Phân tích khả năng kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén tại trung tâm kiểm nghiệm thanh hóa năm 2020

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HÀ VĂN HỊA PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC HÓA DƯỢC DẠNG VIÊN NÉN TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THANH HÓA NĂM 2020 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI HÀ VĂN HỊA PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC HÓA DƯỢC DẠNG VIÊN NÉN TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THANH HÓA NĂM 2020 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ : 8720212 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương HÀ NỘI 2022 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành Luận văn Thạc sĩ này, trước tiên xin gửi lời cảm ơn chân thành biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương – Trưởng Bộ môn Quản lý kinh tế Dược - Trường Đại học Dược Hà Nội, người dành nhiều thời gian tận tâm hướng dẫn truyền đạt cho tơi nhiều kiến thức suốt q trình thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu nhà trường, Phịng Sau đại học, mơn thầy, cô giảng viên Trường Đại học Dược giảng dạy, tạo điều kiện cho suốt q trình học tập nghiên cứu trường Tơi xin bày tỏ cảm ơn chân thành tới Ban Giám đốc tập thể Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa tạo điều kiện, giúp đỡ tơi suốt trình học tập nghiên cứu Đồng thời tơi xin bày tỏ lịng biết ơn gia đình, bạn bè người thân tơi suốt thời gian qua bên cạnh khích lệ, động viên tơi hồn thành luận văn Hà Nội, ngày 05 tháng năm 2022 HỌC VIÊN Hà Văn Hòa MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ …………………………………………… Chương TỔNG QUAN …………………………………………… 1.1.Một số khái niệm liên quan ………………………………………… 1.2 Phân loại thuốc viên nén…………………………………………… 1.3.Các loại tiêu chuẩn áp dụng ……………………………… 1.4.Yêu cầu kỹ thuật kiểm tra chất lượng thuốc viên nén ……………… 1.4.1.Yêu cầu kỹ thuật chung thuốc viên nén ……………… 1.4.2.Yêu cầu kỹ thuật theo chuyên luận riêng ………………… 1.4.2.1.Viên nén không bao ………………………………………… 1.4.2.2.Viên nén sủi bọt ………………………………………………………… 1.4.2.3.Viên bao ………………………………………………………………… 1.4.2.4.Viên ngậm ……………………………………………………… 1.4.2.5.Viên nén tan nước ……………………………………………… 10 1.4.2.6.Viên nén phân tán nước ……………………………………… 10 1.4.2.7.Viên nén phân tán miệng ………………………………… 10 1.4.2.8.Viên nén giải phóng biến đổi ………………….……………………… 11 1.4.2.9.Viên nén tan ruột ………………….…………………………… 11 1.5.Thực trạng chất lượng công tác kiểm nghiệm, giám sát chất lượng thuốc năm gần đây………………………………….……… 11 1.5.1.Thực trạng chất lượng thuốc Thế giới …………………………… 11 1.5.2.Thực trạng chất lượng thuốc Việt Nam năm gần ………………………………………………………………………………… 12 1.5.3.Công tác kiểm nghiệm, giám sát chất lượng thuốc Việt Nam năm gần ……………………………………………………… 13 1.6 Hệ thống tổ chức quản lý, kiểm tra chất lượng thuốc Việt Nam … 14 1.6.1 Hệ thống quản lý chất lượng thuốc …………………………………… 15 1.6.2 Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc ………………………………… 16 1.7.Sơ lược Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa ………………… … 17 1.6.1.Sơ đồ tổ chức máy Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa ………… 17 1.6.2.Chức năng, nhiệm vụ ……………………… ………………………… 18 1.6.3.Hệ thống quản lý chất lượng Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa ……………………………………………………………………………… 19 1.7.Tính cấp thiết đề tài ……………………………………………… 20 Chương 2.ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU …… 22 2.1.Đối tượng nghiên cứu …………………… ………………………… 22 2.2.Phương pháp nghiên cứu …………… ……………………………… 22 2.2.1.Xác định biến số nghiên cứu …………… …………………………… 22 2.2.2.Thiết kế nghiên cứu ……………… …………………………………… 30 2.2.3.Phương pháp (kỹ thuật) thu thập số liệu ……… …………………… 30 2.2.4.Mẫu nghiên cứu ………………………………………………………… 31 2.2.4.1.Cỡ mẫu ……….………………………………………………… 31 2.2.4.1.Chọn mẫu …………………….………………………………… 31 2.2.5.Xử lý phân tích số liệu ……… ……………………………… 32 2.2.5.1.Xử lý số liệu …………………………………………………… 32 2.2.5.2.Phân tích số liệu …………….………………………………………… 32 2.3.Đạo đức nghiên cứu …………… …………………………………… 32 Chương 3.KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ………………………………… 33 3.1.Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén theo TCCS thông qua tiêu kiểm nghiệm TTKN Thanh Hóa năm 2020………………………………………………………………… 33 3.1.1.Khả đáp ứng chất chuẩn hóa dược dùng để kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén …………………… 33 3.1.1.1.Số lượng chất chuẩn Trung tâm so với Viện kiểm nghiệm 33 3.1.1.2.Số lượng hoạt chất thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm so với tổng số hoạt chất hóa dược kiểm nghiệm Trung tâm năm 2020 ………………………………………………………………………… 33 3.1.1.3.Số lượng hoạt chất thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm thuộc danh mục hoạt chất ưu tiên kiểm nghiệm danh mục thuốc thiết yếu …………………………………………………………………… 34 3.1.2.Mơ tả cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm TTKN Thanh Hóa ……………………………………………………… 34 3.1.2.1.Cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm ………… 34 3.1.2.2.Cơ cấu số lượng hoạt chất hóa dược dạng bào chế thuốc viên nén kiểm nghiệm Trung tâm ……………………………………… 35 3.1.2.3.Cơ cấu dạng thuốc có hoạt chất trùng lặp nhiều …………… 35 3.1.2.4.Cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm đủ tiêu theo nơi sản xuất ………………………………………………………………… 36 3.1.2.5.Cơ cấu dạng bào chế thuốc viên nén kiểm nghiệm không đủ tiêu theo nơi sản xuất …………………………………………………………… 38 3.1.2.6.Các tiêu không kiểm nghiệm dạng bào chế thuốc hóa dược dạng viên nén theo TCCS ……………………………………………… 39 3.1.2.7.Cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm theo thành phần hoạt chất …………………………………………………………………… 40 3.1.3.Kết thực tiêu mẫu thử theo TCCS …………… 41 3.1.3.1.Tỷ lệ mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm đủ tiêu không đủ tiêu so với TCCS…………………………………… 41 3.1.3.2.Khả kiểm nghiệm đủ tiêu thuốc hóa dược dạng viên nén theo tiêu chuẩn áp dụng ……………………………………………………… 42 3.1.3.3.So sánh tiêu kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nén …………………………………………………………………… 43 3.1.3.4.So sánh phương pháp định tính kiểm nghiệm dùng để phân tích tiêu định tính …………………………………………………… 44 3.1.3.5.So sánh tiêu định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm ……………………………………………… 45 3.1.3.6.Chất lượng thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm theo dạng bào chế nguồn gốc sản xuất………………………………………… 46 3.2.Xác định nguyên nhân không thực tiêu thuốc hóa dược dạng viên nén theo TCCS Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2020 ………………………………………………………………… 47 3.2.1.Nguyên nhân khách quan ……………………………………………… 47 3.2.1.1.Nguyên nhân không thực tiêu theo TCCS……… 47 3.2.1.2.Thiếu trang thiết bị …………………………………………………… 48 3.2.1.3.Thiếu hóa chất ………………………………………………………… 49 3.2.1.4.Thiếu chất chuẩn ……………………………………………………… 50 3.2.1.5.Thiếu chuẩn tạp 51 3.2.2.Nguyên nhân chủ quan …………………………………… 51 3.2.2.1.Chưa nhận hỗ trợ từ cấp kinh phí trang thiết bị…………………………………………………………………………………… 51 3.2.2.2.Nguyên nhân không kiểm nghiệm số hoạt chất thuốc hóa dược dạng viên nén thuộc danh mục thuốc thiết yếu …………………… 52 Chương 4.BÀN LUẬN ……………………………………………… 53 4.1.Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén theo TCCS thơng qua tiêu kiểm nghiệm TTKN Thanh Hóa năm 2020 53 4.1.1.Khả đáp ứng chất chuẩn hóa dược dùng để kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén Trung tâm ……………………………… 53 4.1.2.Cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm Trung tâm ………………………………………………………………………………… 53 4.1.3.Kết thực tiêu mẫu thử theo TCCS ………… 56 4.2.Nguyên nhân không kiểm nghiệm tiêu mẫu thử theo TCCS ………………………………………………………………… 60 4.2.1.Nguyên nhân khách quan ………………………………… 60 4.2.2.Nguyên nhân chủ quan …………………… …………………… 65 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ ………………………………………… 66 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1.Thống kê tỷ lệ mẫu lấy không đạt TCCL năm gần ……………………………………………………………………… 13 Bảng 1.2.Thống kê tỷ lệ thuốc giả phát năm gần … 13 Bảng 1.3.Hệ thống quản lý chất lượng Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa…………………………………………………………………… 19 Bảng 1.4.Các phép thử viên nén cơng nhận TTKN Thanh Hóa 19 Bảng 2.5.Các biến số nghiên cứu ………………………………………… 22 Bảng 3.6.Số lượng chất chuẩn sẵn có Trung tâm so với số lượng chất chuẩn Viện kiểm nghiệm ………………………………………… 33 Bảng 3.7.Số lượng hoạt chất thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm so với tổng số hoạt chất hóa dược kiểm nghiệm Trung tâm năm 2020 ………………………………………………………………… 33 Bảng 3.8.Số lượng hoạt chất thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm thuộc danh mục hoạt chất ưu tiên kiểm nghiệm danh mục thuốc thiết yếu…………………………………………………………… 34 Bảng 3.9 Cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm……………………………………………………………………… 34 Bảng 3.10 Cơ cấu số lượng hoạt chất hóa dược dạng bào chế thuốc viên nén kiểm nghiệm Trung tâm………………………… 35 Bảng 3.11 Cơ cấu dạng thuốc có hoạt chất trùng lặp nhiều nhất………… 35 Bảng 3.12 Cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm đủ tiêu theo nơi sản xuất………………………………………………………… 36 Bảng 3.10.Cơ cấu dạng bào chế thuốc viên nén kiểm nghiệm không đủ tiêu theo nơi sản xuất so với số mẫu KTCL…………………… ……… 32 Bảng 3.11.Các tiêu không kiểm nghiệm theo dạng bào chế… … 33 Bảng 3.12.Cơ cấu dạng bào chế thuốc viên nén hóa dược kiểm tra theo thành phần hoạt chất……………………………………………………… 34 Bảng 3.13 Cơ cấu dạng bào chế thuốc viên nén kiểm nghiệm không đủ tiêu theo nơi sản xuất ………………………………………………… 38 Bảng 3.14 Các tiêu không kiểm nghiệm dạng bào chế thuốc hóa dược dạng viên nén theo TCCS……………………………………… 39 Bảng 3.15 Cơ cấu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm theo thành phần hoạt chất……………………………………………………… 40 Bảng 3.16 Tỷ lệ mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm đủ tiêu không đủ tiêu so với TCCS………………………………… 41 Bảng 3.17 Khả kiểm nghiệm đủ tiêu thuốc hóa dược dạng viên nén theo tiêu chuẩn áp dụng ……………………………………………… 42 Bảng 3.18 So sánh tiêu kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nén ………………………………………………………… 43 Bảng 3.19 So sánh phương pháp định tính kiểm nghiệm dùng để phân tích tiêu định tính ………………………………………………… 44 Bảng 3.20 So sánh tiêu định lượng kiểm nghiệm với tiêu cần kiểm nghiệm ……………………………………………………………… 45 Bảng 3.21 Chất lượng thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm theo dạng bào chế nguồn gốc sản xuất………………………………… 46 Bảng 3.22 Nguyên nhân không thực tiêu theo TCCS … 47 Bảng 3.23 Trang thiết bị không đủ đáp ứng yêu cầu kiểm nghiệm số hoạt chất dạng viên nén phân theo nhóm tác dụng dược lý ……………… 48 Bảng 3.24 Hoạt chất kiểm nghiệm áp dụng TCCS Dược điển Việt Nam 49 Bảng 3.25 Chất chuẩn không đáp ứng yêu cầu kiểm nghiệm TTKN với dạng viên nén………………………………………………… 50 Bảng 3.26 Chuẩn tạp không đáp ứng yêu cầu kiểm nghiệm TTKN dạng viên nén tiêu tạp chất liên quan ……………… 51 mẫu cần kiểm nghiệm, có 03 mẫu khơng kiểm nghiệm thiếu chất chuẩn hóa chất Cịn lại tổng số 434 mẫu có tiêu định lượng cần phân tích, phương pháp UV-Vis thực 45/46 mẫu, phương pháp chuẩn độ thể tích thực 26/26 mẫu, phương pháp xác định hoạt lực phương pháp vi sinh vật thực 18/19 mẫu cần kiểm nghiệm Chất lượng thuốc dạng viên nén thị trường dược phẩm nước nói chung, thị trường Thanh Hóa nói riêng tốt Tỷ lệ phát thuốc không đạt chất lượng năm gần theo báo cáo Viện kiểm nghiệm thuốc TW có tỷ lệ thấp có xu hướng giảm tín hiệu đáng mừng cho ngành Dược thách thức lớn Hệ thống kiểm nghiệm liệu khả kiểm nghiệm đơn vị thực tốt hay chưa Tỷ lệ thuốc không đạt tiêu chuẩn chất lượng nước giảm từ 1,98 % (2016) 0,86 % (2020); Thanh Hóa, theo Báo cáo TTKN Thanh Hóa, năm 2020, tỷ lệ mẫu không đạt chất lượng chiếm 3,63% tổng số mẫu kiểm tra Như vậy, tỷ lệ mẫu khơng đạt chất lượng phát Thanh Hóa năm 2020 cao gấp 4,5 lần so với tỷ lệ nước, riêng tỷ lệ thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm đơn vị phát không đạt TCCL thuốc giả 1,6 % Điều chứng tỏ khả kiểm nghiệm đơn vị TTKN Thanh Hóa tốt so với đơn vị tuyến tỉnh Hệ thống kiểm nghiệm 4.2 Nguyên nhân không kiểm nghiệm tiêu mẫu thử theo TCCS 4.2.1 Nguyên nhân khách quan Qua kết nghiên cứu cho thấy, tiêu chất lượng viên nén không kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn Dược Điển Việt Nam TCCS chủ yếu thiếu chất chuẩn, chuẩn tạp hóa chất, số thiếu máy móc Thực tế hệ thống kiểm nghiệm, chi phí mua tạp chuẩn cao nhiều khơng có nguồn cung ứng để mua Do vậy, khó khăn lớn TTKN tuyến tỉnh thiếu chất đối chiếu chất chuẩn tạp chuẩn tùy theo thời điểm Việc dự trữ sẵn chất chuẩn tạp chuẩn khơng khả thi nguồn kinh phí, nguồn cung ứng hạn sử dụng chất chuẩn Điều 60 cho thấy cần thiết công tác kế hoạch cho việc lấy mẫu kiểm nghiệm, đặc biệt cần cụ thể việc tập trung lấy mẫu hoạt chất dễ chủ động cho công tác chuẩn bị chất chuẩn tạp chuẩn Như vậy, cần có thống hệ thống kiểm nghiệm từ trung ương đến địa phương việc lập kế hoạch cụ thể cho công tác kiểm nghiệm hàng năm Một thách thức lớn công tác kiểm nghiệm tuyến tỉnh phát triển không ngừng doanh nghiệp dược nước việc đầu tư trang thiết bị, máy móc phục vụ sản xuất, tăng cường dạng bào chế mới, hoạt chất nâng cao chất lượng phận đảm bảo chất lượng thuốc sản xuất dẫn đến lực TTKN tuyến tỉnh thấp doanh nghiệp sản xuất khó khăn lấy mẫu để kiểm nghiệm đơn vị Thực tế cho thấy tiêu chuẩn chất lượng mà nhiều doanh nghiệp đăng ký cao tiêu chuẩn Dược điển nhiều tiêu chuẩn kiểm nghiệm TTKN hệ thống trang thiết bị thiếu lạc hậu Vì thế, thường TTKN sử dụng tiêu chuẩn thay thường quy kỹ thuật để kiểm nghiệm, không dễ dàng kết luận mẫu có đạt hay khơng đạt chất lượng mẫu không kiểm nghiệm đầy đủ tiêu tiêu kiểm nghiệm không với tiêu đăng ký Tổ chức hệ thống kiểm nghiệm Nhà nước từ Trung ương đến địa phương chưa đồng bộ: Trung ương có Viện bao gồm Viện KNT TW, Viện KNT TPHCM, Viện KN Vệ sinh ATTP Quốc gia, Viện Kiểm định Quốc gia Vaccine sinh phẩm y tế Tại tỉnh/thành phố trực thuốc Trung ương có Trung tâm kiểm nghiệm Hiện 61 Trung tâm kiểm nghiệm thuốc tỉnh/thành phố giao chức kiểm nghiệm mỹ phẩm, 38 trung tâm giao chức kiểm nghiệm thực phẩm chức năng, 22 trung tâm giao chức kiểm nghiệm thực phẩm Ở tỉnh/thành phố cịn lại vừa có Trung tâm KN thuốc, mỹ phẩm; lại vừa có quan kiểm tra an tồn vệ sinh thực phẩm Do chưa đầu tư cách tập trung khai thác có hiệu sở vật chất, trang thiết bị nguồn nhân lực [33] 61 Hầu hết Trung tâm kiểm nghiệm thực quản lý phịng thí nghiệm theo ISO/IEC 17205 đầu tư nâng cấp để đạt GLP Đến có 55 đơn vị Hệ thống kiểm nghiệm Nhà nước đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025, 16 đơn vị đạt tiêu chuẩn GLP TTKN Thanh Hóa có danh sách Đến nay, đa số nhà máy sản xuất thuốc Việt Nam đạt tiêu chuẩn GMP có phịng kiểm tra chất lượng đạt GLP – WHO (thực hành tốt sản xuất thuốc Tổ chức Y tế Thế giới) có 130 doanh nghiệp sản xuất thuốc nước đạt tiêu chuẩn GMP-WHO bắt buộc sản phẩm thuốc sản xuất phải kiểm tra chất lượng cách nghiêm ngặt, nguyên liệu phải kiểm tra chất lượng trước đưa vào sản xuất thành phẩm phải kiểm tra đạt tiêu chuẩn chất lượng trước lưu hành thị trường Một số doanh nghiệp cịn có dây chuyền đạt tiêu chuẩn GMP- Châu Âu sản phẩm họ xuất sang thị trường Châu Âu Các phòng kiểm tra chất lượng doanh nghiệp sản xuất đạt GLP Đây thách thức cho TTKN việc kết luận kết kiểm nghiệm chất lượng việc triển khai dịch vụ phân tích, kiểm nghiệm Trung tâm cần tiếp tục cố gắng tăng cường sở vật chất kỹ thuật, đào tạo cán để tăng cương lực quản lý chất lượng thử nghiệm, có 13/62 TTKN tỉnh, thành phố đơn vị tham mưu cho Sở Y tế việc kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc đạt tiêu chuẩn GLP Mặc dù quan tâm Sở Y tế địa phương đến 04 TTKN chưa đầu tư sở hạ tầng vị trí việc làm ổn định, tạm thời nằm ghép đơn vị khác Sở Y tế Để định hướng cho công tác kiểm tra giám sát chất lượng thuốc TTKN Thanh Hóa năm cần tăng cường công tác kiểm tra giám sát chất lượng thuốc nhằm đảm bảo thuốc đến tay người dùng có chất lượng, hiệu lực an toàn Kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc cần phải triển khai đồng tự khâu sản xuất, xuất đến lưu thông thị trường Cần tăng cường kiểm tra chất lượng nguyên liệu đầu vào lấy mẫu thành phẩm cuối nguồn Chú trọng lấy mẫu có trọng tâm, trọng điểm, tập trung vào lấy mẫu 62 có hoạt chất thuộc danh mục hoạt chất ưu tiên lấy mẫu Viện KNT TW Tổng hợp danh mục hoạt chất thường có vi phạm chất lượng danh sách cơng ty trong/ngồi nước có vi phạm chất lượng năm 2020 để có định hướng xây dựng kế hoạch lấy mẫu Tăng cường mở rộng danh mục hoạt chất kiểm nghiệm hoàn thành tốt chức nhiệm vụ kế hoạch giao, đồng thời mở rộng hoạt động chuyên môn, kỹ thuật; đào tạo cán để tăng cường nhân lực quản lý chất lượng thử nghiệm, tích cực tham gia cơng tác tiền kiểm Tăng cường kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc địa bàn, sở điều trị,sử dụng thuốc; đặc biệt thuốc dễ bị biến đổi chất lượng Tiếp tục thực kịp thời nguyên tắc kế hoạch tiền kiểm thuốc [33] Nguyên nhân không thực tiêu thuốc hóa dược dạng viên nén TTKN Thanh Hóa năm 2020 chủ yếu thiếu kinh phí đầu tư thiết bị, chất chuẩn, hóa chất, chuẩn tạp Đây khó khăn mà hầu hết đơn vị Kiểm nghiệm vướng mắc Chỉ tiêu khối lượng phương pháp sấy chân không đơn vị thực 0/28 mẫu cần kiểm nghiệm thiếu thiết bị máy sấy chân khơng, đơn vị bổ sung kiến nghị cấp trang bị cho đơn vị thiết bị này; tiêu tạp chất liên quan có đến 92 tổng số 93 mẫu chưa thực thiếu chuẩn tạp, nguyên nhân chủ yếu khơng có nguồn cung ứng chi phí mua chuẩn tạp cao; tiêu độ hịa tan có mẫu chưa thực liên quan đến thiếu hóa chất mẫu thiếu chất chuẩn mẫu; tiêu định lượng có mẫu chưa thực thiếu chất chuẩn mẫu mẫu thiếu hóa chất; tiêu định tính có mẫu chưa thực liên quan đến thiếu hóa chất Các hoạt chất có tiêu chưa thực liên quan đến trang thiết bị máy móc mà đơn vị chưa trang bị để KTCL thuốc viên nén là: máy sấy chân không, thiết bị thử độ cứng độ mài mịn Trong thiếu thiết bị máy sấy chân khơng 28 mẫu, thiếu thiết bị kiểm tra độ cứng độ mài mịn 21 mẫu Thiếu hóa chất nguyên nhân lớn dẫn đến số lượng hoạt chất có tiêu chưa thực theo tiêu chuẩn (chủ yếu TCCS xây dựng cao DĐVN), TTKN Thanh Hóa năm 2020 có 63 đến 29 hoạt chất có tiêu chưa thực thiếu hóa chất, hóa chất chủ yếu tập trung vào tiêu tạp chất liên quan, để đánh giá đầy đủ chất lượng thuốc đơn vị cần trang bị thêm chủng loại hóa chất, thuốc thử có liên quan Vấn đề chất chuẩn quan tâm đơn vị kiểm nghiệm, nguồn cung cấp chất chuẩn cho đơn vị kiểm nghiệm chủ yếu từ Viện Viện kiểm nghiệm thuốc TW Viện kiểm nghiệm thuốc Thành Phố Hồ Chí Minh Năm 2020, Viện kiểm nghiệm thuốc TW có quỹ chất chuẩn với tổng số hoạt chất tân dược 368 chất, Viện kiểm nghiệm thuốc thành phố HCM thiết lập 360 chất chuẩn phịng thí nghiệm, Viện chưa thể cung ứng đủ số hoạt chất có mặt thị trường (hơn 1000 hoạt chất) Trong năm 2020, đơn vị TTKN Thanh Hóa có hoạt chất chưa thực KTCL đầy đủ thiếu chất chuẩn nên thực số tiêu đơn giản mà chưa đánh giá đầy đủ chất lượng mẫu thuốc Hiện nay, có nhiều hoạt chất thực tiêu chuẩn có tiêu tạp chất liên quan, mà số hoạt chất lại phổ biến thị trường đơn vị khơng có nguồn cung cấp chuẩn tạp nên tiêu tạp chất liên quan thực Tóm lại, ngun nhân dẫn đến hạn chế khả thực phép thử đơn vị chủ yếu nguồn kinh phí cịn hạn hẹp, chưa trang bị đầy đủ trang thiết bị, máy móc, chất chuẩn, hóa chất để phục vụ cơng tác kiểm nghiệm Kinh phí cấp cho đơn vị chủ yếu từ nguồn ngân sách Nhà nước Khó khăn rõ chủ trương Đảng Nhà nước quản lý đơn vị theo chế tự chủ, mà nguồn thu từ dịch vụ kiểm nghiệm tương đối thấp, khó đáp ứng u cầu Thơng tư số 35/2017/TT-BYT ngày 18/8/2018 Bộ Y tế Quy định giá cụ thể dịch vụ Kiểm nghiệm mẫu thuốc, nguyên liệu làm thuốc dùng cho người sở y tế công lập sử dụng ngân sách Nhà nước đổi thu phí kiểm nghiệm thành dịch vụ kiểm nghiệm mức thu giữ nguyên theo Thông tư số 103/2004/QĐ-BTC Bộ Tài khơng quy định mức thu giá kiểm nghiệm mẫu Mỹ phẩm không đạt chất lượng dẫn đến 64 đơn vị TTKN Thanh Hóa nói riêng, Hệ thống kiểm nghiệm nói chung khó khăn để thực nhiệm vụ [15] 4.2.2 Nguyên nhân chủ quan Nguồn kinh phí chủ yếu để trì hoạt động đơn vị từ Ngân sách Nhà nước, mà ngân sách dành cho đơn vị TTKN Thanh Hóa nói riêng, đơn vị kiểm nghiệm tuyến tỉnh nói chung cịn hạn chế Do đơn vị có kinh phí để trả lương cho cán bộ, bảo trì, bảo dưỡng hệ thống trì hoạt động chung đơn vị, khơng có kinh phí để mua sắm trang thiết bị trang thiết bị Trang thiết bị đơn vị trang bị từ nguồn khác như: Viện kiểm nghiệm, UBND tỉnh nên hầu hết thiết bị cũ phí bảo trì, bảo dưỡng hàng năm lớn Trong năm 2020, đơn vị TTKN Thanh Hóa khơng nhận hỗ trợ kinh phí trang thiết bị từ đơn vị cấp Viện kiểm nghiệm, UBND tỉnh Sở Y tế Vì vậy, khơng có nguồn kinh phí để mua sắm trang thiết bị dành cho hoạt động kiểm nghiệm Hằng năm, đơn vị Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa tập trung lấy mẫu theo danh mục hoạt chất ưu tiên kiểm nghiệm Viện Năm 2020 đơn vị kiểm nghiệm 95 hoạt chất có dạng bào chế thuốc viên nén chiếm tỷ lệ 84,1% tổng số 113 hoạt chất ưu tiên kiểm nghiệm, tỷ cao Còn 18 hoạt chất chưa kiểm nghiệm hoạt chất khơng có dạng bào chế thuốc viên nén Số lượng hoạt chất hóa dược danh mục thuốc thiết yếu 155 hoạt chất có dạng bào chế viên nén, đơn vị lấy mẫu kiểm nghiệm 136 hoạt chất chiểm tỷ lệ 87,7% Cịn 19 hoạt chất có dạng bào chế thuốc viên nén chưa kiểm nghiệm đơn vị không lấy mẫu Điều cho thấy, dạng thuốc viên nén phổ biến chiếm tỷ lệ cao so với dạng thuốc khác 65 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ A KẾT LUẬN Luận văn đạt mục tiêu đề ra, phân tích khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa, từ đưa giải pháp nhằm nâng cao khả kiểm nghiệm thuốc viên nén năm tiếp theo, nhằm góp phần nâng cao công tác đảm bảo chất lượng thuốc cho nhu cầu chăm sóc sức khỏe nhân dân Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén theo TCCS thông qua tiêu kiểm nghiệm TTKN Thanh Hóa năm 2020 Trong năm 2020, đơn vị Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa kiểm tra chất lượng 434 mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén, có 377 mẫu thuốc có nguồn gốc sản xuất nước 57 mẫu có nguồn gốc nước Khả kiểm nghiệm đủ tiêu thuốc có nguồn gốc sản xuất nước đạt 272/377 mẫu chiếm tỷ lệ 72,1% tương đối tốt khả kiểm nghiệm đủ tiêu thuốc có nguồn gốc sản xuất nước ngồi cịn khiêm tốn, đạt 30/57 mẫu chiếm tỷ lệ 52,6%; số mẫu thuốc kiểm nghiệm không đủ tiêu 132 mẫu chiếm tỷ lệ 30,4% tổng số mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm tra,chủ yếu thuốc có nguồn gốc sản xuất nước với tổng số 106 mẫu, thuốc nhập 26 mẫu Tuy nhiên tỷ lệ thuốc nhập kiểm nghiệm không đủ tiêu lại cao (47,4%) so với thuốc nước (27,9%) Kết nghiên cứu cho thấy cấu thuốc theo thành phần hoạt chất không đồng đều: thuốc đơn thành phần chiếm ưu so với thuốc đa thành phần hoạt chất, tỷ lệ mẫu thuốc kiểm nghiệm có đơn thành phần hoạt chất chiếm 92,4% so với thuốc có đa thành phần hoạt chất có 7,6% Khả áp dụng theo tiêu chuẩn nhà sản xuất công bố mẫu kiểm nghiệm đủ tiêu tương đối tốt (92,3%), nhiên 31,9% mẫu thuốc kiểm nghiệp áp dụng khơng theo tiêu chuẩn cơng bố Thuốc hóa dược dạng viên nén có nguồn gốc nước ngồi có số lượng thuốc sản xuất nước, nhiên, tỷ lệ mẫu thuốc nước 66 kiểm không đủ tiêu cao so với thuốc sản xuất nước, chứng tỏ lực kiểm nghiệm thuốc có nguồn gốc nước ngồi Trung tâm cịn hạn chế Các tiêu cần kiểm nghiệm thuốc viên nén kiểm tra đơn vị tương đối đầy đủ, số tiêu như: tạp chất liên quan, khối lượng làm khô phương pháp sấy chân khơng cịn nhiều hạn chế; phương pháp dùng để phân tích tiêu định tính chủ yếu phương pháp HPLC phương pháp hóa học; tiêu định lượng chủ yếu thực phương pháp HPLC UV-Vis Trong trình thực KTCL thuốc đơn vị, phát mẫu thuốc hóa dược dạng viên nén khơng đạt chất lượng thuốc có nguồn gốc sản xuất nước 2.Nguyên nhân khơng thực tiêu thuốc hóa dược dạng viên nén theo TCSS Nguyên nhân dẫn đến việc không thực tiêu theo TCCS thiếu kinh phí, trang thiết bị, chất chuẩn hóa chất Các phép thử chưa thực liên quan đến trang thiết bị máy móc mà đơn vị chưa trang bị để KTCL thuốc viên nén là: máy sấy chân khơng, thiết bị thử độ cứng độ mài mịn Trong thiếu thiết bị máy sấy chân không 28 mẫu, thiếu thiết bị kiểm tra độ cứng độ mài mòn 21 mẫu; 28 hoạt chất có tiêu cần kiểm nghiệm chưa thực được; năm, đơn vị có hoạt chất khơng tìm nguồn cung ứng chất chuẩn nên chưa thực phân tích đủ tiêu; có hoạt chất có tiêu tạp chất liên quan chưa thực thiếu tạp chuẩn Năm 2020 đơn vị kiểm nghiệm 95/113 hoạt chất danh mục ưu tiên lấy mẫu kiểm nghiệm chiếm tỷ lệ 84,1%, tỷ cao Còn 18 hoạt chất chưa kiểm nghiệm hoạt chất khơng có dạng bào chế thuốc viên nén Số lượng hoạt chất hóa dược danh mục thuốc thiết yếu 155 hoạt chất, đơn vị lấy mẫu kiểm nghiệm 136 hoạt chất chiểm tỷ lệ 87,7% Còn 19 hoạt chất chưa kiểm nghiệm đơn vị không lấy mẫu dạng viên nén chứa hoạt chất 67 B KIẾN NGHỊ Đối với Sở Y tế - UBND tỉnh Đầu tư nâng cấp sở vật chất, trang thiết bị Cấp thêm kinh phí cho Trung tâm, tạo điều kiện thuận lợi cho việc thực nhiệm vụ nâng cao khả kiểm nghiệm, giám sát chất lượng thuốc thị trường Đối với Viện KNT - Cung ứng kịp thời chất chuẩn, hóa chất cho đơn vị kiểm nghiệm - Hỗ trợ đơn vị đào tạo cán nâng cao kỹ thuật KN, thường xuyên tổ chức lớp chuyển giao kỹ thuật cho cán KN tuyến tỉnh Đối với Bộ Y tế - Trang bị cho đơn vị Kiểm nghiệm nhiều trang thiết bị máy móc đại, 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Trịnh Lê Anh (2018), Đánh giá thực trạng áp dụng giải pháp can thiệp xây dựng TTKN Thanh Hóa đạt tiêu chuẩn GLP – WHO năm 2018, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa II, Trường Đại học Dược Hà Nội Bộ Y tế (2008), Kiểm nghiệm thuốc, NXB Y học Hà Nội Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV Bộ Y tế (2010), Thông tư 01/2010/TT-BYT, “Hướng dẫn việc lấy mẫu để xác định chất lượng” Bộ Y tế (2010), Thông tư 09/2010/TT-BYT ngày 28 tháng năm 2010 Hướng dẫn việc quản lý chất lượng thuốc Bộ Y tế (2017), Quyết định 5858/QĐ-BYT ngày 28 tháng 11 năm 2017 việc ban hành Dược điển Việt Nam V Bộ Y tế (2018), Thông tư 04/2018/TT-BYT ngày 09 tháng 02 năm 2018 Quy định thực hành tốt phòng thí nghiệm Bộ Y tế (2018), Thơng tư 11/2018/TT-BYT ngày 04 tháng năm 2018 Quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc Bộ Y tế (2018), Thông tư 19/2018/TT-BYT ngày 30 tháng năm 2018 Ban hành danh mục Thuốc thiết yếu 10 Bộ Y tế (2018), Thông tư 30/2018/TT-BYT ngày 30 tháng 10 năm 2018 Ban hành danh mục tỷ lệ, điều kiện tốn thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ chất đánh dấu thuộc phạm vi ảnh hưởng người tham gia Bảo hiểm y tế 11 Bộ Y tế (2020), Thông tư 03/2020/TT-BYT ngày 22/01/2020 sửa đổi, bổ sung số điều thông tư số 11/2018/TT-BYT ngày 04 tháng năm 2018 trưởng y tế quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc 12 Cục Quản lý Dược (2012), Quyết định số 415/QĐ-QLD ngày 21/12/2012 việc công nhận Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa đạt tiêu chuẩn GLP 13 Cục Quản lý Dược (2019), Quyết định số 676/QĐ-QLD ngày 04/11/2019 Cấp giấy chứng nhận thực hành tốt phòng thí nghiệm cho Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa 14 Nông Kim Cường (2017), Khảo sát khả kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Yên Bái năm 2016, Luận văn chuyên khoa cấp I, Trường ĐH Dược Hà Nội 15 Vũ Hữu Chí (2018), Phân tích thực trạng kiểm nghiệm thuốc trung tâm kiểm nghiệm thuốc – mỹ phẩm – thực phẩm tỉnh Hà Nam năm 2018 16 Chính phủ (2007), Nghị định số 127/2007/NĐ-CP ngày 01 tháng năm 2007 Chính phủ quy định chi tiết thi hành số điều Luật Tiêu chuẩn Quy chuẩn kỹ thuật 17 Chính phủ (2008), Nghị định số 132/2008/NĐ-CP ngày 31 tháng 12 năm 2008 Chính phủ Quy định chi tiết thi hành số điều Luật chất lượng sản phẩm hàng hóa 18 Chính phủ (2017), Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ngày 08 tháng năm 2017 Chính phủ Quy định chi tiết số đièu biện pháp thi hành Luật Dược 19 Chính phủ (2017), Nghị định số 75/2017/NĐ-CP ngày 20 tháng năm 2017 Chính phủ Quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cấu tổ chức Bộ Y tế 20 Lê Minh Đức (2016), Mô tả số nguồn lực phân tích lực kiểm tra chất lượng thuốc trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2015, Luận văn chuyên khoa cấp I, Trường ĐH Dược Hà Nội 21 Đỗ Thị Thu Huyền (2014), Phân tích lực kiểm nghiệm Trung tâm Kiểm nghiệm Dược phẩm - Mỹ phẩm Hải Phòng năm 2011, Luận án chuyên khoa cấp II, Trường ĐH Dược Hà Nội 22 Lường Thanh Hải (2018), Phân tích kết kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm kiểm nghiệm, thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La năm 2018, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa cấp I, Trường ĐH Dược Hà Nội 23 Nguyễn Thị Hải Linh (2019), Phân tích thực trạng kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2017, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa I, Trường ĐH Dược Hà Nội 24 Hoàng Văn Minh, Lưu Ngọc Hoạt (2020), Phương pháp chọn mẫu tính tốn cỡ mẫu nghiên cứu khoa học sức khỏe, tr.10-20, NXB Trường Đại học Y tế Công cộng 25 Nguyễn Khôi Nguyên (2017), Đánh giá công tác kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm - mỹ phẩm Nghệ An năm 2015, Luận văn thạc sĩ Dược học, Trường ĐH Dược Hà Nội 26 Quốc hội (2007), Luật chất lượng sản phẩm hàng hóa 05/2007/QH12 ngày 21 tháng11 năm 2007 27 Quốc hội (2016), Luật Dược 105/2016/QH13 ngày 06/4/2016 28 Nguyễn Trọng Thủy (2018), Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2018, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa II, trường Đại học Dược Hà Nội 29 Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa (2021), Báo cáo tổng kết công tác kiểm tra, giám sát, kiểm nghiệm chất lượng thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm năm 2020 phương hướng 2021 30 UBND tỉnh Thanh Hóa (2009), Quyết định 4317/QĐ-UBND ngày 07/12/2009 Thành lập Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa 31 Văn phịng cơng nhận chất lượng - Bộ KH&CN (2019), Quyết định 622.2019/QĐ-VPCNCL Cơng nhận phịng thí nghiệm Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa phù hợp theo ISO/IEC 17025:2017 32 Viện kiểm nghiệm thuốc TW (2020), Công văn số 153/VKNTTW-KH ngày 25 tháng 02 năm 2020 việc Định hướng xây dựng kế hoạch lấy mẫu thuốc để kiểm tra chất lượng năm 2020 33 Viện kiểm nghiệm thuốc TW (2021), Báo cáo công tác kiểm tra, giám sát chất lượng Thuốc, Mỹ phẩm năm 2020 định hướng công tác năm 2021 Hệ thống kiểm nghiệm 34 Nơng Thế Việt (2018), Phân tích lực kiểm nghiệm thuốc Trung tâm kiểm nghiệm Dược phẩm, Mỹ phẩm Cao Bằng năm 2018, Luận văn thạc sĩ dược học, Trường ĐH Dược Hà Nội Tiếng Anh 35 The World Health Organization (2010), “Growing threat from counterfeit medicines”, Bulletin of the World Health Organization Phụ lục 1: Thông tin mẫu từ Phiếu kiểm nghiệm, Hồ sơ thử nghiệm, Hồ sơ kiểm nghiệm Mã Tên Hoạt Dạng Tổng Nguồn gốc Tiêu chuẩn Thiếu Các tiêu mẫu mẫu chất bào số sản xuất chế mẫu Trong Nước Tiêu Tiêu Thiết Hóa … Tổng Đã Chưa nước ngồi chuẩn chuẩn bị chất số thực thực NSX áp hiện dụng tiêu Phép thử/phươ ng pháp thử ... HỌC DƯỢC HÀ NỘI HÀ VĂN HỊA PHÂN TÍCH KHẢ NĂNG KIỂM NGHIỆM THUỐC HÓA DƯỢC DẠNG VIÊN NÉN TẠI TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THANH HÓA NĂM 2020 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC... viên nén Trung tâm kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2020? ?? với hai mục tiêu: Phân tích khả kiểm nghiệm thuốc hóa dược dạng viên nén theo TCCS thông qua tiêu kiểm nghiệm TTKN Thanh Hóa năm 2020 Xác định... lượng hoạt chất thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm so với tổng số hoạt chất hóa dược kiểm nghiệm Trung tâm năm 2020 Bảng 3.7 Số lượng hoạt chất thuốc hóa dược dạng viên nén kiểm nghiệm so với