ĐỀ CƯƠNG DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y Năm học 2018 2019 1 Khái niệm về thuốc, phân biệt thuốc, thức ăn và chất độc 2 Các đặc điểm thể hiện tính thấm chọn lọc của màng tb 3 Quá trình vận chuyển chủ động và thụ động của thuốc qua màng tb Trình bày và nêu đặc điểm của các quá trình này 4 Sự hấp thu thuốc theo các đường đưa thuốc khác nhau ( uống, tiêm IV, tiêm SC, tiêm IM, đặt trực tràng) Ưu, nhược điểm từng đường đưa thuốc 5 Quá trình phân bố thuốc Ý nghĩa của phần thuốc tự do Ý nghĩa của phần thuốc gắn với.
ĐỀ CƯƠNG DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y Năm học 2018-2019 Khái niệm thuốc, phân biệt thuốc, thức ăn chất độc Các đặc điểm thể tính thấm chọn lọc màng tb Quá trình vận chuyển chủ động thụ động thuốc qua màng tb Trình bày nêu đặc điểm trình Sự hấp thu thuốc theo đường đưa thuốc khác ( uống, tiêm IV, tiêm SC, tiêm IM, đặt trực tràng) Ưu, nhược điểm đường đưa thuốc Quá trình phân bố thuốc Ý nghĩa phần thuốc tự Ý nghĩa phần thuốc gắn với pro huyết tương Q trình chuyển hóa thuốc Bản chất, pha q trình chuyển hóa Ý nghĩa q trình chuyển hóa Qúa trình thải trừ thuốc Sự thải trừ thuốc qua thận, cách tác động lên trình thải trừ thuốc qua thận Các cách tác dụng thuốc ( nêu kỹ cách) Thuốc kháng sinh ( chế tác dụng thuốc ks, csch vk kháng thuốc kháng sinh , cách vk lan truyền tính kháng, nguyên tắc sd ks) 10 Thuốc trị kst ( ng.tắc sd thuốc trị kst, chế tác dụng ứng dụng dược lý albendazole, Melbendazole, Ivermectin) Trả lời: Khái niệm thuốc; pb thuốc, thức ăn chất độc • Thuốc chất hay hợp chất đc dùng để điều trị hay phịng ngừa bệnh tật, dùng chẩn đoán bệnh lâm sàng, dùng để khôi phục, điều chỉnh chức phận hệ thống cq thể Nguyên nhân mục đích sd Đặc điểm Thuốc Dùng để điều trị hay phòng ngừa bệnh tật Thức ăn Có nguồn gốc từ thực vật hay động vật, cung cấp chất dinh dưỡng cho thể Liều thấp: Gây nhờn thuốc, kháng thuốc Liều cao: Trở thành chất độc gây ngộ độc Thuốc dùng không trở thành chất độc Cơ thể khỏe mạnh thức ăn thực phẩm; thể cb trở thành thuốc Nếu sd thức ăn k cách cx gây độc Chất độc Có ng.gốc vô hay hữu thiên nhiên t/hợp với liều lượng thấp gây trạng thái bệnh lý làm chết Biểu độc tính độc lực Độc tính: Miêu tả tính chất gây độc Độc lực: lượng chất độc đk định gây a/h độc hại cho thể KL:Kn thuốc, thức ăn, chất độc khơng có ranh giới rõ ràng Thuốc thức ăn phụ thuộc vào liều lượng sd mà có lợi hay có hại trở thành chất độc Mục đích sử dụng thuốc, thức ăn chất độc hoàn toàn khác Các đặc điểm thể tính thấm chọn lọc màng tb Màng tế bào cho phép số chất qua lại không cho hạn chế vận chuyển qua màng tế bào số chất khác, tính chất gọi tính thấm chọn lọc Tính chất phụ thuộc vào yếu tố sau chất vận chuyển : +Khả tan lipid: Các chất tan lipid dễ dàng qua lớp phospholipid kép màng +Kích thước: Hầu hết phân tử lớn protein qua màng bào tương +Điện tích: Lớp photpholipid kép màng bào tương không thấm vưới tất phân tử phân cực Tuy nhiên số chất mang điện tích qua màng nhờ kênh xuyên màng thông qua chất vận chuyển Điện âm bên màng làm tăng dịng chảy cation vào phía màng cản trở vào anion +Sự có mặt kênh chất vận chuyển đặc hiệu màng: Các kênh chất vận chuyển màng giúp chất phân cực mang điện tích ion qua màng Các kênh chất vận chuyển có tính chọn lọc đặc hiệu cao, loại phục vụ cho chất định +Nước: nước phân tử đặc biệt qua màng bào tương cách dễ dàng tất chất khác Quá trình vận chuyển chủ động thụ động thuốc qua màng tb Trình bày nêu đặc điểm qtr • Vận chuyển chủ động hình thức vận chuyển thuốc tiêu tốn lượng đưa thuốc ngược chiều gradien nồng độ + Tính bão hịa: số carrie màng có hạn, hết carrie mà lượng thuốc tăng bão hịa, thuốc k đc vận chuyển qua màng, k đc hấp thu + Tính cạnh tranh: thuốc có tc hóa học giống tranh chấp vị trí vận chuyển + Tính đặc hiệu: carrie có ctruc đặc hiệu tạo phức vs thuốc mà chúng hay đưa qua màng + Tính ức chế tăng cường: vận chuyển thuốc qua màng tb thực pro đặc hiệu ức chế tăng cường carrie + Tính phụ thuộc nhu cầu thể: carrie cõng thuốc qua màng thể có nhu cầu • Vận chuyển thụ động hình thức khuếch tán thuốc qua màng chiều gradien nồng độ, k cần NL + thuốc di chuyển xuôi chiều gradien nồng độ + k tốn NL + Tốc độ vận chuyển thuốc phụ thuộc: cấu tạo, tính chất màng tổ chức khuếch tán đến + Tốc độ vận chuyển phụ thuộc vào chất thuốc: kích thước phân tử, khả hòa tan, số phân ly, dạng bào chế thuốc 4 Sự hấp thu thuốc theo đường đưa thuốc khác ( uống, tiêm IV, tiêm SC, tiêm IM, đặt trực tràng) Ưu, nhược điểm đường đưa thuốc Uống: Thuốc qua miệng,thực quản tới dày ruột Ưu điểm: dễ sử dụng,ít độc, giá thành rẻ, đặc biệt chăn nuôi công nghiệp Nhược điểm: hấp thu chậm, k dùng đc trường hợp khẩn cấp b Tiêm IV: đưa thuốc trực tiếp vào tĩnh mạch thể Ưu điểm: Hấp thu nhanh, sinh khả dụng 100% Nếu tiêm liều, xác dễ kiểm sốt Có thể đưa thuốc lượng lớn vào thể theo y/c Có thể tiêm loại thuốc loại mà tiêm SC, IM gây hoại tử Nhược điểm: Giá thành cao thuốc tiêm đường khác ( độ tinh khiết cao) Đòi hỏi ng tiêm có chun mơn, tay nghề cao Theo dõi liên tục tránh choáng, shock, ngộ độc thuốc chó, mèo nhỏ a từ 200- 500g/con K dùng thuốc dạng dd dầu hay nhũ tương, thuốc gây dung huyết, tổn thương thành mạch Tiêm nhanh gây tụt huyết áp, trụy tim c Tiêm SC: da có mơ liên kết lỏng lẻo có gian chất Thuốc đc khuếch tán vào gian bào chất, sau thấm qua nội bì mơ mao mạch Ưu điểm: Ít nguy hiểm đường tiêm khác Nhược điểm: Háp thu chậm đau tiêm bắp Tiêm IM: thuốc đưa vào tổ chức da Ưu điểm: Ít đau hấp thu tốt tiêm SC Nhược điểm: K tiêm đc chất gây hoại tử Tiêm k cẩn thận vào mạch máu dễ gây nghẽn mạch d Đặt trực tràng: Ưu điểm: Khi k dùng đc thuốc đường uống có mùi khó chịu,khó uống vật nuôi k uống e đc K bị enzyme tiêu hóa phá hủy Nhược điểm: Hấp thu k hồn tồn gây kích ứng niêm mạc hậu mơn Qúa trình phân bố thuốc Ý nghĩa phần thuốc tự Ý nghĩa phần thuốc gắn với pro huyết tương a Quá trình phân bố thuốc: sau hấp thu thuốc đưa vào khắp dịch thể: máu, dịch gian bào dịch ngoại bào Các yếu tố ảnh hưởng đến phân bố thuốc thể:cấu tạo màng, mao quản, khả tuần hồn pH mơi trường, tính chất lý hóa acid hay base, trọng lượng phân tử, số phân ly pKa, khả ion hóa b Ý nghĩa phần thuốc tự do: - Cân nhắc khả tích lũy thuốc để định liều, khoảng cách lần đưa - thuốc, cx xây dựng liệu trình dùng thuốc Thuốc có khả tích lũy nhiều, sd lâu cần giảm liều Thuốc tích lũy có k/n gây độc vs mô cần hạn chế dùng Các dịch thể chứa pro cần phải sd liều thấp c Ý nghĩa phần thuốc gắn vs pro ht: Khi thuốc có lực giống xảy đối kháng cạnh tranh, lực mạnh gắn vs pro huyết tương, đẩy lực yếu Tiêm thuốc liều thuốc có tỷ lệ gắn kết mạnh vs pro huyết tương phải cao để bão hịa vị trí gắn ( k dùng trog TH nhiễm khuẩn dễ gây kháng thuốc) Khi pro huyết tương giảm lượng thuốc tự tăng, độc tính tăng Tiêm vào dịch thể pro ht cần sd liều thấp Thuốc bán KN gắn kết vs pro ht -> KN hồn tồn, gây dị ứng Q trình chuyển hóa thuốc Bản chất, pha q trình chuyển hóa Ý nghĩa q trình chuyển hóa a Q trình chuyển hóa thuốc q trình biến đổi thuốc vs thể tác dụng enzyme để tạo chất vs chất ban đầu dgl chất chuyển hóa b Bản chất, pha q trình chuyển hóa: Pha I: giai đoạn giáng hóa Được thực nhằm biến đổi cấu trúc phân tử, qua làm giảm hay độc tính chất lạ Trong số TH tạo tiền chất cho pha II Pha I bao gồm p/ứ oxh-khử, thủy phân Pha đc tiến hành enzyme oxh lưới nội bào k hạt tb Kq làm phát sinh hay hoạt tính tb Pha II: giai đoạn liên hợp Thuốc/ chất lạ liên hợp vs chất nội sinh có cực: cacbohydrat, aminoacid, acid acetic,,, thành chất liên hợp tan lipid, có tính phân cực cao hay hết độc, dễ thải trừ qua nước tiểu phân c Ý nghĩa qtr chuyển hóa: - Tạo điều kiện cho qtr thải trừ đc dễ dàng - Nếu k chuyển hóa qua gan chất k thể lâu đc thải trừ - số TH chuyển hóa làm phát huy tác dụng thuốc, k làm thay đổi t/d thuốc, làm tăng độc tính thuốc - Giải thích khác biệt đáp ứng dược lý số lồi/ cá thể Q trình thả trừ thuốc Sự thải trừ thuốc qua thận, cách tác động lên trình thải trừ thuốc qua thận Quá trình thải trừ thuốc: Đvs chất lạ, tb thể ln tìm cách thải trừ Đvs TH thể thiếu cần đtr bổ sung: Vtm, khoáng đa lượng, vi lượng, hormone, amino acid Các đường thải trừ: + Gan + Thận + Phổi + Đường tiêu hóa + Da + Mồ hôi, dịch tiết b Sự thải trừ qua thận: Là đường thải trừ quan trọng thể ( 90%) Các cách tác động: + Siêu lọc cầu thận: phụ thuộc vào kích thước phân tử ( < 20A qtr lọc thuận lợi, > a 42A đc lọc ), điện tích phân tử, hình dạng phân tử ( hình cầu khó qua, đường thẳng dễ qua) + Tái hấp thu: lấy lại từ nước tiểu chất cần thiết cho thể ( ion điện giải, dinh dưỡng qtr ) Thuốc tan lipid dễ tái hấp thu khó thải trừ, thuốc tan mạnh nước dễ thải trừ k đc tái hấp thu Khuếch tán thụ động, phụ thuộc vào pH nước tiểu + Bài tiêt nước tiểu qua ống thận: nhờ có carrie vận chuyển chủ động tb biểu mơ ống thận ( tính đặc hiệu thấp), thuốc cạnh tranh carrie tiết ống thận Các cách tác dụng thuốc ( nêu cách) a Tác dụng cục tác dụng toàn thân - Tác dụng cục bộ: tác dụng vị trí dùng thuốc, trước đưa vào vị trí tuần - hồn VD: thuốc sát khuẩn, xử lý vết thương ngoại khoa, thiến hoạn, bơi da Tác dụng tồn thân: thuốc đc hấp thu vào máu phân bố đến khắp quan thể Vd: aspirin, atropin, => tác dụng chỗ biến thành tồn thân trạng thái sinh lý bthg thể bị phá vỡ b Tác dụng tác dụng phụ - Tác dụng tác dụng mong muốn dùng để đtr, thường xảy trước - Tác dụng phụ tác dụng k mong muốn, k phải mđ sd thuốc, thường gây hại Vd: Paracetamol t/d Là giảm đau, hạ sốt T/d phụ gây tổn thương gan lạm dụng Thuốc ks t/d diệt khuẩn t/d phụ rl tiêu hóa diệt lợi khuẩn Aspirin t/d chống viêm, giảm đau, t/d phụ gây viêm loét dày c Tác dụng hồi phục tác dụng k hồi phục - Tác dụng hồi phục: tác dụng thuốc có giới hạn thời gian Khi nồng độ thuốc giảm tác dụng thuốc giảm Vd: tác dụng gay giãn đồng tử - atropin 7-12h Tác dụng k hồi phục: thuốc làm cho phần đo tính biến đổi vĩnh viễn k phục hồi đc Vd Tetracylin làm xỉn trẻ em k phục hồi đc Các thuốc trừ sâu nhóm phospho hữu ức chế khó phục hồi e Cholinesterasa, dễ gây chết d Tác dụng đối kháng tác dụng hiệp đồng - Tác dụng đối kháng tác dụng dược lý ngược thuốc, sd làm - giảm t/d Tác dụng hiệp đồng tác dụng phối hợp hai hay nhiều thuốc với làm tăng tác dụng điều trị thuốc + Hiệp cộng đồng: tác dụng thu đc tổng tác dụng thuốc + Hiệp đồng trội: tác dụng phối hợp hai hay nhiều thuốc làm tăng tác dụng đtr thuốc làm tăng tác dụng đtr nhiều việc dùng hai thuốc cách đơn lẻ Gồm hiệp đồng trội gián tiếp dùng thuốc hạn chế nhược điểm, tác dụng phụ thuốc Hiệp đồng trội trực tiếp kết hợp hai thuốc làm tăng tác dụng dược lý mạnh hẳn dùng đơn lẻ e Tác dụng trực tiếp tác dụng gián tiếp: - Tác dụng trực tiếp: tác dụng thuốc gắn vào recepter gây đáp ứng sinh học tb - vs thuốc Tác dụng gián tiếp: tác dụng thuốc k gắn vào recepter mà thuốc tác động vào trình sinh tổng hợp, giải phóng vận chuyển chất nội sinh f Tác dụng chọn lọc đặc trị: - Tác dụng chọn lọc tác dụng liều điều trị thuốc thể rõ sớm - cq Tác dụng đặc trị tác dụng chọn lọc thuốc nhuộm hóa học trị liệu lên nhóm tác nhân Thuốc kháng sinh ( chế tác dụng kháng sinh, cách vk kháng lại kháng sinh, cách vk lan tr tính kháng, ng.tắc sd ks) a Cơ chế tác dụng thuốc Kháng sinh: - Tác động tổng hợp vách tb vk: beeta lactam, glycolypid - Tác động đến sinh tổng hợp tb vk: + Tiểu phần 30s: aminoglycosid, tetrcylin b - + Tiểu phần 50s: phenicol, lincosamide Tác động đến tổng hợp axit nucleic: quinilin, imidazol Tác động đến chuyển hóa: sulcophamide Các cách vk kháng lại kháng sinh: Vi khuẩn hình thành bơm màng tb vk để bơm kháng sinh khỉ tb Vk hình thành gen kháng thuốc vd: enzyme beta lactaminaza phá hủy vòng beeta lactam Enzyme làm biến đổi cấu trúc, đích tác dụng ks Sau plasmid kháng thuốc đc di tr lại cho hệ sau hay tr ngang cho vk khác theo phương thức: tải nạp, biến nạp, tiếp hợp c Các cách vk lan tr tính kháng: - Biến nạp: tr AND trần từ tb cho sang tb nhận - Tải nạp: tr AND từ tb cho sang tb nhận nhờ thực thể khuẩn - Tiếp hợp: tr đoạn AND từ tb cho sang tb nhận có liên kết vs giống d - giao phối tb Đây phương thức qtr Nguyên tắc sd kháng sinh: Chỉ sd ks mắc bệnh: nhiễm khuẩn, bệnh tr nhiễm K sd vs mđ tăng trọng Khi sd vs mđ phịng bệnh cần có định bsty Sd liều, liệu trình Chỉ phói hợp mắc bệnh : mạn tính, bệnh ghép Trong điều trị, kết hợp sd vs thuốc đtr triệu chứng, vtm, hộ lý chăm sóc vật ni tốt 10 Thuốc trị kst ( ng.tắc sd thuốc trị kst, chế td ứng dụng dược lý Albendazole, Melbendazole, Ivermectin a b - Nguyên tắc sd thuốc trị kst: Xét nghiệm để xđ loại kst Đánh giá hiệu đtr thuốc sau 2w ngưng thuốc Sd thuốc lai dựa theo vòng đời kst Ngừng thuốc time ms đc giết mổ Cơ chế tác dụng Albendazole Melbendazole ( nhóm thuốc bennizidazole) Làm giảm kn hấp thu chất dd vk ( lấp vi ống bào tương tb ruột da Phong tỏa fumurate reductase làm ngưng tiết enzyme acetyl cholinesterase => tích tụ acetylcholin => làm tổn thương ống dẫn gkucose, giảm hấp thu glucose, cạn dự trữ - glucosen Giun sán “mê”, liệt, chết trơi theo phân ngồi Ứng dụng Albendazole: đtr ấu tr sán dây, sán gan, tẩy trừ giun tròn trâu bò Dùng thuốc dạng hạt, dạng Bolus nhã dịch Vd: trị giun lươn Strongless dày- ruột vs liều 7,5mg/kgP c Cơ chế tác dụng ứng dụng Ivermectin - Cơ chế tác dụng: + Phong tỏa enyme acetyl cholinesterase + đồng thời hệ GAPA hđ bthg, tức Acetylcholin đctổng hợp => gây tích lũy Ach synap TK k đc phân giải, k điều khiển đc nhánh hệ TKTW Nội, ngoại KST ngộ độc thuốc: run rẩy, co giật, NL, liệt chết - Ứng dụng điều trị: đtr nội, ngoại KST Vd: nội kst: Strongyless ngoại kst; ve, ghẻ loại Propotes ovis ... nhỏ a từ 200- 500g/con K dùng thuốc dạng dd dầu hay nhũ tương, thuốc g? ?y dung huyết, tổn thương thành mạch Tiêm nhanh g? ?y tụt huyết áp, tr? ?y tim c Tiêm SC: da có mơ liên kết lỏng lẻo có gian... vs pro huyết tương, đ? ?y lực y? ??u Tiêm thuốc liều thuốc có tỷ lệ gắn kết mạnh vs pro huyết tương phải cao để bão hịa vị trí gắn ( k dùng trog TH nhiễm khuẩn dễ g? ?y kháng thuốc) Khi pro huyết tương... KN hoàn tồn, g? ?y dị ứng Q trình chuyển hóa thuốc Bản chất, pha q trình chuyển hóa Ý nghĩa q trình chuyển hóa a Q trình chuyển hóa thuốc q trình biến đổi thuốc vs thể tác dụng enzyme để tạo chất