợp, định kỳ đo điện tâm đồ 3-4 ngày Nếu QTc > 480 ms tăng > 20 ms so với ban đầu, ngừng thuốc Tăng nồng độ colchicin huyết thanh, tăng nguy tác dụng độc tính (tiêu chảy, nơn, đau bụng, sốt, xuất huyết, giảm ba dòng tế bào máu, dấu hiệu độc tính đau cơ, mỏi yếu cơ, nước tiểu sẫm màu, dị cảm, trường hợp nặng gây suy đa tạng tử vong) Chống định bệnh nhân suy gan suy thận Ở bệnh nhân chức gan, thận bình thường: nên tránh phối hợp Nếu phối hợp: giảm liều colchicin Dùng liều colchicin sau ngày Theo dõi nguy độc tính colchicin b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 STT Colchicin 39 Agomelatin, tizanidin, duloxetin du ng lk kc 38 Tăng nồng độ Chống định phối hợp agomelatin tizanidin duloxetin huyết thanh, tăng nguy tác dụng không mong muốn thuốc 169 STT Tên thuốc/ nhóm thuốc Paroxetin 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 40 Tên thuốc/ nhóm thuốc Thioridazin Dextromethorp han SSRI (paroxetin, fluoxetin) 42 Repaglinid Gemfibrozil 43 Tamoxifen Thuốc chống đông kháng vitamin K (acenocoumaro l, warfarin) du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 41 Cơ chế Paroxetin ức chế CYP2D6 làm giảm chuyển hóa thioridazin Paroxetin, fluoxetin ức chế CYP2D6 làm giảm chuyển hóa dextromethorphan Hậu Xử trí Tăng nồng độ Chống định phối hợp thioridazin, tăng nguy kéo dài khoảng QT Tăng nồng độ Chống định phối hợp dextromethorphan, tăng nguy độc tính (nơn, buồn nơn, nhìn mờ, ảo giác) tăng nguy hội chứng serotonin (sốt cao, rối loạn nhận thức, tăng phản xạ, phối hợp, rung giật cơ, cứng cơ, co giật, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, tăng thân nhiệt, vã mồ hôi, ảo giác, kích động bồn chồn…) Tăng nồng độ Chống định phối hợp repaglinid huyết thanh, tăng nguy hạ đường huyết Gemfibrozil ức chế CYP2C8 làm giảm chuyển hóa repaglinid, gemfibrozil ức chế OATP1B1 làm giảm vận chuyển gemfibrozil vào gan Tamoxifen ức Tăng nguy xuất Chống định phối hợp chế CYP2C9 huyết bệnh nhân sử dụng làm giảm tamoxifen dự phịng tiên chuyển hóa phát ung thư vú thuốc chống Ở bệnh nhân ung thư vú, đông kháng nên cân nhắc sử dụng vitamin K heparin trọng lượng phân tử 170 Tên thuốc/ nhóm thuốc Tên thuốc/ nhóm thuốc Cơ chế Hậu du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 STT 44 Praziquantel Thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 (rifampicin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin) Các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 làm tăng chuyển hóa praziquentel Giảm nồng độ praziquantel huyết thanh, dẫn đến giảm hiệu điều trị 45 Rilpivirin Các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 làm tăng chuyển hóa rilpivirin Giảm nồng độ rilpivirin huyết thanh, dẫn đến giảm hiệu điều trị 46 Voriconazol Thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 (rifampicin, carbamazepin, oxcarbamazepin , phenytoin, dexamethason, phenobarbital) Thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 (rifampicin, carbamazepin, phenobarbital) Các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 làm tăng chuyển hóa voriconazol Giảm nồng độ voriconazol huyết thanh, dẫn đến giảm hiệu điều trị 47 Daclatasvir Thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, enzalutamid, phenobarbital) Các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 làm tăng chuyển hóa daclatasvir Xử trí thấp (LMWH) thuốc chống đông đường uống tác động trực tiếp (DOAC) thay cho thuốc chống đông kháng vitamin K để điều trị thuyên tắc tĩnh mạch huyết khối Trong trường hợp bắt buộc sử dụng đồng thời tamoxifen với thuốc chống đông kháng vitamin K, cần giảm 1/2 đến 2/3 liều warfarin theo dõi chặt chẽ bệnh nhân Chống định phối hợp Với rifampicin, bắt đầu sử dụng praziquantel sau ngừng rifampicin tuần Rifampicin sử dụng lại sau ngày dừng praziquantel Chống định phối hợp Chống định phối hợp Ở bệnh nhân lao, trường hợp bắt buộc sử dụng voriconazol, cân nhắc thay đổi phác đồ chống lao cho bệnh nhân Giảm nồng độ Chống định phối hợp daclatasvir huyết thanh, dẫn đến giảm hiệu điều trị 171 STT Tên thuốc/ nhóm thuốc Thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, enzalutamid) Artemether/lum Thuốc cảm ứng efantrin mạnh CYP3A4 (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, enzalutamid, phenobarbital) Grazoprevir/elb Thuốc cảm ứng asvir mạnh CYP3A4 (carbamazepin, phenytoin, efavirenz, enzalutamid, phenobarbital) Ranolazin Thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) Thuốc ức chế Rifampicin protease (lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir) Cơ chế Hậu Xử trí Các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 làm tăng chuyển hóa delanmanid Giảm nồng độ Chống định phối hợp delamanid huyết thanh, dẫn đến giảm hiệu điều trị Các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 làm tăng chuyển hóa artemether/lume fantrin Các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 làm tăng chuyển hóa grazoprevir/elba svir Các thuốc cảm ứng CYP3A4 P-gp làm tăng chuyển hóa thải trừ ranolazin Rifampicin cảm ứng CYP3A4 làm tăng chuyển hóa thuốc ức chế protease Giảm nồng độ Chống định phối hợp artemether/lumefa ntrin huyết thanh, dẫn đến giảm hiệu điều trị ng du ng lk kc b_ Le Ki m Du 49 _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 48 Tên thuốc/ nhóm thuốc Delamanid 50 51 52 53 Nifedipin Rifampicin 54 Voriconazol Efavirenz Giảm nồng độ Chống định phối hợp grazoprevir/elbasvi r huyết thanh, dẫn đến giảm hiệu điều trị Giảm nồng độ Chống định phối hợp ranolazin huyết thanh, giảm hiệu điều trị Giảm nồng độ thuốc ức chế protease huyết thanh, giảm hiệu điều trị Tốt nên tránh phối hợp Nếu bắt buộc phối hợp, điều chỉnh liều lopinavir/ritonavir (lopinavir 800 mg + ritonavir 200 mg hai lần ngày lopinavir 400 mg + ritonavir 400 mg hai lần ngày) Rifampicin cảm Giảm nồng độ Chống định phối hợp ứng CYP3A4 nifedipin, giảm làm tăng chuyển hiệu điều trị hóa nifedipin Efavirenz cảm Giảm nồng độ Chống định với liều ứng CYP3A4 voriconazol, tăng efavirenz 400 mg/ngày 172 Tên thuốc/ nhóm thuốc Tên thuốc/ nhóm thuốc Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 STT Voriconazol 56 Glibenclamid Bosentan 57 Ciclosporin Bosentan Ritonavir du ng lk kc b_ 55 Cơ chế Hậu làm tăng chuyển hóa voriconazol; voriconazol ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa efavirenz nồng độ efavirenz huyết thanh, tăng nguy kéo dài khoảng QT Xử trí Voriconazol phối hợp efavirenz tăng liều trì voriconazol lên 400 mg 12 giảm liều efavirenz 300 mg 24 Khi ngừng sử dụng voriconazol, quay lại sử dụng liều ban đầu efavirenz Ritonavir cảm Giảm (hoặc tăng) Việc phối hợp ứng CYP2C19 nồng độ voriconazol ritonavir (hoặc ức chế voriconazol liều cao (400mg 12 CYP3A4 giờ) làm giảm rõ rệt nồng người thiếu độ voriconazol, vậy, giảm hoạt chống định phối hợp tính CYP2C19 voriconazol với ritonavir di truyền) mức liều làm tăng (hoặc Việc phối hợp giảm) chuyển voriconazol với ritonavir hóa liều thấp (100mg 12 voriconazol tùy giờ) cho thấy làm thuộc cá giảm nồng độ voriconazol thể (voriconazol mức độ so với chất liều cao ritonavir, vậy, CYP3A4 nên tránh phối hợp thuốc CYP2C19) trừ lợi ích vượt trội nguy Bosentan cảm Tăng nguy tăng Chống định phối hợp ứng CYP3A4 enzym gan, giảm CYP2C9, làm nồng độ tăng chuyển hóa glibenclamid huyết thanh,giảm glibenclamid hiệu điều trị Cơ chế tăng enzym gan chưa rõ Bosentan cảm Tăng nồng độ Chống định phối hợp ứng CYP3A4 bosentan, tăng làm tăng chuyển nguy tác dụng hóa khơng mong muốn ciclosporin; (đau đầu ); giảm ciclosporin ức nồng độ 173 Tên thuốc/ nhóm thuốc Tên thuốc/ nhóm thuốc Cơ chế Hậu chế CYP3A4 làm giảm chuyển hóa bosentan; ciclosporin huyết thanh, giảm hiệu điều trị, tăng nguy thải ghép Tăng nồng độ fluoruoracil máu, dẫn đến tăng nguy độc tính 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 STT Dẫn chất Brivudin fluorouracil (capecitabin, fluorouracil, tegafur) 59 Dabigatran Itraconazol 60 Sofosbuvir Rifampicin 61 Dẫn chất statin (simvastatin, lovastatin, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin) Grazoprevir/elb asvir (grazoprevir) Gemfibrozil du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 58 62 Chất chuyển hóa brivudin ức chế enzym dihydropyrimidi ne dehydrogenase (DPD) - enzym chuyển hóa dẫn chất fluorouracil Itraconazol ức chế P-gp làm giảm thải trừ dabigatran khỏi thể Rifampicin cảm ứng P-gp làm tăng thải trừ sofusbuvir Gemfibrozil ức chế OATP1B1 làm giảm vận chuyển dẫn chất statin vào gan Các thuốc ức Các thuốc ức chế chế OATP1B1/3 OATP1B1/3 (rifampicin, làm giảm vận atazanavir, chuyển darunavir, grazoprevir vào lopinavir, gan saquinavir, ciclosporin, eltrombopag) Xử trí Chống định phối hợp Chỉ bắt đầu sử dụng dẫn chất fluoruoracil sau ngừng brivudin tuần Tăng nồng độ Chống định phối hợp dabigatran huyết thanh, tăng nguy xuất huyết Giảm nồng độ sofosbuvir huyết thanh, dẫn đến giảm hiệu điều trị Tăng nồng độ simvastatin huyết thanh, tăng nguy bệnh tiêu vân cấp Tăng nồng độ grazoprevir/elbasvi r, tăng nguy tăng ALT Chống định phối hợp Chống định phối hợp Trong trường hợp bắt buộc sử dụng dẫn chất fibrat, thay gemfibrozil fenofibrat cần thận trọng phối hợp Chống định phối hợp 174 STT Tên thuốc/ nhóm thuốc Sofosbuvir/ledi pasvir (ledipasvir) _3 0/1 2/2 21 15 :2 5:0 63 Tên thuốc/ nhóm thuốc Rosuvastatin Kali clorid Thuốc kháng (dạng uống giải cholinergic phóng kéo dài) (atropin, hyoscin butylbromid, hyoscyamin, trihexyphenidy l, solifenacin, clidinium, oxybutynin) 65 Rilpivirin du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng 64 66 Cơ chế Hậu Xử trí Ledipasvir ức chế BCRP Pgp làm giảm thải trừ rosuvastatin khỏi thể Tăng nồng độ Chống định phối hợp rosuvastatin huyết thanh, tăng nguy bệnh tiêu vân cấp Thuốc kháng Tăng nguy loét Tốt nên tránh phối cholinergic gây tiêu hóa hợp, đặc biệt người cao tồn lưu làm tuổi Cân nhắc chuyển sang tăng thời gian sử dụng kali đường tĩnh kali qua đường mạch tiêu hóa sử Trong trường hợp bắt dụng đường buộc sử dụng đồng thời, cân uống, gây loét nhắc số khuyến cáo sau đường tiêu hóa giúp giảm nguy loét tiêu hóa: (1) uống 100 mL nước sau uống kali, (2) ngồi đứng thẳng - 10 phút sau uống thuốc Giảm hấp thu Giảm nồng độ Chống định phối hợp rilpivirin rilpivirin Trong trường hợp thay tăng pH dày huyết thanh, giảm thuốc kháng H2, sử hiệu điều trị dụng thuốc H2 12 trước sau uống rilpivirin Các thuốc ức chế bơm proton (lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, dexlansoprazol, esomeprazol) Dung dịch Ceftriaxon Hình thành tủa chứa calci calci (calci ceftriaxon glubionat, calci mô phổi thận clorid, calci dùng đồng gluconat) sử thời đường tĩnh dụng đường mạch trẻ sơ tĩnh mạch sinh dịch truyền chứa calci (dung dịch Ringer lactat, dung dịch nuôi Tạo kết tủa phổi thận, dẫn đến tử vong trẻ sơ sinh Chống định sử dụng đồng thời trẻ sơ sinh (< 28 ngày tuổi) Ở đối tượng khác, không trộn lẫn calci ceftriaxon đường truyền, dùng thuốc theo đường truyền vị trí khác dùng thuốc sau tráng rửa đường truyền dung môi tương hợp 175 Tên thuốc/ Tên thuốc/ nhóm thuốc nhóm thuốc dưỡng đường tĩnh mạch ) Brentuximab Bleomycin Cơ chế Hậu Xử trí Chưa rõ du ng lk kc b_ Le Ki m Du ng _3 0/1 2/2 21 67 15 :2 5:0 STT 68 PeginterferonTelbivudin alpha (2a 2b) Chưa rõ Tăng nguy độc Chống định phối hợp tính (khơng nhiễm trùng) phổi (bao gồm viêm phổi không nhiễm trùng, bệnh phổi kẽ hội chứng suy hơ hấp cấp tính (ARDS) tổn thương phế nang, với biểu khó thở, ho sốt không đặc hiệu) Tăng nguy viêm Chống định phối hợp thần kinh ngoại vi liên quan đến telbivudin Chữ viết tắt: IMAO: thuốc ức chế monoamin oxidase; NSAID: thuốc chống viêm khơng có cấu trúc steorid; LMWH: heparin trọng lượng phân tử thấp; MLCT: mức lọc cầu thận; NOAC: thuốc chống đông đường uống tác động trực tiếp; P-gp: P-glycoprotein; TCA: thuốc chống trầm cảm ba vòng; SSRI: thuốc ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin Chú thích: Thuốc chống viêm khơng có cấu trúc steroid (NSAID): aceclofenac, acid mefenamic, aspirin, celecoxib, clonixin, dexibuprofen, dexketoprofen, diclofenac, etodolac, etoricoxib, floctafenin, flurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, lornoxicam, loxoprofen, meloxicam, nabumeton, naproxen, piroxicam, talniflumat, tenoxicam, zaltoprofen Thuốc ức chế enzym chuyển: benazepril, captopril, enalapril, imidapril, lisinopril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril, zofenopril Thuốc đối kháng thụ thể AT1: candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan Thuốc kéo dài khoảng QT: Thuốc Thuốc Domperidon Amiodaron, arsenic trioxid, artemether/lumefantrin (lumefantrin), azithromycin, cilostazol, ciprofloxacin, citalopram, cloroquin, clorpromazin, donepezil, escitalopram, fluconazol, haloperidol, levofloxacin, levomepromazin, levosulpirid, methadon, moxifloxacin, ondansetron, oxaliplatin, propofol, roxithromycin, sevofluran, sotalol, sparfloxacin, spiramycin, sulpirid, thioridazin Thioridazin Amiodaron, amisulpirid, arsenic trioxid, azithromycin, ciprofloxacin, citalopram, clarithromycin, cloroquin, clorpromazin, donepezil, erythromycin, escitalopram, fluconazol, haloperidol, hydroxycloroquin, levofloxacin, levosulpirid, methadon, 176 5:0 Moxifloxacin moxifloxacin, ondansetron, oxaliplatin, piperaquin/ dihydroartemisinin (piperaquin), sevofluran, sotalol, sulpirid Amiodaron, citalopram, clorpromazin, escitalopram, haloperidol, piperaquin/ dihydroartemisinin (piperaquin), sotalol Amiodaron, amisulpirid, arsenoic trioxid, artemether/lumefantrin (lumefantrin), azithromycin, citalopram, clarithromycin, cloroquin, clorpromazin, donepezil, erythromycin, escitalopram, fluconazol, haloperidol, hydroxycloroquin, levosulpirid, ondansetron, oxaliplatin, piperaquin/dihydroartemisinin (piperaquin), sevofluran, sotalol, sulpirid, thioridazin Amiodaron, clarithromycin, clorpromazin, erythromycin, haloperidol, saquinavir +/- ritonavir, sotalol ng _3 0/1 2/2 21 15 :2 Sparfloxacin Le Ki m Du Piperaquin/ dihydroartemisini n (piperaquin) Fluconazol du ng lk kc b_ Amiodaron, artemether/lumefantrin (lumefantrin), citalopram, clarithromycin, donepezil, erythromycin, escitalopram, methadon, ondansetron Amiodaron Citalopram, cloroquin, clorpromazin, escitalopram, haloperidol, sotalol Clorpromazin Citalopram, escitalopram Sotalol Citalopram, escitalopram Haloperidol Azithromycin, citalopram, clarithromycin, clorpromazin, escitalopram, fluconazol, levofloxacin, sotalol Posaconazol Artemether/lumefantrin (lumefantrin) Thuốc tránh thai chất hormon: clormadinon, desogestrel, dienogest, drospirenon, ethinyl estradiol, estradiol valerat, estriol, etonogestrel, gestoden, levonorgestrel, lynestrenol, medroxyprogesteron, norelgestromin, norethindron, norgestrel Thuốc ức chế protease điều trị HIV: lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, saquinavir +/- ritonavir, indinavir +/- ritonavir Thuốc cản quang iod: adipiodon, iobitridol, iodixanol, iohexol, iopamidol, iopromid, ioxitalamat natri/ioxitalamat meglumin, ioxaglic natri/ioxaglic meglumin ... dụng Danh mục tương tác thuốc theo nhóm đặc tính dược lý - Mỗi cặp tương tác gồm thuốc/ nhóm thuốc: thuốc/ nhóm thuốc thuốc/nhóm thuốc 2, đó, thuốc/ nhóm thuốc thuốc chịu hậu tương tác thuốc/ nhóm thuốc. .. :2 5:0 MỤC ĐÍCH XÂY DỰNG TÀI LIỆU Danh mục tương tác thuốc chống định xây dựng với mục đích thống danh mục tra cứu tương tác thuốc bất lợi hoạt chất thuốc lưu hành Việt Nam (ngoại trừ thuốc có... 5:0 DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CHỐNG CHỈ ĐỊNH TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TẠI CÁC CƠ SỞ KHÁM BỆNH, CHỮA BỆNH (Ban hành kèm theo Quyết định số 5948 /QĐ-BYT ngày 30 tháng 12 năm 2021 ) 21 15 :2 5:0 DANH