HiÖu gi¸ ngưng kÕt: Lµ ®é pha lo·ng cao nhÊt cña huyÕt thanh mµ ë ®ã vÉn cßn KT g©y hiÖn tưîng ngưng kÕt. Ph¶n øng nµy thưêng ®ưîc sö dông ®Ó chÈn ®o¸n bÖnh s¶y thai truyÒn nhiÔm. HiÖu gi¸ ngưng kÕt: Lµ ®é pha lo·ng cao nhÊt cña huyÕt thanh mµ ë ®ã vÉn cßn KT g©y hiÖn tưîng ngưng kÕt. Ph¶n øng nµy thưêng ®ưîc sö dông ®Ó chÈn ®o¸n bÖnh s¶y thai truyÒn nhiÔm. HiÖu gi¸ ngưng kÕt: Lµ ®é pha lo·ng cao nhÊt cña huyÕt thanh mµ ë ®ã vÉn cßn KT g©y hiÖn tưîng ngưng kÕt. Ph¶n øng nµy thưêng ®ưîc sö dông ®Ó chÈn ®o¸n bÖnh s¶y thai truyÒn nhiÔm.
HỌC VIỆN NÔNG NGHIỆP VIỆT NAM BÙI THỊ THO (Chủ biên) NGUYỄN THỊ THANH HÀ Giáo trình DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y NHÀ XUẤT BẢN ĐẠI HỌC NÔNG NGHIỆP - 2015 ii LỜI NÓI ĐẦU Hiện nay, trợ giúp sinh học phân tử thuộc lĩnh vực sinh lý, sinh hóa, vi sinh vật, di truyền công nghệ gen, dược lý học ngày phát triển thu nhiều thành tựu to lớn theo hướng nghiên cứu khác Ngày có nhiều thuốc (dược phẩm) nghiên cứu đưa vào điều trị cho hiệu kinh tế cao Việc giải trình tự gen thành công vi sinh vật, thực vật, động vật người giúp dược lý tìm chế tác động đặc hiệu thuốc mức độ phân tử Trên sở đó, thuốc có tác dụng chính, khơng tác dụng phụ có hại áp dụng lâm sàng Những tiến không đem lại hiệu kinh tế cao mà cịn góp phần phát triển nơng nghiệp (trong có nghề chăn ni) an tồn, bền vững, tạo sản phẩm sạch, không tồn dư (đảm bảo vệ sinh an toàn thực phẩm cho người tiêu dùng), phịng tránh nhiễm mơi trường góp phần bảo vệ sức khỏe cộng đồng Tuy nhiên, tác dụng phụ có hại sử dụng thuốc thú y nói chung kháng sinh, hormon sinh trưởng nói riêng lâm sàng diễn biến phức tạp Do vậy, bác sỹ thú y khai thác điểm tốt thuốc mà cần phải hiểu rõ tác dụng phụ có hại, sở để tư vấn cho chủ trang trại, nhà chăn nuôi,… có biện pháp dự phịng khắc phục kịp thời Giáo trình khơng góp phần thực u cầu đào tạo cán bậc đại học sau đại học chuyên ngành thú y thuộc chương trình Giáo Dục Đào tạo, mà đáp ứng yêu cầu tham khảo nhà khoa học nghiên cứu lĩnh vực chun mơn Giáo trình cập nhật, cung cấp thông tin giúp bác sỹ thú y, chủ trang trại sinh viên chuyên ngành thú y biết sử dụng thuốc khoa học, an toàn hợp lý Cấu trúc giáo trình gồm phần với 18 chương Phần I: Dược lý học đại cương gồm chương PGS.TS Bùi Thị Tho ThS Nguyễn Thị Thanh Hà biên soạn Phần II: Dược lý học tác dụng đến tổ chức mô hệ thống quan thể gồm chương PGS.TS Bùi Thị Tho biên soạn, ThS Nguyễn Thị Thanh Hà tham gia chương (chương 10) Phần III: Thuốc tác dụng lên mầm bệnh gồm chương PGS.TS Bùi Thị Tho biên soạn, ThS Nguyễn Thị Thanh Hà tham gia chương (chương 13 15) Giáo trình thể tính bản, đại, khoa học hệ thống chương trình mơn học Hy vọng sách giáo trình tốt cho sinh viên tài liệu tham khảo hữu ích cho cán chuyên ngành Thay mặt nhóm tác giả, xin cám ơn GS.TS Nguyễn Quang Tuyên, trường Đại học Nông lâm, Đại học Thái Nguyên PGS.TS Phạm Ngọc Thạch, trưởng Bộ môn Nội chẩn - Dược lý, khoa Thú y đọc phản biện cho giáo trình iii Mặc dù, cố gắng tham khảo nhiều tài liệu nước, kết hợp với kinh nghiệm thân, cập nhật kiến thức đồng nghiệp thực tế lâm sàng khả người viết hạn chế nên chắn khơng tránh khỏi thiếu sót Chúng xin ghi nhận trân trọng ý kiến đóng góp, bổ sung đồng nghiệp, nhà chuyên mơn tất bạn đọc Thay mặt nhóm tác giả PGS.TS Bùi Thị Tho iv MỤC LỤC Phần I DƯỢC LÝ HỌC ĐẠI CƯƠNG Chương TỔNG QUÁT VỀ DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y 1.1 LỊCH SỬ MÔN DƯỢC LÝ HỌC 1.2 MỘT SỐ KHÁI NIỆM VỀ DƯỢC LÝ HỌC 1.3 CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN TÁC ĐỘNG DƯỢC LÝ CỦA THUỐC 10 1.3.1 Nhóm yếu tố thể 10 1.3.2 Nhóm yếu tố ngồi thể 13 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG 20 Chương DƯỢC LỰC HỌC 21 2.1 KHÁI NIỆM 21 2.2 CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC 21 2.2.1 Tác dụng đặc hiệu 22 2.2.2 Tác dụng không đặc hiệu 27 2.3 CÁC CÁCH TÁC DỤNG CỦA THUỐC 31 2.3.1 Tác dụng cục bộ, tác dụng toàn thân 31 2.3.2 Tác dụng chính, tác dụng phụ 31 2.3.3 Tác dụng hồi phục, tác dụng không hồi phục 32 2.3.4 Tác dụng đặc hiệu, không đặc hiệu 32 2.3.5 Tác dụng đối kháng 32 2.3.6 Tác dụng hiệp đồng 33 2.4 TƯƠNG TÁC THUỐC 34 2.4.1 Tương tác dược động 34 2.4.2 Tương tác dược lực 35 2.4.3 Tương tác với autacoid 35 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG 36 Chương DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA THUỐC 37 3.1 KHÁI NIỆM 37 3.2 SỰ HẤP THU THUỐC QUA MÀNG SINH HỌC 38 3.2.1 Cấu tạo màng tế bào 38 3.2.2 Các cách hấp thu vận chuyển thuốc qua màng 40 3.2.3 Sự hấp thu thuốc theo đường sử dụng 50 3.3 PHÂN BỐ THUỐC TRONG CƠ THỂ 56 3.3.1 Sự phân bố thuốc thể 56 3.3.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến phân bố thuốc thể 57 v 3.4 SỰ CHUYỂN HÓA THUỐC TRONG CƠ THỂ 60 3.4.1 Sự biến đổi sinh học trước hấp thu 61 3.4.2 Sự biến đổi sinh học máu 61 3.4.3 Sự biến đổi sinh học mô 61 3.4.4 Sự chuyển hoá thuốc thể 61 3.4.5 Sự ức chế cảm ứng enzyme gan 68 3.5 SỰ ĐÀO THẢI THUỐC 70 3.5.1 Thải trừ qua thận 70 3.5.2 Thải trừ thuốc qua đường tiêu hoá 71 3.5.3 Thải trừ qua phổi 72 3.5.4 Thải trừ qua tuyến sữa 72 3.5.5 Thải trừ qua da đường khác 73 3.6 CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC 73 3.6.1 Diện tích đường cong biểu diễn nồng độ - thời gian 73 3.6.2 Thể tích phân bố 77 3.6.3 Độ thải 79 3.6.4 Thời gian bán thải 80 3.7 ĐƠN THUỐC VÀ CÁCH KÊ ĐƠN 82 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG 84 Phần II DƯỢC LÝ HỌC TÁC ĐỘNG ĐẾN TỔ CHỨC MÔ VÀ HỆ THỐNG CƠ QUAN TRONG CƠ THỂ 85 Chương THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG 85 4.1 CHỨC NĂNG SINH LÝ 85 4.1.1 Điều khiển hoạt động sống thể 85 4.1.2 Phân loại hệ TKTƯ 86 4.2 THUỐC KÍCH THÍCH hệ TKTƯ 86 4.2.1 Định nghĩa 86 4.2.2 Các thuốc thường dùng 86 4.2.2.1 Cafein dẫn xuất xanthin 86 4.2.2.2 Long não (camphora) 88 4.2.2.3 Picrotoxin 89 4.2.2.4 Strychnin 90 4.2.2.5 Doxapram 92 4.3 THUỐC ỨC CHẾ HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG 92 4.3.1 Sự phân bố thuốc ức chế hệ TKTƯ 92 4.3.2 Thuốc an thần, trấn tĩnh (sedatica) 95 4.3.2.1 Nhóm thuốc an thần, trấn tĩnh mạnh 95 a Các dẫn xuất phenothiazin thioxanthe 96 b Các dẫn xuất butyrophenon – Haloperidol 97 c Reserpin 98 4.3.2.2 Nhóm thuốc an thần, trấn tĩnh nhẹ 98 vi 4.3.2.3 Ứng dụng thuốc an thần trấn tĩnh chăn nuôi - thú y 99 4.3.3 Thuốc giảm đau - Analgentica 99 4.3.3.1 Nhựa thuốc phiện Morphin 99 a Thành phần hóa học nhựa thuốc phiện 99 b Morphin 100 4.3.3.2 Các dẫn xuất morphin 102 4.3.4 Thuốc mê - Narcotica 102 4.3.4.1 Khái niệm 102 4.3.4.2 Ý nghĩa thuốc mê 103 4.3.4.3 Cơ chế tác dụng 103 a Thuốc mê bay - gây mê qua đường hô hấp 103 b Thuốc mê không bay 103 4.3.4.4 Yêu cầu thuốc mê 104 4.3.4.5 Các giai đoạn xảy trình mê 104 a Giai đoạn giảm đau 104 b Giai đoạn ngủ 104 c Giai đoạn mê 105 d Giai đoạn trúng độc (liệt hành tủy) 105 4.3.4.6 Các tai biến xảy biện pháp khắc phục 105 a Tăng tiết nước bọt, nôn mửa 105 b Ngừng tim ngừng hô hấp phản xạ 105 c Ngừng tim, ngừng hô hấp trực tiếp 106 d Choáng 106 e Hạ thân nhiệt 106 g Tai biến sau mê 106 4.3.4.7 Các thuốc mê bay 106 a Tính chất tác dụng chung 106 b Dược động học thuốc mê bay 107 c Các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ độ mê thuốc 107 d Ưu, nhược điểm thuốc mê bay 107 e Các cách gây mê 108 g Các thuốc thường dùng 108 4.3.4.8 Thuốc mê không bay 113 a Định nghĩa 113 b Ưu điểm 114 c Nhược điểm 114 d Các thuốc thường dùng 114 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG 119 Chương THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ THẦN KINH THỰC VẬT (TKTV) 121 5.1 ĐẠI CƯƠNG 121 5.1.1 Chức năng, liên hệ hệ TKTV với hệ TKTƯ 121 5.1.2 Giải phẫu, sinh lý 121 5.1.3 Synap thần kinh chất trung gian hóa học (CTGHH) dẫn truyền 123 5.1.3.1 Các cách phân loại hệ TKTV 124 a Dựa vào CTGHH dẫn truyền synap 124 vii b Phân loại theo chế tác dụng thuốc 124 c Phân loại theo cường độ tác dụng thuốc 125 5.1.3.2 Synap thần kinh CTGHH 125 a Sự dẫn truyền thần kinh synap (xem mục 5.1.3) 125 b Các chất dẫn truyền khác 125 c Hệ thống TKTV não 127 d Sự dẫn truyền thần kinh thể dịch 127 5.2 THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ CHOLINERGIC (hệ phó giao cảm) 128 5.2.1 Thuốc cường phó giao cảm 129 5.2.1.1 Thuốc cường phó giao cảm trực tiếp 129 a Acetylcholin 129 b Nicotin (α – pyridyl - metyl - pyrolidin) 132 c Lobelin 132 d Các estercholin 133 e Carbachol 133 g Bethanechol furtrethonium 133 h Các alkaloid có tác dụng cường phó giao cảm 134 5.2.1.2 Thuốc cường phó giao cảm gián tiếp - thuốc kháng cholinesterase 135 a Các chất kháng cholinesterase có hồi phục 136 b Các chất kháng cholinesterase không hồi phục 137 c Sự ngộ độc chất kháng cholinesterase vật nuôi 138 5.2.2 Thuốc ức chế hệ phó giao cảm 138 5.2.2.1 Các chất có nguồn gốc thiên nhiên (Atropin Scopolamin) 138 a Nguồn gốc 138 b Cơ chế 138 c Tác dụng dược lý 138 d Dược động học 140 e Ứng dụng 140 g Liều lượng 141 h Ngộ độc atropin scopolamin 141 5.2.2.2 Các dẫn chất bán tổng hợp tổng hợp 141 a Dẫn chất amin bậc 141 b Dẫn chất amin bậc 142 5.2.2.3 Các thuốc có tác dụng ức chế chuyên biệt receptor M1 142 5.2.2.4 Thuốc chống co thắt trơn hướng 143 a Papaverin 143 b Một số chất tổng hợp 144 5.2.2.5 Thuốc ức chế nơi tiếp hợp thần kinh hạch TKTV 144 5.2.2.6 Thuốc liệt hạch (ức chế hạch TKTV) 146 5.3 THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ ADRENERGIC (hệ giao cảm) 148 5.3.1 Đại cương 148 5.3.1.1 Khái niệm 148 5.3.1.2 Sự dẫn truyền thần kinh giao cảm 148 5.3.1.3 Receptor adrenergic 148 5.3.1.4 Sự tổng hợp catecholamin 149 viii 5.3.1.5 Sự tích trữ catecholamin 150 5.3.1.6 Sự dẫn truyền xung động thần kinh qua synap 150 5.3.1.7 Sự phân giải catecholamin 151 5.3.2 Thuốc cường giao cảm 152 5.3.2.1 Thuốc cường giao cảm trực tiếp 152 a Thuốc cường giao cảm có tác dụng loại receptor α β 152 b Thuốc cường giao cảm tác dụng receptor 156 c Thuốc cường giao cảm tác dụng receptor α 159 5.3.2.2 Thuốc cường giao cảm gián tiếp 161 a EPHEDRIN 161 b Amphetamin 162 5.3.3 Thuốc tác dụng ức chế (liệt) hệ giao cảm 163 5.3.3.1 Thuốc liệt giao cảm trực tiếp 163 a Thuốc ức chế α - adrenergic 163 b Thuốc ức chế β -adrenergic (β-adrenolyties; β-blokers) 165 5.3.3.2 Thuốc ức chế (liệt) giao cảm gián tiếp 166 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG 168 Chương THUỐC TÊ CỤC BỘ 169 6.1 ĐẠI CƯƠNG CHUNG 169 6.1.1 Khái niệm 169 6.1.2 Tiêu chuẩn thuốc tê 169 6.1.3 Sự liên quan tác dụng dược lý với cấu trúc hóa học 170 6.1.4 Cơ chế tác dụng thuốc tê cục 171 6.1.5 Dược động học 172 6.1.6 Tương tác thuốc 173 6.1.7 Các cách gây tê 173 a Gây tê bề mặt hay gây tê tận thần kinh 174 b Gây tê xuyên thấm 174 c Gây tê dẫn truyền 175 d Gây tê tủy sống 175 6.2 THUỐC HAY DÙNG 175 6.2.1 Thuốc tê thiên nhiên 175 6.2.2 Thuốc tê tổng hợp 177 a Thuốc tê loại có nối ester 177 b Loại có nối amid 179 c Loại có nối ether 180 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG 181 Chương THUỐC HẠ SỐT, GIẢM ĐAU VÀ CHỐNG VIÊM 182 7.1 CƠ CHẾ TÁC DỤNG 182 7.1.1 Giảm đau 182 7.1.2 Hạ sốt 182 7.1.3 Chống viêm 183 7.1.4 Chống ngưng kết tiểu cầu 183 ix 7.2 THUỐC THƯỜNG DÙNG 184 7.2.1 Dẫn xuất anilin 184 7.2.2 Dẫn xuất acid salicylic 185 a Acid acetyl salicylic (aspirin) 186 b Các dẫn xuất khác acid salicylic 188 7.2.3 Dẫn xuất pyrazolon 188 7.2.4 Các dẫn xuất Indol 189 a Indometacin 189 b Sulindac 190 7.2.5 Dẫn xuất oxicam, piroxicam tenoxicam 190 7.2.6 Dẫn xuất propionic 190 7.2.7 Dẫn xuất phenylacetic 190 CÂU HỎI ÔN TẬP CHƯƠNG 190 Chương THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ TUẦN HOÀN 191 8.1 THUỐC CÓ TÁC DỤNG TẠO HỒNG CẦU (chữa thiếu máu) 191 8.1.1 Sắt chế phẩm sắt 191 8.1.2 Vitamin B12 194 8.1.3 Coban 195 8.1.4 Acid Folic (Vitamin B9, Vitamin H) 196 8.1.5 Thuốc chống thiếu máu khác 198 a.Vitamin B2 198 b Vitamin B6 198 c Đồng 198 8.2 THUỐC TÁC ĐỘNG ĐẾN HUYẾT TƯƠNG 198 8.2.1 Thuốc tác dụng lên trình đông máu 198 a Cơ chế đông máu 198 b Các thuốc làm đơng máu tồn thân 199 c Thuốc làm đông máu chỗ 202 8.2.2 Thuốc chống đông máu 202 a Các thuốc dùng lâm sàng 203 b Thuốc dùng thí nghiệm ngồi thể vật ni 206 8.3 DỊCH TRUYỀN THAY THẾ MÁU 207 8.3.1 Mục đích 207 8.3.2 Các chế phẩm hay dùng 207 a Đạm thủy phân 207 b Dextran - haemodex 207 c Vinylpyrolidonum (PVP) 208 d Polymerizat - gelatin thủy phân 208 8.4 THUỐC TÁC DỤNG TRÊN TIM – THUỐC ĐIỀU TRỊ SUY TIM 208 8.4.1 Thuốc tăng cường hoạt động tim 208 a Digitoxin 208 b Digitalis 209 c K-Strophanthin 209 x Phụ lục - XÁC ĐỊNH NỒNG ĐỘ TỐI THIỂU CỦA KHÁNG SINH Bảng Dung mơi chất hịa tan để chuẩn bị dung dịch kháng sinh [CLSI, 2010] Kháng sinh Chất hịa tan Dung mơi hịa tan Amikacin Nước Amoxicillin Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Ampicillin Đệm Phosphate, pH 8,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Azithramycin 95% ethanol acid acetic Môi trường canh thang Azlocillin Nước Aztreonam Saturated solution sodium bicarbonat Nước Besitloxacin Methanol Nước Carbenicillin Nước Cefaclor Nước Cefadroxil Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Cefamandol Nước Cefazolin Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Cefdinir Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Nước Cefditoren Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Nước Ceíepime Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Cefetamet Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Nước Cefixime Đệm Phosphate, pH 7,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 7,0; 0,1 mol/l Cefmetazol Nước Cefonicid Nước Cefoperazon Nước Cefotaxim Nước Cefotetan DMSO Cefoxitin Nước Cefpodoxime Nước Nước 0,10% (11,9 mmol/l) dung dịch Natri Nước bicarbonat Cefprozil Nước Ceftarolin 0,85% nước muối sinh lý 0,85% nước muối sinh lý Ceftazidim Natri carbonated Nước Ceftibuten 1/10 voi DMSO Nước Ceftizoxim Nước Ceftobipral DMSO thêm acid acetic băng Ceftríaxon Nước Cefuroxim Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Cephalexin Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Nước Cephalothin Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Nước Cephapirin Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Nước Nước, vortex mạnh 507 Kháng sinh Chất hịa tan Dung mơi hịa tan Cephradin Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Nước Chloramphenicol 95% ethanol Nước Cinoxacin 1/2 thể tích nước, thêm1 mol/l NaOH, nhỏ giọt để hịa tan Nước Ciprofloxacin Nước Clarithromycin Methanole or glacial acetic acid Đệm Phosphate, pH 6,5; 0,1 mol/l Clavulanic acid Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Clinatloxacin Nước Clindamycin Nước Colistina Nước Nước Dalbavancin DMSOg DMSO Daptomycin Nước Nước Dirithromycin Acid acetic Nước Doripenem 0,85% nước muối sinh lý 0,85% nước muối sinh lý Doxycycline Nước Enoxacin 1/2 thể tích nước, nhỏ giọt 0,1 mol/l Nước NaOH để hòa tan Ertapenem Đệm Phosphate, pH 7,2; 0,01 mol/l Đệm Phosphate, pH 7,2; 0,01mol/l Erythromycin 95% ethanol acid acetic băng Nước Faropenem Nước Nước Fidaxomicin DMSOg Nước Fleroxacin 1/2 thể tích nước, nhỏ giọt 0,1 mol/l Nước NaOH để hòa tan Garenoxacin Nước (kết hợp khuấy) Gatitloxacin Nước (kết hợp khuấy) Gemiíloxacin Nước Gentamycin Nước Lclaprim DMSOg Imipenem Đệm Phosphate, pH 7,2; 0,01 mol/l Đệm Phosphate, pH 7,2; 0,01 mol/l Kanamycin Nước Levofloxacin 1/2 thể tích nước, nhỏ giọt 0,1 mol/l Nước NaOH để hòa tan Linezolid Nước Linopristin-tlopristin DMFl Lomefloxacin Nước Loracarbet Nước Mecillinam Nước Meropenem Nước Methicillin Nước Metronidazole DMSO Mezlocillin Nước 508 Nước Nước Nước Kháng sinh Minocycline Moxalactam (diammonium salt) Chất hòa tan Dung mơi hịa tan Nước 0,04 mol/l HOI (để n 1,5 đến 2h) Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Moxiíloxacin Nước Mupirocin Nước Nafcillin Nước Nalidixic acid 1/2 thể tích nước, nhỏ giọt 0,1 mol/l NaOH để hòa tan Netilmicin Nước Nitrofurantoinc Đệm Phosphate, pH 8,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 8,0; 0,1 mol/l Norfloxacin 1/2 thể tích nước Nước Ofloxacin 1/2 thể tích nước Nước Oritavancin 0,002% polysorbat-80 in wateH 0,002% polysorbat-80 nước Oxacillin Nước Penicillin Nước Piperacillin Nước Polymyxin B Nước Quinupristin-dalfopristin Nước Razupenem Đệm Phosphate, pH 7,2; 0,01 mol/l Đệm Phosphate, pH 7,2; 0,01 mol/l Rifampin Methanol(nồng độ tối đa = 640 μg/ml) Nước (kết hợp khuấy) Sparfloxacin Nước Spectinomycin Nước Streptomycin Nước Sulbactam Nước 1/2 thể tích nước nóng lượng tối thiểu 2.5 mol/l NaOH để hòa tan Nước Sultonamides Sulopenemk 0,01 M đệm Phosphate, pH7,2; vortex để hòa tan 0,01 M đệm Phosphate, pH 7,2 Tazobactam Nước Teicoplanin Nước Nước Telavancin DMSO Nước Telithromycin Acid acetic Nước Tetracycline Nước Ticarcillin Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Đệm Phosphate, pH 6,0; 0,1 mol/l Tigecycline Nước Nước Tobramycin Nước Trimethoprim 0,05 mol/l lactic acid hydrochloric, 10% thể tích cuối Trimethoprim(nếu lactat) Nước Trospectomycin Nước Ulifloxacin (prulitloxacin) DMSO Vancomycin Nước Nước Nước Nước (có thể cần đun nóng) Nước 509 Bảng Nồng độ tối thiểu tác dụng kháng sinh (MIC) với vi khuẩn thử nghiệm (μg/ml) Kháng sinh Amikacin Amoxicillin-clavulanic acid Ampicillin Ampicillin-sulbactam Azithromycin Azlocillin Escherichia coli ATCC® 35218b 0,5 - - 2/1 - 8/4 4/2 - 16/8 2-8 - 2/1 - 8/4 8/4 - 32/16 - - - 32 - Aztreonam 0,06 - 0,25 - Besifloxacin 0,06 - 0,25 - Carbenicillin - 16 - Cefaclor Cefamandol Cefazolin 1-4 - 0,25 - - 1-4 - 0,12 - - Cefditoren 0,12 - - Cefepime 0,015 - 0,12 - Cefetamet 0,25 - - Cefixime 0,25 - - Cefmetazol 0,25 - - Cefdinir Cefonicid 0,25 - - 0,12 - 0,5 - Cefotaxim 0,03 - 0,12 - Cefotetan 0,06 – 0,25 - Cefoperazon Cefoxitin 2-8 - 0,25 - - Cefprozil 1-4 - Ceftarolin 0,03 - 0,12 - Ceftazidim 0,06 - 0,5 - Ceftibuten 0,12 - 0,5 - Ceftizoxim 0,03 - 0,12 - Ceftobiprol 0,03 - 0,12 - Ceftriaxon 0,03 - 0,12 - Cefuraxim 2-8 - Cephalothin - 16 - Chloramphenicol 2-8 - Cinoxacin 2-8 - 0,004 - 0,015 - - - Clinafloxacin 0,002 - 0,015 - Dalbavancin - - Daptomycin - - Dirithromycin - - Cefpodoxim Ciprofloxacin Clarithromycin 510 Escherichia coli ATCC® 25922 Escherichia coli ATCC® 25922 Escherichia coli ATCC® 35218b Doripenem 0,015 - 0.06 - Doxycycline 0,5 - - Kháng sinh Enoxacin Ertapenem Erythromycin Faropenem Fidaxomicin 0,06 – 0,25 - 0,004 - 0,015 - - - 0,25 - - - - Fleroxacin Fosfomycin Garenoxacin Gatifloxacin Gemifloxacin Gentamycinh Grepafloxacin Iclaprim Imipenem Kanamycin Levofloxacin Linezolid 0,03 - 0,12 0,5 - 0,004 - 0,03 0,008 - 0,03 0,004 - 0,015 0,25 - 0,004 - 0.03 1-4 0,06 - 0,25 1-4 0,008 - 0,06 - - Lomefloxacin 0,03 - 0,12 - 0,5 - - Loracarbef Mecillinam 0,03 - 0,251 - Meropenem 0,008 - 0,06 - Methicillin - - Mezlocillin 2-8 - Minocycline 0,25 - - Moxalactam 0,12 – 0,5 - Moxifloxacin 0,008 - 0,06 Nafcillin - - 1-4 - < 0,5 - - - 16 - Norfloxacin 0,03 - 0,12 - Clindamycin - - Nalidixic acid Netilmicin Nitrofurantoin Colistin 0,25 - - 0,015 - 0,12 - Oritavancin - - Oxacillin - - - - Ofloxacin Penicillin Piperacillin 1-4 - Piperacillin-tazobactam 1/4- 4/4 0,5/4 - 2/4 Polymyxin B 0,25 - - - - 0,06 - 0,5 - Quinupristin-dalfopristin Razupenem 511 Kháng sinh Rifampin Escherichia coli ATCC® 25922 Escherichia coli ATCC® 35218b - 16 - 0,004 - 0,015 - Sulfisoxazol - 32 - Sulopenem 0,015 - 0,06 - Sparfloxacin Teicoplanin Telavancin Telithromycin - - - - - Tetracyclin 0,5 - - Ticarcillin - 16 - Ticarcillin-clavulanic acid 4/2 - 16/2 8/2 - 32/2k Tigecyclin 0,03 - 0.25 - Tobramycin 0,25 - - Trimethoprim 0,5 - - < 0,5/9,5 - - 32 - Trovafloxacin 0,004 - 0,015 - Ulifloxacin (prulifloxacin) 0,004 - 0,015 - - - Trimethoprim-sulfamethoxazol Trospectomycin Vancomycin Chú ý: Giới hạn cho phép chủng chuẩn kiểm tra chất lượng sử dụng để đảm bảo tính xác nồng độ ức chế tối thiểu (MICs) (μg/ml) chủng dễ nuôi cấy (Sử dụng môi trường Mueller-Hinton điều chỉnh cation môi trường lỏng) không bổ sung máu chất dinh dưỡng khác [CLSI, 2010] 512 Phụ lục - CHIẾN LƯỢC SỬ DỤNG KHÁNG SINH Ký hiệu kháng sinh viết tắt bảng Ap: ampicillin PAS: para-aminosalicylic acid GM: gentamycin AT: amphotericin B HB: hydroxystilbamidin PHZ: phenazin CL: colistin IDU: 5-iodo-2`-deoxyuridin PMX: polymycin B CLX: cloxacillin INH: isoniazid Pe-G: penicillin G Cp: cephalothin KN: kanamycin PZ: pyrazinamid LC: lincomycin CM: chloramphenicol RC: ristocetin CS: cycloserin MT: methicillin SF: sulfones EM: erythromycin NB: novobiocin SM: streptomycin ET: ethionamid NF: nafcillin SN: sulfonamid ETH: ethambutol NM: neomycin TC: tetracyclin FD: nitrofurantoin TSC: thiosemicarbazones NY: nystatin GF: griseofulvin OX: oxacillin VC: vancomycin Bảng Cách chọn thuốc kháng sinh điều trị Enterococcuss* Str.viridans* (VK (VK ruột) có độc lực cao) Str pyogenes ( nhóm A, B, C, G) Bệnh Viêm họng Sốt phát ban đỏ Sốt huỷ tế bào Đóng dấu Viêm phổi Nhiễm trùng huyết Viêm thính giác xoang Viêm màng tim Sinh dục tiết niệu Viêm màng não Viêm Viêm nội mạc tim Viêm sinh dục tiết niệu Nhiễm trùng huyết Viêm tuỷ Viêm áp xe não Chỉ định chọn thuốc1 2nd 3rd2 Pe G MC Pe.G Bệnh áp xe Nhiễm trùng máu Bệnh tim Bệnh phổi Viêm màng não Viêm xương khớp – thần kinh 1st Kkáng Pe G Staphylococcus aureus* Vi khuẩn CLX Cp NF MT OX Pe G Pe G Pe G + SM4 4th2 CLX Cp NF OX EM LC CM NB TC EM CM NB VC KN RC TC Ap CLX EM NF OX Ap CP EM Ap Cp+SM EM+SM CLX LC TC CM NB CLX LC NF OX NB VC TC+SM RC VC 513 Erysipelothrix E.coli insidiosa – DDL C diphtheriae B anthracis Mima* – nhiệt thán Meningococcus Gonococcus Pneumococcus Anaerobic (Kị – lậu cầu khuẩn khí)streptococcus* Vi khuẩn 514 Bệnh Chỉ định chọn thuốc1 2nd 3rd2 1st Nhiễm trùng huyết Viêm nội mạc tim Áp xe não quan khác TC Viêm phổi Viêm mão tuỷ Viêm nội mạc tim Viêm khớp EM Pe.G 4th2 Chọn thuốc sau làm KSĐ Chọn thuốc sau làm KSĐ NF OX CLX Cp LC TC PeG Nhiễm trùng tổ chức Viêm khớp Viêm não tuỷ Viêm nội mạc tim Pe.G Ap Cp EM TC CLX LC NF OX Viêm màng não tuỷ Huyết nhiễm khuẩn Pe.G6 SN6 AP CP EM _ Viêm niệu đạo Huyết nhiễm khuẩn Viêm nội mạc tim Viêm não tuỷ - Pe G Kn CL CM SN TC Pe.G EM TC CM Cp LC SN Viêm họng Viêm quản Viêm phổi Viêm quan khác Viêm di Pe.G EM CP LC NF OX TC Viêm cầu thận FD SN9 CP Pe.G 10 CL PMX Viêm nhiễm tổ chức khác CM TC AP CM TC AP CP KN Gây bệnh đóng dấu lợn Pe.G EM CL PMX Pe.G 10 SM Viêm não tuỷ Viêm phổi - Salmonella K pneumoniae* Pseu Proteus đặc Proteus aeruginosa biệt khác 8.11 mirabilis Streptobaccillus A aerogenes A faecalis Vi khuẩn Bệnh Viêm cầu thận khí quan khác thể Huyết nhiễm trùng Viêm khớp Viêm nội mạc tim Áp xe 1st CM SN TC KN NM Pe.G EM SM Viêm cầu thận quan khác Ap Pe.G CM Cp TC SM Viêm cầu thận quan khác CL PMX GM NB NM Viêm cầu thận quan khác CL PMX GM Chọn thuốc sau làm KSĐ Chọn thuốc sau làm KSĐ CM + SM TC + SM Pe.G 10 KN CM Ap CP Pe.G 10 TC Ap CM CP Pe.G 10 SN CM + SN SM+SN12 TC + SN Ap13 CM14 SN14 TC14 TC TC+SM15 CM Viêm phổi Viêm cầu thận Viêm ống mật Viêm - thần kinh Sốt thương hàn Sốt phó thương hàn Nhiễm trùng huyết Viêm dầy ruột cấp tính Shigella TC Viêm họng Viêm tai Viêm hầu Viêm quản Viêm phổi Viêm não tuỷ Sảy thai truyền nhiễm Brucella 4th2 - Viêm dày ruột cấp tính H influenzae Chỉ định chọn thuốc1 2nd 3rd2 Ap CL CP PMX Pe.G 10 - 515 SM SN16 Chỉ định chọn thuốc1 2nd 3rd2 CM PMX TC Gây áp xe Huyết nhiễm trùng Viêm não tuỷ SM TC CM KN Viêm hoại dày ruột Pe.G 20 TC - - Bệnh uốn ván Pe.G 20 - - - Gây áp xe não quan khác Phù não Gây huyết nhiễm trùng TC 18 CM18 - - Bệnh lao INH 21 SM21 PAS 21 CS22 ET22 PZ 22 Gây bệnh hủi, bệnh phong SF ETM TSC PHZ Bệnh xoắn khuẩn Viêm não tuỷ Pe.G TC - - Bệnh Gây bệnh sốt tularensis 1st 4th2 NM Leptospira M leprae M tuberculosis Bacteroidess Cl tetani Cl perfringens vá chùng YK khác Past Multocida Pas pestis tularensis Vi khuẩn Ghi chú: *Gồm chủng vi khuẩn qua kiểm tra KSĐ - kháng sinh đồ mẫn cảm với thuốc TC3 Khi kiểm tra có khoảng 10 - 30% số chủng Streptococcus pyogenes nhóm A khơng cịn mẫn cảm với tetracyclin SM4 Có thể dùng liều cao penicillin 20.000.000UI hay điều trị Hay kết hợp với streptomycin TC5 Có số chủng Pneumococcus kháng lại tetracyclin 516 Pe.G6, SN6 Hầu hết chủng Meningococcus - lậu cầu khuẩn mẫn cảm với sulphonamid trừ týp B kháng lại Penicillin G Thực tế hay dùng sulfadiazin sulfisoxazol C diphtheriae7 điều trị làm kháng sinh đồ chọn thuốc đặc hiệu, không nên phối hợp thuốc gây độc Vi khuẩn Các chủng vi khuẩn hay xuất kháng thuốc Trước điều tri cần cân nhắc, kiểm tra mẫn cảm với thuốc SN9 Khi bị viêm cầu thận vi khuẩn, nên chọn sulphonamid có tỷ lệ acetyl hố thấp thải trừ qua nước tiểu Penicillin G10 Có thể tăng liều từ 10 - 40.000.000 UI /ngày thiết phải kiểm tra mẫn cảm với thuốc phương pháp pha lỗng 10 Có nhiều chủng Proteus đặc biệt khác so với chủng P mirabilis gây bệnh Khi điều trị cần ý 11 Khi phối hợp chung SM+SN12 Thuốc phải bảo quản dung dịch đặc biệt 12 AP13: ampicillin có hiệu cao với H influenzae, khơng có tác dụng động vật nuôi bị viêm não tuỷ 13 Các thuốc CM14; SN14, Và TC14 dùng gia súc bị viêm họng, khí quản, tai phổi Khơng dùng bị viêm não tuỷ 14 Chỉ dùng riêng tetracyclin có tác dụng trị bệnh sảy thai truyền nhiễm Nhưng tốt nên dùng phối hợp tetracyclin với streptomycin TC+SM15 15 Hiệu điều trị tụ huyết trùng gia súc sulphonamid tương tự streptomycin Có thể dùng SN16 đơn trị 16 Các trường hợp bệnh gia súc có số 18, chọn thuốc cần lưu ý dược động học Thuốc dùng phải ngấm vào tổ chức bị tổn thương 17 Cần thiết phải thải chất độc, cặn bã cách dùng dầu tẩy 18 Penicillin.G 20 phải dùng 10.000.000 UI/ngày 19 Các thuốc 21 22 chủ yếu tiêm cho bệnh lao 20 Các thuốc 23 dùng cho bệnh phong, bệnh hủi cùi 517 Bảng Hoạt phổ kháng sinh nhóm thuốc vi khuẩn gây bệnh (theo lý thuyết chúng vi khuẩn mẫn cảm) Pasteurella spp Bacteroides spp Treponema hydysenteriae R R R R R 0,6 R 0,16 2,0 0,6 R Cloxacillin 0,15 015 0,3 0,6 0,06 0,3 R R R R R 1,0 R 2,5 R R R Amoxycillin+ Ampicillin 0,04 R 0,04 0,02 0,06 0,3 R 1,25 R R 0,3 10 0,08 0,3 R Clavulanate + Amoxycillin 0,04 0,08 0,04 0,02 0,06 0,1 5-10 1,25 R 0,3 0,08 0,5 0,3 R Ticarcillin 1,25 R 0,3 0,15 0,06 0,5 R 16 0,25 32 0,06 1,0 R 12,5 4 2 R R R R R R Mycoplasma spp Pseudomonas aeruginosa 0,3 Haemophylus spp Klebsiella spp 0,06 Escherichia coli 0,01 Clostridium spp 0,02 Corynebacterium pyogenes R Streptococcus dysgalactiae 0,02 Streptococcus agalactiae Penicillin G Tên thuốc Staphylococcus aureus Salmonella spp Bordelella bronchiseptica (VTKQTN) Gram (-) EschỴichia coli (-lactamase + ve) Staphylococcus aureus (-lactamase + ve) Gram (+) Penicillins Cephalosporin Cephalexin 3,1 Cefuroxine 0,3 0,6 0,04 0,04 0,3 0,23 4 R 0,5 R 0,1 R R R Cefoperazone 1,0 0,1 0,1 N 0,3 0,3 0,5 0,25 0,08 - 16 0,25 R R R 518 Nhóm AG Streptomycin 2,0 2,0 R R R R 4,0 R R R R r R Neomycin + framycetin 0,2 0,15 R R R R 4 8 0,16 R R R Gentamycin 0,1 0,1 R 0,25 1 R N R 0,8 1,25 Macrolides Erythromycin 0,5 0,3 0,12 0,12 0,15 R R R R R 2,5 16 R 0,125 Tylosin 0,7 0,7 0,6 0,2 0,5 R R R R R R R 2,5 0,5 R 0,8 1,6 0,5 1,25 0,25 Tetracyclines Oxytetracycline 2,0 1,25 1,0 0,6 1,5 Sulphonamids Sulphonamides + Trimethoprim 2,5 2,5 2,5 1,25 0,02 R 1,25 1,25 1,25 2,5 R 0,03-0,2 0,6 0,6-3,2 R N R Chloramphenicol 8,0 5 4 4 1,2 R 0,4 R Tiamulin 0,31 0,31 0,15 0,15 R 0,25 R R R R R 1,6 R 1,6 0,02 0,1 0,015 1,25 0,05 1,25 0,5 Q4*90.uinolone Enrofloxacin 0,16 0,16 0,6 0,6 1,0 0,5 0,01 0,01 0,01 0,03 0,3 519 NHÀ XUẤT BẢN ĐẠI HỌC NÔNG NGHIỆP Trâu Quỳ - Gia Lâm - Hà Nội Điện thoại: 043 876 0325 – 04 6261 7649 Email: nxbdhnn@vnua.edu.vn www.vnua.edu.vn/nxb Chịu trách nhiệm xuất NGUYỄN QUỐC OÁNH Biên tập ĐỖ LÊ ANH Thiết kế bìa ĐỖ LÊ ANH Chế vi tính TRẦN THỊ KIM ANH ISBN: 978 – 604 – 924 – 160 - NXBĐHNN - 2015 In 400 cuốn, khổ 19 x 27 cm, tại: Công ty TNHH In Ánh Dương Địa chỉ: Số ngỗ 167 Phương Mai, Đống Đa, Hà Nội Đăng ký kế hoạch xuất số 891-2015/CXBIPH/ 01 – 02/ ĐHNN Quyết định xuất số 23/QĐ – NXB – HVN, ngày 28/12/2015 In xong nộp lưu chiểu: Quý I - 2016 ... động tương hỗ với Dược lý học dược lý học thú y mắt xích quan trọng chuỗi hoạt động sinh học 1.1.3 Mục tiêu dược lý học thú y Mục tiêu môn học dược lý thú y sinh viên sau học xong có thể: - Trình... hệ sinh học khác: vi sinh vật, vi khuẩn học, nấm loài nội, ngoại ký sinh trùng, Dược lý học dựa thành tựu ngành khoa học có liên quan sinh lý, sinh hóa, hóa sinh, hóa - dược học, sinh học, di... HỌC ĐẠI CƯƠNG Chương TỔNG QUÁT VỀ DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y Mục tiêu giới thiệu tóm tắt lịch sử xu hướng phát triển môn học, số khái niệm kiến thức dược lý học nói chung dược lý thú y nói riêng Sau học