C10 Antibiotics Final version pptx DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y VETERINARY PHARMACOLOGY CHƯƠNG X THUỐC KHÁNG SINH ANTIBIOTICS TS Nguyễn Thành TrungSP2 2021 Community Urban Rural n % n % Total transactions 2083 100 870 100 Buying antibiotics 499 24 0 257 29 5 With prescription 60 12 0 23 8 9 Comply with prescription 49 81 7 18 78 3 Not comply with prescription 11 18 3 5 21 7 Without prescription 439 88 0 234 91 1 Client made decision 218 49 7 66 28 2 Drug seller made decision 221 50 3 168 71 8 Antibiotic di.
DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y VETERINARY PHARMACOLOGY CHƯƠNG X THUỐC KHÁNG SINH ANTIBIOTICS SP2 - 2021 TS Nguyễn Thành Trung Community Antibiotic dispensing in private Vietnamese pharmacies Urban Rural n % n % Total transactions 2083 100 870 100 Buying antibiotics 499 24.0 257 29.5 60 12.0 23 8.9 Comply with prescription 49 81.7 18 78.3 Not comply with prescription 11 18.3 21.7 439 88.0 234 91.1 Client made decision 218 49.7 66 28.2 Drug seller made decision 221 50.3 168 71.8 With prescription Without prescription Do Thuy Nga, BMC 2014 Where are antibiotics used? Hospitals Health stations Pharmacies Agriculture Trâu: 2,58 triệu Bò: 5,18 triệu Gia cầm: 314,4 triệu Lợn: 26,39 triệu Tổng cục thống kê 2014 Most antibiotic use is in agriculture Increase in livestock 1960-2010 chickens 1960 2010 pigs 1960 Thornton, 2010 And not to forget fish/shrimp farms 2010 Enough colistin for use in animals… Increase wealth ~ increase antibiotic use Source: GARP But uncontrolled 10.1 Đại cương 10.1.1 Khái niệm Thuốc kháng sinh Là chất có nguồn gốc tự nhiên sản phẩm cải biến chúng đường hóa học, có khả ức chế phát triển vi sinh vật hay tế bào ung thư nồng độ thấp (10-3-10-2 µg/ml); liều liệu trình điều trị, khơng độc với thể vật chủ 10.1 Đại cương 10.1.2 Phân loại 10 ◻ ◻ ◻ ◻ Theo nguồn gốc Theo tác dụng Theo độ pH Theo cấu trúc hóa học + tác dụng thuốc Peptide (tiếp) 120 ◻ Colistin Dược động học ■ ■ ■ ■ Hấp thu ■ Đường tiêu hóa: kém, không hấp thu) ■ IM hấp thu tốt Liên kết trung bình với protein huyết tương Khó qua màng sinh học => nồng độ thấp nội bào sữa Thải trừ chậm qua thận dạng chưa chuyển hóa Peptide (tiếp) 121 ◻ Colistin Độc tính ■ Thận: tổn thương tế bào biểu mô ống thận ■ ■ ■ Polymycin B độc colistin (polymycin E) Thần kinh: ức chế dẫn truyền thần kinh Không nên IM ■ Liên tục ngày, ngoại trừ kiểm soát độc với thận! ■ Lớn mg/kg Tương tác thuốc ■ Hiệp đồng trội với thuốc giảm chức cân màng Peptide (tiếp) 122 ◻ Colistin Phổ kháng khuẩn ■ Diệt khuẩn mạnh với số VK gram - ■ Mẫn cảm (MIC ≤ µg/ml) ■ ■ E coli, Salmonella, P aeruginosa Vi khuẩn G+ kháng tự nhiên Peptide (tiếp) 123 ◻ Colistin Ứng dụng ■ ■ ■ Ưu tiên nhiễm khuẩn tiêu hóa - tiêu chảy E coli, Salmonella Viêm vú coliform Nhiễm khuẩn da, niêm mạc Fluoroquinolone - Quinolone 124 Quinolon giới thiệu năm 1986 Tổng hợp từ 4-quinolone (acid nalidixic) Thế hệ đầu ⌂ tác dụng mạnh VK hiếu khí GThế hệ sau: phổ rộng mạnh với yếm khí Mycoplasma Ưu điểm dược động học ◻ Thuốc thường dùng thú y Enrofloxacin Norfloxacin Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 125 ■ Acid nalidixic Flumequin Norfloxacin Enrofloxacin Ciprofloxacin Danofloxacin Difloxacin Orbifloxacin Sarafloxacin Marbofloxacin Pradofloxacin Trovafloxacin ■ Gatifloxacin ⌂ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 126 ◻ Cơ chế tác dụng ■ Ức chế ADN-gyrase ■ Gây độc ADN-gyrase => không tách chuỗi ADN => diệt khuẩn Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 127 ◻ Dược động học ■ Hấp thu qua tiêu hóa ■ Dạ dày đơn peak 2h ■ Tỷ lệ 30-90% tùy vào thuốc gia súc ■ Liên kết protein huyết tương khoảng 50% ■ Phân bố nhanh đạt nồng độ cao nhiều mô ■ Dịch tiết đường hô hấp cao 2-3 lần huyết tương Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 128 ◻ Dược động học ■ ■ Đạt nồng độ cao quan tiết (gan-mật, thận-tiết niệu tiêu hóa) Chuyển hóa phần gan, chất chuyển hóa cịn hoạt tính ■ ■ Enrofloxacin => Ciprofloxacin (C>MIC) T1/2: 12-24h Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 129 ◻ Kháng thuốc chế ■ ■ ■ Giảm khả thấm màng tế bào Hoạt hóa bơm “ngược” thuốc khỏi tế bào Đột biến ADN-gyrase, vị trí tác động (receptor) Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 130 ◻ Độc lực ■ ■ ■ ■ Ảnh hưởng đến phát triển khớp xương Ức chế enzym microsom gan Có thể gây nơn, tiêu chảy Mẫn cảm ánh nắng (photosensitivity) Fluoroquinolone - Quinolone (tiếp) 131 ◻ Hoạt phổ ■ Thế hệ đầu (Enrofloxacin, Norfloxacin Ciprofloxacin) tác dụng mạnh với VK hiếu khí G- , yếu KV G+ kỵ khí ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ Enterobacteriaceae Brucella spp P aeruginosa Mycoplasma spp Haemophilus somnus Pasteurella spp Thế hệ sau tác dụng mạnh VK G+ kỵ khí (trovafloxacin) Sulphonamide Diaminopyrimidine 132 ◻ Cơ chế tác dụng Phenicol 133 134 ◻ ◻ ◻ ◻ Nitrofuran Nitroimidazone Rifamycin Quinoxaline ... sinh 21 ◻ Nguyên tắc ■ Cùng cách tác dụng (kìm diệt khuẩn) ■ Amoxyclin + Colistin, Lincomycin + Spectinomycin ■ Neomycin + Doxycyclin, Amoxyclin + Gentamycin ■ Tylosin + Doxycyclin, Tylosin + Tiamulin... Cloramphenicol ■ Tetracyclin Phải dừng cho thuốc kháng sinh trước GM 7-10 ng? ?y 10.1 Đại cương 10.1.10 Kháng thuốc kháng sinh 25 ❑ ❑ Nguyên lý sinh học ❑ Quen ❑ Nhờn ❑ Kháng Nguyên nhân ❑ Bẩm sinh ❑ Sử dụng... Cloramphenicol Kháng sinh diệt khuẩn (bactericidal) ■ Liều điều trị ■ Thuốc h? ?y hoại, tiêu diệt vĩnh viễn vi khuẩn ■ Penicillin, AG (streptomycin, kanamycin, gentamycin), Polypeptid, Rifamycin, Nystatin,