Bài viết Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần chú ý trong kê đơn tại phòng khám tim mạch Bệnh viện Nhân dân Gia Định trình bày khảo sát tỉ lệ các loại tương tác thuốc trong kê toa ngoại trú trên bệnh nhân tim mạch, từ đó, xây dựng danh mục tương tác thuốc cần chú ý trong kê đơn ngoại trú trên bệnh nhân tim mạch tại Bệnh viện Nhân dân Gia Định.
HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC CẦN CHÚ Ý TRONG KÊ ĐƠN TẠI PHÒNG KHÁM TIM MẠCH BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Ngô Thị Kim Hịa1, Trần Minh Hồng2, Nguyễn Thị Hoa Mỹ2, Nguyễn Hồng Hải3, Phạm Hồng Thắm1,2 TĨM TẮT 43 Mở đầu: Bệnh tim mạch bệnh hàng đầu nguyên nhân gây tử vong toàn cầu, Việt Nam tỉ lệ tử vong xấp xỉ 31% Tương tác thuốc vấn đề thường gặp kê đơn, nguy ảnh hưởng đến hiệu điều trị, số tương tác thuốc bất lợi làm gia tăng phản ứng có hại nghiêm trọng, kéo dài thời gian nằm viện, tăng chi phí điều trị, tăng nguy tái nhập viện tỉ lệ tử vong bệnh nhân tim mạch Mục tiêu: Khảo sát tỉ lệ loại tương tác thuốc kê toa ngoại trú bệnh nhân tim mạch, từ đó, xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý kê đơn ngoại trú bệnh nhân tim mạch Bệnh viện Nhân dân Gia Định Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu, mô tả cắt ngang đơn thuốc ngoại trú kê đơn khoảng thời gian từ 01/03/2021 đến ngày 31/03/2021 Sử dụng phần mềm kê đơn bệnh viện có tích hợp với web thongtinthuoc.com.vn nhằm thống kê tỉ lệ tương tác thuốc Đánh giá mức độ tương tác thuốc theo phần mềm sau: Khoa Dược – Trường ĐH Nguyễn Tất Thành Khoa Dược – Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Khoa Nội Tim mạch - Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Chịu trách nhiệm chính: Phạm Hồng Thắm Email: hongthamndgd@gmail.com Ngày nhận bài: 15.9.2022 Ngày phản biện khoa học: 15.10.2022 Ngày duyệt bài: 10.11.2022 412 thongtinthuoc.com.vn, Lexicomp UPTODATE Kết quả: Có tổng số 10081 đơn thuốc phân tích Trong đó, có 3440 đơn (chiếm tỉ lệ 34,1%) có tương tác thuốc Số đơn thuốc chứa tương tác mức độ vừa phải nhẹ 3136 310 đơn thuốc (tương ứng với 28% 3%) Có 862 đơn thuốc chứa tương tác mức độ nặng (7,9%) Trong mẫu nghiên cứu, số thuốc đơn dao động từ – 13 thuốc, số đơn có chứa thuốc chiếm tỉ lệ cao Tỉ lệ tương tác thuốc tăng dần số lượng thuốc đơn tăng lên, đơn có chứa từ 10 thuốc trở lên cho thấy ln gặp cặp tương tác thuốc theo kết tra cứu Có 24 cặp tương tác có ý nghĩa lâm sàng cần ý ghi nhận, có 16 cặp tương tác mức độ C – theo dõi điều trị, cặp tương tác mức độ D – Xem xét thay đổi điều trị Bên cạnh đó, kết nghiên cứu cho thấy có tỉ lệ thuận số lượng tương tác thuốc số lượng thuốc kê đơn Kết luận: Tương tác thuốc chiếm tỉ lệ cao đơn thuốc bệnh nhân tim mạch Việc cung cấp danh mục thuốc tương tác cần lưu ý giúp phát ngăn ngừa tương tác ảnh hưởng đến điều trị góp phần sử dụng thuốc an tồn Từ khóa: Tương tác thuốc, tim mạch, phản ứng có hại thuốc TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 SUMMARY RESEARCH FOR BUILDING A LIST OF DRUG INTERACTIONS NEEDED TO BE ATTENTION IN OUTCOME PRECAUTIONS AT CARDIOLOGY DEPARTMENT NHAN DAN GIA DINH HOSPITAL Introduction: Cardiovascular disease is one of the leading causes of death globally In Vietnam, the mortality rate is approximately 31% Drug interaction is one of the common problems when prescribing, in addition to the risk of affecting the effectiveness of treatment, some adverse drug interactions can increase serious adverse reactions, prolong the duration of treatment hospitalization, increased treatment costs, increased risk of re-hospitalization and mortality in cardiovascular patients Objective: Surveying the rate of drug interactions in outpatient prescribing for cardiovascular patients, thereby building a list of drug interactions that need attention in outpatient prescribing for cardiovascular patients at Nhan dan Gia Dinh Hospital Materials and methods: Retrospective, cross-sectional study of outpatient prescriptions prescribed between March 1, 2021 and March 31, 2021 Using the hospital's prescribing software integrated with the website thongtinthuoc.com.vn to calculate the rate of drug interactions Evaluate drug interactions according to the following software: thongtinthuoc.com.vn, Lexicomp and UPTODATE Result: There are a total of 10081 prescriptions analyzed In which, there are 3440 prescriptions (accounting for 34.1%) with drug interactions The number of prescriptions containing moderate and mild interactions was 3136 and 310, respectively (28% and 3% respectively) There were 862 prescriptions containing serious interactions (7.9%) In the research sample, the number of drugs in the prescription ranged from to 13 drugs, of which the number of prescriptions containing drugs accounted for the highest proportion The rate of drug interactions increases as the number of drugs in the prescription increases, orders containing 10 or more drugs show that there is always at least pair of drug interactions according to the search results There are 24 pairs of clinically significant interactions that need to be noted, of which there are 16 pairs of interactions at level C - monitor treatment, pairs of interactions at level D Consider changing treatment Besides, the study results also show that there is a positive ratio between the number of drug interactions and the number of drugs prescribed in the prescription Conclusion: Drug interactions account for a high percentage of prescriptions in cardiovascular patients Providing a list of drug interactions to note helps detect and prevent interactions that affect treatment and contributes to the safe use of drugs Keywords: Drug interactions, Cardiology, Outpatients I ĐẶT VẤN ĐỀ Theo tổ chức y tế Thế giới (World Health Organization WHO), bệnh tim mạch dẫn đầu nguyên nhân gây tử vong toàn cầu với khoảng 31% tổng số ca tử vong Trong đó, biến cố liên quan đến bệnh tim thiếu máu cục đột quỵ chiếm 16% 11% tổng số trường hợp tử vong Tại Việt Nam, tỉ lệ tử vong liên quan đến bệnh tim mạch xấp xỉ 31% năm 2016 tương đương với 170.000 tử vong [4] Một nguyên nhân quan trọng dẫn đến biến cố bệnh nhân tim 413 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH mạch vấn đề liên quan đến thuốc Tỉ lệ trường hợp biến cố thuốc dao động từ 30,8% đến 78% [5], [6] Trong đó, tương tác thuốc vấn đề thường gặp kê đơn ảnh hưởng đến kết cục lâm sàng bệnh nhân nhiều mức độ khác Ngoài nguy ảnh hưởng đến hiệu điều trị, số tương tác thuốc bất lợi làm gia tăng phản ứng có hại nghiêm trọng, kéo dài thời gian nằm viện, tăng chi phí điều trị, tăng nguy tái nhập viện tỉ lệ tử vong bệnh nhân tim mạch Theo nghiên cứu thực Việt Nam (2019), tương tác thuốc chiếm 19,3% vấn đề liên quan đến thuốc thường gặp tăng nguy nhập viện bệnh nhân bệnh mạch vành [5] Do đó, nghiên cứu mức độ tỉ lệ tương tác thuốc bệnh nhân tim mạch thực nhiều bệnh viện ngồi nước [1], [2], [5], [7], việc khơng ngừng cập nhật cặp tương tác với tối ưu hóa giải pháp ngăn chặn điều cần thiết quản lý tương tác thuốc lâm sàng tim mạch, với bệnh nhân điều trị ngoại trú, không theo dõi y tế chặt chẽ Để nâng cao chất lượng kê đơn, giảm thiểu tương tác thuốc nghiêm trọng, đòi hỏi cán - nhân viên y tế phải có hiểu biết, nắm bắt chế, nguyên nhân cách xử trí trường hợp tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng Nhờ xu hướng chuyển đổi số y tế phát triển hệ thống sở liệu thông tin tương tác thuốc, nhân viên y tế có điều kiện thuận lợi việc tiếp cận cảnh báo tương tác thuốc trình kê đơn Tuy nhiên, sở liệu tương tác thuốc chưa thống thông tin cảnh báo số cảnh báo chưa đảm bảo mức độ tin cậy gây khó khăn ứng dụng thực hành lâm sàng Việc cảnh báo mức 414 tương tác khơng có ý nghĩa lâm sàng khiến bác sĩ kê đơn có xu hướng bỏ qua cảnh báo tương tác thuốc đưa dẫn đến kết cục xấu lâm sàng bỏ qua tương tác nghiêm trọng vấn đề cần quan tâm Chính việc khảo sát tần suất xảy tương tác thuốc xây dựng danh mục tương tác thuốc chuyên biệt cần ý quan trọng bệnh viện nói chung khoa tim mạch nói riêng Tại Việt Nam, nhiều bệnh viện thực số giải pháp nhằm hạn chế tương tác thuốc trình kê đơn dược sĩ duyệt toa ngoại trú, công văn cảnh báo tương tác thuốc nguy hiểm, ứng dụng giám sát tương tác thuốc thông qua phần mềm cảnh báo tương tác thuốc tích hợp kê đơn không tránh khỏi thiếu sót nội dung, hình thức tương tác bác sĩ với phần mềm Và bệnh viện Nhân Dân Gia Định áp dụng biện pháp cảnh báo tương tác thuốc nhiên chưa đánh giá hiệu Chính thế, nghiên cứu thực với mục tiêu: (1)Xác định tỉ lệ tương tác thuốc tiềm ẩn đơn thuốc ngoại trú khoa tim mạch (2) Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý khoa Tim mạch Bệnh viện Nhân dân Gia Định Từ kết nghiên cứu đề tài, hy vọng đề xuất áp dụng biện pháp can thiệp bổ sung nhằm tiếp tục giảm tỉ lệ tương tác thuốc bất lợi, nâng cao chất lượng điều trị an toàn sử dụng thuốc bệnh viện Nhân Dân Gia Định II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành Phòng khám tim mạch, bệnh viện Nhân dân Gia Định Đơn thuốc ngoại trú bệnh nhân TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 tim mạch từ ngày 1/3/2021 đến ngày 31/3/2021 Tiêu chuẩn chọn mẫu Cơ sở liệu truy xuất hồi cứu từ phần mềm quản lý tổng thể bệnh viện Tiêu chí loại trừ Đơn thuốc xác định có sai lệch thơng tin (toa thuốc không thực tế sử dụng bệnh nhân, phát sinh phần mềm yêu cầu quản lý yêu cầu khác mặt thủ thuật) Đơn thuốc bệnh nhân tự mua nhà thuốc Đơn thuốc có thuốc Thiết kế nghiên cứu: Hồi cứu mô tả Các bước thực hiện: Thu thập tất đơn thuốc ngoại trú từ hệ thống phần mềm kê đơn thuốc HIS bệnh viện Mục tiêu Biến số/ Chỉ số Khảo sát đặc điểm BN nghiên cứu Tỷ lệ (%) theo nhóm tuổi BN mẫu nghiên cứu Giá trị trung bình tuổi BN Gía trị lớn tuổi BN Gía trị nhỏ tuổi BN Đánh giá tỉ lệ tương tác thuốc tiềm aane đơn thuốc ngoại trú khoa tim mạch Bệnh viện Nhân dân Gia Định Tỷ lệ (%) số thuốc kê đơn thuốc Tỷ lệ (%) tương tác tiềm ẩn mẫu nghiên cứu Tần suất kê đơn tỷ lệ (%) xuất tương tác Khảo sát tương tác thuốc từ tất đơn thuốc xuất từ phần mềm kê đơn + Tra cứu thuốc đủ tiêu chuẩn từ đơn thuốc phần mềm tra cứu thongtinthuoc.com sau điều chỉnh sở liệu tương thích định dạng với phần mềm tên biệt dược, hàm lượng, dạng bào chế - Xác định tỉ lệ tương tác thuốc bất lợi tiềm ẩn từ đơn thuốc qua phần mềm tra cứu thongtinthuoc.com Các số liệu bao gồm tỉ lệ cặp tương tác bất lợi tiềm ẩn xuất trả trực tiếp số liệu từ phần mềm tra cứu Các số liệu bao gồm: số lượng tỉ lệ tương tác bất lợi tiềm ẩn theo mức độ: có tương tác, chống định, vừa phải, nhẹ (bao gồm số liệu số cặp trùng lặp) Biến số nghiên cứu: Định nghĩa/Cách tính Phương pháp thu thập Số BN theo nhóm tuổi/ Tổng số BN đánh giá Tính theo hàm Average Tính theo hàm Max Tính theo hàm Min Số đơn có tương tác tương ứng với số thuốc kê đơn/ tổng số đơn ứng với số thuốc kê đơn Số đơn tương ứng với mức độ tương tác/ tổng số tương tác mức độ tương tác Số lần xuất tương tác/tổng số đơn chứa tương tác mức độ nặng Đơn thuốc BN điều trị ngoại trú khoa tim mạch Bệnh viện Nhân dân Gia Định ngày 1/3/2021 đến hết ngày 31/3/2021 415 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Phân tích số liệu Số liệu xử lý web thongtinthuoc.com.vn phần mềm Microsoft Exel 2016 Phân tích số nhóm tuổi bệnh nhân, tương tác thuốc tiềm ẩn số thuốc đơn mẫu nghiên cứu, mức độ tương tác tiềm ẩn mẫu nghiên cứu, tần suất gặp phải tương tác danh sách tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng cần ý khoa tim mạch bệnh viện Nhân dân Gia Định từ ngày 1/3/2021 đến hết ngày 31/3/2021 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong khoảng thời gian nghiên cứu, có 10081 đơn thỏa mãn điều kiện tương ứng 8281 bệnh nhân đơn thuốc thỏa mãn tiêu chí chọn mẫu loại trừ với kết sau: Giai đoạn 1: đánh giá sơ tỉ lệ tương tác thuốc tiềm ẩn đơn thuốc ngoại trú khoa tim mạch bệnh viện nhân dân gia định Đặc điểm mẫu nghiên cứu Theo kết thống kê, độ tuổi trung bình nhóm bệnh nhân nghiên cứu 52 tuổi, dao động đáng kể từ tuổi đến 100 tuổi Dưới 20 tuổi chiếm tỉ lệ thấp 14 bệnh nhân (0.17%), chiếm tỉ lệ cao từ 60 tuổi trở lên 5282 bệnh nhân (63.78%) Tỉ lệ bệnh nhân có xu hướng tăng dần theo độ tuổi Bảng Phân bố nhóm tuổi bệnh nhân mẫu nghiên cứu Đặc tính mẫu Số lượng bệnh nhân Tỷ lệ % = 60 5282 63.78 Tuổi trung bình 52 Giá trị Tuổi bé Tuổi lớn 100 Mối liên hệ tương tác thuốc tiềm mềm, có 3440 đơn thuốc có chứa tương tác ẩn số thuốc đơn mẫu thuốc (34.1%) Số loại thuốc có nghiên cứu đơn thuốc thấp 1, cao 13 loại Dữ liệu 10081 đơn thuốc xử lý, Bên cạnh đó, kết tra cứu cho thấy tỉ chuẩn hóa tra cứu phần mềm lệ tương tác thuốc tăng dần số lượng thongtinthuoc.com Kết cho thấy thuốc đơn tăng lên Tỉ lệ thể 10081 đơn thuốc tra cứu phần bảng Bảng Đặc điểm số thuốc kê đơn đơn thuốc Số thuốc Có tương tác Có trùng lặp Tổng số đơn 0 757 34 1330 156 1875 495 1975 416 Tỷ lệ % 0% 3% 8% 25% TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 10 11 12 13 857 823 626 311 103 30 1 20 11 15 1 1705 1225 748 351 110 30 1 50% 67% 84% 89% 94% 100% 100% 100% 100% Hình Phân bố phần trăm số thuốc kê đơn thuốc Mức độ tương tác tiềm ẩn Trong 10949 tương tác thuốc, số tương tác thuốc mức độ chống định (chiếm tỉ lệ 0%); số tương tác thuốc mức độ nặng 862 (chiếm tỉ lệ 7.9%); số tương tác thuốc mức độ vừa nhẹ 3136 310 (chiếm tỉ lệ 28.6% 2.8%) Có thể thấy rằng, đa số tương tác thuốc khảo sát qua đơn thuốc ngoại trú khoa tim mạch thuốc mức độ vừa, 7.9 % tương tác nặng chống định cần thận trọng cảnh báo không nên định đồng thời 417 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Bảng Mức độ tương tác tiềm ẩn mẫu nghiên cứu Trạng thái Số đơn Tỷ lệ % Tương tác CCĐ 0.0 Tương tác nặng 862 7.9 Tương tác vừa phải 3136 28.6 Tương tác nhẹ 310 2.8 Khơng có tương tác 6641 60.7 Tổng 10949 100 Danh mục tương tác thuốc tiềm ẩn mức độ chống định nặng đề xuất Bảng Danh mục tương tác thuốc tiềm ẩn mức độ chống định nặng tra cứu từ thongtinthuoc.com.vn STT Hoạt chất Hoạt chất Atorvastatin/Atorvastatin calcium Colchicine trihydrate Atorvastatin calcium trihydrate Fenofibrate Cilostazol Omeprazole Clopidogrel/Clopidogrel bisulfate Omeprazole Clopidogrel/ Clopidogrel bisulfate Esomeprazole/ Esomeprazole Magnesium Clopidogrel bisulfate Amlodipine/ Amlodipin besylate Clopidogrel bisulfate Aspirin Dabigatran etexilate mesylate Aspirin Irbesartan 150mg Digoxin Hydrocholorothiazide 12.5 mg 10 Digoxin Indapamide Valsgim H 12,5 mg + 80mg 11 Digoxin (VALSATAN 80mg+ Hydrocholorothiazide 12.5mg) 12 Spironolacton Enalapril 13 Spironolactone Digoxin 14 Spironolactone Perindopril/ Perindopril Arginine 15 Spironolactone Lisinopril 16 Spironolactone Captopril 17 Spironolactone Potassium chloride 18 Rosuvastatin calcium Fenofibrate 19 Telmisartan Perindopril/ Perindopril Arginine 20 Tuzamin Clopidogrel bisulfate 21 Meloxicam Clopidogrel bisulfate 22 Meloxicam Aspirin 23 Etoricoxib Clopidogrel 24 Etoricoxib Sertraline 25 Etodolac Clopidogrel bisulfate 26 Etodolac Sertraline 418 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Giai đoạn 2: đánh giá xây dựng danh mục tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng cần ý đơn thuốc ngoại trú khoa tim mạch bệnh viện nhân dân gia định Đánh giá lại mức độ tương tác thuốc Bảng Kết tra cứu tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng cần ý Mức độ STT Hoạt chất Hoạt chất Tương tác Atorvastatin/Atorvastatin Colchicine C calcium trihydrate Atorvastatin calcium trihydrate Fenofibrate C Cilostazol Omeprazole D Clopidogrel/ Omeprazole D Clopidogrel bisulfate Clopidogrel/ Esomeprazole/ Esomeprazole D Clopidogrel bisulfate Magnesium Clopidogrel bisulfate Amlodipine/ Amlodipin besylate C Clopidogrel bisulfate Aspirin C Dabigatran etexilate mesylate Aspirin D Irbesartan 150mg Digoxin C Hydrocholorothiazide 12.5 mg 10 Digoxin Indapamide C Valsgim H 12,5 mg + 80mg 11 Digoxin (VALSATAN 80mg+ C Hydrocholorothiazide 12.5mg) 12 Spironolacton Enalapril C 13 Spironolactone Digoxin C Perindopril/ 14 Spironolactone C Perindopril Arginine 15 Spironolactone Lisinopril C 16 Spironolactone Captopril C 17 Spironolactone Potassium chloride D 18 Rosuvastatin calcium Fenofibrate C Perindopril/ 19 Telmisartan D Perindopril Arginine 20 Meloxicam Clopidogrel bisulfate C 21 Meloxicam Aspirin D 22 Etoricoxib Sertraline C 23 Etodolac Clopidogrel bisulfate C 24 Etodolac Sertraline D Từ kết tra cứu phần mềm Lexicomp Online., có 24 cặp tương tác mức độ nặng trở lên từ sở liệu (chiếm tỉ lệ 92.3%) , có gặp tương tác mức độ chống định (chiếm tỉ lệ 33.3%) 419 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Xác định tần suất gặp phải tương tác danh sách tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng cần ý Bảng Tần suất kê đơn tỷ lệ xuất tương tác nằm danh sách 24 tương tác thuốc cần ý Số lần Tần Mức độ STT Hoạt chất Hoạt chất xuất số Tương (%) tác Atorvastatin/Atorvastatin Colchicine 0.58 C calcium trihydrate Atorvastatin calcium Fenofibrate 0.58 C trihydrate Cilostazol Omeprazole 0.23 D Clopidogrel/Clopidogrel Omeprazole 433 50.23 D bisulfate Clopidogrel/ Clopidogrel Esomeprazole/ 68 7.89 D bisulfate Esomeprazole Magnesium Amlodipine/ Amlodipin Clopidogrel bisulfate 256 29.70 C besylate Clopidogrel bisulfate Aspirin 18 2.09 C Dabigatran etexilate Aspirin 0.12 D mesylate Irbesartan 150mg Digoxin Hydrocholorothiazide 12.5 0.35 C mg 10 Digoxin Indapamide 10 1.16 C Valsgim H 12,5 mg + 80mg (VALSATAN 80mg + 11 Digoxin 0.46 C Hydrocholorothiazide 12.5mg) 12 Spironolacton Enalapril 0.81 C 13 Spironolactone Digoxin 43 4.99 C Perindopril/ Perindopril 14 Spironolactone 12 1.39 C Arginine 15 Spironolactone Lisinopril 109 12.65 C 16 Spironolactone Captopril 0.58 C 17 Spironolactone Potassium chloride 0.35 D 18 Rosuvastatin calcium Fenofibrate 0.46 C Perindopril/ Perindopril 19 Telmisartan 0.12 D Arginine 20 Meloxicam Clopidogrel bisulfate 0.12 C 420 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 21 Meloxicam Aspirin 0.35 D 22 Etoricoxib Sertraline 0.12 C 23 Etodolac Clopidogrel bisulfate 0.35 C 24 Etodolac Sertraline 0.12 D Trong 24 cặp tương tác thuốc cần ý đối tượng có nguy cao mắc phải Tần suất cặp Clopidogrel/Clopidogrel bệnh mạn tính, cần phải tái khám điều bisulfate – Omeprazole (mức D) có số lần trị định kỳ [2] xuất nhiều 433 (50.23%) Các cặp Xét tình hình sử dụng thuốc mẫu Dabigatran etexilate mesylate – Aspirin (mức nghiên cứu: Kết cho thấy 10081 D), Telmisartan - Perindopril/ Perindopril đơn thuốc tra cứu phần mềm, có Arginine (mức D), Meloxicam - Clopidogrel 3440 đơn thuốc có chứa tương tác thuốc bisulfate (mức C), Etoricoxib – Sertraline (34.1%) Số loại thuốc có đơn (mức C), Etodolac – Sertraline (mức D) thuốc thấp 1, cao 13 loại Do xuất lần (0.12%) nhiều nguyên bệnh kèm đồng thời, bệnh nhân tim mạch điều trị IV BÀN LUẬN phác đồ điều trị phức tạp bao gồm nhiều Về đặc điểm người bệnh loại thuốc khác Ví dụ, Hoa Kỳ, bệnh mẫu nghiên cứu nhân tim mạch cao tuổi (> 65 tuổi) có tám Xét độ tuổi trung bình bệnh bệnh kèm dùng trung bình 13 loại thuốc nhân đến khám khoa tim mạch Bệnh viện [6] Và điều làm gia tăng tỉ lệ Nhân dân Gia Định tháng chiếm tỉ lệ tương tác thuốc sử dụng nhiều loại thuốc cao từ 60 tuổi trở lên 5282 bệnh nhân đồng thời phổ biến người lớn tuổi (63.78%) Tỉ lệ bệnh nhân có xu hướng tăng mắc bệnh tim mạch [5] Tỷ lệ tương tác dần theo độ tuổi Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu đơn có từ kết nghiên cứu Võ Thị Hồng 10 loại thuốc trở lên chiếm 100%, kết tra Phượng, Nguyễn Thị Hiền khảo sát cứu cho thấy tỉ lệ tương tác thuốc tăng tương tác thuốc đơn thuốc điều trị dần số lượng thuốc đơn tăng lên ngoại trú bệnh viện trường Đại học Y So với nghiên cứu Nguyễn Kim Chi, dược Huế: Tuổi cao 102 tuổi thấp Nguyễn Minh Loan Khoa Dược bệnh viện (tháng) Nhóm bệnh nhân ≥ 60 tuổi An Giang số loại thuốc có đơn chiếm tỷ lệ cao (49,4%) Nhiều nghiên thuốc thấp 2, cao loại, tỷ lệ cứu nhấn mạnh tương tác thuốc người tương tác nhiều đơn có loại thuốc cao tuổi có tỉ lệ cao đặc biệt đối tượng chiếm 33% nghiên cứu Nguyễn Thị bệnh nhân tim mạch thay đổi sinh lý Minh Khoa cộng bệnh viện Tim liên quan đến tuổi tác, mắc nhiều bệnh, tỷ lệ mạch thành phố Cần Thơ năm 2019, số thuốc sử dụng thuốc cao Điều giải thích đơn loại, cao 10 421 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH loại [1] Nghiên cứu có tương đồng số thuốc nhất, nhiều có đơn có chênh lệch tỷ lệ tương tác nhiều số lượng thuốc có đơn Về mức độ tương tác tiềm ẩn mẫu nghiên cứu Đa số đơn thuốc không chứa tương tác (6641 đơn, 61%), số đơn thuốc chứa tương tác mức độ vừa phải mức độ nhẹ 3136 310 đơn thuốc (tương ứng với 28% 3%) Có 862 đơn thuốc chứa tương tác mức độ nặng (7,9%) Ở nghiên cứu Nguyễn Thị Minh Khoa cộng Tỷ lệ số đơn khơng có tương tác thuốc chiếm 1734 đơn đạt tỷ lệ 57,8% [1] Với 862 đơn thuốc chứa tương tác mức độ nặng chiếm 7,9% Các cặp tương tác có ý nghĩa lâm sàng đáng ý ghi nhận bao gồm 24 cặp Trong có 16 cặp tương tác mức độ C – theo dõi liệu pháp bao gồm: Atorvastatin/Atorvastatin calcium trihydrate - Colchicine, Atorvastatin calcium trihydrate - Fenofibrate, Clopidogrel bisulfate - Amlodipine/ Amlodipin besylate, Clopidogrel bisulfate –Aspirin, Digoxin Irbesartan 150mg Hydrocholorothiazide 12.5 mg, Digoxin-Indapamide, Digoxin Valsgim H 12,5 mg + 80mg (VALSATAN 80mg + Hydrocholorothiazide 12.5mg), Spironolacton – Enalapril, Spironolactone – Digoxin, Spironolactone - Perindopril/ Perindopril Arginine, Spironolactone – Lisinopril, Spironolactone – Captopril, Rosuvastatin calcium – Fenofibrate, Meloxicam Clopidogrel bisulfate, 422 Etoricoxib - Sertraline, Etodolac Clopidogrel bisulfate cặp tương tác mức độ D – Xem xét sửa đổi liệu pháp: Cilostazol – Omeprazole, Clopidogrel/Clopidogrel bisulfate – Omeprazole, Clopidogrel/Clopidogrel bisulfate - Omeprazole, Clopidogrel/ Clopidogrel bisulfate - Esomeprazole/ Esomeprazole Magnesium, Dabigatran etexilate mesylate – Aspirin, Spironolactone - Potassium chloride, Telmisartan Perindopril/ Perindopril Arginine, Meloxicam – Aspirin, Etodolac-Sertraline 16/24 cặp tương tác mức độ C (66.67%), 8/24 cặp tương tác mức độ D (33.33%) so sánh với kết nghiên cứu tương tác thuốc Tiina Heikkilä (3% loại D, 65,9% loại C), nghiên cứu TM Toivo (0.5% loại D, 7.0% loại C) cho thấy loại C chiếm phổ biến Tương tác thường gặp loại D Clopidogrel – Omeprazole (433/862), chiếm đến 50.23% tổng số tương tác nặng Cặp tương tác có báo cáo mâu thuẫn tác dụng tim mạch việc sử dụng đồng thời PPI với Clopidogrel Một số nghiên cứu báo cáo việc sử dụng đồng thời PPIs làm giảm tác dụng chống tiểu cầu clopidogrel dẫn đến tác dụng phụ nghiêm trọng tim người khác ghi nhận khơng có tương tác tim mạch đáng kể mặt lâm sàng PPI clopidogrel Trên sở chứng có, Cơ quan Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ, Cơ quan Quản lý Thuốc Sản phẩm Chăm sóc Sức khỏe Vương quốc TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Anh Cơ quan Dược phẩm Châu Âu không khuyến khích việc sử dụng omeprazole esomeprazole bệnh nhân dùng clopidogrel Mặc dù, khơng có chứng đầy đủ việc PPI (thuốc ức chế bơm proton) có khả tương tác với clopidogrel, liệu có ủng hộ pantoprazole, lansoprazole rabeprazole có khả tương tác với clopidogrel lựa chọn thay phù hợp omeprazole esomeprazole [6] Bên cạnh đó, Digoxin chất có khoảng trị liệu hẹp nên dễ dẫn đến hậu nghiêm trọng đe dọa tính mạng tăng nguy ngộ độc digoxin: Nôn mửa, chán ăn, mờ mắt, nhầm lẫn, thay đổi nhận thức màu sắc, loạn nhịp Vì cần theo dõi chặt chẽ nồng độ digoxin máu Dựa sở phân loại mức độ rủi ro tương tác Lexicomp, loại D định rủi ro cao, cần điều chỉnh liệu pháp tránh kết hợp Danh mục tương tác thuốc cần ý hữu ích cho sở y tế, bác sĩ, dược sĩ quản lý, ngăn ngừa , hạn chế tương tác không mong muốn Spỉonolactone định điều trị suy tim sung huyết Thuốc ức chế cạnh tranh tác dụng sinh lý aldosteron ống lượn xa làm tăng thải trừ natri làm giảm tiết kali gây tăng kali máu Các thuốc ức chế men chuyển chẹn thụ thể angiotensin thuốc quan trọng cho bệnh nhân tăng huyết áp suy tim Các thuốc làm giảm tiết aldosteron, từ gây tăng kali máu Ngoài ra, bệnh nhân cần điều trị thuốc thường có sẵn yếu tố nguy gây tăng kali máu bao gồm suy thận, đái tháo đường, giảm khối lượng tuần hoàn (gây suy giảm chức thận, từ dẫn đến tăng kali máu), Tỷ lệ tăng kali máu ghi nhận bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế men chuyển/chẹn thụ thể AT1 1/1000-1/100 [3] Vì cần thận trọng cân nhắc lợi ích/nguy sử dụng phối hợp spironolacton thuốc ức chế men chuyển thuốc chẹn thụ thể angiotensin điều trị suy tim nguy tăng kali máu nghiêm trọng, theo dõi Kali huyết phải dùng phối hợp loại Phối hợp ACEi kháng aldosteron không khuyến cáo bệnh nhân suy tim có EF (phân số tống máu) giảm Danh mục tương tác thuốc cần ý kê đơn ngoại trú khoa tim mạch bệnh viện nhân dân gia định xây dựng từ sở liệu thống kê tương tác thuốc thongtinthuoc.com.vn, CSDL tra cứu tương tác thuốc Lexicomp Online, UPTODATE Điều giúp tăng độ tin cậy danh mục tương tác lựa chọn từ chứng y học thực chứng, khảo sát kê đơn thực tế So sánh danh mục thuốc từ nghiên cứu với nghiên cứu “Khảo sát tương tác thuốc thường gặp kê đơn phòng khám nội” Nguyễn Kim Chi “Khảo sát tương tác thuốc đơn thuốc điều trị ngoại trú” Võ Thị Hồng Phượng nhận thấy có cặp trùng Nhìn chung nghiên cứu làm rõ lợi ích việc khảo sát xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý thực danh mục thuốc sử dụng sở y tế Tuy mức độ 423 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH tương tác nguồn CSDL khác mục tiêu nghiên cứu nhằm đưa cặp tương tác thuốc thường gặp khoa tim mạch Bệnh viện Nhân dân Gia Định, xây dựng thành danh mục tương tác thuốc kê đơn ngoại trú cần ý kèm theo hướng xử trí để phịng tránh sử dụng phù hợp mang lại hiệu điều trị Đồng thời, nghiên cứu thể tính thực tế sử dụng thuốc sở y tế thực nghiên cứu, mang tính ứng dụng cao V KẾT LUẬN Tỉ lệ tương tác thuốc đơn tim mạch cao, việc cung cấp danh mục thuốc tương tác ảnh hưởng đến kết điều trị đến Bác sĩ trực tiếp kê đơn đến Dược sĩ việc phát ngăn ngừa tổn thương liên quan đến thuốc ngăn ngừa đáng kể hậu tương tác thuốc bệnh nhân TÀI LIỆU THAM KHẢO Đỗ Văn Mãi Nguyễn Thị Minh Khoa, Lê Ngọc Của, Bùi Tùng Hiệp (2019) "Phân tích thực trạng kê đơn tương tác thuốc khoa khám bệnh Bệnh viện Tim mạch Thành phố Cần Thơ " Website: yhoccongdong.vn Nguyễn Thị Hiền Võ Thị Hồng Phượng (2018) "Khảo sát tương tác thuốc đơn thuốc điều trị ngoại trú Bệnh viện trường Đại học Y Dược Huế" Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - 424 Tập 8, số - tháng 10/2018 Medicines and Healthcare products regulatory agency drug safety update (2016) "Spironolactone and reninangiotensin system drugs in heart failure: risk of potentially fatal hyperkalaemia— February 2016 article" WHO https://www.who.int/vietnam/vi/healthtopics/cardiovascular-disease/cardiovasculardisease, T T A Truong, N K Phan, Q V Vo, H G Diep, H T K Vuong, T V Le, P M Nguyen, T Nguyen (2019) "Drug-related problems in prescribing for coronary artery diseases in Vietnam: cross-sectional study" Trop Med Int Health, 24, (11), 1335-1340 Z Akbar, S Rehman, A Khan, A Khan, M Atif, N Ahmad (2021) "Potential drugdrug interactions in patients with cardiovascular diseases: findings from a prospective observational study" J Pharm Policy Pract, 14, (1), 63 T Prami, H Khanfir, P Hasvold, E Reissell, J Airaksinen, V Kyto (2020) "Concomitant use of drugs known to cause interactions with oral antiplateletspolypharmacy in acute coronary syndrome outpatients in Finland" Eur J Clin Pharmacol, 76, (2), 257-265 M Sheikh-Taha, M Asmar (2021) "Polypharmacy and severe potential drugdrug interactions among older adults with cardiovascular disease in the United States" BMC Geriatr, 21, (1), 233 ... ĐỀ - 2022 Giai đoạn 2: đánh giá xây dựng danh mục tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng cần ý đơn thuốc ngoại trú khoa tim mạch bệnh viện nhân dân gia định Đánh giá lại mức độ tương tác thuốc Bảng... tiêu: (1)Xác định tỉ lệ tương tác thuốc tiềm ẩn đơn thuốc ngoại trú khoa tim mạch (2) Xây dựng danh mục tương tác thuốc cần ý khoa Tim mạch Bệnh viện Nhân dân Gia Định Từ kết nghiên cứu đề tài,... Danh mục tương tác thuốc cần ý kê đơn ngoại trú khoa tim mạch bệnh viện nhân dân gia định xây dựng từ sở liệu thống kê tương tác thuốc thongtinthuoc.com.vn, CSDL tra cứu tương tác thuốc Lexicomp