CHUYENDE HBV NGA pdf

CẤU TRÚC SINH HỌC PHÂN TỬ CỦA HBV CẤU TRÚC SINH HỌC PHÂN TỬ CỦA HBV Ý NGHĨA TRONG LÂM SÀNG Ý NGHĨA TRONG LÂM SÀNG ĐẶNG THỊ NGA ĐẶNG THỊ NGA DỊCH TỂ DỊCH TỂ LỊCH SỬ VỀ BỆNH VIÊM GAN DO VIRUS B LỊCH SỬ VỀ BỆNH VIÊM GAN DO VIRUS B Hippocrate (thế kỷ thứ V trước công nguyên) Hippocrate (thế kỷ thứ V trước công nguyên) 1898 được gọi là bệnh Botkin 1898 được gọi là bệnh Botkin 1963 Bruch Blumberg đã tìm thấy một loại KT trong máu của bệnh 1963 Bruch Blumberg đã tìm thấy một loại KT trong máu của bệnh nhân bị haemophili đã được truyền máu nhiều lần. KT này phản nhân bị haemophili đã được truyền máu nhiều lần. KT này phản ứng lại với KN trong mẫu huyết thanh của một thổ dân châu Úc ứng lại với KN trong mẫu huyết thanh của một thổ dân châu Úc (được gọi là KN Au - Australia antigen). Sau đó KN này được tìm (được gọi là KN Au - Australia antigen). Sau đó KN này được tìm thấy trong huyết thanh bệnh nhân bị VGSV . Ngày nay KN Au được thấy trong huyết thanh bệnh nhân bị VGSV . Ngày nay KN Au được xác định chính là KN bề măt của VGSV B, viết tắt là HBsAg xác định chính là KN bề măt của VGSV B, viết tắt là HBsAg Năm 1970 Dane, J.Cameron và cộng sự đã phân lập được HBV Năm 1970 Dane, J.Cameron và cộng sự đã phân lập được HBV hoàn chỉnh gọi là tiểu thể Dane, và từ đây người ta phát hiện nhiều hoàn chỉnh gọi là tiểu thể Dane, và từ đây người ta phát hiện nhiều dấu ấn khác của HBV như HBeAg, anti-HBe, HBcAg, anti-HBc dấu ấn khác của HBV như HBeAg, anti-HBe, HBcAg, anti-HBc HBV HBV HBV thuộc họ HBV thuộc họ Hepadaviridae, là một loại Hepadaviridae, là một loại virus hướng gan có cấu trúc virus hướng gan có cấu trúc DNA. Đây là một loại virus DNA. Đây là một loại virus gây bệnh cho người và một gây bệnh cho người và một số loài linh trưởng khác số loài linh trưởng khác Trong huyết thanh bệnh Trong huyết thanh bệnh nhân ở giai đoạn hoạt động nhân ở giai đoạn hoạt động nhân đôi của virus, người ta nhân đôi của virus, người ta tìm thấy 3 hình dạng khác tìm thấy 3 hình dạng khác nhau của virus nhau của virus - Tiểu thể Dane (còn gọi là - Tiểu thể Dane (còn gọi là virion hoàn chỉnh) virion hoàn chỉnh) - Cấu trúc hình cầu - Cấu trúc hình cầu - Cấu trúc hình ống - Cấu trúc hình ống HBV cá một phần vỏ với 3 loại HBV cá một phần vỏ với 3 loại protein S,M,L (KN HBsAg) protein S,M,L (KN HBsAg) Một phần nhân với Một phần nhân với - Màng bọc protein gọi là capside - Màng bọc protein gọi là capside - Sợi đôi DNA - Sợi đôi DNA Phần nhân và màng bọc này gọi là Phần nhân và màng bọc này gọi là nucleocapsid nucleocapsid (đủ thành phần để (đủ thành phần để cấu tạo một virion) cấu tạo một virion) Cả phần vỏ và phần nucleocapside Cả phần vỏ và phần nucleocapside tạo ra một virion thực sự tạo ra một virion thực sự CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV Bộ gen của HBV được cấu tạo Bộ gen của HBV được cấu tạo từ một phân tử DNA vòng, có từ một phân tử DNA vòng, có khoảng 3200 nucleotide (3,2 khoảng 3200 nucleotide (3,2 kb). DNA này bao gồm hai kb). DNA này bao gồm hai chuỗi, có chiều dài khác nhau: chuỗi, có chiều dài khác nhau: * * Chuỗi dài nằm ngoài, (kí hiệu Chuỗi dài nằm ngoài, (kí hiệu là L) có tính cực âm (-), tạo nên là L) có tính cực âm (-), tạo nên một vòng liên tục có chiều dài một vòng liên tục có chiều dài cố định 3200 nucleotide và gần cố định 3200 nucleotide và gần như khép kín (3,2 kb) mã hoá như khép kín (3,2 kb) mã hoá cho các thông tin di truyền của cho các thông tin di truyền của siêu vi. siêu vi. * * Chuỗi ngắn nằm trong, (kí Chuỗi ngắn nằm trong, (kí hiệu là S) có tính cực dương hiệu là S) có tính cực dương (+), chiều dài thay đổi từ 50- (+), chiều dài thay đổi từ 50- 100% chiều dài của bộ gen. 100% chiều dài của bộ gen. CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV Đặc điểm DNA của HBV là ở chổ không phải xoắn 2 vòng như các DNA của các Đặc điểm DNA của HBV là ở chổ không phải xoắn 2 vòng như các DNA của các virus khác mà chỉ xoắn một đoạn cuối và xếp thành hình tròn virus khác mà chỉ xoắn một đoạn cuối và xếp thành hình tròn DNA của HBV không sao chép thẳng thành một DNA của virus mới khi vào trong DNA của HBV không sao chép thẳng thành một DNA của virus mới khi vào trong tế bào gan, mà lại sao chép qua bước tạo ra 2 sợi mRNA nhờ RNA của tế bào kí tế bào gan, mà lại sao chép qua bước tạo ra 2 sợi mRNA nhờ RNA của tế bào kí chủ chủ 2 sợi mRNA này được gọi là tiền genome, chứa đựng toàn bộ thông tin di truyền 2 sợi mRNA này được gọi là tiền genome, chứa đựng toàn bộ thông tin di truyền của virus. Từ 2 sợi mRNA này sẽ tổng hợp các thành phần của virion, và lúc của virus. Từ 2 sợi mRNA này sẽ tổng hợp các thành phần của virion, và lúc này thì virion lại có DNA polymerase để sao chép từ mRNA ra DNA của hệ gen này thì virion lại có DNA polymerase để sao chép từ mRNA ra DNA của hệ gen (tiến trình sao chép ngược). (tiến trình sao chép ngược). Như vậy DNA polymerase tác dụng như một men Như vậy DNA polymerase tác dụng như một men sao chép ngược sao chép ngược Khi sợi DNA dài đã hình thành thì sợi mRNA cũng tự phá hủy. Quá trình nhân đôi Khi sợi DNA dài đã hình thành thì sợi mRNA cũng tự phá hủy. Quá trình nhân đôi của sợi DNA được bắt đầu tại trình tự DR2 của sợi đầu và được tiếp tục nhờ của sợi DNA được bắt đầu tại trình tự DR2 của sợi đầu và được tiếp tục nhờ sự khép vòng của sợi DNA. sự khép vòng của sợi DNA. Sợi ngắn DNA có độ dài khác nhau do hoạt động của DNA polymerase, vì khi Sợi ngắn DNA có độ dài khác nhau do hoạt động của DNA polymerase, vì khi phần capside được bao bọc sẽ làm gián đoạn hoạt động của DNA polymerase phần capside được bao bọc sẽ làm gián đoạn hoạt động của DNA polymerase CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV Quy luật kinh điển là một Quy luật kinh điển là một gen-một protein, nhưng ở gen-một protein, nhưng ở đây số lượng nucleoside đây số lượng nucleoside của HBV rất ít, chỉ 3200, của HBV rất ít, chỉ 3200, vì vậy các đoạn gen gối vì vậy các đoạn gen gối chồng lên nhau ; người chồng lên nhau ; người ta đã xác định có 4 đoạn ta đã xác định có 4 đoạn gen kí hiệu là S, C, P, X. gen kí hiệu là S, C, P, X. CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV TỔ CHỨC BỘ GEN HBV TỔ CHỨC BỘ GEN HBV Chỉ có sợi DNA (-) mới Chỉ có sợi DNA (-) mới được mã hoá. Trên sợi DNA được mã hoá. Trên sợi DNA này có 4 đoạn gen tương này có 4 đoạn gen tương ứng với 4 khung dọc mở ứng với 4 khung dọc mở (opening reading frame) là (opening reading frame) là các vùng mã hoá để tổng các vùng mã hoá để tổng hợp các protein của siêu vi hợp các protein của siêu vi như protein bề mặt, protein như protein bề mặt, protein của lõi, polymerase và của lõi, polymerase và protein X, qua trung gian protein X, qua trung gian của các mRNA; có nhiều dài của các mRNA; có nhiều dài thay đổi lần lượt là 2,1kb; thay đổi lần lượt là 2,1kb; 2,4kb; 3,5kb và 0,5 kb. 2,4kb; 3,5kb và 0,5 kb. Gen pre-S1, pre-S2 và S Gen pre-S1, pre-S2 và S : tổng : tổng hợp protein của KN bề mặt hợp protein của KN bề mặt (HBsAg). (HBsAg). Gen pre-C và C Gen pre-C và C : tổng hợp : tổng hợp protein của KN lõi (HBcAg và protein của KN lõi (HBcAg và HBeAg) HBeAg) Gen X Gen X : tổng hợp Protein có tác : tổng hợp Protein có tác dụng chuyển hoạt hoá dụng chuyển hoạt hoá (transactivation). (transactivation). Gen P Gen P tổng hợp Polymerase tổng hợp Polymerase TỔ CHỨC BỘ GEN HBV TỔ CHỨC BỘ GEN HBV [...]... lên của HBV và cả những virus ngoài HBV như HIV Protein X còn có liên quan đến sự điều hòa quá trình tăng trưởng của tế bào, cho nên có vai trò trong cơ chế sinh ung thư của tế bào gan bị nhiễm SỰ ĐỘT BIẾN GEN CỦA HBV Kỹ thuật PCR giúp cho các nhà khoa học phát hiện các biến đổi trên trình tự chuỗi DNA của bộ gen HBV Sự đột biến gen của HBV có lẽ là hậu quả của 2 yếu tố Tốc độ nhân đôi của HBV khá... Trong VGSV B cấp, HBV DNA biến mất trước hay cùng lúc với HBeAg, và trước khi HBsAg(-) HBV DNA còn có giá trị tiên lượng vì sự tồn tại kéo dài trên 8 tuần sau khi có triệu chứng lâm sàng sẽ là dấu hiệu chỉ điểm sớm cho khả năng bệnh diễn biến sang giai đoạn mạn tính Chỉ định của các phương pháp điều trị kháng virus thường dựa trên kết quả HBV DNA(+), và giúp đánh giá điều trị Nồng độ HBV DNA tăng cao... xơ gan, Kgan, hoặc nguy cơ viêm gan bùng phát (cơ chế có lẽ do đáp ứng miễn dịch nhanh và mạnh của kí chủ đối với HBV nhằm thải trừ HBV thông qua sự phá hủy tế bào gan bị nhiễm ồ ạt) Biến chủng trên vùng HBsAg Biến chủng này có liên quan đến những trẻ em được sinh ra từ những bà mẹ mang HBV. Nghiên cứu trên 345 trẻ của các bà mẹ có HBsAg(+) và HBeAg(+), mặc dù sau khi sinh ra những đứa trẻ này đươc chích... hiện biến chủng pre-C thì HBeAg(-) nhưng antiHBe(+) và HBV DNA(+) Ý NGHĨA CỦA CÁC KHÁNG NGUYÊN TRONG LÂM SÀNG HBcAg HBcAg không có đoạn peptide tín hiệu nên nó không được bài tiết ra khỏi tế bào gan, do đó không thể tìm thấy trong huyết thanh bệnh nhân Ý NGHĨA CỦA CÁC KHÁNG NGUYÊN TRONG LÂM SÀNG Ý NGHĨA CỦA CÁC KHÁNG NGUYÊN TRONG LÂM SÀNG HBV DNA HBV DNA(+) chứng tỏ siêu vi đang ở giai đoạn hoạt động... dù quá trình nhân đôi của HBV vẫn tiếp diễn ( HBV DNA (+), AND polymerase (+) ), và sự tổng hợp HBcAg vẫn không ảnh hưởng nên vẫn tạo được phần lõi HBeAg và HBcAg có chung vùng “quyết định miễn dịch” chính, cho nên antiHBe vẫn được thành lập mặc dù không có sự hiện diện của HBeAg Đột biến này có liên quan đến điều trị bằng interferon Biến chủng Pre-C Việc tồn tại kéo dài của HBV biến chủng pre-C trong... trường hợp HBsAg biến mất sớm trước khi có triệu chứng lâm sàng 28% trường hợp (-) khi triệu chứng lâm sàng vừa cải thiện Do đó, khi HBsAg(-) vẫn không loại trừ tình trạng nhiễm HBV mà phải tìn thêm các marker khác (như anti HBc hoặc HBV DNA) Ngoài ra có thể tìm HBsAg trong mô gan bằng hòa mô miễn dịch hay miễn dịch huỳnh quang KN pre-S1 và KN pre-S2 xuất hiện sớm với nồng độ thấp, sau đó giảm song song... HBeAg(+), mặc dù sau khi sinh ra những đứa trẻ này đươc chích miễn dịch thụ động và chủng ngừa vaccin viêm gan B đầy đủ 3 mũi (24giờ, 1tháng, 2tháng),vẫn có 41 trẻ bị nhiễm HBV mặc dù antiHBs(+) Dùng phương pháp PCR để khảo sát chuỗi gen của HBV ở những đứa trẻ này người ta thấy có một điểm đột biến trên vùng quyết định KN “a” của HBsAg so với HBsAg mẹ Vùng thường xãy ra đột biến là ở vị trí a.amin 145 Đây... Biến chủng trên vùng HBsAg Đột biến trên DNA polymerase Một số thông tin viết về biến chủng trên men DNA polymerase của HBV đã được ghi nhận Biến chủng này có liên quan đến việc sử dụng Lamivudine kéo dài Biến chủng này làm ngăn cản sự tương tác giữa thuốc với DNA polymerasecuar HBV, nhưng men này vẫn hoạt động bình thường Ý NGHĨA CỦA CÁC KHÁNG NGUYÊN TRONG LÂM SÀNG HBsAg Là dấu ấn đầu tiên của siêu... giải các tế bào gan bị nhiễm HBV) ÁP DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ ÁP DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ INTERFERON ÁP DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ CÁC THUỐC TƯƠNG TỰ NHƯ NUCLEOSIDE Sự phát triển của các thuốc tương tự như nucleoside thế hệ mới đã trở nên thuận lợi hơn nhờ những nghiên cứu của điều trị HIV Nhiều thuốc ức chế men sao chép ngược của siêu vi trong điều trị nhiễm HIV chứng tỏ có hiệu quả chống lại HBV Hiệu quả lâm sàng của... hoạt tính DNA polymerase phụ thuộc RNA, vừa có hoạt tính DNA polymerase phụ thuộc DNA DNA polymerase được dùng để tổng hợp một DNA mới từ RNA tiền genome (sợi RNA này được tạo ra từ khuôn mẫu DNA của HBV dưới tác dụng của RNA polymerase của tế bào gan) Như vậy sản phẩm của gen P liên quan đến cơ chế sao chép ngược của virus, và tham gia một phần vào việc tạo ra capside bao bọc bên ngoài cấu trúc của . ấn khác của HBV như HBeAg, anti-HBe, HBcAg, anti-HBc dấu ấn khác của HBV như HBeAg, anti-HBe, HBcAg, anti-HBc HBV HBV HBV thuộc họ HBV thuộc họ. TRÚC SINH HỌC PHÂN TỬ CỦA HBV CẤU TRÚC SINH HỌC PHÂN TỬ CỦA HBV Ý NGHĨA TRONG LÂM SÀNG Ý NGHĨA TRONG LÂM SÀNG ĐẶNG THỊ NGA ĐẶNG THỊ NGA DỊCH TỂ DỊCH TỂ